心理学基本概念系列文库：单胺类神经递质

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢单胺类神经递质病因和危害导语：单胺类神经递质，是对身体危害比较严重的一种疾病，如果得了这种疾病，特别对于肾脏的危害是比较严重的，所以很多人，为了保障自己身体的健单胺类神经递质，是对身体危害比较严重的一种疾病，如果得了这种疾病，特别对于肾脏的危害是比较严重的，所以很多人，为了保障自己身体的健康，就想了解一下它的病因以及危害有哪些？为了你能全面的了解，就来一起看看下面详细解答。

单胺类神经递质主要包含肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、5- 羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)。

5-羟色胺(5-HT)5-HT作为神经递质主要分布于松果体和下丘脑。

在刺激因素的作用下，则从颗粒内释放、弥散到血液，并被血小板摄取和储存。

5-HT能神经元系统广泛作用于额前皮质、边缘系统、垂体活性以及性行为。

5-HT假说认为抑郁症是由于中枢神经系统中5-HT释放减少，突触间隙含量下降所致。

大量研究进一步证实5-HT在抑郁症的病理生理以及抗抑郁药物机制中的作用。

5-HT对雌激素及孕激素比较敏感，5-HT能神经元系统可能随着卵巢激素在中枢神经系统的改变而改变。

分娩前后体内激素的急剧变化，5-HT能神经元是否发生改变而导致抑郁的发生？但目前关于5-HT与PPD的研究较少。

有研究报道PPD患者血浆5-HT 含量低于对照组[5]，EPDS得分与5-HT含量呈负相关。

但作者认为可能由于高血浆OFQ水平抑制5-HT的释放、合成所致。

多巴胺(DA)DA是下丘脑和脑垂体腺中的关键性神经递质。

DA能神经系统在快感与行为动机方面起着极其重要的作用。

因此其含量或者功能异常以预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏。

单胺类神经递质生理作用
单胺类神经递质是指一类神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺
素和肾上腺素。

它们在神经系统中发挥着重要的生理作用。

首先，多巴胺在大脑中起着调节情绪、动机、奖赏和学习的作用。

它参与了对奖赏刺激的感知和对奖赏行为的调节，也与情绪调
节和认知功能有关。

其次，去甲肾上腺素在神经系统中起着调节注意力、觉醒状态
和应激反应的作用。

它参与了对外界刺激的感知和对压力的应对，
同时也参与了情绪调节和认知功能。

最后，肾上腺素在神经系统中也起着类似去甲肾上腺素的作用，同时在外周神经系统中参与调节心血管功能、代谢和免疫功能。

总的来说，单胺类神经递质在神经系统中扮演着重要的角色，
涉及到情绪、认知、行为和生理功能的调节。

它们的不平衡可能导
致多种神经系统相关疾病，如抑郁症、注意力缺陷多动障碍和帕金
森病等。

因此，对单胺类神经递质的生理作用有深入的了解对于神
经系统疾病的治疗和预防具有重要意义。

单胺类神经递质病因和危害单胺类神经递质，是对身体危害比较严重的一种疾病，如果得了这种疾病，特别对于肾脏的危害是比较严重的，所以很多人，为了保障自己身体的健康，就想了解一下它的病因以及危害有哪些?为了你能全面的了解，就来一起看看下面详细解答。

单胺类神经递质主要包含肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、5- 羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)。

