他汀类药物幻灯片

➢ TG <400 mg/dL (4.5 mmol/L)
325病人
➢ CCA平均 IMT 0.7 mm 和/或 颈动脉球部 0.9 mm
立普妥 80 mg 辛伐他汀 40 mg
B超
主要疗效指标:
颈动脉 IMT改变
2年
Smilde TJ et al. Clin Drug Invest. 2000;20:67-79.
不同品牌
低剂量
高剂量
立普妥
＋
＋
辛伐他汀 ＋（4S、HPS） －（A to Z）
普伐他汀 ＋（均为40mg）
0
氟伐他汀
－
＋（40mg Bid）
瑞舒伐他汀
0
0
依折麦布/辛伐
0
0
将LDL-C降至远低于100mg/dL (2.6mmol/L)仍可显著获益
发生CHD事件的患者比例％
25
辛伐他汀
4S-P
普伐他汀
从 4S 到 IDEAL：他汀重要研究的11年历程
1994 1995 1996 1998
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
2001 2002
2003 2004
MIRACL
HPS PROSPER ALL-HAT LLT
ASCOT-LLA
PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
16％ 12％
安慰剂 阿托伐他汀
致死或非致死卒中(%)
立普妥 ® 在新领域的研究 脑卒中二级预防：SPARCL
第一次针对卒中患者设计的他汀类药物研究
结果显示：立普妥®能够预防卒中再发
The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559.

•他汀类与环孢素的相互作用
环孢素使所有他汀类药物血浆浓度升高，在联用时选择氟伐他汀 和小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐他汀和氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此，对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外的他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 （除了横纹肌溶解）的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点 根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上 给予，以减少峰剂量时的相互作用。2 种药物均应从小剂量开始， 逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（K）。
•他汀类与地高辛的相互作用
地高辛是 P-糖蛋白抑制剂，可能使他汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛的代谢。两药联用时应监测地高辛血 浆浓度。

他汀类药物介绍
他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速 酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑 制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度 脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三 酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇 （HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
3．毒副作用、疗效及安全性的比较
（1）毒副作用
他汀类药物的毒副作用大体相似，主要为抑制肝 功能，0.4%～1.9%患者肝转氨酶可升高至正常3倍 以上，其次是使CK升高，但肌病发生率不高。
在非调脂方面，以普伐他汀较为突出，在 改善血小板功能，抑制某些凝血因素，抑制 炎症和促进胶原组织生成比其他他汀类明显。
（3）安全性比较
普伐他汀经过WOSCOPS、CARE和 LIPID三个大规模临床试验，结果显示普伐他 汀组的肝功能损害及肌病发生率与对照组之 间无明显的差异。辛伐他汀、洛伐他汀经过 较大系列的临床试验验证，也是很安全的。 氟伐他汀和阿托伐他汀的安全性还有待于长 期的大系列临床试验进行验证。
（2）药物相互作用
他汀类药物代谢主要由CYP酶系统催化， 因此可能影响到CYP酶活性的药物，包括酶 的共同底物、诱导剂和抑制剂，均会和他汀 类药物在代谢过程中发生相互作用。
上表列出的CYP3A4底物或抑制剂，均可能会上调他汀 类药物的浓度，增加他汀类药物导致肌病或横纹肌溶解的危 险性。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。

《他汀类药物》PPT 课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02

治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。

预防不良事件
• 他汀治疗前需检测肝脏ALT基线水平 • 如易疲劳或无力、食欲欠佳、腹痛、尿液颜色深
或皮肤或巩膜黄染，则需监测肝脏功能变化。 • 若连续两次监测LDL-C水平均＜1.0mmol/L，则需
考虑将他汀类药物减量 • 辛伐他汀起始剂量80 mg/d或将其增量至80 mg/d
无临床益处，甚至有害。
• 他汀类调血脂药物主要包括阿托伐他汀、瑞舒伐 他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他 汀六大品种。
他汀类药的安全性
• 不良反应 • 药物相互作用
不良反应
• 最常见消化道反应：便秘、胃肠胀气、消化不良 • 肌肉毒性 • 肝毒性
肌肉毒性
• 肌病：弥漫性肌肉疼痛、触痛或无力和/或明显的肌酸激 酶水平升高
药物相互作用
• CYP450 2C9代谢：氟伐他汀、瑞舒伐他汀 • CYP450 3A4代谢：阿托伐他汀、洛伐他汀、辛
伐他汀 • 普伐他汀代谢：P-蛋白水平的相互作用
与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性
• 心血管药物:地高辛、硝苯地平、华法林 • 免疫抑制剂-环孢菌素 • 抗菌药物-红霉素，克拉霉素 • 抗真菌药-伊曲康唑，酮康唑， • 烟酸、贝特类降脂药……
aminotransferase，ALT) 水平可达到 39 ～8275 U/L， • 也可有肝纤维化表现。
其他
• 另外，他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾 功能衰竭或肾功能不全。尚无证据显示他汀可以 导致慢性肾脏疾病。相反他汀甚至有可能延缓肾 功能的减退。 一般来说他汀可以安全地用于排除 横纹肌溶解所致的肾病患者。
预防不良事件
• 不建议常规监测肌酸激酶（CK）水平 • 服用他汀类药物过程中，若患者出肌肉症状，如疼痛、无力、僵硬、

