解郁方对抑郁模型小鼠脑内单胺类神经递质及单胺氧化酶含量的影响
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第二军医大学学报 2017年9月第38卷第9期 http://www.ajsmmu.cnAcademic Journal of Second Military Medical University,Sep.2017,Vol.38,No.9DOI:10.16781/j.0258-879x.2017.09.1171·论 著·[收稿日期] 2017-03-25 [接受日期] 2017-05-15[基金项目] 国家自然科学基金(81571299),军队医学创新工程(16CXZ012).Supported by National Natural Science Foundation of China(81571299)and Military Medical Innovation Project(16CXZ012).[作者简介] 张 海,博士,副主任药师,硕士生导师.E-mail:zhxdks2005@126.com*通信作者(Corresponding author).Tel:021-31162309-804,E-mail:lm_yaofen2003@163.com小鼠脑组织中单胺类神经递质含量测定方法的建立与比较张 海1,2,孙 旭3,孙 森1,钱 跹1,刘 敏4*1.第二军医大学东方肝胆外科医院药材科,上海2004382.同济大学附属第一妇婴保健院药剂科,上海2012043.第二军医大学长海医院神经内科,上海2004334.第二军医大学长海医院药材科,上海200433 [摘要] 目的 比较高效液相色谱(HPLC)-紫外光(UV)、HPLC-荧光(FLD)和HPLC-质谱(MS)3种检测方法测定小鼠不同脑组织中单胺类神经递质含量的优劣性,并应用最优方法测定血管性抑郁小鼠不同脑组织中单胺类神经递质的含量。
方法 分别采用HPLC仪器搭配UV、FLD和MS检测器建立小鼠不同脑组织中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的含量测定方法,并进行系统的方法学验证,采用HPLC-FLD法对血管性抑郁小鼠不同脑组织中单胺类神经递质DA、NE和5-HT含量进行测定。
抑郁障碍病因的单胺递质假说和舒肝解郁胶囊药理机制的简述李超;伍力;余发春;苏燕;何粤红【摘要】抑郁障碍的主要特征是长期与处境不相称的心境低落,发病机制不清,目前认为在许多不同的脑神经环路里,可能存在着5-HT、NA和DA神经递质的功能紊乱。
舒肝解郁胶囊是一种中成药,可以通过提高糖代谢水平增加5-HT的合成;激活神经递质从包膜中释放;以及可能增加谷氨酸重摄取,减少神经元损伤,阻止或延缓突触萎缩,促进突触生长三个机制起到治疗抑郁障碍的作用。
临床研究明确证实舒肝解郁胶囊对轻、中度抑郁障碍有疗效。
本文从神经生物学的角度探讨了该药的药理学机制。
【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)008【总页数】2页(P13-14)【关键词】抑郁障碍;单胺神经递质假说;舒肝解郁胶囊【作者】李超;伍力;余发春;苏燕;何粤红【作者单位】云南 650224 云南省精神病医院;云南 650224 云南省精神病医院;云南 650224 云南省精神病医院;云南 650224 云南省精神病医院;云南 650224 云南省精神病医院【正文语种】中文抑郁障碍是一种常见的心境障碍,可由各种原因引起,以显著而持久的、与处境不相称的心境低落为主要特征。
在《ICD-10》[1]诊断标准抑郁障碍的症状有:诊断标准对抑郁发作的诊断有3条核心症状心境低落、兴趣和愉快感丧失、导致劳累感增加和活动减少的精力下降、和7条常见症状集中注意和注意力的能力降低、自我评价和自信降低、自罪观念和无价值感、认为前途暗淡悲观、自伤或自杀的观念或行为、睡眠障碍、食欲下降。
轻度抑郁发作至少要有2条核心症状和2条常见症状;中度抑郁发作至少要有2条核心症状和4条常见症状;重度抑郁发作至少要有3条核心症状和4条常见症。
临床实际工作中不是所有的抑郁患者均表现为情绪问题的。
然而由于文化传统和经济发展水平各异,人们对心理障碍的认识、容忍和耐受的程度不同,致使很多抑郁障碍患者以躯体疾病到综合医院就诊,导致综合科医师易将抑郁障碍归因于躯体疾病,或者对抑郁障碍存在错误认识,认为抑郁是躯体疾病的“正常”反应,而不是另外一种疾病,亦不了解这是完全可治疗的[2-3]。
目录缩略词中英文对照表 (I)中文摘要 (III)ABSTRACT (VII)第一章引言 (1)1.1立题背景和意义 (1)1.2本课题的研究思路、技术路线图、研究内容及创新点 (2)1.2.1本课题的研究思路、技术路线图和研究内容 (2)1.2.2本课题的主要创新点 (3)第二章文献综述 (5)2.1睾酮和雌二醇与抑郁症的研究进展 (5)2.1.1睾酮和雌二醇的来源 (5)2.1.2睾酮和雌二醇在抑郁症中的作用 (6)2.1.3总结与展望 (7)2.2CYP19A1在抑郁症中的研究进展 (8)2.2.1CYP19A1结构与功能 (8)2.2.2CYP19A1在抑郁症中的作用 (8)2.3基于细胞外调节蛋白激酶(ERKs)信号通路抗抑郁作用机制研究进展82.3.1细胞外调节蛋白激酶(ERKs)结构与功能特点 (8)2.3.2ERKs信号通路 (9)2.3.3ERKs信号通路参与抑郁症的发生 (9)第三章柴归颗粒治疗性给药抗抑郁药效研究 (11)3.1引言 (11)3.2实验材料 (11)3.2.1仪器与器材 (11)3.2.2实验动物 (11)3.2.3药品及试剂 (11)3.3实验方法 (12)3.3.1动物分组及CUMS模型复制 (12)3.3.2行为学检测指标 (12)3.3.3神经递质测定 (15)3.3.4HPA轴相关激素水平测定 (18)3.3.5统计分析 (18)3.4实验结果 (18)3.4.1造模及给药引起的行为学指标的变化 (18)3.4.2柴归颗粒对CUMS大鼠神经递质浓度的影响 (24)3.4.3柴归颗粒对CUMS大鼠血清中HPA轴相关激素水平的影响 (32)3.5讨论与分析 (34)3.5.1行为学指标 (34)3.5.2单胺类神经递质 (35)3.5.3HPA轴 (36)3.6本章小结 (36)第四章柴归颗粒调节CUMS大鼠外周及脑内T、E2和CYP19A1水平 (37)4.1引言 (37)4.2实验材料 (37)4.3实验方法 (37)4.3.1样品采集及预处理 (37)4.3.2外周及海马中睾酮、雌二醇含量测定 (37)4.3.3海马中CYP19A1含量测定 (37)4.3.4统计分析 (38)4.4实验结果 (38)4.4.1血清中睾酮、雌二醇水平 (38)4.4.2海马中睾酮、雌二醇水平 (39)4.4.3海马中CYP19A1水平 (39)4.5分析与讨论 (40)4.5.1柴归颗粒对抑郁大鼠外周和脑内T水平的调控作用 (41)4.5.2柴归颗粒对抑郁大鼠外周和脑内E2水平的调控作用 (41)4.5.3海马E2调控下游ERKs信号通路经典抗抑郁途径 (42)4.6本章小结 (43)第五章柴归颗粒对CUMS大鼠CYP19A1-ER-ERK1/2mRNA和蛋白水平的影响 (44)5.1引言 (44)5.2实验材料 (44)5.3实验方法 (45)5.3.1海马中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1及ERK2mRNA表达量 (45)5.3.2海马中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达量 (47)5.3.3统计分析 (49)5.4实验结果 (49)5.4.1海马中CYP19A1-ER-ERK1/2通路mRNA水平的变化 (49)5.4.2海马中CYP19A1-ER-ERK1/2通路蛋白水平的变化 (52)5.5分析与讨论 (55)5.5.1雄激素受体AR的表达 (55)5.5.2雌激素受体ERα、ERβ的表达 (56)5.5.3ERKs通路的激活 (56)5.6本章小结 (57)第六章总结与展望 (58)6.1工作总结 (58)6.2不足与展望 (59)参考文献 (60)攻读硕士期间取得的研究成果 (69)致谢 (70)个人简况及联系方式 (70)承诺书 (71)学位论文使用授权声明 (72)ContentsEnglish and Chinese acronyms (I)Chinese abstract (III)ABSTRACT (VII)Chapter1Introduction (1)1.1Background and significance (1)1.2Research ideas,technology roadmaps,contents and innovations (2)1.2.1Research ideas,technology roadmaps,contents (2)1.2.2Research ideas,technology roadmaps,contents (3)Chapter2Literature review (5)2.1Research progress in testosterone and estradiol and depression (5)2.1.1Sources of testosterone and estradiol (5)2.1.2The role of testosterone and estradiol in depression (6)2.1.3Summary and forecast (7)2.2Research progress of CYP19A1in depression (8)2.2.1Structure and function of CYP19A1 (8)2.2.2The role of CYP19A1in depression (8)2.3Research progress of antidepressant mechanism based on extracellularregulatory protein kinase(ERKs)signaling pathway (8)2.3.1Structural and functional characteristics of extracellular regulatoryprotein kinase(ERKs) (8)2.3.2ERKs signal pathway (9)2.3.3ERKs signaling pathway is involved in the occurrence of depression9 Chapter3Study on Therapeutic Effect of Chaigui Granules on Antidepressants (11)3.1Introduction (11)3.2Experimental Materials (11)3.2.1Instruments and Equipment (11)3.2.2Experimental animal (11)3.2.3Drugs and reagents (11)3.3Experimental method (12)3.3.1Animal grouping and CUMS model replication (12)3.3.2Behavioral indicators (12)3.3.3Neurotransmitter assay (15)3.3.4Determination of HPA axis-related hormone levels (18)3.3.5Statistical Analysis (18)3.4Experimental results (18)3.4.1Changes in behavioral parameters caused by modeling and drugadministration (18)3.4.2Effect of Chaigui Granules on Neurotransmitter Concentration inCUMS Rats (24)3.4.3Effect of Chaigui Granules on HPA Axis Related Hormones in Serumof CUMS Rats (32)3.5Discussion and analysis (34)3.5.1Behavioral