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芳胺类药物的鉴别原理

芳胺类药物的鉴别原理

芳胺类药物的鉴别原理
芳胺类药物的鉴别原理主要基于以下几个方面：
1. 药物化学性质：芳胺类药物通常具有芳香环结构和胺基官能团。

鉴别可通过检测分子中是否存在芳香环结构和胺基官能团，例如可以使用化学试剂进行染色或反应，观察是否发生颜色变化或沉淀形成。

2. 药物谱学性质：芳胺类药物具有特定的光学吸收特征，可以通过紫外-可见光谱（UV-VIS）、红外光谱（IR）、核磁共振谱（NMR）等技术进行分析，并与已知标准药物进行对比鉴别。

3. 药物生物学性质：芳胺类药物可通过生物学检测方法进行鉴别，如使用蛋白质、细胞或动物进行药物活性、毒性等方面的测试。

4. 药物色谱性质：芳胺类药物的色谱行为可以通过气相色谱（GC）、液相色谱（HPLC）、薄层色谱（TLC）等方法进行鉴定。

这些方法可以将药物分离、纯化，并通过比对峰形、保留时间、色谱图谱等特征与已知标准药物进行比对。

综上所述，芳胺类药物的鉴别原理主要涉及其化学性质、谱学性质、生物学性质和色谱性质。

利用这些特征，可以有效地对芳胺类药物进行鉴别和分析。

07 芳胺类

07 芳胺类


2）性质：① 水解；②酚羟基特性；③弱碱性；④与重金属离子反应；⑤光谱特征 ①水解 －芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性反应 。 －水解反应的速度受分子结构 （空间位阻） 影响： 对乙酰氨基酚(扑热息痛 )＞利多卡因、 布比卡因。 －部分药物其水解产物易酯化，例如对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解→醋酸→醋酸乙酯的香味 。 ②酚羟基特性：若具有酚羟基或水解后产生酚羟基，可与 FeCl3 反应，例如对乙酰氨基酚。 ③弱碱性： 若具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 则显弱碱性， 可成盐， 可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 ④与重金属离子反应：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络 合，生成有色的配位化合物沉淀。 ⑤光谱特征：本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。 1.2 鉴别试验 ① 重氮化-偶合反应；②三氯化铁反应；③与重金属离子反应； ④ 水解产物反应；⑤衍生物熔点测定；⑥吸收光谱
2）乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有 色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 3）有关物质 －来源：中间体、副产物及分解产物 －方法：TLC －对照品：对氯乙酰苯胺 4）对氨基酚 利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应 的特点，与对照品比较，进行限量检查。 1.3.2 盐酸普鲁卡因 ①酸度；②对氨基苯甲酸 对氨基苯甲酸：普鲁卡因易水解，其注射液制备过程中受各种因素影响较易水解，其最终产物可使注 射液变黄，使疗效下降，毒性增加。 1.4 含量测定 ①亚硝酸钠滴定法；②非水滴定法；③紫外分光光度法；④快速荧光测定；⑤高效液相色谱法 1.4.1 亚硝酸钠滴定法 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚 等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。
芳胺类药物简介(终稿)

芳胺类药物简介(终稿)

芳胺类药物简介-绿色企业班 周碧辉 201118350126摘要：芳香胺类药品涉及面较广，国内外药典收藏的品种也较多。

本文重点介绍各类芳胺类药物的分析方法，包括鉴别方法及含量检测等。

关键词：芳胺类药物、结构、作用、合成方法、鉴别方法、含量检测前言：芳胺类药物的作用较为广泛，有解热镇痛药，如：对乙酰氨基酚；有局部麻醉药，如：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因等；有抗麻风药，如醋氨苯砜；有抗心律失常药，如：盐酸妥卡尼。

芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。

（1）对氨基苯甲酸酯类 1：基本结构：本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，其结构通式为：典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因等局部麻醉药。

化学结构为：苯佐卡因(Benzocaine) 盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)OOR 2R 1HNCOOC 2H 5H 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2][H 2N HCl COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2H 2N HCl盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸氯普鲁卡因(ChloroprocaineHydrochloride)2：主要性质（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。

