回顾性验证与再验证

验证总计划验证方针与本文件的目的↓简介↓目的、范围、要求↓验证组织机构及人员职责↓验证文件↓实施过程↓验证状态维护↓附录验证分类1、前验证: 设计、安装、运行、性能确认2、同步验证3、回顾性验证4、再验证一、验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

二、验证分类按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。

1.前验证系指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。

前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。

无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。

大输液类产品中采用的配制系统及灌装系统的在线灭菌，冻干剂生产用的中小型配制设备的灭菌，灌装用具、工作服、手套、过滤器、玻璃瓶、胶塞的灭菌以及最终可以灭菌的产品灭菌，冻干剂生产相应的无菌灌装工艺都属于这种类型。

验证可以认为是这类型安全生产的先决条件，因此要求在工艺正式投入使用前完成验证。

新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。

前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。

它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。

２．同步验证为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。

采用这种验证方式的先决条件是：――有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；――有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；――对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。

在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西：（１）是合格的产品，（２）是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。

1.：建立工艺验证的标准操作规程，并规范其操作。

2.：合用于公司所有生产产品工艺的验证。

3.：3.1 生产部门负责验证方案与报告的编写；3.2 化验室负责验证过程中的检测工作；3.3 质量部负责验证方案与报告的批准与其中的偏差调查。

4.：4.1 验证的类型：工艺验证通常可以按照以下三种方式进行：前验证、同步 验证、回顾性验证。

4.1.1 前验证：针对新的生产工艺或者当工艺发生重大变化时所进行的工艺验 证应采用前验证的方式，在验证成功结束之后才可以以放行产品。

工艺验证中所 生产的产品批量应与最终上市的产品批量相同。

通常，工艺验证要求进行连续三 个成功批次的生产。

4.1.2 同步验证：在某些非常特殊的情况下也可以接受通过同步验证的方式 进行工艺验证，即在常规生产过程中进行验证。

同步验证中生产的产品如果符合 所有验证方案中规定的要求，可以在最终验证报告完成之前放行。

进行同步验证 的决定必须合理、有文件记录并且经过质量部门批准。

同步性验证方法合用于以 下情况：4.1.2.1 由于需求很小而不常生产的产品；4.1.2.2 生产量很小的产品，如放射性药品；4.1.2.3 从前未经验证的遗留工艺过程，没有重大改变的情况下；4.1.2.4 已有的、已经验证的工艺过程发生较小的改变时；4.1.2.5 已验证的工艺进行周期性再验证时。

4.1.3 回顾性验证：有些历史遗留的产品未进行工艺验证。

文件名称：文件编号 SOP-VD-XX-01 第 1 页/共 7 页颁发部门 质量部发至：质量部 生产部 工程部 化验室起 草 审 核 批 准 生效日期4.1.3.1 这些工艺过程在满足以下条件可以通过对历史数据回顾的方式进行回顾性验证：4.1.3.1.1 向来按照市售产品批量规模进行生产，能够很好的理解生产中的工艺过程并都记录下来；4.1.3.1.2 有通过药典规定或者经过验证实验方法进行检测所得到的充足可靠的验证数据；4.1.3.1.3 对关键程序参数和关键质量特性做了规定并进行了控制；4.1.3.1.4 建立了工艺过程的中间控制和可接受标准；4.1.3.1.5 没有由于操作失误和设备故障之外而引起的任何工艺过程或者产品失败；4.1.3.1.6 在产品生产中应用的药物活性成份的杂质谱已经建立；4.1.3.1.7 同时还应具备：工艺过程没有重大的历史改变：所有关键工艺参数和关键质量特征都可以作为有代表性的历史数据；执行回顾性验证的决定应得到质量部门批准。