5-羟色胺(5-HT)5-HT作为神经递质主要分布于松果体和下丘脑。

在刺激因素的作用下，则从颗粒内释放、弥散到血液，并被血小板摄取和储存。

5-HT能神经元系统广泛作用于额前皮质、边缘系统、垂体活性以及性行为。

5-HT假说认为抑郁症是由于中枢神经系统中5-HT释放减少，突触间隙含量下降所致。

大量研究进一步证实5-HT在抑郁症的病理生理以及抗抑郁药物机制中的作用。

5-HT对雌激素及孕激素比较敏感，5-HT能神经元系统可能随着卵巢激素在中枢神经系统的改变而改变。

分娩前后体内激素的急剧变化，5-HT能神经元是否发生改变而导致抑郁的发生?但目前关于5-HT与PPD的研究较少。

有研究报道PPD患者血浆5-HT含量低于对照组[5]，EPDS得分与5-HT含量呈负相关。

但作者认为可能由于高血浆OFQ水平抑制5-HT的释放、合成所致。

多巴胺(DA)DA是下丘脑和脑垂体腺中的关键性神经递质。

DA能神经系统在快感与行为动机方面起着极其重要的作用。

因此其含量或者功能异常以及其代谢产物异常可能引发抑郁症。

目前临床前及临床试验显示抑郁症的DA功能有所改变，主要代谢产物脑脊液或者血浆HVA、DOPAV浓度均有所下降。

目前关于PPD与DA的研究不多，且结果不一。

去甲肾上腺素(NE)NE能神经元位于低位脑干，尤其是中脑网状结构、脑桥的蓝斑以及延髓网状结构的腹外侧部分。

儿茶酚胺系统与抑郁症的病理生理以及抗抑郁药物的机理有关。

Ressler认为焦虑、抑郁的发生可能由于复杂的NE功能变化，其中包括蓝斑核的改变、NE的利用、突触前、突触后的受体调节。

神经递质的名词解释生理学神经递质是一组生物化学物质，扮演着重要角色，用于神经元之间的信号传递。

它们通过化学合成、储存、释放和重新吸收的过程来发挥作用。

这些信号传递物质在调节中枢神经系统和周围神经系统方面发挥关键作用，对于我们的身体功能和行为至关重要。

在神经递质的名字中，有一些我们可能熟悉，比如多巴胺、血清素和去甲肾上腺素。

多巴胺是一种正性神经递质，参与调节情绪、奖赏和动机行为。

血清素是一种负性神经递质，涉及情绪、睡眠和食欲调节。

去甲肾上腺素则是一种负性神经递质，参与应激反应和心血管调节。

此外，还有一些其他神经递质，比如γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸和乙酰胆碱。

GABA是一种主要的抑制性神经递质，能够减少神经元活动，起到平息和放松大脑的作用。

谷氨酸则是一种主要的兴奋性神经递质，能够增加神经元活动，参与学习和记忆等功能。

乙酰胆碱是一种重要的神经递质，涉及学习、记忆和肌肉控制。

神经递质的主要作用是在神经元之间传递信号。

当一个神经脉冲到达神经细胞的突触末端时，触发释放神经递质的过程。

神经递质随即被释放到突触间隙，与接收细胞上的受体结合，传递信号。

这个过程使神经信号能够从一个神经元传递到另一个神经元。

神经递质的释放并不是持续不断的，它是一个精确而复杂的调控过程。

当一个神经脉冲到达突触前端时，电压门控离子通道打开，导致细胞内钙离子的流入。

钙离子的增加促使神经递质囊泡与突触膜融合，释放神经递质到突触间隙。

神经递质释放完成后，它们需要被清除，以维持正常的神经信号传导。

清除神经递质的方式有多种，其中一种是通过重新吸收。

神经递质在突触间隙被重新吸收到释放细胞中，然后被分解或重包装，以备再次释放。

这一过程确保了神经递质的高效再利用，为正常的脑功能提供持续支持。

神经递质的异常水平和功能可以导致多种神经相关疾病。

例如，多巴胺功能不足与帕金森病相关，而过高的多巴胺水平与精神分裂症相关。

血清素不足与抑郁症和焦虑症有关。

总结而言，神经递质是一组在神经元之间传递信号的生物化学物质。

网络出版时间:2015-1-913:37㊀网络出版地址:http :// /kcms /doi /10.3969/j.issn.1001-1978.2015.02.001.htmlҖ讲座与综述Җ单胺类神经递质在药物成瘾中的作用机制杨黎华1,2,白㊀洁1(1.昆明理工大学医学院,云南昆明㊀650500;2.云南警官学院禁毒学院,云南昆明㊀650223)doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2015.02.001文献标志码:A 文章编号:1001-1978(2015)02-0149-04中国图书分类号:R-05;R347;R749.61;R971.9;R977．1摘要:药物成瘾是一种慢性复发性大脑疾病,各种成瘾性药物通过作用于奖赏系统,最终引起神经递质释放的改变,产生奖赏效应㊂其中,单胺类神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)㊁去甲肾上腺素(noradrenergic,NE)和多巴胺(dopamine,DA)在药物成瘾中起到重要作用,该文就单胺类神经递质在药物成瘾中的作用及机制进行综述㊂关键词:药物成瘾;单胺神经递质;5-羟色胺;去甲肾上腺素;多巴胺;奖赏系统收稿日期:2014-11-11,修回日期:2014-12-10基金项目:国家自然科学基金重点支持项目资助(No U1202227);国家自然科学基金资助项目(No 81160162)作者简介:杨黎华(1976-),女,博士生,副教授,研究方向:神经分子生物学㊁药物成瘾机制,Tel**************,E-mail:yan-glihua2003@;白㊀洁(1966-),女,博士,教授,博士生导师,研究方向:神经分子生物学㊁药物成瘾机制㊁神经退行性病变,通讯作者,Tel**************,E-mail:jiebai662001@㊀㊀药物成瘾是神经元对长期使用成瘾性药物产生的异常代偿性适应,导致耐受㊁敏化㊁依赖㊁复吸等症状㊂中脑-边缘奖赏系统是药物成瘾产生的最主要的神经解剖基础㊂各种成瘾性药物通过作用于奖赏系统,最终引起神经递质释放的改变,产生奖赏效应㊂与药物成瘾性相关的神经递质主要是单胺类神经递质,包括5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和儿茶酚胺(catecholamine,CA),儿茶酚胺包括去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)㊁肾上腺素(epinephrine ,E)和多巴胺(dopamine,DA)㊂因此,单胺类神经递质在药物成瘾中的作用是研究者关注的焦点之一㊂阐明单胺类神经递质在药物成瘾中的作用,有助于进一步了解药物成瘾的作用机制,并且为药物成瘾的戒断研究提供理论依据㊂本文就近几年单胺类神经递质在成瘾中的作用机制做一综述㊂1㊀DA 在药物成瘾中的作用机制㊀DA 是NE 的前体物质,是下丘脑和脑垂体腺中的一种关键性神经递质,其增加㊁减少调控着人的情绪,作用于脑内DA Dl㊁D2受体完成奖赏效应,使人兴奋或低落㊂DA 在阿片类物质成瘾导致的奖赏效应㊁戒断症状㊁觅药行为及多巴胺神经元的可塑性等方面起着重要作用㊂阿片类物质使中脑边缘DA 神经通路DA 释放增加,还可通过μ阿片受体抑制γ-氨基丁酸(4-aminobutyric acid,GABA)能神经元,解除GABA 对腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)内的DA 神经元的抑制,使得DA 神经元的活性增加,而产生奖赏效应㊂海洛因通过非自然奖赏效应引起前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc)的DA 能神经元释放DA,打乱脑内DA 的代谢平衡,若停止海洛因刺激,DA 能神经末梢释放DA 的数量减少,出现戒断症状,驱使机体寻找海洛因刺激,重新建立DA 代谢平衡[1]㊂海洛因成瘾的觅药行为与腹内侧前额叶皮层(ventro-medial prefrontal cortex,vmPFC)DA 的调节作用有关[2]㊂DA 可使吗啡成瘾大鼠痛兴奋神经元(pain excitation neurons,PEN)兴奋性降低,对尾核中PEN 有抑制作用[3],所以吗啡使用过程中对疼痛不敏感,而当停用吗啡时,PEN 