当前位置：文档之家 › 芳胺类药物分析

芳胺类药物分析

  • 格式：pdf
  • 大小：156.84 KB
  • 文档页数：8

下载文档原格式

  / 8

合集下载

芳香胺类药物分析-精品文档

芳香胺类药物分析-精品文档

芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
代表性药物
H N 2 C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2 H C l 盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H N 2
C O O C H 2 5
苯佐卡因
benzocaine
C 2H 5 C 2H 5
C 2H 5 C 2H 5
N C O C H 2N CH3
与其他有关药物的
区别
在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡
因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。
对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下
与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利 多卡因显黄色）。
羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成 羟肟酸铁而显紫红色→暗棕色至棕黑色。
羟肟酸铁
4. 水解产物反应
具有酯键结构的药物易在碱性溶液中 水解，可利用其水解产物进行鉴别。 苯佐卡因
NH2 + COOC2H5 NaOH NH2 + C2H5OH COONa
C2H5OH + I2 + NaOH
CHI3
黄色
盐酸普鲁卡因
N H 2 N a O H N H 2
白色
C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2
铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶 入氯仿，显黄色。
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴
反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸
汞反应，显黄色。
CH3
C 2H 5 + C 2H 5 CuSO4

药物分析芳香胺类药物的分析

药物分析芳香胺类药物的分析
对中药中的化学成分进行分析，了解中药的化学组成和结构特征，为中药的现代化研究和开发提供支 持。
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
感谢您的观看
THANKS
仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。

第七章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

第七章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶 液中与NaNO2 发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH
-
重氮盐
萘酚
橙黄～猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 蓝紫色
CH 3
+Co
2+
CH 3
CH 3
NCOCH 2 N(C 2 H 5 ) 2 (C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 Co 亮绿色 CH 3
（3）羟肟酸铁的反应 具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
OH
Ar-NH
OH
[H 2 O]
NaNO 2 +HCl
2
Ar-N 2 Cl
+
-
OH
-
Ar-N=N OH
NHCOCH
3
猩红或红色
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 HCl
+ NaNO 2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 + NaCl + 2H 2 O
对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。
NO2
NO 2

第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析

第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析

（2）有关物质（对氯乙酰苯胺）
NO2
水解
Cl
还原
乙酰化
副反应
副反应副副反应
还原
乙酰化
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，
如发生这样的副反应就能够引入对氯乙 酰苯胺。
TLC法 ① 样品液
样（ 品 对乙1 酰 g 乙 氨 基 5 m 醚 酚 l ） 离 心 上清液 溶解
② 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）
①白色结晶性粉末 ②水中极易溶解,醇或氯仿中易溶,乙醚或
苯中极微溶.
③见光分解
④酸性溶液中易分解. ⑤紫外吸收
二、鉴别
1、与硫酸反应：显色 2、水解反应：
3、与硝酸银反应形成白色凝乳状沉淀
4、紫外、红外特征吸收
三、含量测定 （一） 非水溶液滴定法
（原料）
（二） 酸性染料比色法 （片剂，见生物碱章）
淀粉-KI糊剂或试纸
原理：
当达到滴定终点时，溶液中稍过量 的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2， I2遇淀粉显蓝色。
2Na2N 2K O I4H CNlOI22K C2N l a2C H2O l
遇淀粉显蓝
使用方法：
滴定时，把淀粉-KI
试液滴在白磁板 上，用玻璃棒蘸 取少量被滴定的 溶液，在白磁板 上划，如果立即 出现蓝色即已到 滴定终点。
大，所以反应速度就快。
X
b. 当在苯环上有供电基时，则使反 应速度降低。如 R OR 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨
基成盐的机会就增大，游离芳伯胺
的浓度就减小，所以反应速度就慢。
ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系
a. 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应

第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析

37
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
∆
Ar − NO 2 + 6[ H ] Zn + → Ar − NH 2 + 2 H 2 O HCl
Ar − NH2 + NaNO2 + 2HCl → [Ar − N 2 ]Cl + NaCl + 2H 2O
A r
N 2 H
H Cl N O aN 2
O H β− 酚 萘
重 盐 氮
橙 ～ 红 黄 猩 色
11
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 间接反应：对乙酰氨基酚、 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 生此反应。
H 利多卡因 + CoCl 2 → 细小的亮绿色 ↓
17
+
CH3
+ Cu
CH 3 2 NHCOCH 2H5)2 2N(C CH 3
2+
NCOCH 2N(C 2H5)2 CH3 Cu CH3
(C 2H5)2NCH 2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCHN(C H5)2 (C2H5)2NCHCON 2 2 2 CH3 Co 亮绿色
18
CH3
（3）羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2