（2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解。

药物水解反应的快慢受光、热或碱性条件的影响。

苯佐卡因、盐酸普鲁卡因水解产物产物为对氨基苯甲酸，盐酸氯普鲁卡因的水解产物为4-氨基-2-氯苯甲酸，盐酸丁卡因水解产物为对丁氨基苯甲酸。

（3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂体系中滴定。

第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析

第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析


（2）有关物质（对氯乙酰苯胺）
NO2
水解
Cl
还原
乙酰化
副反应
副反应副副反应
还原
乙酰化
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，
如发生这样的副反应就能够引入对氯乙 酰苯胺。
TLC法 ① 样品液
样（ 品 对乙1 酰 g 乙 氨 基 5 m 醚 酚 l ） 离 心 上清液 溶解
② 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）
①白色结晶性粉末 ②水中极易溶解,醇或氯仿中易溶,乙醚或
苯中极微溶.
③见光分解
④酸性溶液中易分解. ⑤紫外吸收
二、鉴别
1、与硫酸反应：显色 2、水解反应：
3、与硝酸银反应形成白色凝乳状沉淀
4、紫外、红外特征吸收
三、含量测定 （一） 非水溶液滴定法
（原料）
（二） 酸性染料比色法 （片剂，见生物碱章）
淀粉-KI糊剂或试纸
原理：
当达到滴定终点时，溶液中稍过量 的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2， I2遇淀粉显蓝色。
2Na2N 2K O I4H CNlOI22K C2N l a2C H2O l
遇淀粉显蓝
使用方法：
滴定时，把淀粉-KI
试液滴在白磁板 上，用玻璃棒蘸 取少量被滴定的 溶液，在白磁板 上划，如果立即 出现蓝色即已到 滴定终点。
大，所以反应速度就快。
X
b. 当在苯环上有供电基时，则使反 应速度降低。如 R OR 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨
基成盐的机会就增大，游离芳伯胺
的浓度就减小，所以反应速度就慢。
ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系
a. 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应
芳胺化反应 经典化学合成反应标准操作

芳胺化反应 经典化学合成反应标准操作

经典化学合成反应标准操作芳胺化反应目录一．前言 (1)二．影响Buchwald 反应的因素及Buchwald 反应的应用 (2)2.1 卤素对反应的影响............................................................................................................2.2 取代基团电子性对反应的影响.......................................................................................2.3 配体对反应的影响............................................................................................................2.4 胺与苯基三氟甲磺酸酯的反应（Triflate） .................................................................2.5 对伯胺及仲胺的选择性....................................................................................................2.6 对手性的影响 ....................................................................................................................2.7 与吡咯及吲哚的反应........................................................................................................2.8 关环反应.............................................................................................................................2.9 卤代苯转化为苯胺反应.................................................................................................... 三．反应操作示例..............................................................................................3.1 典型操作一 ........................................................................................................................3.2 典型操作二 ........................................................................................................................四、参考文献 .....................................................................................................概 述取代的芳胺、酰基芳胺及芳醚类化合物在药物化学中有着重要的作用， 长期以来一直没有一个较为通用的、温和的方法制备他们。

第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析


37
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
∆
Ar − NO 2 + 6[ H ] Zn + → Ar − NH 2 + 2 H 2 O HCl
Ar − NH2 + NaNO2 + 2HCl → [Ar − N 2 ]Cl + NaCl + 2H 2O
A r
N 2 H
H Cl N O aN 2
O H β− 酚 萘
重 盐 氮
橙 ～ 红 黄 猩 色
11
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 间接反应：对乙酰氨基酚、 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 生此反应。
H 利多卡因 + CoCl 2 → 细小的亮绿色 ↓
17
+
CH3
+ Cu
CH 3 2 NHCOCH 2H5)2 2N(C CH 3
2+
NCOCH 2N(C 2H5)2 CH3 Cu CH3
(C 2H5)2NCH 2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCHN(C H5)2 (C2H5)2NCHCON 2 2 2 CH3 Co 亮绿色
18
CH3
（3）羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
芳香胺类药物的分析

