维生素C注射液工艺回顾性验证

药剂维C【实验题目】【实验原理】【实验仪器】【实验试剂】【实验操作】【处方分析】【实验结果】【思考题】1.此实验是单因素处方筛选，未能反映各因素间的交互影响，若要在此基础上做进一步处方筛选，实验应如何设计？2.写出维生素C的结构和理化性质。

1性状：维生素C为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味酸，久置色渐变微黄，应避光密闭保存。

在水中易溶，呈酸性，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

2酸性：维生素C分子结构中具有烯二醇结构，C2-OH由于受共轭效应影响，酸性极弱（pK2=11.57），C3-OH酸性则较强（pK1=4.17），故维生素一般表现为一元酸，可与碳酸氢钠作用呈钠盐。

3旋光性：维生素C分子结构中含有2个手性碳原子，因而具有旋光性。

依法测定（ChP2015通则0621），含本品0.10g/mL的水溶液的比旋度为+20.50°~+21.50°。

4还原性：分子结构中的烯二醇基具有极强的还原性，易被氧化成二酮基而成为去氢抗坏血酸，去氢抗坏血酸在碱性溶液或强酸性溶液中可进一步水解生成二酮古洛糖酸而失去活性。

5水解性：维生素C和碳酸钠作用可生成单钠盐，不致发生水解，因双键使内酯环变得稳定，但在强碱溶液中，内酯环可水解，生成酮酸盐。

6类糖：维生素C的结构与糖相似，因而具有糖类性质的反应。

7紫外吸收：维生素C分子中具有共轭双键，其稀盐酸溶液在243nm处有最大吸收，若在中性或碱性条件下，则红移至265nm。

在水溶液中可发生互变异构，主要以烯醇式存在，酮式量很少。

两种酮式异构体中，2-氧代物较3-氧代物稳定，能分离出来，3-氧代物极不稳定，易变成烯醇式结构。

9硝酸银、氯化铁、碱性酒石酸铜、碘、碘酸盐及2，6-二氯靛酚也能氧化维生素C成为去氢抗坏血酸。

去氢抗坏血酸在氢碘酸、硫化氢等还原剂的作用下，又可逆转为维生素C。

金属离子可催化其氧化速度，催化作用顺序为Cu2+>Cr3+>Mn2+>Zn2+>Fe3+。

维生素c水针剂生产工艺流程图
维生素C水针剂的生产工艺流程图如下：
1. 原料准备：采购维生素C原料，并经过质量检验和筛选
合格的原料。

2. 粉碎：将维生素C原料进行粉碎，使其颗粒度达到要求。

3. 溶解和制备溶液：将粉碎后的维生素C原料加入适量的
溶剂中，搅拌溶解，制备维生素C溶液。

4. 过滤：对维生素C溶液进行过滤，去除杂质和颗粒，得
到纯净的溶液。

5. 灭菌和消毒：将得到的维生素C溶液进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。

6. 充填：将灭菌后的维生素C溶液充填到注射器或药品容器中，确保充填的精确和稳定。

7. 封口：对已充填的注射器或药品容器进行密封，以防止污染和外部环境的干扰。

8. 检验：对成品进行质量检验，包括外观、含量、pH值等指标，确保产品符合规格和标准要求。

9. 包装：对通过质量检验的维生素C水针剂进行包装，使用符合卫生标准的包装材料。

10. 库存和配送：将包装好的维生素C水针剂进行库存管理，并进行配送给医疗机构和药店等销售渠道。

以上是维生素C水针剂的一般生产工艺流程，具体的工艺
流程可能会因生产设备、工艺条件和质量要求的不同而有
所差异。

维生素C注射液工艺验证方案目录1概述2 验证目的3 适用范围4 验证小组成员与职责5 文件资料及培训确认6 编制依据7 验证计划8 验证内容9 验证结果的分析与评价10 验证周期验证立项申请表验证方案会签审批表1、概述1.1产品说明：维生素C注射液（5ml：0.5g）是以维生素C为原料溶解后配剂而成的水溶液，经过灌封、灭菌、灯检、包装生产的注射剂；本产品工艺成熟稳定，是我公司常年生产产品。