第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析ppt课件(全)

第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析ppt课件(全)

二、鉴别试验
7.红外吸收光谱
三、检查试验
1.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 2.对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查 （1）酸度 （2）乙醇溶液的澄清度与颜色 （3）对氨基酚 （4）有关物质 3.对乙酰氨基酚片剂溶出度的检查
四、含量测定
1.亚硝酸钠滴定法 （1）原理 （2）测定的主要条件 ①酸的种类及其浓度 ②反应速率 ③反应温度 ④快速滴定
第二节 苯乙胺类药物的分析
1 几种常用药物的化学结构及理化性质 2 鉴别试验 3 检查试验 4 含量测定
一、几种常用药物的化学结构及理 化性质
1.典型药物的结构 Leabharlann 类药物的分子中含有苯乙胺的基本结构。
2.主要化学性质 （1）弱碱性 （2）酚羟基特性 （3）具有旋光性
二、鉴别试验
1.氯化铁反应 2.与甲醛-硫酸反应
2.酰胺类药物
二、鉴别试验
1.重氮化-偶合反应
二、鉴别试验
2.与氯化铁反应
3.与重金属离子反应
二、鉴别试验
4.水解产物反应 （1）苯佐卡因的鉴别试验
二、鉴别试验
（2）盐酸普鲁卡因的鉴别试验
二、鉴别试验
5.制备衍生物测其熔点 （1）三硝基苯酚衍生物
（2）硫氰酸盐衍生物
二、鉴别试验
6.紫外吸收光谱
四、含量测定
2.非水溶液滴定法
四、含量测定
3.紫外-可见分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有
最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及制剂的含 量定。 （1）对乙酰氨基酚的测定 （2）对乙酰氨基酚栓的测定
四、含量测定
4.高效液相色谱法 （1）对乙酰氨基酚泡腾片的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法 （2）盐酸利多卡因注射液的测定 ①色谱条件与系统适用性试验 ②测定方法

芳胺类药物的分析一

芳胺类药物的分析一
醋氨苯砜
结构特点
酚羟基 酰胺
叔胺 酰胺 共轭结构 叔胺 酰胺 共轭结构
酰胺 共轭结构
化学性质
三氯化铁反应 水解性：水解产生对氨基酚， 可发生重氮化-偶合反应 弱碱性 空间位阻，不易水解 紫外特征吸收 弱碱性：与重金属离子发生 沉淀反应 空间位阻，不易水解 紫外特征吸收 水解性：水解产生对氨基酚， 可发生重氮化-偶合反应 紫外特征吸收
3)熔点： 147~150℃
苯佐卡因
1)白色结晶性粉末；无臭， 味微苦，随后有麻痹感； 遇光色渐变黄;
2)在乙醇、三氯甲烷或乙 醚中易溶，在脂肪油中略 溶，在水中极微溶解;
3)熔点: 88~91℃
1.对氨基苯甲酸酯类
（2）结构特点与化学性质
盐酸普鲁卡因
芳香第一胺 酯键 叔胺氮原子 共轭结构
盐酸丁卡因
味苦，继有麻木感
在三氯甲烷中溶解， 75~79℃ 在乙醚中不溶
白色结晶性粉末；无臭，在乙醇中易溶，在水
味苦
中溶解，在三氯甲烷
中微溶，在乙醚中几
乎不溶
白色至微黄色结晶或结 在乙醇中极微溶解，
晶性粉末，无臭，无味 在水、乙醚、稀盐酸
或氢氧化钠试液中几
乎不溶
2.酰胺类
（2）结构点与化学性质
药物名称
对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
水解反应举例
盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 （白色沉淀） 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变蓝色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
具体的化学反应：
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl

芳胺类药物的分析专

芳胺类药物的分析专
（3）制备衍生物测熔点
典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1%
(4)UV
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加mol/L盐酸溶液制成每1ml中含mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为～与～。
⑤ 判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较,不得超过其大小与颜色。
(3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。
检查方法 对照法
⑤ 与重金属离子反应
a．与铜离子的反应
b．与钴盐反应
（1）重氮化-偶合反应 具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化-偶合反应。 例如：对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别] 取本品约g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
A2. 当在苯环上有供电基时， 则使反应速度降低。如 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。
（1）K1
（2）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度
苯乙胺类药物的基本结构
*
具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。 多数在苯环上有1~2个羟基取代基。

第十章芳胺类药物的质量分析演示文稿

第十章芳胺类药物的质量分析演示文稿
第十章芳胺类药物的质量分析 演示文稿
第一页，共42页。
优选第十章芳胺类药物的质量 分析
第二页，共42页。
芳胺类药物主要指具有芳胺或芳酰胺结构 的药物，这类药物中典型药物有对乙酰氨基酚 、盐酸普鲁卡因。
芳香胺类（1药） 物
芳胺类
R1HN
O C OR2
第三页，共42页。
芳酰胺类
R3
（2R）1
HO
N C R2 H
¨ 方法：高效液相色谱法。
思考与交流 1. 请根据《中国药典》2010年版下对氨基酚检
查项，计算其限量？
2.《中国药典》2010年版采用什么方法检查 对氯苯乙酰胺？
第三十六页，共42页。
（三）含量测定
¨ 紫外分光光度法
¨ 对乙酰氨基酚紫外吸收光谱特征明显，在257nm波长 处有最大吸收，基于这一特征可用于其原料药及其 制剂的含量测定。
¨ 优点：该法较亚硝酸钠滴定法灵敏度高，操作简便。 ¨ 《中国药典》2010年版采用吸收系数法，测定对乙
酰氨基酚原料、片剂、注射剂、栓剂及胶囊剂的含
量。
第三十七页，共42页。
¨ 计算公式：
对乙酰氨基酚含量%
A
E1% 1cm
100
V
D
100%
W供
¨ 式中：
¨ A:为供试品吸光度
¨ V:供试品溶液稀释前的初始体积（ml）
对乙酰氨基酚原料质量标准的查阅（《中国药典》 2010年版第二部234页） 。
通过课前预习，思考完成下列问题？
1.你能在中国药典上找到对乙酰氨基 酚的质量标准吗？
2.分析对乙酰氨基酚结构中的官能团。
第二十四页，共42页。
二、质量标准解读
（一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定

芳胺类药物的分析

芳胺类药物的分析

(四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
例如：
盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50
这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别
三、特殊杂质检验
(一) 酮体检验
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢 化不完全，易引入酮体杂质。
采用UV法检验：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检验 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.05
2.水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。
3.酚羟基特征：对乙酰基酚有游离酚羟基，可与FeCl3 发生显色反应。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子构造中具有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基旳药物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺
间接反应：对乙酰氨基酚
利多卡因和布比卡因因为空间位阻极难发生 此反应。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物旳乳白色沉淀。
3.光学活性 多数药物构造中有手性碳原子，具有旋 光性。
二、鉴别试验
(一)与三氯化铁反应
Ar-OH＋FeCl3
紫红色
络合显色 ＋ 碱液
。
(二）甲醛－硫酸反应

第七章-芳香胺类药物分析

第七章-芳香胺类药物分析
C OR2 ∙HCl
（二）主要性质(Feature)
4. 溶解性： ➢游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于
有机溶剂； ➢盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和
乙醇，难溶于有机溶剂。
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类 （一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物的分析
Analysis of Aromatic amines
第七章
芳香胺类 药物的分析
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。 ❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。 ❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相
色谱法测定本类药物的原理及应用。
二、酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
醋氨苯砜(acedapsone)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
S O
paracetamol
acedapsone
（二）主要性质(Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)

第七章芳香胺类药物的分析PPT课件

第七章芳香胺类药物的分析PPT课件

.
30
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚的杂质检查
本品是以对硝基氯苯或 酚为原料，
得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨
基酚。
Chp规定除一般杂质（酸度、氯化
物、硫酸盐等）外，还需检查：
.
31
1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，
易溶于乙醇。 2、有关物质
杂质来源 中间体、副产物及分解产物
物 素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴
胺等。
.
3
第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
酸酯的母核。
O
H
R1N
C OR2
.
4
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
.
5
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
.
×100％
53
（四）比色法
采用重氮化－偶合反应进行测定（略）
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定
（略）
（六）高效液相色谱法
用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可
以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因
及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需
分离提取，方法准确简便。
（七）体内药物分析
应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药
.
36
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查
杂质来源 ─ 水解产生，影响因素如灭 菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间 及光线、金属离子均可加速水解。
检查方法 TLC 杂质对照品法