芳香胺类药物的分析


2



一、对氨基苯甲酸酯类药物
主要化学性质
1. 芳伯氨基特性 显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧 化变色等。盐酸丁卡因则无此特性。 2. 水解特性 分子结构中有酯键，使其容易水解。快慢受光线、热或碱性 条件的影响。除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA ）外，上述其 余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸。


3. 弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。 因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴 定，在非水溶剂中能滴定。 4. 其他特性 具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多为碱性 油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色 结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
第七章 芳香胺类药物的分析

本章重点介绍芳胺类、芳烃胺类药物中的苯 乙胺类和芳氧丙醇胺类药物的分析方法及有关 药物质量控制的方法。
1
第一节 芳胺类药物的分析
芳胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被
取代，对氨基苯甲酸酯类，代表药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡 因和盐酸丁卡因等局部麻醉药物；另一类则为芳伯氨基被酰化， 并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表药物有对乙酰氨基酚、 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因和醋氨苯砜等。
8

（五）制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因与三硝基苯酚反应， 生成难溶于水的三硝基苯酚利多卡因黄色沉淀； 105℃干燥， 熔点约为228℃～232℃。盐酸布比卡因与三硝基苯酚按此法制
备的衍生物，其熔点约为194℃。

2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因溶于5%醋酸溶液中，加25%
芳胺类药物的分析一

芳胺类药物的分析一

醋氨苯砜
结构特点
酚羟基 酰胺
叔胺 酰胺 共轭结构 叔胺 酰胺 共轭结构
酰胺 共轭结构
化学性质
三氯化铁反应 水解性：水解产生对氨基酚， 可发生重氮化-偶合反应 弱碱性 空间位阻，不易水解 紫外特征吸收 弱碱性：与重金属离子发生 沉淀反应 空间位阻，不易水解 紫外特征吸收 水解性：水解产生对氨基酚， 可发生重氮化-偶合反应 紫外特征吸收
3)熔点： 147~150℃
苯佐卡因
1)白色结晶性粉末；无臭， 味微苦，随后有麻痹感； 遇光色渐变黄;
2)在乙醇、三氯甲烷或乙 醚中易溶，在脂肪油中略 溶，在水中极微溶解;
3)熔点: 88~91℃
1.对氨基苯甲酸酯类
（2）结构特点与化学性质
盐酸普鲁卡因
芳香第一胺 酯键 叔胺氮原子 共轭结构
盐酸丁卡因
味苦，继有麻木感
在三氯甲烷中溶解， 75~79℃ 在乙醚中不溶
白色结晶性粉末；无臭，在乙醇中易溶，在水
味苦
中溶解，在三氯甲烷
中微溶，在乙醚中几
乎不溶
白色至微黄色结晶或结 在乙醇中极微溶解，
晶性粉末，无臭，无味 在水、乙醚、稀盐酸
或氢氧化钠试液中几
乎不溶
2.酰胺类
（2）结构点与化学性质
药物名称
对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
水解反应举例
盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 （白色沉淀） 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变蓝色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
具体的化学反应：
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
芳胺类药物的分析专

芳胺类药物的分析专

（3）制备衍生物测熔点
典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1%
(4)UV
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加mol/L盐酸溶液制成每1ml中含mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为～与～。
⑤ 判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较,不得超过其大小与颜色。
(3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。
检查方法 对照法
⑤ 与重金属离子反应
a．与铜离子的反应
b．与钴盐反应
（1）重氮化-偶合反应 具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化-偶合反应。 例如：对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别] 取本品约g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
A2. 当在苯环上有供电基时， 则使反应速度降低。如 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。
（1）K1
（2）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度
苯乙胺类药物的基本结构
*
具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。 多数在苯环上有1~2个羟基取代基。
芳胺类药物的分析

芳胺类药物的分析


(四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
例如：
盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50
这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别
三、特殊杂质检验
(一) 酮体检验
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢 化不完全，易引入酮体杂质。
采用UV法检验：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检验 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.05
2.水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。
3.酚羟基特征：对乙酰基酚有游离酚羟基，可与FeCl3 发生显色反应。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子构造中具有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基旳药物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺
间接反应：对乙酰氨基酚
利多卡因和布比卡因因为空间位阻极难发生 此反应。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物旳乳白色沉淀。
3.光学活性 多数药物构造中有手性碳原子，具有旋 光性。
二、鉴别试验
(一)与三氯化铁反应
Ar-OH＋FeCl3
紫红色
络合显色 ＋ 碱液
。
(二）甲醛－硫酸反应
芳胺