indicators (34)3.5.2Monoamine neurotransmitter (35)3.5.3HPA aixs (36)3.6Summary (36)Chapter4Chaigui granules regulate T,E2and CYP19A1levels in the peripheral and brain of CUMS rats (37)4.1Introduction (37)4.2Experimental Materials (37)4.3Experimental method (37)4.3.1Sample collection and pretreatment (37)4.3.2Determination of testosterone and estradiol in peripheral andhippocampus (37)4.3.3Determination of CYP19A1in hippocampus (37)4.3.4Statistical Analysis (38)4.4Experimental results (38)4.4.1Testosterone and estradiol levels in serum (38)4.4.2Testosterone and estradiol levels in the hippocampus (39)4.4.3CYP19A1levels in the hippocampus (39)4.5Analysis and discussion (40)4.5.1Regulating Effect of Chaigui Granules on Peripheral and Brain TLevels in Depressed Rats (41)4.5.2Regulating Effect of Chaigui Granules on Peripheral and Brain E2Levels in Depressed Rats (41)4.5.3Classical antidepressant pathway of hippocampal E2regulatingdownstream ERK signaling pathway (42)4.6Summary (43)Chapter5Effect of Chaigui Granules on CYP19A1-ER-ERK1/2mRNA and Protein Levels in CUMS Rats (44)5.1Introduction (44)5.2Experimental Materials (44)5.3Experimental method (45)5.3.1AR,CYP19A1,ERβ,ERα,ERK1and ERK2mRNA expression inhippocampus (45)5.3.2Expression of AR,CYP19A1,ERβ,ERα,ERK1/2and p-ERK1/2proteins in the hippocampus (47)5.3.3Statistical Analysis (49)5.4Experimental results (49)5.4.1Changes of mRNA levels of CYP19A1-ER-ERK1/2pathway inhippocampus (49)5.4.2Changes of CYP19A1-ER-ERK1/2pathway protein levels inhippocampus (52)5.5Analysis and discussion (55)5.5.1Expression of androgen receptor AR (55)5.5.2Expression of estrogen receptor ERα,ERβ (56)5.5.3ERKs pathway activation (56)5.6Summary (57)Chapter6Summary and forecast (58)6.1Work summary (58)6.2Deficiencies and forecast (59)References (60)Published paper (69)Acknowledgements (70)Personal profile (70)Letter of commitment (71)Authorization statement (72)缩略词中英文对照表I 缩略词中英文对照表缩略词英文全称中文全称CUMSChronic unpredictable mild stress 慢性温和不可预知应激TTestosterone 睾酮E 2Estradiol 雌二醇EREstrogen receptor 雌激素受体ARAndrogen receptor 雄激素受体ERαEstrogen receptor alpha 雌激素受体αERβEstrogen receptor beta 雌激素受体βERKExtracellular regulated protein kinases 细胞外调节蛋白激酶CREBcAMP-response element binding protein 环磷腺苷效应元件结合蛋白CYP19A1Cytochrome P45019A1细胞色素P45019家族1亚成员WBWestern blot 蛋白免疫印迹法RT qPCRReal-time quantitative PCR 实时荧光定量PCR HPAThe hypothalamic–pituitary–adrenal axis 下丘脑-垂体-肾上腺轴ELISAEnzyme linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附剂测定TyrTyrosine 酪氨酸DADopamine 多巴胺NENorepinephrine 去甲肾上腺素TrpTryptophan 色氨酸5-HT5-hydroxytryptamine 5-羟色胺5-HIAA5-hydroxyindole acetic acid 5-羟吲哚乙酸GluGlutamic acid 谷氨酸GABAAminobutyric acid 氨基丁酸UPLC-MS/MS Ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometryTandem超高效液相色谱-串联质谱CYP450Cytochrome P450细胞色素P450HPGHypothalamic-pituitary-gonadal axis 下丘脑-垂体-性腺轴HPTHypothalamus-pituitary-thyroid axis 下丘脑-垂体-甲状腺轴GPER G protein coupled estrogen receptorG 蛋白偶联雌激素受柴归颗粒治疗性给药的抗抑郁药效及其调控CYP19A1-E2-ERKs 通路作用机制研究II5-HT 2A5-hydroxytryptamine 2A 5-羟色胺2A 受体BDNFBrain-derived neurotrophic factor 脑源性神经营养因子MAPKMitogen-activated protein kinase 丝裂原活化蛋白激酶Grb2Growth factor receptor-bound protein 2生长因子受体结合蛋白2ThrThreonine 苏氨酸p-CREB Phospho-cAMP-response element bindingprotein 磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白p -ERK1/2Phospho-extracellular regulated protein kinases 磷酸化细胞外调节蛋白激酶DHBA 3,4-Dihydroxybenzylamine hydrobromide 3,4-二羟基苯甲酸CRH Corticotropin releasing hormone 促肾上腺皮质激素释放激素ACTH Adreno-cortico-tropic-hormone 促肾上腺皮质激素CORT Corticostatin 皮质酮Tris Tris(hydroxymethyl)methyl aminomethane 三羟甲基氨基甲烷SDS Sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠Gly Glycine 甘氨酸PMSF Phenylmethylsulfonyl fluoride 苯甲基磺酰氟TWEEN-20TWEEN-20吐温205-HTP 5-hydroxytryptophan 五羟色氨酸TPH Tryptophan hydroxylase 色氨酸羟化酶MAO Monoamine oxidase 单胺氧化酶AADC Amino acid decarboxylase 氨基酸脱羧酶TH Tyrosine hydroxylase 酪氨酸羟化酶DDC Dopa decarboxylase 多巴脱羧酶DβH Dopamine beta hydroxylase 多巴胺β羟化酶APS Ammonium persulphate 过硫酸铵TEMED N,N,N',N'-Tetramethylethylenediamine 四甲基乙二胺PVDF Polyvinylidene fluoride 聚偏二氟乙烯中文摘要中文摘要选题依据:柴归颗粒是本课题组通过前期对逍遥散进行物质基础研究,筛选抗抑郁组分,分析化学成分并结合临床观察,对原方逍遥散进行化裁并优化提取工艺而得,目前已获新药临床试验批件(2018L03149)。
解郁安神颗粒对卒中后抑郁小鼠模型的抗抑郁作用邹龑;杜源;傅风华【摘要】目的探讨解郁安神颗粒(JY)对卒中后抑郁(PSD)小鼠模型的抗抑郁作用.方法将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司西酞普兰组(5 mg?kg-1)及JY小、中、大剂量组(JY 0.75,1.50,3.00 g?kg-1),每组12只.采用双侧颈总动脉线栓再灌注制备脑缺血小鼠模型,给予慢性不可预知性温和刺激制备PSD小鼠模型.艾司西酞普兰及JY灌胃给药,每天1次,连续给药28 d.通过悬尾实验及强迫游泳实验评价JY对PSD小鼠抑郁行为的影响.采用高效液相色谱法检测PSD小鼠海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)水平.采用Western blotting检测PSD小鼠海马5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)表达.结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠悬尾及游泳不动时间明显增加(P<0.05);与模型对照组比较,JY小、中、大剂量组小鼠悬尾及游泳不动时间明显减少(P<0.05或P<0.01).与正常对照组比较,模型对照组小鼠海马NE、DA及5-HT水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),海马5-HT1A R表达明显降低(P<0.05).与模型对照组比较,JY小、中剂量组小鼠海马NE、DA及5-HT水平明显升高(P<0.05或P<0.01),海马5-HT1A R表达明显升高(P<0.05).结论 JY对PSD小鼠模型具有抗抑郁作用,其作用机制可能与提高海马NE、DA及5-HT水平,以及上调海马5-HT1A R表达有关.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)001【总页数】5页(P22-26)【关键词】解郁安神颗粒;抑郁,卒中后;神经递质【作者】邹龑;杜源;傅风华【作者单位】山东中医药大学药学院,济南 250014;烟台大学药学院,烟台 264005;山东中医药大学药学院,济南 250014;烟台大学药学院,烟台 264005【正文语种】中文【中图分类】R964;R741.05卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是最常见的脑血管疾病并发症,是卒中后出现的以思维缓慢、情感低落、语言动作迟滞为主要表现的情感障碍性疾病[1],其卒中后发病率29%~70%[2]。