兴奋性增加,吗啡戒断过程疼痛症状凸显㊂在吗啡成瘾中,DA 神经元的可塑性也发生了变化,表现为酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)活性增加,这些变化与转录因子变化有关[4]㊂通过海洛因自身给药大鼠VTA 的DA 水平升高,导致VTA 谷氨酸的释放,使用谷氨酸受体拮抗剂可以阻止与谷氨酸浓度相关的DA 的释放[5],发现VTA 的DA 释放与VTA 谷氨酸释放相关㊂苯丙胺类物质如甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)等成瘾导致脑内DA 水平升高或降低,产生奖赏效应㊁药物渴求㊁觅药行为㊁行为敏化㊁神经元损伤等㊂苯丙胺类物质可以促进神经细胞轴突末梢释放DA,激活蓝斑(lo-cus coeruleus,LC)㊁纹状体㊁海马等脑区神经细胞,使认知功能㊁机体运动和精神发生改变㊂METH 作为伪神经递质,取代内源性DA 与多巴胺转运体(dopamine transporters,DAT)相结合,促使突触加快DA 释放,增加突触间隙DA 的浓度,表现为运动增多㊁警觉性增高㊁刻板运动㊁精神改变㊁易激惹等行为[6]㊂由于METH 和单胺转运体结合,抑制DA 的再摄取,使TH 活力下降㊁DA 再摄取位点密度降低,最终导致神经元末梢DA 的耗竭,出现极度疲劳㊁忧郁㊁注意力不集中㊁记忆力减退等症状㊂DA 的释放在METH 所诱导的复吸中起重要作用,研究发现,PFC 的DA 增加可能是介导觅药行为,导致复吸的重要原因之一[7]㊂而在戒断晚期,VTA 区的DA 活性已经恢复到基础水平,而纹状体DA 的释放却还处于高水平状态,这与METH 导致的行为敏化有关㊂已有实验证明,METH 导致黑质DA 能神经元永久性的损伤[8],由METH 产生的氨已被证实具有长期损害DA 能神经元的作㊃941㊃中国药理学通报㊀Chinese Pharmacological Bulletin ㊀2015Feb ;31(2):149~52用[9]㊂大麻CB1受体拮抗剂可以减少苯丙胺导致的NAc内DA的释放,说明苯丙胺对NAc的DA释放和大麻CB1受体相关[10]㊂激活中脑边缘DA系统是可卡因成瘾的神经生物学基础㊂研究表明,可卡因使VTA的DA神经元将储存的DA耗竭性释放,提高DA能神经元胞外DA浓度,进而导致纹状体等神经核的DA释放增强,可卡因诱导的精神运动激活程度也与DA应答有关㊂同时,可卡因阻断DAT重新摄取DA,机制是可卡因和Na+在DAT上的结合位点相同,当可卡因存在时,与Na+竞争性结合同一位点,导致DAT无法与DA正常结合,DA在突触间隙的累积,致使DA能神经纤维持续性必奋,让使用者产生快感㊂急性可卡因通过突触前的D2受体抑制来自中脑边缘系统DA的释放,可卡因还可以通过延长DA瞬间变化,阻断DA再摄取[11]㊂DA重复刺激后,神经元细胞的树突分支数目和树突棘数目增多㊁神经突触密度增加,DA信号通路在可卡因介导的神经元树突重塑中发挥重要的调节作用,进一步导致大脑对可卡因的成瘾㊂采用体内快速扫描循环伏安法研究可卡因自身给药导致NAc电诱发的DA释放变化,结果显示注射可卡因可增加电诱发的DA 释放[12]㊂2㊀5-HT在药物成瘾中的作用机制5-HT最早是从血清中发现的,又名血清素,在突触前终端由色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)以色氨酸作为前体物合成㊂药物成瘾中,5-HT作用大多是通过调节DA 系统实现的㊂5-HT受体基因具有多态性,已发现的14种5-HT受体,大部分与药物成瘾相关,其中5-HT1A㊁5-HT1B㊁5-HT2A㊁5-HT3和5-HT4激活,可以促进DA释放,5-HT2C受体抑制DA的释放[13]㊂5-HT在阿片类物质成瘾戒断症状㊁抑郁和强迫行为中发挥重要作用㊂吗啡刺激NAc及VTA的5-HT新陈代谢,系统性增强大脑的5-HT合成,增加NAc和其他脑区域内5-HT 的传输㊂慢性吗啡戒断期间5-HT的传输受到抑制,增加5-HT水平,可以减轻戒断症状,同时减少戒断期间对吗啡的渴望,降低5-HT浓度,导致戒断反应加重㊂5-HT可以刺激DA 的释放,增加大脑5-HT水平可以刺激DA系统,从而可以提高DA和5-HT转运体水平,DA增加可以消除吗啡戒断期间症状㊂减少5-HT水平可导致吗啡成瘾大鼠抑郁和强迫行为㊂5-HT在苯丙胺类物质成瘾过程中起着重要作用㊂METH可通过5-HT转运体进入神经末梢,置换出囊泡内的5-HT,从而耗竭神经末梢的5-HT,同时,抑制突触前5-HT再摄取转运蛋白(serotonin transporter,SERT),减少5-HT的再摄取,增加突触间5-HT的含量[14],并生成CO㊁H2O2等物质,导致5-HT神经末梢的损害㊂摇头丸(3,4-methylened-ioxymethamphetamine,MDMA)会造成突触5-HT的释放,诱导产热和多动症,损耗5-HT及损坏神经末端结构㊂如果24h 内使用5次MDMA,5-HT浓度在110d后才会恢复㊂研究表明,MDMA急性给药通过改变5-HT能相关基因的表达,影响5-HT正常的合成㊁运转和代谢[15]㊂VTA的5-HT能系统是可卡因的作用靶点,可卡因可以阻断5-HT的再摄取,增强可卡因的奖赏效应㊂5-HT系统负性调节可卡因依赖导致的行为和效应,5-HT水平降低可以增加可卡因的作用,增加5-HT的浓度可减弱可卡因的作用㊂可卡因使用者在PFC的5-HT水平改变可导致可卡因戒断和渴求症状的发生,用DAT基因敲除小鼠发现,当VTA的DAT功能降低后,5-HT起到调控作用,导致可卡因诱导增强NAc的DA水平[16]㊂3㊀NE在药物成瘾中的作用机制NE是大脑内一种重要的神经递质,参与许多脑功能,包括注意力㊁觉醒㊁学习㊁情绪㊁记忆和应激反应㊂NE在药物成瘾正性奖赏中发挥着积极作用㊂许多成瘾性药物急性中毒期㊁长期使用㊁成瘾后急性戒断㊁复吸等都会导致NE信号的变化㊂中脑边缘DA能神经元作为正性强化系统,LC内NE 能神经元作为负性强化系统参与阿片类物质成瘾过程㊂长期接受外源性阿片类药物,抑制LC内NE能神经元,停止给药后,LC内NE能神经元活性增强,引发药物的戒断症状,同时,NE神经元兴奋㊁自发性放电增加,导致NE释放增多[17]㊂慢性吗啡处理和戒断引起LC内NE能神经元增多, NE表达上调,NE释放增加,同时抑制NE的再摄取[18]㊂内源性阿片肽和NE之间存在相关性,有着相互联系㊁相互制约的关系[19]㊂近年来发现,脑内NE可能直接参与吗啡戒断后焦虑状态的产生[20]㊂NE可抑制阿片类物质成瘾戒断疼痛,阿片依赖和耐受时,LC内NE能神经元的电活动被抑制,NE释放减少,所以出现阿片急性戒断时的疼痛症状㊂NE在苯丙胺类物质成瘾过程中起到重要作用㊂METH 促进NE从囊泡释放到间质,NE转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)的抑制剂抑制NE的转运,增加细胞外NE 在纹状体和海马的浓度[21]㊂近年来研究表明,人体服用苯丙胺类物质和释放的NE呈剂量相关,说明苯丙胺类物质最主要的作用可能是刺激人体释放NE㊂苯丙胺导致的冲动行为中,提高内源性NE水平,可降低冲动行为,但对决策行为没有影响[22]㊂可卡因是NE再摄取抑制剂,抑制NE的再摄取,增强奖赏效应㊂可卡因起到NET的作用,调节NE的急性释放,还作用于NET,阻止NET将突触前释放的NE转运回突触前膜神经末梢㊂可卡因抑制NE单胺氧化酶的活性,阻止NE的分解,NE作为信号物质作用于纹状体和杏仁核,导致出现可卡因的致焦虑行为[23]㊂可卡因觅药渴求可被NE再摄取抑制药阻止㊂4㊀结语综上所述,单胺类神经递质DA㊁5-HT㊁NE在药物成瘾产生的奖赏效应㊁戒断症状㊁觅药渴求㊁焦虑㊁抑郁㊁强迫行为等方面发挥着重要作用㊂药物成瘾的机制非常复杂,不同成瘾性药物㊁不同成瘾阶段㊁不同脑区单胺类神经递质的释放及相应作用都不一样㊂关于单胺类神经递质在药物成瘾不同阶段的释放规律研究较少,且不同成瘾性药物释放的单胺类神经递质在相应药物成瘾中的作用还有待进一步研究㊂㊃051㊃中国药理学通报㊀Chinese Pharmacological Bulletin㊀2015Feb;31(2)近年来已有学者将光遗传学技术(optogenetics)应用于单胺类神经递质的研究,对神经递质的释放可以精确到毫秒㊂采用该技术发现DA能神经元的活化在寻求奖赏效应过程中有利于正性强化效应的发展[24],同时,发现中缝背核的神经元信号通过5-HT和谷氨酸实现奖励效应[25]㊂采用新技术㊁新方法研究单胺类神经递质,深入了解单胺类神经递质在药物成瘾中的作用,不仅有助于进一步了解药物成瘾的机制,而且能为研发治疗药物成瘾的新药,寻找有效的药物成瘾戒断方法提供新思路㊂参考文献:[1]㊀Okvist A,Fagergren P,Whittard J,et al.Dysregulated postsyn-aptic density and endocytic zone in the amygdala of human heroin and cocaine abusers[J].Biol Psychiatry,2011,9(3):245-52.