芳胺


H3PO2 N2
H2PO2 + H2PO2
H2PO2 + Ar
+ N2
H2PO2 + 2 H2O
H3PO3 +
H3O
方法 2
Ar
N2 X +
HOCH2CH3ArBiblioteka H机理：Ar
N2
HOC2H5
N Ar H
N O H
CH CH3
Ar
H
+ N2 + CH3CH
OH
CH3CH O
副反应——生成芳基醚
Ar N2 －N2 Ar HOC2H5 Ar OC2H5 H -H Ar OC2H5
二．重氮盐的取代反应在合成中的应用

重氮盐反应小结
Sandemeyer反应引入Cl、Br Schiemann 反应引入 F 与 NaI反应引入I
(i) 取代 • 水解成酚 • 卤代成卤代芳烃
• 转变为芳香腈（ Sandemeyer反应） • 转变为芳烃（去氨基化）
H3PO2 法
(ii) 与酚或胺类偶联：成偶氮芳烃 (iii) 还原：成芳基肼
CuCN
H3C
CN
H2O / H+
H3C
COOH
Br
例 3：
Br Br
间三溴苯
•直接溴代，得不到目标产物
Br2 Fe Br Br2 Fe Br Br Br + Br
•分析：考虑定位基团及应用去氨基化
Br Br Br NH2 Br
Br
Br NH2
•合成路线
Br HNO3 H2SO4 Fe HCl NH2 Br NaNO2 / HCl 0-5oC Br Br N2 Cl H3PO2 Br Br Br Br2（过量） H2O Br NH2 Br

第13组 芳胺类化合物


PART THREE
芳胺类化合物的降解
降解和转化机理
降解方法可分为：
物理法
生物法
化学法
1.物理法
液膜萃取法（利用液膜的选择透过性实现料液组分的分离） 吸附法（吸附法是利用多孔性固体吸附剂将水样中的组分吸附于表面，再用
适宜溶剂、加热或吹气等方法将预测组分解吸，达到分离和富集目的）
2.微生物降解法
芳胺类化合物 --对人体的危害及降解
第13组
主讲人 ：葛箐 PPT制作：王征 姚薇 钟川云 2019.05.28
目录
01 芳胺类化合物的简介 02 芳胺类化合物的毒性 03 芳胺类化合物的降解
PART ONE
芳胺类化合物的简介
芳胺类化合物
ห้องสมุดไป่ตู้
联苯胺
定义：具有一个芳香性取代基的胺——即-NH2、-NH-或含氮基团连接到一个 芳香烃上，芳香烃的结构中通常含有一个或多个苯环。 物理性质：高沸点的液体或者低熔点的固体，具有特殊的气味，其毒性较大 化学性质：弱碱性，芳香胺活性较高，能发生如氧化，卤代，酰化，磺化，硝化等反应
摘自：(光) 电-Fenton法降解有毒有机污染物的研究进展[J]赵小蓉 陈登霞 黄应平.化学与生物工程.2009（12)
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上海多所学校涉及此事件，此次共抽查 了22批次学生服产品，覆盖上海市主要生 产企业，有6批次被检测为不合格，合格 率仅为73%，其中1款产品有致癌成分。
3.化学法 ---电Fenton试剂氧化法

芳胺类有机物

芳胺类有机物
芳胺类有机物是家喻户晓的化学物质，它可以通过合成含苯环芳香族类化学物体以及某些酰胺或酰胺盐而得到。

由于对芳胺类有机物的应用，含苯香族物的开发和利用得到了诸多企业的重视。

芳胺类有机物的应用当今日益广泛，主要应用在日用化工，包括洗衣剂、洗洁精、洗护用品等，也包括轻工工业，如涂料、油漆、抗腐蚀剂等；还有精细化工，即合成香料、香精、香调料等。

