他汀类药物作用机制ppt课件

如何能解决肝脏对他汀摄取的饱和效应？
肝脏对他汀摄取的饱和效应，增加 量，但疗效增加受限！
from theory to practice?
Ference BA et al. J Am Coll Cardiol. 2019 Oct 9. pii: S0735-1097(12)04773-0. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.017. [article in press]
FAME：氟伐他汀缓释片安全性与安慰剂相当
Bruckert E et al. Am J Geriatr Cardiol. 2019;12(4):225-31.
FAME研究结论
• 这项随机、双盲、安慰剂对照研究，是当前最大型 的已公布的他汀在老年人群中的研究之一
• 研究证明，氟伐他汀缓释片在老年原发性高胆固醇血症患 者中有效且安全
中国人群研究： 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉 综合症的研究
曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.《岭南 心血管病杂志》. 2019；11（2）： 98-103
Ballantyne CM et al. Clin Ther. 2019;23(2):177-92.
Head to Head 研究显示
荟萃分析: 坚持长期治疗才是他汀获益的必要条件
治疗组 n=76,359 安慰剂组 n=71,962
Law MR et al. BMJ. 2019;326:1423.
长期应用，药物安全性很重要
氟伐他汀缓释片具有从机制到循证验证的安全性
No Image
2406研究
Efficacy and Tolerability of Fluvastatin XL 80 mg Alone, Ezetimibe Alone, and the Combination of Fluvastatin XL 80 mg With Ezetimibe in Patients With a History of Muscle-Related Side Effects With

阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀
他汀中的“他汀”§. 阿托伐他汀（立普妥）
2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物 ，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非 致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了 其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过 1300多亿美元。
• •
洛伐他汀
HO O O H3C O H H H CH3 H O O
辛伐他汀
HO O
O
普伐他汀
O
HO COONa OH
H
H3C
H3C
H3C
O H
H CH3
H 3C
O
H 3C H H
H CH3
H3C
H3C
HO
CH3 CH3 N
CH3
CH3 O O*Na++ OH OH
CH3OCH2
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
160 140 120 100 80 60 40 20
25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 同比（%） 10年 11上半年 销售额（亿美元）
ECUST
0
§. 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名 Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获 准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为 “超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011 年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。2013年60.44

•他汀类与环孢素的相互作用
环孢素使所有他汀类药物血浆浓度升高，在联用时选择氟伐他汀 和小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐他汀和氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此，对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外的他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 （除了横纹肌溶解）的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点 根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上 给予，以减少峰剂量时的相互作用。2 种药物均应从小剂量开始， 逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（K）。
•他汀类与地高辛的相互作用
地高辛是 P-糖蛋白抑制剂，可能使他汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛的代谢。两药联用时应监测地高辛血 浆浓度。

他汀类药物介绍
他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速 酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑 制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度 脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三 酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇 （HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
3．毒副作用、疗效及安全性的比较
（1）毒副作用
他汀类药物的毒副作用大体相似，主要为抑制肝 功能，0.4%～1.9%患者肝转氨酶可升高至正常3倍 以上，其次是使CK升高，但肌病发生率不高。
在非调脂方面，以普伐他汀较为突出，在 改善血小板功能，抑制某些凝血因素，抑制 炎症和促进胶原组织生成比其他他汀类明显。
（3）安全性比较
普伐他汀经过WOSCOPS、CARE和 LIPID三个大规模临床试验，结果显示普伐他 汀组的肝功能损害及肌病发生率与对照组之 间无明显的差异。辛伐他汀、洛伐他汀经过 较大系列的临床试验验证，也是很安全的。 氟伐他汀和阿托伐他汀的安全性还有待于长 期的大系列临床试验进行验证。
（2）药物相互作用
他汀类药物代谢主要由CYP酶系统催化， 因此可能影响到CYP酶活性的药物，包括酶 的共同底物、诱导剂和抑制剂，均会和他汀 类药物在代谢过程中发生相互作用。
上表列出的CYP3A4底物或抑制剂，均可能会上调他汀 类药物的浓度，增加他汀类药物导致肌病或横纹肌溶解的危 险性。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。

《他汀类药物》PPT 课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02

治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。

合成路线：
O H 3C H 3C O O H3C O Pyridine Cl CH3 O CH2Cl2 H3C O O O OH Toluene CH 3 NH 2
+
O
H3C
H3C
H3C O N H
CH 3 O
CHO COOH H2 N HOAc, Hexanes N H
H3C O
CH 3 O H
F Br H 3C N S
CHO OH CH3
Et3N, EtOH H3 C O N H CH3 H3 C O O H2 N O CH3 O O O CH3 CH3 CH3 H3 C O CH3 O O O CH3 CH3 CH3
(CH3)3CCOOH, THF, Toluene, Heptane
A