[2]㊀Peters J,Pattij T,De Vries T J.Targeting cocaine versus heroinmemories:divergent roles within ventromedial prefrontal cortex [J].Trends Pharmacol Sci,2013,34(12):689-95. [3]㊀张㊀颖,苏㊀洁,徐满英.氟哌利多影响DA对吗啡成瘾大鼠痛觉的调制[J].中国药理学通报,2007,23(5):594-7. [3]㊀Zhang Y,Su J,Xu M Y.Role of droperidol in modulation of do-pamine on central painful sense in morphinistic rats[J].Chin Pharmacol Bull,2007,23(5):594-7.[4]㊀Garcia-Perez D,Lopez-Bellido R,Rodriguez R E,et al.Dysregu-lation of dopaminergic regulatory mechanisms in the mesolimbic pathway induced by morphine and morphine withdrawal[J].Brain Struct Funct,2014Apr5[Epub ahead of print].[5]㊀Wang B,You Z B,Wise R A.Heroin self-administration experi-ence establishes control of ventral tegmental glutamate release by stress and environmental stimuli[J].Neuropsychopharmacology, 2012,37(13):2863-9.[6]㊀Floresco S B,Jentsch J D.Pharmacological enhancement of memo-ry and executive functioning in laboratory animals[J].Neuropsy-chopharmacology,2011,36(1):227-50.[7]㊀Parsegian A,See R E.Dysregulation of dopamine and glutamaterelease in the prefrontal cortex and nucleus accumbens following methamphetamine self-administration and during reinstatement in rats[J].Neuropsychopharmacology,2014,39(4):811-22.[8]㊀Ares-Santos S,Granado N,Espadas I,et al.Methamphetaminecauses degeneration of dopamine cell bodies and terminals of the nigrostriatal pathway evidenced by silver staining[J].Neuropsy-chopharmacology,2014,39(5):1066-80.[9]㊀Halpin L E,Northrop N A,Yamamoto B K.Ammonia mediatesmethamphetamine-induced increases in glutamate and excitotoxicity [J].Neuropsychopharmacology,2014,39(4):1031-8. [10]Kleijn J,Wiskerke J,Cremers T I,et al.Effects of amphetamineon dopamine release in the rat nucleus accumbens shell region de-pend on cannabinoid CB1receptor activation[J].Neurochem Int, 2012,60(8):791-8.[11]Adrover M F,Shin J H,Alvarez V A.Glutamate and dopaminetransmission from midbrain dopamine neurons share similar release properties but are differentially affected by cocaine[J].J Neuros-ci,2014,34(9):3183-92.[12]Pattison L P,McIntosh S,Budygin E A,et al.Differential regula-tion of accumbal dopamine transmission in rats following cocaine, heroin and speedball self-administration[J].J Neurochem,2012, 122(1):138-46.[13]Alex K D,Pehek E A.Pharmacologic mechanisms of serotonergicregulation of dopamine neurotransmission[J].Pharmacol Ther, 2007,113(2):296-320.[14]McFadden L M,Vieira-Brock P L,Hanson G R,et al.Metham-phetamine self-administration attenuates hippocampal serotonergic deficits:role of brain-derived neurotrophic factor[J].Int J Neuro-psychopharmacol,2014,17(8):1315-20.[15]Cuyas E,Robledo P,Pizarro N,et al.3,4-methylenedioxymeth-amphetamine induces gene expression changes in rats related to se-rotonergic and dopaminergic systems,but not to neurotoxicity[J].Neurotox Res,2014,25(2):161-9.[16]Mateo Y.Role of serotonin in cocaine effects in mice with reduceddopamine transporter function[J].PNAS,2004,101(1):372-7.[17]Meneghini V,Cuccurazzu B,Bortolotto V,et al.The noradrener-gic component in tapentadol action counteracts mu-opioid receptor-mediated adverse effects on adult neurogenesis[J].Mol Pharma-col,2014,85(5):658-70.