第七章 芳香胺类药物的分析

第七章 芳香胺类药物的分析
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸 使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加 碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到 猩红色沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
2. 对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置 水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚 硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱 性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
三、鉴 别 试 验
（二）与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物

药物分析-芳胺类药物鉴别

药物分析-芳胺类药物鉴别
鲁卡因和它的降解产物对氨基苯甲酸， 色谱条件：反相C18柱 内 标：苯甲酸 流 动 相：甲醇:1%醋酸=40 : 60，pH=4.7 流 速：1.1ml/min 检测波长：250 nm
终点：电极起氧化-还原 反应，电流计指针偏转
（2）外指示剂法： KI—淀粉糊剂或试纸
碘化钾被氧化
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
遇淀粉，显蓝色
操作要点： ①显色要立即
原因：指示剂在酸性条件下置于空气中一段时间 后，空气将指示剂中KI氧化为I2而使淀粉变蓝色 ②样品易损失 弥补方法： 通过滴定度计算，得大概的用量 预先做一份求得大概用量，然后再准确测定， 蘸取试验时取量一定要少
快
N N OH
K1≈300 K2
加入KBr，可增大被
快
N N+Cl-
测溶液中NO+的浓度
与芳伯氨基的游离程度有关 ★若芳伯氨基的碱性较弱，则成盐的比例较小，
即游离芳伯氨基较多，反应速度就快 ★若芳伯氨基碱性较强，则成盐比例较大，游
离芳伯氨基较少，则反应速度就慢
NH2
NO+ Cl慢
H N NO
快 快
N N OH N N+Cl-
（2）加过量盐酸的作用：
胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大
可以加快重氮化反应速度
增加重氮盐在酸性溶液中的稳定性
防止偶氮氨基化合物的生成 结论：加速反应 注意事项：酸度不能过大
会阻碍芳伯氨基 的游离，影响反应 速度 可使亚硝酸分解
芳胺类药物:酸的摩尔比= 1:2.5～6
将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖 端，再缓缓滴定
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

第六章 芳胺类药物分析练习思考题1.根据胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。

3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。

4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？5.重氮化法指示终点的方法有哪些？6.试述永停滴定法指示终点的原理。

7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？各有何优缺点？13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？14.有三瓶药物，它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明，因标签掉了，请区别之。

15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。

16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法？17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。

P测定对乙酰氨基酚的含量：取本品120mg置500mL量瓶中，加甲醇100mL溶解，加水至刻度，取此液5mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。

另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液，于244nm处，以水为空白测定吸收度，按10C（A样/A标）计算供试品中对乙酰氨基酚的含量（mg）。

式中C为标准液浓度（μg/mL），10是如何得来的？19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温20℃。

精密称取本品0.2160g，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。

已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6，样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL，空白消耗0.02mL。

问：（1） 样品测定时高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F值是1.027吗？为什么？（2） 求重酒石酸去甲肾上腺素的百分含量？选择题一、最佳选择题1.中国药典中含芳伯氨基的药品大多采用下列哪种方法进行含量测定（ ）A、氧化还原电位滴定法B、非水溶液中和法C、用永停法指示等当点的重氮化滴定法D、用电位法指示等当点的银量法E、用硫化银薄膜电极指示等当点的银量法2. 非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠滴定液（0.1010mol/L）滴定，消耗20.00mL。

每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C 10H 13NO 2，计算非那西丁的含量。

（ ）A、95.6%B、96.6%C、97.6%D、98.6%E、99.7%3.中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（ ）A、 电位法B、 永停法C、 外指示剂法D、 不可逆指示剂法E、 电导法4.亚硝酸钠滴定法中，加KBr 的作用是（ ）A、 添加Br －B、 生成NO ＋·Br －C、 生成HBrD、 生成Br 2E、 抑制反应进行5.对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数（E ）为715计算，即得。