不仅如此，很多高科技有机化学和生物合成，如药物合成、精细有机合成、有机半导体合成等，也需要大量使用芳胺类有机物。

芳胺类有机物也有它的娱乐应用，在视觉娱乐工业中，三维显示屏、投影仪等设备中要求使用特制的芳胺类有机物，再如近几年，受到很多青少年的青睐，厂商研发出芳胺类有机物头戴式音频留言机，并受到市场的认同，随着市场变化，未来也会出现更多创新应用场景。

简而言之，芳胺类有机物具有多功能性，既有工业应用，又具有一定的娱乐功能。

因为它结构简单，价格便宜，应用前景是极其可观的。

在娱乐应用目前，芳胺类有机物在提供消费者体验方面已经切实可行，未来也会看到更多娱乐应用场景的出现。

芳胺-曹忠

• （1）质谱特征是具有质量相差14（CH2） 单位的CnH2n+1系列 • （2）碎片离子C3以上强度递减，因为碎
片可继续分裂，但 C3可重排为CH3CHCH3
而稳定 • （3）异构烷烃（支链烷烃）分支处易断裂
1.出现较稳定的分子离子峰 2。烷基苯易发生苄基裂解
芳烃
CH2+
M /Z 91
m/z=39
C2H2 -26
C2H2 -26 m/z=91 m/z=65
胺类
• 对于伯胺，产生CH2= N+H2，m/z=30的特征峰 • 对于仲胺（或叔胺），其中R的取代基容易 以自由基丢失生成m/z=30+14n的特征峰
质谱
39.0 51.0 52.0 53.0 77.0 78.0 79.0 89.0 90.0 106 107 108
R H R N
烃基化反应
酰基化反应 磺酰化反应
NH2
酰烷 碱 基基 性 化化
亲 电 重 取 氧 氮 代 化 化
与亚硝酸的反应 芳环上的取代反应
邻甲苯胺的用途
• 邻甲苯胺是杀菌剂三环唑、甲霜灵、呋霜灵， 杀虫杀螨剂杀虫脒、螟铃畏，除草剂异丁草 胺、敌草胺、乙草胺等的中间体，也是染料 的主要中间体，可制造枣红色基GBC、大红色 基G、红色基RL、色酚As-D、酸性红3B、碱性 品红等，并可制造活性染料。 • 用于生产枣红色基GBC、大红色基G、红色基 RL、色酚ASD、酸性桃红3B、碱性品红和碱性 桃红T等染料产品，以及农药杀虫脒、糖精、 硫化促进剂、选矿剂甲苯砷酸等。 • 用作染料、农药、医药及有机合成中间体。 • 用作分析试剂和染料中间体，也用于有机合 成。
烷烃：
烷烃中甲基伸缩振动νas（CH3）和νs(CH3)分 别在2962和2862附近产生强吸收峰；亚甲基 的变形振动νas（ CH2）和νs（CH2）分别在29 26和2853附近产生强吸收峰。 甲基变形振动δas(CH3) 和δs(CH3)分别在1460 和1380附近产生吸收峰

第六章 芳胺及芳烃胺类药物分析

第六章芳胺及芳烃胺类药物分析第一节概述本类药物具有芳胺或芳烃胺结构1、酰苯胺类，如对乙酰氨基酚2、对氨基苯甲酸酯类，如盐酸普鲁卡因3、苯乙胺类，如盐酸去氧肾上腺素1、鉴别（1）、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者，可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。

紫堇色→褐色如：对乙酰氨基酚→蓝紫色（2）、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别芳伯胺 + 亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色（红色→紫红色）（3）、苯乙胺类拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。

（4）紫外分光光度法、红外分光光度法2、含量测定（1）含有氨基呈碱性，因此可用非水滴定法测定含量，如：利多卡因、肾上腺素（2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亚硝酸钠滴定法）（3）有些药物有紫外吸收，可用紫外分光光度法。