[18]Ozdemir E,Gursoy S,Bagcivan I.The effects of serotonin/norepi-nephrine reuptake inhibitors and serotonin receptor agonist on mor-phine analgesia and tolerance in rats[J].J Physiol Sci,2012,62(4):317-23.[19]Ferrucci M,Giorgi F S,Bartalucci A,et al.The effects of locuscoeruleus and norepinephrine in methamphetamine toxicity[J].Curr Neuropharmacol,2013,11(1):80-94. [20]McElligott Z A,Fox M E,Walsh P L,et al.Noradrenergic synap-tic function in the bed nucleus of the stria terminalis varies in ani-mal models of anxiety and addiction[J].Neuropsychopharmacolo-gy,2013,38(9):1665-73.[21]Ferrucci M,Giorgi F S,Bartalucci A,et al.The effects of locuscoeruleus and norepinephrine in methamphetamine toxicity[J].Curr Neuropharmacol,2013,11(1):80-94.[22]Baarendse P J,Winstanley C A,Vanderschuren L J.Simultaneousblockade of dopamine and noradrenaline reuptake promotes disad-vantageous decision making in a rat gambling task[J].Psycho-pharmacology(Berl),2013,225(3):719-31. [23]Wenzel J M,Cotten S W,Dominguez H M,et al.Noradrenergicbeta-receptor antagonism within the central nucleus of the amygda-la or bed nucleus of the stria terminalis attenuates the negative/ anxiogenic effects of cocaine[J].J Neurosci,2014,34(10): 3467-74.[24]Adamantidis A R,Tsai H C,Boutrel B,et al.Optogenetic interro-gation of dopaminergic modulation of the multiple phases of reward-seeking behavior[J].J Neurosci,2011,31(30):10829-35.[25]Liu Z,Zhou J,Li Y,et al.Dorsal raphe neurons signal rewardthrough5-HT and glutamate[J].Neuron,2014,81(6):1360-74.㊃151㊃中国药理学通报㊀Chinese Pharmacological Bulletin㊀2015Feb;31(2)Roles of monoamine neurotransmitters in the mechanism of drug addictionYANG Li-hua1,2,BAI Jie1(1.Medical Faculty,Kunming University of Science and Technology,Kunming㊀650500,China;2.Yunnan Police Officer Academy,Kunming㊀650223,China)Abstract:Drug addiction is a chronic recrudescent brain dis-ease.Various addictive drugs acting on the reward system result in rewarding effects through changes in neurotransmitter patholog-ical release.Among these monoamine neurotransmitters,5-hydroxytryptamine,norepinephrine and dopamine play key roles in drug addiction.This paper reviews,from a comprehensive perspective,the roles which monoamine neurotransmitters play in the drug addiction and the process of getting addictive.Key words:drug addiction;monoamine neurotransmitter;5-hydroxytryptamine;norepinephrine;dopamine;brain reward system网络出版时间:2015-1-913:37㊀网络出版地址:/kcms/doi/10.3969/j.issn.1001-1978.2015.02.002.htmlHBV病毒复制机制及慢性乙型肝炎药物靶点赫晓林1,黄建炜2,许瑞安1,崔秀灵1(1.厦门市海洋与基因工程药物重点实验室,华侨大学生物医学学院㊁分子药物研究院分子药物教育部工程研究中心;2.厦门市疾病预防与控制中心,福建厦门㊀361021)doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2015.02.002文献标志码:A文章编号:1001-1978(2015)02-0152-05中国图书分类号:R-05;R373.21;R512.62;R978．7摘要:乙型肝炎病毒(HBV)感染是一种严重影响公共卫生与人体健康的全球性流行性疾病,尽管乙肝防治已有很大提高,但仍缺乏高效的药物与手段㊂研究表明,肝损伤㊁肝衰竭程度与HBV及宿主免疫系统相互作用存在复杂关系㊂因而详细地探明HBV生命周期和感染过程,为研究HBV药物靶点和制定新的抗病毒策略提供前期坚实的基础,意义重大㊂该文详细介绍HBV病毒复制机制,并系统地阐述近年来新发现的和潜在的药物靶点,为制备新型的抗HBV药物提供参考㊂关键词:乙型肝炎病毒;病毒复制;作用靶点;装配;NTPC;核心蛋白㊀㊀乙肝病毒(HBV)是迄今所有已知可感染人体并具有独立复制能力的双链DNA病毒中最小且最有效的病毒,仅收稿日期:2014-09-24,修回日期:2014-10-27基金项目:福建省闽江学者支持计划(No10BS216);厦门市科技计划项目(No350z20101014);华侨大学基本科研业务费专项基金(No JB-GJ1008);厦门南方海洋研究中心(No13GYY003NF16)作者简介:赫晓林(1988-),女,硕士,研究方向:海洋天然产物药物,E-mail:hexiaolin88@;崔秀灵(1971-),女,博士,教授,博士生导师,通讯作者,Tel:************,E-mail:cuixl@ 含3．2kb,属于嗜肝DNA病毒科㊂HBV可以引发急性和慢性肝炎,后者又可发展为肝硬化乃至肝癌㊂HBV感染呈全球性,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3．