1.2验证条件：生产该产品涉及到的厂房空调净化系统、制药用水系统、氮气、压缩空气、关键生产设备确认均完成；仪器仪表衡器计量检定、检验方法确认完成、物料供应商已经评估并批准、人员培训考核合格。

2、验证目的通过产品工艺验证，证实维生素C注射液生产工艺、流程、操作步骤的合理性；关键工艺参数的可控性、重现性；生产过程控制方法可靠性；文件记录（维生素C注射液工艺规程、各岗位操作规程、检验方法、检验记录等）的适用性，产品质量是否保持均一和稳定等。

通过审核生产过程各监控点测试数据资料以及产品检验数据证明现有环境、工艺、设备、人员条件下始终生产工艺确保产品质量的能力，确认产品能否达到符合预定的质量标准能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

3、适用范围适用于维生素C注射液（批量60万ml）的工艺验证4、验证小组成员与职责4.1验证小组成员验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写验证报告；再验证周期的确定。

验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、验证报告及偏差报告。

验证小组副组长：组织编写验证方案，审核验证方案、验证报告及偏差报告。

生产技术部长：负责协调验证方案的实施，审核验证过程的相关数据。

品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。

小容量注射剂车间主任: 负责起草工艺验证方案,编写工艺验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差提出纠正措施建议。

实验十维生素C注射液的分析
一、实验目的1.掌握注射液分析的特点及附加成分的干扰与排除方法。

2.掌握维生素C注射液含量测定的原理和方法。

二、实验原理
维生素C具有还原性，可与碘滴定液定量反应，以淀粉为指示剂。

本品含维生素C应为标示量的90.0～110.0％。

三、实验仪器和试剂
1. 仪器：容量瓶、移液管、锥形瓶、碱式滴定管、烧杯、分析天平、永停滴定仪
2. 试剂：丙酮、醋酸、淀粉指示剂、碘滴定液
四、实验内容
精密量取本品适量(约相当于维生素C 0.2g)，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪，即得。