若样品称样量为m（g），测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（ ）%1cm 1A、715A ×5250×m 1×100% B、715A ×5100×250×m 1×100% C、 A×715×5250×m 1×100% D、 A×715×5100×250×m 1×100% E、 715A ×m1×100% 6.下列哪个药物不能用亚硝钠法进行测定（ ）A、 盐酸丁卡因B、 盐酸普鲁卡因C、 苯佐卡因D、 盐酸普鲁卡因胺E、 对乙酰氨基酚7.永停法采用的电极是（ ）A、 玻璃电极－甘汞电极B、 两根铂电极C、 铂电极－甘汞电极D、 玻璃电极－铂电极E、 银电极－甘汞电极8.在重氮化反应中，加溴化钾的作用是（ ）A、 抗氧剂B、 稳定剂C、 离子强度剂D、 加速重氮化反应E、 终点辅助剂9．在永停滴定法中，根据滴定剂和被测物电位是否可逆可分为几种情况。

当滴定剂属可逆电对，被测物属不可逆电对时，得到的电流变化图如图6-1所示：（ ）图6-1 永停滴定电流变化示意图10.盐酸丁卡因在酸性溶液中与亚硝酸钠作用生成（ ）A、 重氮盐B、 N-亚硝基化合物C、 亚硝基苯化合物D、 偶氮氨基化合物E、 偶氮染料11．在酸性条件下进行重氮化-偶合比色测定时，最常用的偶合试剂是（ ）A、 β-萘酚B、 变色酸C、 N-（1-萘基）-乙二胺D、 对二甲氨基苯甲醛E、 香草醛12．重氮化法测定乙酰氨基酚含量时须在盐酸酸性溶液中进行，以下哪个说法是错误的？（ ）A、 可加速反应进行B、 胺类的盐酸盐溶解度较大C、 形成的重氮盐化合物稳定D、 防止偶氮氨基化合物的生成E、 使与芳伯氨基成盐，加速反应进行13. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸（PABA）的检查：取本品，加乙醇制成 2.5mg/mL 的溶液，作为供试液，另取PABA 对照品，加乙醇制成60μg/mL 的溶液，作为对照液，取供试液10μL，对照液5μL。

分别点于同一薄层板上，展开，用对二甲氨基苯甲醛溶液显色，供试液所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点更深。

PABA 的限量是多少？（ ）A、0.12%B、2.4%C、1.2%D、0.24%E、0.012%14.肾上腺素中肾上腺酮的检查： 取本品，加0.05mol/L 盐酸液制成每1mL 中含2mg 的溶液，在310nm 处测定吸收度，不得过0.05，试问肾上腺酮的限量是多少？（肾上腺酮E 310nm=453）（ ） %11cm A、0.055%B、0.55%C、0.60%D、0.453%E、4.5%15.盐酸去氧肾上腺素（C 9H 12NO 2•HCl=203.67）含量测定：精密称取本品0.1112g，置碘量瓶中，加水20mL使溶解，精密加入溴滴定液（0.1mol/L）50mL，再加盐酸5mL，立即密塞，放置15分钟，加碘化钾试液10mL，密塞，充分振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1045mol/L）滴定至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，消耗硫代硫酸钠滴定液18.33mL，空白滴定消耗硫代硫酸钠滴定液49.25mL，计算样品的含量与滴定度。

（ ）A、94.4%，T=3.395mgB、98.6%，T=3.395gC、98.6%，T=3.395mgD、94.4%， T=3.395gE、33.64%，T=67.89mg16.对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：取对乙酰氨基酚1.0g，加甲醇100mL 溶解后，取此溶液25mL，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1mL，摇匀，放置30分钟，如显色与对乙酰氨基酚对照品1.0g，加对氨基酚50µg，用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算对氨基酚的限量。