胆固醇合成和细 胞内含量
肠道吸收
他 汀抑
制
HMG-CoA 还原酶
乙酰CoA + 乙酰乙酰-CoA
HMG-CoA
甲羟戊酸
胆固醇
异戊烯焦磷酸IPP
(参与他汀
Rho
多效性）
鲨烯
焦磷酸法尼酯
异戊二烯
FPP
•细胞膜
单•类次固大醇剂激量素给药超过肝脏摄取饱和度，他汀不能和
H•M维G生-C素oDA还原酶充分作用，形成“饱和效应”
40%
涡轮增压优势：最大功率与未 装增压器的时候相比可以增加 40%，耗油量基本不增加
0
普通发动机1.8L
2.0L
2.4L
涡轮增压发动机1.8T 40%
1.8
2.0
2.2
2.4
如何避免肝脏饱和效应 ——氟伐他汀缓释剂型的开发
骨架片
摄入
外层为亲水 聚合物
水合后形 成胶体层
胶体外层逐渐 溶解，氟伐他 汀透过胶体外 层缓慢释放
蝴蝶效应： 微小的变化就有可能带来强大力量
一只南美洲亚马逊 河流域热带雨林中 的蝴蝶，偶尔扇动 几下翅膀，可以在 两周以后引起美国 德克萨斯州的一场 龙卷风。
这就是著名的蝴蝶 效应理论，他提醒 人类微小变化会带 来强大力量
涡轮增压：不增加耗油量，提高功率达40%
涡轮增压原理：通过提高 发动机进气量，从而提高 发动机的功率和扭矩
中国人群研究： 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉 综合症的研究
曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.《岭南 心血管病杂志》. 2005；11（2）： 98-103
Ballantyne CM et al. Clin Ther. 2001;23(2):177-92.

肌毒性随着单一他汀的剂量增加发生率增 高，目前尚缺乏他汀之间肌毒性比较的材料。
联合用药仍然是他汀相关肌损害的一个重 要原因，尤其表现在与贝特类药物联用时。
他汀与肌毒性
NLA对肌病的新定义：
肌病 肌痛症状（肌肉疼痛）、无力和（或）痉挛，
加 血清肌酶>10倍ULA。当患者出现不能耐受的肌肉症 状，即使肌酶并未超过正常上限10倍，也应考虑疾病 发生的可能，需进一步评价。 横纹肌溶解
口服，每次5mg，每日1次。
常用他汀类调脂药
• 辛伐他汀
半合成降脂药，作用同普伐他汀，用 于中、重度高脂血症，延迟动脉粥样硬化病变 进展，预防冠心病发生。此外，还可用于伴有 肾病综合征的高脂血症的治疗，以及以胆固醇 结晶为主的胆石症的辅助治疗。
常用他汀类调脂药
• 辛伐他汀
口服，每次10-20mg，每日2次，晚间顿 服。
中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论
①他汀类药物不但可明显降低TC和LDLC，而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作 用，可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管 死亡，减少对PCI（经皮冠状动脉介入治疗干预） 与CABG（冠状动脉旁路移植术）的需要及减少
。 脑卒中的发病率，降低总病死率
中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论
他汀类调脂药的体内过程
他汀类药物一般以羟酸型者吸收 较好，内酯型吸收后在肝脏内水解成活 性的羟酸型，很少进入周围组织，大部 分在肝脏代谢，经胆汁由肠道排出体 外，少部分由肾排出。
他汀类调脂药的药理作用
一、调脂作用
他汀类有明显的调脂作用，在 治疗计量下，对LDL-C的降低作用最 强，TC次之，降TG作用最弱，调血脂 作用呈剂量依赖性，用药2周出现明 显疗效，4-6周达高峰，而HDL-C略有 升高。