第二节酰苯胺类药物的分析主要药物：对乙酰氨基酚，贝诺酯，利多卡因，布比卡因基本结构R1R4NHR3CO R2贝诺酯：对乙酰氨基酚+ 乙酰水杨酸一、对乙酰氨基酚1、结构OHNHCOCH3N-（4-羟基苯基）乙酰胺MF C8H9NO2151.162、鉴别（1）含酚羟基+ FeCl3→呈现蓝紫色生成络离子OCH3CONH（（Fe[]3-（2） + 稀HCl 水解→流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物OHNHCOCH3HClOHNH2NaNOHClOHN+N.Cl OHNaOHOHNNHO（3）紫外吸收酸性甲醇溶液249nm波长处，有最大吸收，E1%=8803、检查主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等（1）酸度A、生产过程中可能引进酸性杂质B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸中国药典规定：1%水溶液，PH应控制在5.5~6.5（2）对氨基酚A、原料中带入B、水解产生对氨基酚有毒（粒细胞障碍）、并且使产品颜色加深（对氨基酚不稳定，易变色），应严格控制检查原理：OHNH 2][NO Fe(CN)5Na 2Na 2Fe(CN)5[]HONH 2+OH -蓝绿色络合物（（（1.0g （（（（50ug（（（20ml（（（（（（（（（（1ml（30min（（（（限量500.005%1.0ugg== （3）有关杂质 对氯乙酰苯胺（（（1.0g （（（（（（50ug/ml（（5ml 200ul40ul（（（（（（（（（（（（（（（（（（限量50/400.005%1.0/5200ug ml ulg ml ul⨯==⨯4、含量测定紫外分光光度法 P120取本品约40mg →0.4% NaOH 50ml 溶解→ 稀释至250ml →取5ml →加0.4% NaOH 10ml → 稀释至100ml → 257nm 波长测定吸收度A 。

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第六章 芳胺类药物分析练习思考题1.根据胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。

3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。

4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？5.重氮化法指示终点的方法有哪些？6.试述永停滴定法指示终点的原理。

7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？各有何优缺点？13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？14.有三瓶药物，它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明，因标签掉了，请区别之。

15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。

16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法？17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。

P测定对乙酰氨基酚的含量：取本品120mg置500mL量瓶中，加甲醇100mL溶解，加水至刻度，取此液5mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。

另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液，于244nm处，以水为空白测定吸收度，按10C（A样/A标）计算供试品中对乙酰氨基酚的含量（mg）。

式中C为标准液浓度（μg/mL），10是如何得来的？19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温20℃。

精密称取本品0.2160g，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。

已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6，样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL，空白消耗0.02mL。

问：（1） 样品测定时高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F值是1.027吗？为什么？（2） 求重酒石酸去甲肾上腺素的百分含量？选择题一、最佳选择题1.中国药典中含芳伯氨基的药品大多采用下列哪种方法进行含量测定（ ）A、氧化还原电位滴定法B、非水溶液中和法C、用永停法指示等当点的重氮化滴定法D、用电位法指示等当点的银量法E、用硫化银薄膜电极指示等当点的银量法2. 非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠滴定液（0.1010mol/L）滴定，消耗20.00mL。

每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C 10H 13NO 2，计算非那西丁的含量。

（ ）A、95.6%B、96.6%C、97.6%D、98.6%E、99.7%3.中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（ ）A、 电位法B、 永停法C、 外指示剂法D、 不可逆指示剂法E、 电导法4.亚硝酸钠滴定法中，加KBr 的作用是（ ）A、 添加Br －B、 生成NO ＋·Br －C、 生成HBrD、 生成Br 2E、 抑制反应进行5.对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数（E ）为715计算，即得。

若样品称样量为m（g），测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（ ）%1cm 1A、715A ×5250×m 1×100% B、715A ×5100×250×m 1×100% C、 A×715×5250×m 1×100% D、 A×715×5100×250×m 1×100% E、 715A ×m1×100% 6.下列哪个药物不能用亚硝钠法进行测定（ ）A、 盐酸丁卡因B、 盐酸普鲁卡因C、 苯佐卡因D、 盐酸普鲁卡因胺E、 对乙酰氨基酚7.永停法采用的电极是（ ）A、 玻璃电极－甘汞电极B、 两根铂电极C、 铂电极－甘汞电极D、 玻璃电极－铂电极E、 银电极－甘汞电极8.在重氮化反应中，加溴化钾的作用是（ ）A、 抗氧剂B、 稳定剂C、 离子强度剂D、 加速重氮化反应E、 终点辅助剂9．在永停滴定法中，根据滴定剂和被测物电位是否可逆可分为几种情况。