（ ）A、0.005%B、0.2%C、0.05%D、0.02%E、0.5%17.药物分子中具有下列哪一基团才能在酸性溶液中直接用亚硝酸钠液滴定（ ）A、芳伯氨基B、硝基C、芳酰胺基D、酚羟基E、三甲胺基18. 下列药物中哪个属于芳烃胺类药物（ ）A、盐酸苯乙双胍B、氧烯洛尔C、盐酸卡替洛尔D、盐酸利多卡因E、醋氨苯砜19.盐酸普鲁卡因胺的红外图谱中1640cm-1, 1550cm-1, 1280cm-1处的一组吸收峰的归属（ ）A、伯胺，酰胺，苯环B、胺基，羰基，酰胺II带C、伯胺，酰胺，酰胺II带D、酰胺I带，苯环，酰胺II带E、酰胺I带，酰胺II，酰胺III带20. 溴量法测定盐酸去氧肾上腺素，1摩尔盐酸去氧肾上腺素相当于几摩尔溴（）A、3B、2C、3/2D、6E、1/3二、配伍选择题A、对乙酰氨基酚B、苯佐卡因C、盐酸普鲁卡因D、肾上腺素E、盐酸普鲁卡因胺1.水解后有重氮化-偶合反应（ ）2.水解后与碘作用产生碘仿（ ）3.与甲醛-硫酸反应产生红色（ ）4.在红外图谱中1540cm-1处有强吸收（ ）5.在红外图谱中约1700cm-1处有强吸收（ ）特殊杂质检查原理：A、紫外吸收性质的差异B、与显色剂选择作用的差异C、色谱行为差异D、酸碱性质差异E、氧化还原性质差异6.盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸检查（ ）7.对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查（ ）8.酮体的检查（ ）9.对乙酰氨基酚的有关物质检查（ ）10.酸度检查（ ）A、纸层析-分光光度法测定B、TLC法C、亚硝基铁氰化钠比色法D、HPLC法E、使高锰酸钾退色11.盐酸卡替洛尔中有关物质检查（ ）12.盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（ ）13.对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查（ ）14.氧烯洛尔的鉴别反应 （ ）15.肾上腺素注射液的含量测定 （ ）三、比较选择题A、对氨基水杨酸钠B、乙酰氨基酚C、两者均是D、两者均不是1.与三氯化铁反应产生紫色（ ）2.盐酸直接滴定法测定含量（ ）3.用重氮化法测定含量（ ）4.检查间氨基酚（ ）5.检查对氨基酚（ ）A、盐酸利多卡因B、盐酸丁卡因C、两者均能D、两者均不能6.具有碘仿反应（ ）7.采用非水滴定法测定含量（ ）8.与亚硝酸钠作用产生白色沉淀（ ）9.能与重金属离子反应产生颜色（ ）10.能与三氯化铁反应显色（ ）A、氧烯洛尔B、盐酸异丙肾上腺素C、两者均是D、两者均不是11.属苯乙胺类12.属芳氧丙醇胺类13.非水法测定含量14.具两性15.易被氧化四、多项选择题1.属于苯乙胺类药物的有（ ）A、苯海拉明B、醋氨苯砜C、盐酸麻黄碱D、异丙肾上腺素E、盐酸普鲁卡因2.异丙肾上腺素可用下列哪些方法进行鉴别（ ）A、氧化反应B、三氯化铁反应C、甲醛-硫酸反应D、戊二醛反应E、香草醛反应3.重氮化法指示终点的方法有（ ）A、永停法B、外指示剂法C、内指示剂法D、电位法E、示波极谱法4.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有（ ）A、重氮化－偶合反应B、红外光谱法C、氧化反应D、碘仿反应E、水解产物反应5.影响重氮化反应的因素有（ ）A、药物的化学结构B、酸及酸度C、芳伯氨基的碱性强弱D、反应温度E、滴定速度6．重氮化反应要求在强酸性介质中进行，这是因为（ ）A、防止亚硝酸挥发B、可加速反应的进行C、重氮化合物在酸性溶液中较稳定D、可使反应平稳进行E、可防止生成偶氮氨基化合物7.下列哪些药物不能与亚硝酸钠、β-萘酚作用产生猩红色沉淀（ ）A、对氨基水杨酸钠B、盐酸丁卡因C、肾上腺素D、麻黄碱E、对乙酰氨基酚8.下列药物中能与亚硝酸钠反应的有（ ）A、苯佐卡因B、普鲁卡因C、盐酸去氧肾上腺素D、盐酸苯海拉明E、盐酸丁卡因9.对乙酰氨基酚的含量测定方法有（ ）A、紫外分光光度法B、非水溶液滴定法C、亚硝酸钠滴定法D、重氮化-偶合比色法E、高效液相法10.苯乙胺类药物含量测定常用方法有（ ）A、非水溶液滴定法B、溴量法C、荧光分光光度法D、高效液相法E、阴离子表面活性剂法11.盐酸普鲁卡因具有下列性质（ ）A、具有芳伯氨基B、与芳醛缩合成喜夫氏碱C、显重氮化-偶合反应D、具有酯键，可水解E、烃胺侧链具碱性参考答案。