5多亿人为慢性HBV感染患者,每年约有786000人死于HBV感染所致的肝衰竭㊁肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[1]㊂美国食品药品监督管理局已批准两个Ⅰ型干扰素和5个核苷逆转录酶抑制剂用于乙肝的治疗,但临床效果仍然十分有限㊂虽然预防乙型肝炎的疫苗在很大程度上减少了慢性乙肝的发生,但疫苗接种覆盖率存在巨大的地域差异性,美国高达90%,而南亚仅占56%[1]㊂防治指南先后强调了抗病毒是治疗乙肝的重中之重,因而详细阐明HBV的复制机制,并以此为基础,寻找高效低毒的抗病毒作用靶点已成为防治工作者的研究重心,并可为新药研究发现奠定坚实的前期基础㊂1㊀乙型肝炎病毒复制机制HBV一旦进入人体,病毒包膜表面上抗原大蛋白(LH-Bs)N端27~46位氨基酸就与肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白(NTPC)[2]结合,病毒颗粒通过受体介导的细胞内吞作用进入细胞,再由细胞微管系统转运至核孔复合物㊂HBV病毒是240个由两个核心蛋白(core protein, CP)以一定的夹角形成的二聚体亚单位,以一定的空间顺序结合形成的对称的20面体㊂病毒的CP经未知磷酸化机制暴露核内定位信号,与核孔复合物结合而脱去衣壳,HBV DNA进入核内,病毒颗粒由内吞到入核这一过程需要细胞内GTP激酶信号通路的参与㊂HBV DNA再经目前机制未明的修复正链缺口转变成超共价闭合环状DNA(cccDNA)㊂有研究在稳定转染HBV DNA和DHBV DNA的细胞株中分离到去蛋白rcDNA(protein free-rcDNA,PF-RC),并证明PF-RC是rcDNA到cccDNA转变过程的中间体,可能是在胞质㊃251㊃中国药理学通报㊀Chinese Pharmacological Bulletin㊀2015Feb;31(2):152~6单胺类神经递质在药物成瘾中的作用机制作者：杨黎华， 白洁， YANG Li-hua， BAI Jie作者单位：杨黎华,YANG Li-hua(昆明理工大学医学院，云南 昆明 650500; 云南警官学院禁毒学院，云南 昆明 650223)， 白洁,BAI Jie(昆明理工大学医学院,云南 昆明,650500)刊名：中国药理学通报英文刊名：Chinese Pharmacological Bulletin年，卷(期)：2015(2)1.Okvist A;Fagergren P;Whittard J Dysregulated postsyn-aptic density and endocytic zone in the amygdala of human heroin and cocaine abusers 2011(03)2.Peters J;Pattij T;De Vries T J Targeting cocaine versus heroin memories:divergent roles within ventromedial prefrontal cortex 2013(12)3.张颖,苏洁,徐满英氟哌利多影响DA对吗啡成瘾大鼠痛觉的调制[期刊论文]-中国药理学通报 2007(5)4.张颖,苏洁,徐满英氟哌利多影响DA对吗啡成瘾大鼠痛觉的调制[期刊论文]-中国药理学通报 2007(5)5.Garcia-Perez D;Lopez-Bellido R;Rodriguez R E Dysregu-lation of dopaminergic regulatory mechanisms in the mesolimbic pathway induced by morphine and morphine withdrawal 20146.Wang B;You Z B;Wise R A Heroin self-administration experi-ence establishes control of ventral tegmental glutamate release by stress and environmental stimuli 2012(13)7.Floresco S B;Jentsch J D Pharmacological enhancement of memo-ry and executive functioning in laboratory animals 2011(01)8.Parsegian A;See R E Dysregulation of dopamine and glutamate release in the prefrontal cortex and nucleus accumbens following methamphetamine self-administration and during reinstatement in rats 2014(04)9.Ares-Santos S;Granado N;Espadas I Methamphetamine causes degeneration of dopamine cell bodies and terminals of the nigrostriatal pathway evidenced by silver staining 2014(05)10.Halpin L E;Northrop N A;Yamamoto B K Ammonia mediates methamphetamine-induced increases in glutamate and excitotoxicity 2014(04)11.Kleijn J;Wiskerke J;Cremers T I Effects of amphetamine on dopamine release in the rat nucleus accumbens shell region de-pend on cannabinoid CB1 receptor activation 2012(08)12.Adrover M F;Shin J H;Alvarez V A Glutamate and dopamine transmission from midbrain dopamine neurons share similar release properties but are differentially affected by cocaine 2014(09)13.Pattison L P;McIntosh S;Budygin E A Differential regula-tion of accumbal dopamine transmission in rats following cocaine,heroin and speedball self-administration 2012(01)14.Alex K D;Pehek E A Pharmacologic mechanisms of serotonergic regulation of dopamine neurotransmission 2007(02)15.McFadden L M;Vieira-Brock P L;Hanson G R Metham-phetamine self-administration attenuates hippocampal serotonergic deficits:role of brain-derived neurotrophic factor 2014(08)16.Cuyas E;Robledo P;Pizarro N3,4-methylenedioxymeth-amphetamine induces gene expression changes in rats related to se-rotonergic and dopaminergic systems,but not to neurotoxicity 2014(02)17.Mateo Y Role of serotonin in cocaine effects in mice with reduced dopamine transporter function。