每1ml的碘液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。

五、实验结果与讨论
六、注意事项碘量法操作中，应用碘量瓶。

维生素C还原性强，操作时应迅速（维生素C在空气中易被氧化，过滤、滴定等操作应迅速）
七、思考题1.试简述维生素C的结构与分析方法之间的关系。

2.用碘量法测定含量时，加入丙酮和稀醋酸的目的是什么?。

维生素C注射液工艺验证方案一、引言维生素C（化学名为抗坏血酸）是一种重要的水溶性维生素，具有抗氧化、抗炎和免疫调节等多种作用。

维生素C注射液是一种通过静脉注射给予患者的药物形式，用于治疗维生素C缺乏症、感染性疾病、癌症等疾病。

为了确保维生素C注射液的质量、安全和有效性，进行工艺验证是必要的。

本文档旨在制定维生素C注射液工艺验证方案，从工艺参数、工艺流程和质量控制等方面对注射液的生产过程进行验证。

二、工艺参数1. 成分配方维生素C注射液的成分主要包括维生素C、辅料溶剂、防腐剂等。

成分配方需根据药品注册批准文号以及药典规定确定。

2. pH调节维生素C注射液在生产过程中需要进行pH值的调节，常用的调节剂有柠檬酸、氢氧化钠等。

在工艺验证中，需要确定最适宜的pH值范围。

3. 温度控制生产过程中的温度控制对维生素C注射液的质量具有重要影响。

根据药典要求，确认维生素C注射液的生产温度范围，以确保药物的稳定性和活性。

三、工艺流程1. 原料准备(1) 维生素C选择符合要求的维生素C原料，确保纯度、含量和质量稳定。

(2) 辅料溶剂选择适合的辅料溶剂，常用的溶剂有水、甘油等。

2. 溶解和混合将维生素C与辅料溶剂按一定的比例溶解和混合，确保溶液的均匀性和稳定性。

3. pH调节将溶解和混合后的溶液进行pH值的调节，确保药品在适宜的pH范围内。

4. 灭菌对调整好pH值的注射液进行灭菌处理，常用的灭菌方法有高温高压灭菌和过滤灭菌。

5. 储存和包装对灭菌后的注射液进行储存和包装，确保药品在整个生命周期中的质量和安全。

四、质量控制1. 外观检查对注射液的外观进行检查，包括颜色、浑浊度等指标，确保药品无明显异物和污染。

2. pH值测定测定已调节好pH值的注射液的具体pH值，确保药品在合适的pH范围内。

3. 维生素C浓度测定测定维生素C注射液中维生素C的浓度，确保符合药典要求。

4. 灭菌效果验证对灭菌后的注射液进行微生物检验，验证灭菌效果，确保药品无细菌污染。

维生素C注射液稳定性研究技术资料维生素C注射液是我公司常年生产的主要产品之一，它是极易氧化的，如果工艺不成熟，产品在生产过程和产品储藏期内就会发黄，直接影响着患者的用药安全及我公司的经济效益。

自2007年开始我公司就运用了新的生产工艺，产品稳定性良好、符合《中国药典》2005版和2010版规定，其工艺研究过程如下：一、产品现状维生素C也叫抗坏血酸，为白色或略带淡黄色的结晶粉末，是一种极强的还原剂，极易氧化。

干燥品在空气中较稳定，几乎无变化，而水溶液与空气接触，易自动氧化成脱氢抗坏血酸，脱氢抗坏血酸再经水解生成2.3二酮-1-古乐酸，本品经分解后都呈黄色，就失去了治疗作用。

影响本品稳定性的因素有温度、氧、PH值、金属离子和无机盐等。

我们根据这些因素对该产品工艺进行了重新设计改进，分析了以往生产工艺的不足，总结了经验。

二、维生素C注射液工艺分析1、工艺处方的改良按原有工艺处方进行生产的缺点：一是生产过程在灭菌前药液会逐渐发黄；二是药品在储藏期内会逐渐发黄，ＰＨ值变化大、含量下降快。

储藏10个月以后就不合格。

原有工艺处方经过对原有工艺处方进行分析，认为抗氧剂的量和抗氧能力不能完全中和药液和安瓿里的氧，而对维生素C起保护作用；金属离子是维生素C氧化过程的催化剂，为了防止维生素C氧化我们增加了金属螯合剂、和抗氧剂盐。

改良后的工艺处方1、灌封过程工艺控制溶液中溶解的氧和安瓿空间的残余氧对本品的稳定性影响很大。

注射用水中含氧量可达9mg/L,而安瓿空间含氧量就更多。

所以在药液和安瓿空间通入二氧化碳气，以驱除药液中的氧和置换安瓿空间里的氧。

经过试验发现灌封过程安瓿充二氧化碳气，熔封后产生“凹头”灭菌时破损率增大；灌封过程安瓿充氮气，置换氧的能力不强，影响产品的质量。

所以我们在灌封过程充二氧化碳气（2／3量）和氮气（1／3量）的混合气。

3、灭菌强度不变，还是100℃ 15分钟流通蒸汽，注意升温、降温时间尽可能要快。

毕业设计（论文）维生素c注射液的质量分析Vitamin C Injection Quality Analysis班级工业分析与检验（工分061班）学生姓名 xx 学号 4指导教师 xx 职称副教授导师单位 xx环境工程系论文提交日期xx一、课题名称：维生素c注射液的质量分析二、毕业专题（设计）主要内容：维生素c为维生素类药。

维生素c参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解读功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用。