相互作用影响
他汀类药物与华法林等抗凝药合用可能导致出血 和肝功能异常的风险增加。
注意事项
当需要合用时，应密切监测肝功能和凝血功能， 及时调整药物剂量或停药。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
降低甘油三酯
他汀类药物对甘油三酯也有一定的降低作用，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的一个危 险因素。
抗炎作用
抑制炎症反应
他汀类药物能够抑制炎症反应， 减轻动脉粥样硬化的炎症程度， 从而降低心血管事件的风险。
抑制白细胞黏附
他汀类药物能够抑制白细胞黏附 到内皮细胞上，减少炎症细胞的 浸润，有助于防止动脉粥样硬化 的进展。
下确定。同时，患者需注意饮食控制和适当运动，以保持血脂水平的稳定。
02 他汀类药物的药理作用
降血脂作用
降低总胆固醇
他汀类药物能够显著降低血液中的总胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ，这是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要危险因素。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物还能轻度升高血液中的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，HDL-C被认为 是一种保护性的脂蛋白，有助于清除血管内的脂肪沉积。
《他汀类药物介绍》ppt课件
contents
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的药理作用 • 他汀类药物的种类与特点 • 他汀类药物的副作用与注意事项 • 他汀类药物与其他药物的相互作用
01 他汀类药物概述
定义与分类
总结词
他汀类药物是一类降血脂药物，通过抑制胆固醇合成酶来降低血脂水平。
详细描述
05ห้องสมุดไป่ตู้他汀类药物与其他药物的 相互作用
与贝特类药物的相互作用

➢ Marcum ZA, Vande Griend JP, Linnebur SA. FDA drug safety communications: a narrative review and clinical considerations for older adults. Am J Geriatr Pharmacother 2012;10:264–271.
给药时机 晚餐时 晚餐时 睡前 睡前
一天内固定任意时间服用 一天内固定任意时间服用 一天内固定任意时间服用
食物影响 空腹时吸收减少30%
进餐时吸收好 影响吸收，不影响疗效 影响生物利用度，但不延长吸收
无影响 吸收率下降20%，AUC无影响 Tmax延长，Cmax下降，但是AUC无显著性差异
药动学比较
第一代他汀类药物
临床常用的他汀类药物
第二代他汀类药物
临床常用的他汀类药物
第三代他汀类药物
各类他汀药物的比较
各类他汀药物因具有不同的取代基，所以都具有独特 的异质性（个性）:如亲脂性、药效学的强度（降脂效 价）、药动学的参数、相互作用的多少、适应证、肌 肉及肝肾毒性的大小等均不相同。
亲脂性比较
☑
☑
☑
☑
☑
安全性比较
所有他汀类药物治疗均可引起肝酶升高，发生率不到 1%，单纯肝酶升高不代表肝损伤。与他汀治疗相关的 肝功能衰竭病例罕见，因此不建议常规定期检测肝酶[4]。
[4]Marcum ZA, Vande Griend JP, Linnebur SA. FDA drug safety communications: a narrative review and clinical considerations for older adults. Am J Geriatr Pharmacother 2012;10:264–271.

❖ 在中国的短期应用及全球撤市事件
撤市案例：西立伐他汀（拜司亭）
英国 他汀类药物的处方和不良反应的统计数字(1996-2000)
上 市 总处方数 总ADR数 ADR/1000 横纹肌 横纹肌溶解发生
时间 *
处方
溶解** 率（/100000）
阿托伐他 汀
西立伐他 汀
氟伐他汀
1997 5613700 1997 1530600 1994 1279400
❖ 考虑横纹肌溶解，停立普妥
❖ 监测转氨酶，CK，肌钙蛋白I，肾功能，尿常规
❖ 给予扩容，碱化尿液，辅酶Q10口服
❖ 至3月6日，CK逐步降为正常
❖ 合并用药
可达龙 500-2500ug/min iv 2月10日-2月15日
0.2 tid
po 2月11日-2月16日
波立维 75mg qd
2月 8日-
转氨酶升高
本文将任何血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)和或天 冬氨酸氨基转移酶(AST)升高记录为肝脏毒性损害。 不同的研究中所采用的定义如下
❖ >ULN ❖ >2倍ULN ❖ >3倍ULN ❖ ≥3倍ULN ❖ 在连续的2次随访中>3倍或≥3倍ULN ❖ “无临床意义”的ALT或AST升高 ❖ ALT或AST≥2倍的升高
❖ 在人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化 ❖ CYP 3A4还是其它多种药物,如某些他汀类药物(主
要有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他 汀)代谢的关键酶 ❖ 经CYP3A4途径代谢的他汀类药物有可能竞争性抑制 氯吡格雷抗血小板活性?
药物相互作用--辛伐他汀
❖ CYP3A4抑制剂 ：环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、 克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