当滴定剂属可逆电对，被测物属不可逆电对时，得到的电流变化图如图6-1所示：（ ）图6-1 永停滴定电流变化示意图10.盐酸丁卡因在酸性溶液中与亚硝酸钠作用生成（ ）A、 重氮盐B、 N-亚硝基化合物C、 亚硝基苯化合物D、 偶氮氨基化合物E、 偶氮染料11．在酸性条件下进行重氮化-偶合比色测定时，最常用的偶合试剂是（ ）A、 β-萘酚B、 变色酸C、 N-（1-萘基）-乙二胺D、 对二甲氨基苯甲醛E、 香草醛12．重氮化法测定乙酰氨基酚含量时须在盐酸酸性溶液中进行，以下哪个说法是错误的？（ ）A、 可加速反应进行B、 胺类的盐酸盐溶解度较大C、 形成的重氮盐化合物稳定D、 防止偶氮氨基化合物的生成E、 使与芳伯氨基成盐，加速反应进行13. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸（PABA）的检查：取本品，加乙醇制成 2.5mg/mL 的溶液，作为供试液，另取PABA 对照品，加乙醇制成60μg/mL 的溶液，作为对照液，取供试液10μL，对照液5μL。

分别点于同一薄层板上，展开，用对二甲氨基苯甲醛溶液显色，供试液所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点更深。

PABA 的限量是多少？（ ）A、0.12%B、2.4%C、1.2%D、0.24%E、0.012%14.肾上腺素中肾上腺酮的检查： 取本品，加0.05mol/L 盐酸液制成每1mL 中含2mg 的溶液，在310nm 处测定吸收度，不得过0.05，试问肾上腺酮的限量是多少？（肾上腺酮E 310nm=453）（ ） %11cm A、0.055%B、0.55%C、0.60%D、0.453%E、4.5%15.盐酸去氧肾上腺素（C 9H 12NO 2•HCl=203.67）含量测定：精密称取本品0.1112g，置碘量瓶中，加水20mL使溶解，精密加入溴滴定液（0.1mol/L）50mL，再加盐酸5mL，立即密塞，放置15分钟，加碘化钾试液10mL，密塞，充分振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1045mol/L）滴定至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，消耗硫代硫酸钠滴定液18.33mL，空白滴定消耗硫代硫酸钠滴定液49.25mL，计算样品的含量与滴定度。

（ ）A、94.4%，T=3.395mgB、98.6%，T=3.395gC、98.6%，T=3.395mgD、94.4%， T=3.395gE、33.64%，T=67.89mg16.对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：取对乙酰氨基酚1.0g，加甲醇100mL 溶解后，取此溶液25mL，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1mL，摇匀，放置30分钟，如显色与对乙酰氨基酚对照品1.0g，加对氨基酚50µg，用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算对氨基酚的限量。