脂溶性他汀类药物易进入肝脏，同时易透过周 围组织细胞膜。他汀类药主要作用部位在肝脏， 多数他汀类药被肝脏细胞色素P450酶代谢。 在肝毒性方面主要表现在用药患者的丙氨酸氨 基转移酶。 他汀类药物会减少胆固醇的合成使细胞膜不稳 定，导致细胞功能异常。抑制HMG-CoA 还原 酶会降低血浆辅酶Q10 的量，可能导致肌病 的发生。

本品吸收速度中等，食物可使本品的吸收速度减缓， 但吸收量不变。口服生物利用度约为20%。本品可与 血浆蛋白呈可逆性结合，结合率为88%。稳态平均分 布容积为134L。本品消除半衰期长，tl/2为19h。本品 仅部分(约10%)在肝脏代谢，主要为N-去甲基化和内 酯化。去甲基化代谢产物活性只有原形药物的一半， 内酯化代谢产物活性与原形相当。本品90%经胆汁排 泄，10%经尿排泄，大部分以原形排泄。静脉给药则 72%经肝胆系统清除，28%经肾脏清除。

Atorvastatin在体内被代谢成为邻羟基化和对 羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。其对 循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于 活性代谢产物。 消除：阿托伐他汀及其代谢 产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆 汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时，因 活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶 抑制活性的半衰期达20-30小时。

相互作用影响
他汀类药物与华法林等抗凝药合用可能导致出血 和肝功能异常的风险增加。
注意事项
当需要合用时，应密切监测肝功能和凝血功能， 及时调整药物剂量或停药。
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降低甘油三酯
他汀类药物对甘油三酯也有一定的降低作用，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的一个危 险因素。
抗炎作用
抑制炎症反应
他汀类药物能够抑制炎症反应， 减轻动脉粥样硬化的炎症程度， 从而降低心血管事件的风险。
抑制白细胞黏附
他汀类药物能够抑制白细胞黏附 到内皮细胞上，减少炎症细胞的 浸润，有助于防止动脉粥样硬化 的进展。
下确定。同时，患者需注意饮食控制和适当运动，以保持血脂水平的稳定。
02 他汀类药物的药理作用
降血脂作用
降低总胆固醇
他汀类药物能够显著降低血液中的总胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ，这是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要危险因素。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物还能轻度升高血液中的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，HDL-C被认为 是一种保护性的脂蛋白，有助于清除血管内的脂肪沉积。
《他汀类药物介绍》ppt课件
contents
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的药理作用 • 他汀类药物的种类与特点 • 他汀类药物的副作用与注意事项 • 他汀类药物与其他药物的相互作用
01 他汀类药物概述
定义与分类
总结词
他汀类药物是一类降血脂药物，通过抑制胆固醇合成酶来降低血脂水平。
详细描述
05ห้องสมุดไป่ตู้他汀类药物与其他药物的 相互作用
与贝特类药物的相互作用

•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来 说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛 伐他汀的量不得超过 20 mg。
注：高强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3. 他汀类与其它药物的相互作用
•他汀类与氯吡格雷的相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后，才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。 因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时， 如果必须应用他汀类药物，可酰辅酶A（HMG-
CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制
内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原
酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固

短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护 作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。
－－2006 ESC稳定型冠心病防治指南
European Heart Journal (2006) 27, 1341–1381
机制探索
他汀早期/快速获益机制：多效性？
降脂以外作用机制 (早期/快速作用)
血脂相关 (长期/较慢作用)
斑块体积改变 (mm3)
10
+8mm3
8
6
4
2
0
-2
-4
LDL
CRP
•中位数LDL降低37.1% (LDL=94mg/dl)
•中位数CRP降低21.4% (CRP2.3mg/L)
+2mm3
进展
- 1mm3
- 2mm3
逆转
LDL
LDL
LHale Waihona Puke LCRPCRPCRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
内皮功能不全 / 激活
炎症/ 免疫激活
抑制
他汀
抑制
高凝/ 血小板激活
他汀
肝脏
胆固醇 合成
斑块破裂/ 血栓栓塞
血栓
脂核
富含脂质的斑块
降血脂不应是
他汀早期/快速
获益主要机制
Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.
他汀多效性机制探索1：
对内皮的影响?
大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强
USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI）
抗炎症作用具有剂量依赖性
巨噬细胞活性
80mg 阿托伐他汀 显著抑制 巨噬细胞活性 10mg 阿托伐他汀 未能抑制 巨噬细胞活性