维生素c用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染疾病几紫癜等辅助治疗。

它还可用于慢性铁中毒的治疗：维生素c促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。

另外还可以用于特发性高铁血红蛋白症的治疗。

注射剂由药物和附加剂、溶媒及特制的容器所组成，并需采用避免污染或杀灭细菌等工艺制备。

注射剂的质量分析包括观察色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查，最后进行含量测定。

注射剂的常规检查分为一般检查和特殊检查。

本课题选择维生素c注射液为研究对象，根据《中国药典》2005年版的相关标准，对其进行质量分析，最终写出科学性论文。

1、选题2、搜集阅读文献资料3、设计实验方案、方案实施4、方法验证5、撰写报告6、论文答辩三、计划进度1、5月24日动员2、5月24日—5月25日查阅资料，拟定提纲3、5月26日—6月25日实施实验4、6月26日—6月30日撰写报告，完成专题报告四、毕业专题（设计）结束应提交的材料：1、毕业专题任务书2、毕业专题实验报告3、毕业专题答辩成绩4、毕业专题成绩指导教师教研室主任2010年5月24日2010 年5 月24 日论文真实性承诺及指导教师声明学生论文真实性承诺本人郑重声明：所提交的作品是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，内容真实可靠，不存在抄袭、造假等学术不端行为。

1.目旳:此工艺验证是建立在厂房, 空气洁净度, 工艺用水及设备和设备清洁已验证并合格旳基础上展开旳, 拟通过持续三批生产来验证该产品旳工艺规程, 对维生素C注射液生产中也许影响产品质量旳多种生产系统条件和生产工艺变化原因控制在工艺规程规定旳原则范围内, 保证产品旳可靠性和稳定性, 生产出符合企业内控原则旳--注射液。

2、合用范围:合用于维生素C注射液旳工艺验证。

3.责任者:参与维生素C注射液工艺验证旳人员。

4.方案4.1.验证措施:本产品工艺验证方案计划在水针新车间生产前三批旳生产过程中进行验证。

4.2.有关文献《验证SMP》《----注射液工艺规程》YBSTP－SC027－034.3.方案概要4.3.1重要工艺内容及生产条件如下:－洗瓶、杀菌干燥 －配液 －灭菌检漏 －灌封－灯检－印包4.3.2验证过程详细分为六个生产工艺过程:⑴ 洗瓶、杀菌干燥 ⑵ 配液 ⑶ 灌封 ⑷ 灭菌 ⑸ 灯检 ⑹ 印包4.3.3每个生产工艺过程验证旳每一项内容中均包括描述与生产过程有关旳规程, 文献和有关旳设备, 并论述生产系统多种元素旳评价措施及生产过程中多种也许影响产品质量旳原因提供变量旳评价措施。

生产系统多种元素旳评价措施中论述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统多种元素特性旳检查内容及评价原则。

每项检查评价结束后, 评价及检查成果应记录于本方案中设计旳登记表中, 并附于验证汇报中。

生产过程中多种也许影响产品质量旳工艺变量旳评价措施, 论述了生产过程中应进行旳一系列有关工艺变量旳评价措施及评价原则。

评价成果应记录于本方案设计旳登记表中并附于验证汇报中。

4.3.4工艺流程图:4.3.5质量原则及文献《质量原则》《中国药典》2023版二部《--注射液中间体质量原则》《YBSTP-QA209-00》《--注射液成品质量原则》《YBSTP-QA300-00 》维生素C注射液质量原则4.3.6生产系统要素旳评价:目旳:提供文字根据证明生产系统要素符合维生素注射液生产准备和工艺条件.从而保证用此系统生产旳多种物料符合质量原则,最终身产出符合质量林求旳合格旳产品.⑴项目:有关文献洗瓶、杀菌干燥SOP YBSOP-WS214-00YBSOP-WS201-00 YBSOP-WS202-00YBSOP-SC260-00 YBSOP-SC261-00配液 YBSOP-WS213-00YBSOP-SC262-00 YBSOP-WS203-00灌封 YBSOP-WS215-00YBSOP-SC264-00 YBSOP-WS204-00灭菌 YBSOP-WS216-00YBSOP-SC269-00 YBSOP-WS209-00灯检 YBSOP-WS217-00印字 YBSOP-WS218-00YBSOP-SC270-00 YBSOP-WS207-00评价措施检查所有文献旳完备状况。