回顾性验证的实施步骤是什么什么是回顾性验证回顾性验证是指在软件或系统发布后，对其进行一系列测试和验证的过程。

其目的是为了发现和修复可能存在的问题和错误，以提高软件或系统的稳定性和可靠性。

回顾性验证通常在已经发布且部署的版本上进行，以确保其符合预期的功能要求，并能够满足用户的需求。

回顾性验证的实施步骤回顾性验证的实施通常可以分为以下几个步骤：1. 确定验证的范围和目标在开始回顾性验证之前，首先需要确定验证的范围和目标。

这包括确定具体要验证的功能和需求，以及所涉及的测试环境和条件。

2. 收集验证需求和资料在进行回顾性验证之前，需要收集和整理相关的验证需求和资料。

这可以包括用户需求文档、软件设计文档、测试计划和测试用例等。

3. 制定验证计划和策略根据收集到的验证需求和资料，制定具体的验证计划和策略。

这包括确定验证的方法和手段，以及制定验证的时间和资源安排。

4. 执行验证活动在制定好验证计划和策略后，开始执行具体的验证活动。

这包括按照验证计划进行测试和验证，以及记录和报告测试结果和发现的问题。

5. 修复问题和错误在进行验证活动的过程中，可能会发现一些问题和错误。

在验证活动结束后，需要对这些问题和错误进行归档和整理，并及时跟进修复，确保软件或系统的稳定性和可靠性。

6. 进行验证评估在完成验证活动后，需要对整个验证过程进行评估。

这包括评估验证的覆盖范围和有效性，以及对整个验证过程的总结和反思。

回顾性验证的好处回顾性验证的实施可以带来许多好处，包括：•发现和修复问题和错误：通过进行回顾性验证，可以发现和修复软件或系统中可能存在的问题和错误，提高其稳定性和可靠性。

•提高用户满意度：通过修复问题和错误，可以提高软件或系统的功能和性能，满足用户的需求和期望，从而提高用户的满意度。

•保证软件和系统的质量：回顾性验证可以确保软件或系统符合预期的功能要求，并能够满足用户的需求，提高软件和系统的质量。

•减少后期成本：通过及时发现和修复问题和错误，可以减少后期维护和支持的成本，提高软件和系统的经济效益。

制订您的签名表明您已严格按照验证立项要求、依据公司验证。

尸对具体验证项目进行了方案设计，即确认了本验证方案的精确性和完全性并可交付审核、批准。

制订人：日期:技术审核意见:您的签名表明您已经审阅了这份文件，如无修改意见，即确认了它的精确性和完全性并可交付使用负责人：日期:您的签名表明您已经审阅了这份文件，如无修改意见，即确认了验证方法、有关试验标准、验证实施过程符合GMP规范和企业内控标准的要求。

负责人: 日期:1概述2再验证目的3验证小组成员及职责4文件、系统的确认5验证接受标准6设备运行确认7性能确认8结论及评价1概述1.1纯化水系统的描述：本纯化水系统使用符合国家饮用水标准的自来水，通过机械过滤器、电渗析和离子交换法及微孔滤膜过滤、紫外灯杀菌等工艺而制造而成，其最大生产能力为3吨/小时。

2再验证目的通过对该系统设备运行及纯蒸汽消毒进行验证确认，同时对该系统连续三个月的运行情况与检验监测数据的收集、归纳总结，对该系统进行再验证，确认该系统能够稳定地提供符合要求的纯化水。

3验证小组成员及职责4文件、系统的确认4.1各设备、系统的操作SOP名称及文件号。

4.2仪表、仪器的定期检定情况及结果（全部的仪表编所有仪表、仪器均需经校正，以保证设备正常运转；格并在有效期内。

号、检定周期及结果）所有校正必须有记录，并且均应合仪器、仪表检验、校正情况4.3检查系统各设备运行情况。

确认人：日期:4.4纯化水系统维修保养情况确认人：日期: 5验证接受标准5.1淡化水标准5.2纯化水在线监控标准5.3纯化水质量标准6设备运行确认6.1电渗析器运行确认6.1.1按“0£乂5200243电渗析器制备淡化水操作规程”相关内容及要求，制备淡化水；设备应可正常运行。

6.1.2记录记录人：复核人：日期:6.1.3 偏差：确认人： 日期：6.1.4 结论：确认人： 日期：6.2 纯化水制备运行确认6.2.1 根据“OEM5200254纯化水制备操作规程”的相关内容及要求，制备纯化水;设备应可正常运行。

制药企业验证实施摘要：验证是法规要求制药企业需要实施的一系列活动，其目的在于证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果，从而确保产品质量符合规定，保障患者生命安全。

本文详细阐述验证的概念、验证范围的确定、验证方式、验证文件要求、基于产品工艺生命周期的验证流程、验证状态维护，供同行参考。

关键词：验证、验证范围、验证生命周期、验证状态维护1概述1.1验证的概念验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