药物特点：他汀类药物具有降低胆固醇、抗动脉 粥样硬化、抗炎、抗氧化等多种作用，是治疗高 胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病的重要药物之 一。
药物作用机制：他汀类药物通过抑制 HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成， 同时促进低密度脂蛋白胆固醇的清除，从 而降低血浆胆固醇水平。
药物应用范围：他汀类药物主要用于治疗高胆固 醇血症和动脉粥样硬化性疾病，如冠心病、脑卒 中、外周血管疾病等。
药物相互作用
他汀类药物与贝特类药物合用可能导致肌溶解 他汀类药物与抗血小板药物合用需谨慎 他汀类药物与某些抗生素合用可能降低药物疗效 他汀类药物与某些中药合用可能产生不良反应
副作用与不良反应
肝毒性
胃肠道反应
肌肉毒性
横纹肌溶解 症
Part Four
临床应用与效果评 价
降脂治疗中的应用
他汀类药物在降脂治疗中的应用 他汀类药物对心血管疾病预防的作用 他汀类药物的安全性和有效性评价 他汀类药物与其他降脂药物的联合应用
未来趋势
Part One
单击添加章节标题
Part Two
他汀类药物概述
定义与作用机制
他汀类药物的定义
作用机制：抑制胆 固醇合成过程中的 关键酶
调节血脂水平，降 低心血管疾病风险
临床应用：用于高 胆固醇血症、冠心 病等疾病的预防和 治疗
分类与特点
他汀类药物的分类：根据作用机制和结构特点， 他汀类药物可分为多种类型，如HMG-CoA还原 酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂等。
扩大适应症：拓展 到其他疾病的结构，提高疗 效和安全性
他汀类药物未来发展趋势预测
研发进展：新 药研发、临床 试验、上市审
批等
市场需求：心 血管疾病、高 血脂等患者数

.
11
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
冠心病患者LDL-C水平：lower is better
发生CHD事件的患者比例％
25辛伐他汀Fra bibliotek4S-P
普伐他汀
TNT
20
阿托伐他汀
筛查
4S-S
LIPID-P
CARE-P
15
HPS-P
LIPID-S CARE-S
S = 他汀治疗
10
HPS-S TNT：阿托伐他汀10 mg
主要他汀稳定/逆转斑块的研究
LDL-C<130 (3.37)
TC<200(5.17)
高危: 1) 冠心病或其等危症(糖尿病) 2) 10年危险性10-15%
极高危: 1)急性冠脉综合征（ACS) 2)缺血性心血管疾病 (CHD)+ 糖尿病
LDL-C<100 (2.59) TC<160(4.14)
或LDL-C降低幅度30-40%
.
20
他汀类药物达峰时间
他汀
辛伐他汀 洛伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
达峰时间(h) 4 2
0.5～1 1～1.5 1～2 3～5
.
21
他汀类药物消除半衰期(t1/2)
他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 瑞舒伐他汀
t1/2（小时）
14（20～30） 0.5～2.3
或
降低幅度 >40%
标准
<2.6mmol/L （100mg/dl）
或 降低幅度
30-40%
17
中华神经科杂志.2010;43(2):1-7.
多项指南一致推荐：所有CHD患者 都应使用他汀，无需考虑基线LDL-C水平

精选课件
2
（三）临床应用
原发性和杂合子性高胆固醇血症，Ⅲ型高脂蛋 白血症（IDL ）以及糖尿病和肾性高脂血症。
对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL作用。
（四）不良反应
1、胃肠道症状： 2、转氨酶增高： 3、骨骼肌溶解症状：肌痛、无力、肌磷酸激酶升
高等。
精选课件
3
感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
一、HMG—COA还原酶抑制药
常用药物：洛伐他丁、普伐他丁等
（一）药理作用： 1、竞争性抑制HMG—COA还原酶活性，使肝 脏合成胆固醇明显减少； 2、反射性引起LDL受体表达增强，使肝细胞对 血浆中LDL和IDL的清除增加； 3、使肝脏apoB－100减少，从而使VLDL减少。 4、抑制细胞分裂及抑制细胞免疫。
精选课件Βιβλιοθήκη 1（二）体内过程特点
洛伐他汀
原药
无活性
代谢物
活性型
肠道吸收
30％
血浆蛋白结合率 ％ ＞ 95
生物转化
高
肾脏排泄率％ ＜13
半衰期（小时） 3
辛伐他汀 无活性 活性型 85％ ＞ 95 高 ＜13 2
普伐他汀 有活性 无活性 34％ 50 高 20～40 1.5～2
氟法他汀 有活性 无活性
100％ ＞98 高 ＜5 0.5