（ ）A、0.005%B、0.2%C、0.05%D、0.02%E、0.5%17.药物分子中具有下列哪一基团才能在酸性溶液中直接用亚硝酸钠液滴定（ ）A、芳伯氨基B、硝基C、芳酰胺基D、酚羟基E、三甲胺基18. 下列药物中哪个属于芳烃胺类药物（ ）A、盐酸苯乙双胍B、氧烯洛尔C、盐酸卡替洛尔D、盐酸利多卡因E、醋氨苯砜19.盐酸普鲁卡因胺的红外图谱中1640cm-1, 1550cm-1, 1280cm-1处的一组吸收峰的归属（ ）A、伯胺，酰胺，苯环B、胺基，羰基，酰胺II带C、伯胺，酰胺，酰胺II带D、酰胺I带，苯环，酰胺II带E、酰胺I带，酰胺II，酰胺III带20. 溴量法测定盐酸去氧肾上腺素，1摩尔盐酸去氧肾上腺素相当于几摩尔溴（）A、3B、2C、3/2D、6E、1/3二、配伍选择题A、对乙酰氨基酚B、苯佐卡因C、盐酸普鲁卡因D、肾上腺素E、盐酸普鲁卡因胺1.水解后有重氮化-偶合反应（ ）2.水解后与碘作用产生碘仿（ ）3.与甲醛-硫酸反应产生红色（ ）4.在红外图谱中1540cm-1处有强吸收（ ）5.在红外图谱中约1700cm-1处有强吸收（ ）特殊杂质检查原理：A、紫外吸收性质的差异B、与显色剂选择作用的差异C、色谱行为差异D、酸碱性质差异E、氧化还原性质差异6.盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸检查（ ）7.对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查（ ）8.酮体的检查（ ）9.对乙酰氨基酚的有关物质检查（ ）10.酸度检查（ ）A、纸层析-分光光度法测定B、TLC法C、亚硝基铁氰化钠比色法D、HPLC法E、使高锰酸钾退色11.盐酸卡替洛尔中有关物质检查（ ）12.盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（ ）13.对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查（ ）14.氧烯洛尔的鉴别反应 （ ）15.肾上腺素注射液的含量测定 （ ）三、比较选择题A、对氨基水杨酸钠B、乙酰氨基酚C、两者均是D、两者均不是1.与三氯化铁反应产生紫色（ ）2.盐酸直接滴定法测定含量（ ）3.用重氮化法测定含量（ ）4.检查间氨基酚（ ）5.检查对氨基酚（ ）A、盐酸利多卡因B、盐酸丁卡因C、两者均能D、两者均不能6.具有碘仿反应（ ）7.采用非水滴定法测定含量（ ）8.与亚硝酸钠作用产生白色沉淀（ ）9.能与重金属离子反应产生颜色（ ）10.能与三氯化铁反应显色（ ）A、氧烯洛尔B、盐酸异丙肾上腺素C、两者均是D、两者均不是11.属苯乙胺类12.属芳氧丙醇胺类13.非水法测定含量14.具两性15.易被氧化四、多项选择题1.属于苯乙胺类药物的有（ ）A、苯海拉明B、醋氨苯砜C、盐酸麻黄碱D、异丙肾上腺素E、盐酸普鲁卡因2.异丙肾上腺素可用下列哪些方法进行鉴别（ ）A、氧化反应B、三氯化铁反应C、甲醛-硫酸反应D、戊二醛反应E、香草醛反应3.重氮化法指示终点的方法有（ ）A、永停法B、外指示剂法C、内指示剂法D、电位法E、示波极谱法4.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有（ ）A、重氮化－偶合反应B、红外光谱法C、氧化反应D、碘仿反应E、水解产物反应5.影响重氮化反应的因素有（ ）A、药物的化学结构B、酸及酸度C、芳伯氨基的碱性强弱D、反应温度E、滴定速度6．重氮化反应要求在强酸性介质中进行，这是因为（ ）A、防止亚硝酸挥发B、可加速反应的进行C、重氮化合物在酸性溶液中较稳定D、可使反应平稳进行E、可防止生成偶氮氨基化合物7.下列哪些药物不能与亚硝酸钠、β-萘酚作用产生猩红色沉淀（ ）A、对氨基水杨酸钠B、盐酸丁卡因C、肾上腺素D、麻黄碱E、对乙酰氨基酚8.下列药物中能与亚硝酸钠反应的有（ ）A、苯佐卡因B、普鲁卡因C、盐酸去氧肾上腺素D、盐酸苯海拉明E、盐酸丁卡因9.对乙酰氨基酚的含量测定方法有（ ）A、紫外分光光度法B、非水溶液滴定法C、亚硝酸钠滴定法D、重氮化-偶合比色法E、高效液相法10.苯乙胺类药物含量测定常用方法有（ ）A、非水溶液滴定法B、溴量法C、荧光分光光度法D、高效液相法E、阴离子表面活性剂法11.盐酸普鲁卡因具有下列性质（ ）A、具有芳伯氨基B、与芳醛缩合成喜夫氏碱C、显重氮化-偶合反应D、具有酯键，可水解E、烃胺侧链具碱性。