第七章 芳胺类药物的分析
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第七章芳香胺类药物的分析芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物,国内外药典收载的品种也较多,本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。
芳胺类药物的基本结构有两类:其中一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。
代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药;另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
代表性药物有对乙酰氨基酚(解热镇痛药)、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因(局部麻醉药)和醋氨苯砜(抗麻风药)等。
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质(一)基本结构与典型药物本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。
它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,基本结构如下:典型药物结构为:苯佐卡因(benzocaine)盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloide)若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时,则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺,其结构如下:它虽然不属于本类药物,因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。
(二)主要化学性质1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基,故显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合成Schiff碱的反应;易氧化变色等。
盐酸丁卡因则无此特性。
2、水解特性因分子结构中有酯键(或酰胺键),使其容易水解。
其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。
除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸(BABA)外,上述其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
3、弱碱性除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中则能滴定。
4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链,其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。
《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题一、选择题1.盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有()A、重氮化-偶合反应B、氧化反应C、磺化反应D、碘化反应2.不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是()A、Ar-NH2B、Ar-NO2C、Ar-NHCORD、Ar-NHR3.亚硝酸钠滴定法测定时,一般均加入溴化钾,其目的是()A、使终点变色明显B、使氨基游离C、增加NO+的浓度D、增强药物碱性E、增加离子强度4.亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干,我国药典采用的方法为()A、电位法B、外指示剂法C、内指示剂法D、永停滴定法E、碱量法5.关于亚硝酸钠滴定法的叙述,错误的有()A、对有酚羟基的药物,均可用此方法测定含量B、水解后呈芳伯氨基的药物,可用此方法测定含量C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐D、在强酸性介质中,可加速反应的进行E、反应终点多用永停法指示6.对乙酰氨基酚的化学鉴别反应,下列哪一项是正确的()A、直接重氮化偶合反应B、直接重氮化反应C、重铬酸钾氧化反应D、银镜反应E、以上均不对7.用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点,所用的外指示剂为()A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、以上都不对8.亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处,滴定被测样品。
其原因是()A、避免亚硝酸挥发和分解B、防止被测样品分解C、防止重氮盐分解D、防止样品吸收CO2E、避免样品被氧化9.肾上腺素中酮体的检查,所采用的方法为()A、HPLC法B、TLC法C、GC法D、UV法E、IR法10.用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点,所用的外指示剂为()A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、碘化钾—淀粉指示剂11.用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点,所用的电极系统为()A、甘汞—铂电极系统B、铂—铂电极系统C、玻璃电极—甘汞电极D、玻璃电极—铂电极E、银—氯化银电极12.盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质()A、ASANB、EATCC、ASAD、SAE、以上都不对13.盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质()A、PABAB、ASANC、EATCD、ETCE、ASA14.对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。