验证是GMP法规的要求，是制药企业质量保证体系的一部分。

验证能够确保制药企业有关操作的关键要素得到有效控制，确保产品质量符合规定，保障患者生产安全。

1.2验证的作用验证是制药工业中非常重要的环节，是更为高级的质量保证的方法，在制药行业的发展历程中，验证随着人类对制药工艺的认知而不断发展和完善，其作用如下：1)保障药品质量。

验证是证明产品工艺能够持续、稳定的生产出符合预定用途与注册标准的重要方式之一。

2)降低质量成本，提高经济效益。

新建车间、更换新设备、新产品工艺在正式生产前都需要进行相关验证，以证明设施、设备、工艺符合设计要求，及时发现异常，因此可以避免因故障产生的产品不合格风险。

2验证范围的确定GMP第一百三十八条规定，企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。

确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

因此，哪些系统或过程需要进行验证，法规并没有明确的规定，需要企业结合自身产品、工艺需求，通过风险评估综合确定。

总的原则是，如果一个系统可能影响药品的安全性、有效性、质量可控性，则认为它是关键要求，应该进行验证。

ISPE基准指南第5卷《调试与确认》推荐使用系统影响性评估这一方法来确定验证的范围。

系统影响性评估根据系统对产品质量的影响分为直接影响系统、间接影响系统和无影响系统，当系统/设备对产品质量有直接影响时（即直接影响系统，如注射用水系统），除了进行GEP和调试外，还需要进行确认；当系统/设备对产品质量为间接影响或无影响时（即间接影响系统或无影响系统，如冷却循环水系统或污水处理系统），只需要进行调试即可。

验证方式的分类及概念第一节名词解释一、空调净化系统/HV AC是Heating Ventilation and Air Conditioning的评点。

二、挑战性试验/Challenge test旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。

加干热灭菌程序验证过程中，在侍灭菌的玻璃瓶中，人为地加入一定量的内毒素，按设定的程序灭菌，然后检查内毒素的残留量，以检查灭菌程序能否确实达到了设定的要求。

又如，为了验证无菌过滤器的除菌能力，常以每cm2滤膜能否滤除107的缺陷假单孢菌的技术要求来进行过滤试验。

三、最差状况/Worst case系指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高很多的工艺条件或状态。

四、不合格限/Edge-of-failure指工艺的一个控制参数的值，工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控，产品不合格。

五、验证方案/Validation Protocol指为实施验证而制定的-套包括待验证科目(系统、设备或工艺)、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。

六、在线清洗/CIPCleaning in place的译意，指系统或设备在原安装位臵不作任何移动条件下的清洗工作。

七、在线灭菌/SIPSterilization in place的译意，常指系统或设备在原安装位臵不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。

八、预确认/Prequalification即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定。

九、安装确认/Installation qualification(IQ)主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。

十、运行确认/Operational qualification(OQ)为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。

十一、性能确认/Performance qualification常指模拟生产试验。

检定方法的验证雷殿良一个实验室在建立一个新方法或第一次使用一个新方法时，都要对该方法的适用性和可靠性进行测定，这就是验证。

验证就是证明某一程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动(1)。

WHO在1992 年的GMP中对验证的定义是能证明任何程序、工艺、设备、物料、活动、或系统确实能导致预期结果的文件证明的行为（2，3）。

在我国GMP文件中明确指出，药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、 运行确认、性能确认和产品验证。

因此，在使用前均应对检定方法、仪器、设施系统（如：空气、水、蒸汽）、工艺（如：生产工艺、清扫、灭菌、无菌分装、冻干）等进行验证。

对于部分和整体的验证的要求是不同的，如对于冻干机的验证和冻干过程的验证是不同的；清扫玻璃器皿和清扫设施的验证也是不一样的；对灭菌过程和无菌试验也要采用不同的验证要求。

对于一个过程来讲，对其中每一部分的验证应不同，如一个试验、试验中的试剂和仪器的验证要求是不同的。

一、 验证的分类一般根据产品和工艺、方法的要求以及设备变更、工艺修订等特点可以把验证 分为4种类型。

1.前瞻性验证：前瞻性验证就是在方法正式投入使用前按照预定的方案进行研究，来收集实验 数据，以证实检定方法达到预期要求的行为。

该验证方法是一种最好和常用的验证方法。

2.同步验证：就是已经在生产中实施的某项工艺运行中同时进行的验证。

在这种情况下验证 数据的收集来源于工艺的实际运行过程中，一般要通过几次运转才能获得足够的数据来证明工艺的可靠性。

采用这种验证方式的先决条件是：- 有完善取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分；- 有经过验证的检定方法，方法的灵敏性及特异性/选择性比较好；- 对所验证的产品或工艺已经有相当的经验及把握。