四逆汤加减联合盐酸文拉法辛治疗难治性抑郁症的效果及对脑内单胺类神经递质的影响吕文超;赵桂花;胡敏【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2024(31)8【摘要】目的探讨四逆汤加减联合盐酸文拉法辛治疗难治性抑郁症的效果及对脑内单胺类神经递质的影响。
方法选取2020年1月至2023年8月北京中医医院内蒙古医院收治的120例门诊及住院患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组(60例)与对照组(60例),研究过程中脱落22例,最终研究组50例,对照组48例。
研究组采用四逆汤加减联合盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗,对照组采用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗。
比较两组的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、治疗期间不良反应发生情况,并用脑涨落图测定脑内神经递质功率的变化。
结果研究组治疗4、6周的HAMD评分低于对照组,愈显率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
研究组治疗6周后的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)功率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),研究组的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论四逆汤加减联合盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗难治性抑郁症有优势,安全性高,引起脑内神经递质的改变更明显。
【总页数】4页(P55-58)【作者】吕文超;赵桂花;胡敏【作者单位】北京中医医院内蒙古医院神志病一科【正文语种】中文【中图分类】R749【相关文献】1.百合有效部位对抑郁症模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响2.大黄素对大鼠抑郁症行为学变化和脑内单胺类神经递质的影响3.白金胶囊对 CUMS 诱导的抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响4.培元消栓解郁方联合脑蛋白水解物对肾虚肝郁型卒中后抑郁症患者脑脊液单胺类神经递质水平和血清5-羟色胺、脑源性神经营养因子、载脂蛋白A1的影响5.柴越汤对抑郁症模型大鼠行为学和脑内单胺类神经递质影响的实验研究因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
抑郁症反复发作与脑蛋白MAO—A有关
佚名
【期刊名称】《怀化医学高等专科学校学报》
【年(卷),期】2009(000)002
【摘要】据一项研究报告称,在某些抑郁症患者大脑内,一种关键的脑蛋白——单胺氧化酶A的水平会显著升高,这也是目前一些常用的抗抑郁药对某些患者不起作用的原因。
【总页数】1页(P88)
【正文语种】中文
【中图分类】R818.03
【相关文献】
1.益脑方对小鼠脑,心,肝组织及血中MAO—B,SOD,LPO和蛋白质含量的影响 [J], 龚康敏
2.一种新的与抑郁症相关的脑蛋白 [J], 高敏;李学军
3.MAOA、TPH基因与精神分裂症和抑郁症 [J], 王从辉;石玉中;吕路线
4.抑郁症患者血清MAO、MDA、hs-CRP水平检测及其临床意义 [J], 徐晓文;潘名志;黄加喜
5.草药Mao-to可抑制β-干扰素诱导的抑郁症 [J], 孙艳萍
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第22卷 第8期 2020 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22No. 8Aug .,2020摘要:以中国知网为数据库,对近5年来有关抗抑郁障碍的中药及其作用机制的研究进行了一次综述,包括了单味药、经方以及自拟方剂,为临床抑郁障碍的治疗和新型抗抑郁药的研发提供理论依据。
关键词:中药;抑郁症;作用机制;研究进展中图分类号:R749.4 文献标志码:A文章编号:1673-842X (2020) 08- 0139- 04Research Progress in the Treatment of Depression and Its Mechanismof Action by Traditional Chinese Medicine in Recent 5 YearsAN Jidong1,GUO Xutong1,CHEN Fenqiao2,MEI Jianqiang2(1.Hebei University of Chinese Medicine,Shijiazhuang 050000,Hebei,China;2.Hebei Hospital of Chinese Medicine,Shijiazhuang 050000,Hebei,China)Abstract:Based on the database of CNKI,this paper reviews the studies on antidepressant traditional Chinese medicine and their mechanism of action in the recent five years,including single drugs,classical and self-designed prescriptions,providing theoretical basis for the treatment of depression and the development of new antidepressants.Keywords:traditional Chinese medicine;depression;mechanism of action;research progress抑郁症为临床常见疾病,以显著而持久的心境低落为主要临床特征[1]。