3
遵循医生的用药指导
在联合用药期间，应遵循医生的用药指导，严格 按照医嘱用药，以确保用药安全。
05
他汀肝脏安全性案例分析
案例一
患者情况
一位52岁的男性，因高血脂症长期服用他汀类药物。在服 药约半年后，肝功能检查发现谷丙转氨酶（ALT）和谷草 转氨酶（AST）升高，提示肝功能异常。
诊疗过程
医生建议患者停止使用他汀类药物，并接受保肝治疗。经 过一段时间的治疗，患者的肝功能逐渐恢复正常。
THANKS
感谢观看
严重肝衰竭
极少数患者在长期服用他汀类药物后可能出现严重肝衰竭，需要紧急就医。
03
他汀肝脏安全性研究
临床试验研究
长期观察研究
药物相互作用研究
对长期服用他汀的患者进行观察，评 估其对肝脏功能的影响。
分析他汀与其他药物合用时对肝脏的 潜在风险。
随机对照试验
比较不同剂量或不同类型的他汀对肝 脏安全性的影响。
案例总结
此案例提示我们，长期使用他汀类药物可能会对肝脏产生 一定的毒性，因此需要定期监测肝功能，以便及时发现和 处理肝功能异常。
案例二
01
患者情况
一位68岁的女性，因冠心病长期服用他汀类药物。在服药约一年后，出
现黄疸、恶心、呕吐等症状，经检查诊断为药物性肝炎。
02
诊疗过程
医生建议患者立即停止使用他汀类药物，并接受相应的保肝治疗。经过
表观遗传学研究
分析环境因素和药物暴露如何通 过改变基因表达影响肝脏安全性
。
04
如何保障他汀肝脏安全性
合理选用他汀类药物
选择合适的他汀类药物
不同类型的他汀类药物对肝脏的影响程度不同，应根据患者的具 体情况和医生的建议选择适合的药物。

5
1793
2019/8/19
三、SILI可能的发生机制
1、药物本身的毒性所致。
1）阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀为亲 脂性药物，在肝脏主要经细胞色素P450( CYP3A4 ）代 谢， 这些药物所致肝损害与剂量明显相关;
2）与CYP3A4 抑制剂( 如环孢素、 红霉素、 唑类抗真 菌药、利托那韦等) 合用可使亲脂性他汀类药物血药浓 度显著升高， 从而有导致中毒的危险。
Kostner K,Howes LG.Statins and monitoring of liver function tests
10 ［J］.Drug Safety, 2007, 30( 1) : 1- 4．
2019/8/19
3、肝病史
急性肝病( 急性甲型、 乙型病毒性肝炎和酒精性 肝炎) 患者在病情恢复( ALT、 AST、 胆红素和 ALP 降至正常) 以前不宜服用他汀类药物。张清等对 3125 例住院服用他汀类药物患者进行的研究表明， 有 HBV 感染史患者服用他汀类药物后发生 ALT升高 ＞ 3 ULN 而停药的比例( 2.87% ) 明显高于无HBV 感染史患者 ( 0, P ＜ 0. 027) ,也明显高于服用他汀类药物总人 群肝损害的发生率( ＜ 1. 00% ) 。这说明有 HBV 感 染史可明显增加 SILI 的发生率, 提示对这类特殊人群 应用他汀类药物应慎重,对服用者应加强肝功能监测。
他汀类药物的肝损害
1
2019/8/19
主要内容
他汀类药物的作用机制及药理作用 他汀类药物的常用品种 SILI的发生机制 SILI的危险因素 SILI的发生率 SILI的预防与治疗
注： 他汀类药物所致肝损害( statins-induced liver