3.回顾性验证：如果某一产品已经生产了很长一段时间，但没有按照前瞻性验证的要求进行过 验证，而又不能进行同步验证（如储备的原液可以使用几年或设备正用于其他的用途），此时可以采用回顾性验证。

(P&IDS)／管线仪表图(PAO)／聚－α烯烃(PFDS)／工艺流程图Process Validation／工艺验证Prospective Validation／前验证Retrospective Validation／回顾性验证Revalidation／再验证(SAP)／应用及产品数据处理系统SIP／在线灭菌Turnover Packages／验证文件集(UFDS)／公用介质流程图(URS)／用户需求标准或用户技术要求Validation Protocol／验证方案Validation Master Plan／验证总计划Validation Plan／验证计划Validation Report／验证报告Worst Case／最差状况Qualification(确认)和Validation(验证)对工艺验证(Process Validation)提出了如下具体要求：①关键工艺应该进行前验证或回顾性验证；②采用新的工艺规程或新的制备方法前，应验证其对常规生产的适用性；使用指定原料和设备的某一确定生产工艺应能够连续一致地生产出符合质量要求的产品；③生产工艺的重大变更(包括可能影响产品质量或工艺重现性的设备或物料变化)都必须经过验证。

我国《规范》(1998年修订)以第七章整篇的篇幅阐述了验证的要求。

其内容与WHO GMP指南一致，但增加了验证不同阶段的工作内容、验证的组织及实施、文档管理等方面的条款。

遵循WHOGMP指南及我国《规范》(1998年修订)对验证的原则要求，企业一般可将6以下各条作为本企业的标准：①必须制订验证总计划并按计划实施验证。

②有完整的验证文件并经过批准，这是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的先决条件。

③必须根据有关法规及用户的要求建立验证合格的标准。

标准应当量化。

应当以量化的标准来评估验证的结果。

④验证方案应当包括验证目标、方法及合格标准。

验证方案应经质量管理部门批准后方可实施。

验证的概念及其分类一、验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

二、验证分类按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。

1.前验证系指一项工艺、一个过程、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。

前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。

无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，应当进行前验证。

要求在工艺正式投入使用前完成验证。

新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。

前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。

它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。

２．同步验证为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。

采用这种验证方式的先决条件是：――有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；――有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；――对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。

在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西：（１）是合格的产品，（２）是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。

验证的客观结果往往能证实工艺条件的控制达到了预计的要求。

但应当注意到这种验证方式可能带来的产品质量上的风险，切勿滥用这种验证方式。

３．回顾性验证指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。

当有充分的历史数据可以利用时，可以采用此种验证方式进行验证，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性更好。

回顾性验证应具备必要的条件是：――有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好，这些批次应当是连续的。

1、Validation验证（Revalidation再验证）：
可能影响产品质量的分析方法、生产工艺、清洁程序、计算机化系统等必须进行验证。

验证分前瞻性验证、同步验证、回顾性验证，变更引起的再验证、周期性再验证等。

验证报告应包括风险分析等。

2、Qualification确认（Re-qualification再确认）：
某些技术系统需要进行确认，如厂房设施（包括洁净级别）、工艺系统、技术设备、分析设备或计算机设备的确认。

普通设备只要做技术接收和IQ，控制设备、测量仪器、分析仪器除了技术接收和IQ还要做OQ、PQ，分析仪器、计算机化系统最好还做风险评估之类。

设备定期要做再确认。

3、Verification检定：
计量仪器要做检定。

Validation在新版GMP中表述为“验证”，针对工艺、方法。

Qualification为“确认”，针对仪器设备。

“个人理解：强调是否满足预定期望的标准，尺子是它物。

我们要求产品的-40℃以下存放，经确认该冰箱可以达到-20~-80℃，我们要求波动≤±5℃，它可达到≤±1℃，它就是满足预定期望的，就是符合资质的。

”
Verification为“检定” “个人理解：强调是否符合自身客观的标准，尺子是自己。

通过试验或检验来核实或证实，如该设备的精度是0.001，这是它自身客观的数据，经检定是0.001，即为检定合格”
Verification合格的不一定能通过Qualification；能通过Qualification不一定Verification合格。