生理心理学考试大纲导论1、神经递质：凡是神经细胞间神经信息传递所中介的化学物质，神经递质大都是分子量较小的简单分子，包括胆碱类、单胺类、氨基酸类和多胺类等30多种物质。

2、神经调质并不直接传递神经信息，而是调节神经信息传递过程中的效率和速率，其发生距离比神经递质大，但其化学组成和结构可能与同类神经递质相同，也可能与神经递质完全不同。

3、逆信使：突触后释放一种更小的分子，迅速逆向扩散到前膜，调节化学传递的过程，将这类小分子物质称为逆信使。

已知的逆信使有腺苷和一氧化氮。

4、通道蛋白是一种横跨细胞膜能使适宜大小的分子及带电荷的分子通过简单的自由扩散运动，从质膜的一侧转运到另一侧的蛋白质第一章感觉1、功能柱：具有相同功能的视皮层神经元，在垂直于皮层表面的方向上呈柱状分布，只对某一种视觉特征发生反应，从而形成该种视觉特征的功能单位。

2、眼睛的随意运动有哪几种方式？它的生理意义是什么？眼睛的运动有许多方式，当我们观察位于视野一侧的景物又不允许头动时，两眼共同转向一侧，两眼视轴发生同方向性运动，称为共轭运动；正前方的物体从远处移向眼前时，为使其在视网膜上成像，两眼视轴向鼻侧靠近，称为辐合。