抗凝药物氯比格雷和阿托伐他汀合用会影响阿托伐他汀 的疗效。抗凝药物华发林和2001年以前上市的所有他汀类药 物（包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及阿托 伐他汀）合用时，都有横纹肌溶解的病例报道。
-
20
❖ 3．器官移植患者
洛伐他汀、辛伐他汀及阿托伐他汀都因为 能和环孢素竞争CYP3A4酶系统，而会引起 横纹肌溶解。
CYP3A4酶诱导剂包括苯妥因钠、苯巴比妥和利福平等， 这类药物可增加他汀类药物在肝脏的代谢而使血药浓度下调。
影响CYP2C9的药物有华法林、双氯芬酸和氟康唑等。
除CYP酶系统之外，还有一类膜转运蛋白——P-糖蛋白 也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如辛 伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性，因 为地高辛就是P-糖蛋白的底物。
普伐他汀和环孢素因为P-糖蛋白的转运竞 争机制而发生相互作用。
氟伐他汀由于代谢途径的特殊性而较为安 全。
-
4
二、他汀类药物的不良反应
❖ 1．一般不良反应 消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或
AST升高。 神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神
经病变等。 ❖ 2．肌肉毒性
临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。 他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严 重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的 联合应用相关。一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的 发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。 临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
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（2）疗效比较
在调脂方面，以阿托伐他汀较为突出，其 不仅能明显降低TC及LDL-C，降低TG及升高 HDL-C作用也优于其他他汀类。

提高缺血性和非缺血性心力衰竭的生存率 对抗心肌肥厚，保护非缺血性心肌病的心脏
功能，延缓心衰的发生与发展
他汀类药物与心肌保护作用
他汀类药物主要通过两大途径保护心肌，改 善心脏功能
一方面是通过作用于血管，可预防心肌初始 损伤，修复损伤，增加心脏灌注，减缓损伤 的发展;
另一方面可直接减少心肌损害，促进心肌修 复，避免免疫损伤
快，再加肝合成及释放VLDL减小，也
导致VLDL及甘油三酯相应下降。
他汀类药物的多效性
对他汀认识的不断深化：
从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物
在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面， 他汀类药减少主要血管事件，如死亡、 心肌梗死和中风的疗效已超越所有其 他类的药物。
脂质代谢紊乱所致的高脂血症与动脉粥样
呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，
4-6周达高峰，而高密度脂蛋白（HDL-C） 略有升高。
他汀类的调脂作用
他汀类与HGM-CoA的化学结构
相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和
力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发
生竞争性的抑制，减少肝脏胆固醇的合
成，使血浆胆固醇浓度降低。
他汀类调脂药的药理作用
他汀类药物除使血浆胆固醇浓度降 低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表 面LDL受体代偿性增加或活性增强使 血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加
发病率及病变程度呈负相关。（数值越高，发病率越低）
他汀类药物的多效性
一、改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩 血管药物的反应性
他汀类药物与抗氧化作用 三、他汀类药物与抗炎作用 四、他汀类药物与稳定斑块作用 五、他汀类药物与心肌保护作用 六、他汀类药物抗栓、抗血小板作用
他汀类药物的多效性
他汀治疗的目的是 稳定逆转斑块，减少心血管事件

通过抑制HMG-CoA还原酶的活 性，减少胆固醇的合成，从而降
低血液中胆固醇的浓度。
调节血脂
他汀类药物可以降低低密度脂蛋 白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇 的水平，同时提高高密度脂蛋白 胆固醇（HDL-C）的水平，从而
改善血脂谱。
抗炎作用
他汀类药物可以抑制炎症反应， 对心血管疾病的发生和发展具有
一定的抑制作用。
适度运动
定期进行适度的有氧运动，如散步、游泳、骑自行车等，有助于降 低血脂水平，减轻心血管疾病的风险。
避免剧烈运动
剧烈运动可能会使肌肉损伤，因此在进行运动时应注意适度。
戒烟限酒
戒烟
吸烟是导致心血管疾病的重要因素之 一，服用他汀类药物的患者应尽可能 戒烟。
限酒
适量的酒精摄入可能会对心血管健康 有益，但过量饮酒会抵消他汀类药物 的益处，甚至导致肝损伤。因此，应 限制酒精的摄入量。
合并症
考虑个体是否患有其他疾病，例如糖尿病、冠心病等，选 择对合并症影响较小的降脂药物。他汀类药物对于冠心病 患者具有较好的保护作用，但需要注意肝损伤和肌肉疼痛 等副作用。
药物耐受性
考虑个体对药物的耐受性，选择副作用较小的降脂药物。 对于不耐受他汀类药物的患者，可以选择其他降脂药物作 为替代治疗。
就医咨询与调整用药方案
VS
详细描述
对于出现失眠和头痛的患者，可以尝试调 整药物剂量或更换药物品种。若症状严重 或持续存在，应立即停药并就医。此外， 保持良好的作息和饮食习惯有助于缓解这 些症状。
05
CATALOGUE
服用他汀类药物的生活习惯建 议
合理饮食
01
饮食调整
在服用他汀类药物期间，应保持合理的饮食结构，以蔬菜、水果、全谷