物体由眼前近处移向远处时，双眼视轴均向颞侧分开，称为分散。

辐合与分散的共同特点是双眼视轴总是反方向运动，称为辐辏运动。

辐辏运动和共轭运动都是眼睛的随意运动。

人们在观察客体时，有意识地使眼睛进行这些运动，以便使物体能更好地投射在视网膜上最灵敏的部位-中央窝上，得到最清楚的知觉。

3、开反应和闭反应：对感受野施予光刺激引起神经节细胞单位发放频率增加的现象称为开反应；相反，撤出光刺激引起神经节细胞单位发放频率增加称为闭反应。

4、神经节细胞、外侧膝状体、皮层神经元感受野有什么不同？视网膜神经节细胞的感受野呈现同心圆式，其中心区和周边区之间总是拮抗的。

外侧膝状体神经元的感受野与神经节细胞基本相似，形成中心区和周边区相互拮抗的同心圆的感受野。

生：神经递质的化学本质是什么师：①氨基酸：谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸②单胺类及其他生物胺：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、组胺、血清素③肽：生长抑素、物质P、阿片肽④其他：乙酰胆碱、腺苷、花生四烯乙醇胺、一氧化氮。

生：神经递质是大分子吗师：大多数神经递质应该是属于小分子，但是少数肽类的神经递质是大分子。

生：神经递质由什么部位合成作为神经递质的必要条件之一，是神经递质能在细胞内合成。

目前已知，肽类神经递质的前体在胞体内合成；而经典神经递质，则在神经纤维的末梢中合成。

神经肽的合成实际上是蛋白质的合成。

它是由DNA经转录过程形成相应的mRNA，再经翻译形成相应的神经肽前体。

前体形成后再经酶的剪切形成有活性的神经肽。

经典神经递质是由一系列酶促反应而形成。

生：神经递质的释放方式是怎样的师：尽管有许多神经递质是小分子，但是它们的释放方式依然是通过胞吐作用来完成的，因为神经递质是储存在突触小泡中,是一种囊状结构。

生：常见的神经递质有哪些师：脑与脊髓中最常见的神经递质是谷氨酸，分布于超过90%的兴奋型突触。

脑中第二常见的神经递质是γ-氨基丁酸，分布于超过90%的抑制型且不使用谷氨酸的突触。

甘氨酸是脊髓中最常见的抑制型神经递质，脑中最常见的神经递质包括乙酰胆碱、GABA、血清素、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、褪黑激素、脑内啡等。

生：神经递质可以分成哪些种类师：可以分成兴奋性递质和抑制性递质。

兴奋性递质有乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5羟色胺。

而抑制性递质有多巴胺、甘氨酸等。

生：递质的作用机理是怎样的师：1.兴奋性递质作用机理：突触小泡释放兴奋性化学递质，这些兴奋性化学递质与后膜受体结合，提高膜对Na 十、K十，CI－，特别是 Na十的通透性增加，膜电位降低，局部去极化，即产生兴奋性突触后电位。

兴奋性突触后电位加大到一定程度时，就导致突触后神经元产生扩布性兴奋，传到整个突触后神经元。

2.抑制性递质作用机理：当神经元轴突末梢兴奋，通过突触前膜释放，但释放到突触间隙中的是抑制性递质。

神经递质中枢突触部位的信息传递由突触前膜释放递质来完成，在外周神经节内以及神经末梢与效应器之间的传递也是由释放递质来完成的。

神经系统内有许多化学物质，但只有符合一定条件的化学物质才能确认为递质。

这些条件是：①在突触前神经元内含有合成递质的前体物质和合成酶系，能够合成这一递质；②在神经末梢内有突触小泡结构，可贮存递质以免被胞浆内其他酶系所破坏。

当冲动抵达末梢时，小泡内的递质被释放入突触间隙；③递质在突触间隙内弥散，作用于突触后膜的受体而发挥其生理效应；④突触部位有使该递质失活的酶或摄取回收的环节；⑤用递质拟似剂或受体阻断剂能加强或阻断该递质的作用。

神经递质可分为外周神经递质与中枢神经递质两类。

外周神经递质神经肌接头传递的递质是乙酰胆硷，这在第四章中已进行了讨论。

植物性神经的递质主要有两种：乙酰胆碱和去甲肾上腺素。

神经递质最初是在蛙心灌注的实验中发现的。

刺激蛙的迷走神经时，蛙心的活动受到抑制；如果将其灌注液转移到另一个蛙心灌注液中去，也可引起后一个蛙心的抑制。

显然在迷走神经被刺激时，有一种化学物质释放到灌注液中，这种物质能对心脏活动起抑制作用。

后来证明，这种物质是乙酰胆碱。

所以，迷走神经末梢释放的递质是乙酰胆碱。

现在知道，多数交感神经节后纤维释放的递质是去甲肾上腺素，但也有一小部分交感神经节后纤维释放乙酰胆碱（例如支配汗腺和骨骼肌舒血管的交感节后纤维）。

在植物性神经节内，交感和副交感节前纤维也是释放乙酰胆碱作为递质的。

凡是释放乙酰胆碱的纤维称为胆碱能纤维，而释放去甲肾上腺素的纤维称为肾上腺素能纤维。

中枢神经递质中枢神经系统内的递质可分为四类：乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类和肽类。

1.乙酰胆碱脑内许多部位存在乙酰胆碱递质系统。

由于脊髓前角运动神经元支配骨骼肌接头处的递质是乙酰胆碱，因此其分支与闰绍细胞形成的突触联系的递质也是乙酰胆碱。

当前角运动神经元兴奋时，一方面直接传出，引起骨骼肌收缩，另一方面经过侧支兴奋闰绍细胞；由于闰绍细胞是抑制性中间神经元，它的活动可返回抑制前角运动神经元，从而使骨骼肌的收缩能及时终止。