他汀类药物的分类与比较 ppt

他汀类药物的分类与比较
他汀类药物的定义和适应症
他汀类药物（statins），也称3-羟基3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能显著降低胆固醇(TC)、 低密度脂蛋白(LDL-C)和apoB(载脂蛋白)，同时降低甘 油三酯(TG)和轻度升高高密度脂蛋白(HDL-C)[1]。适用 于原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症，是当前防 治高胆固醇血症和动脉粥样硬化疾病非常重要的药物。
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀 阿托伐他汀
生物利用度
30%
5%
17%
24%
>80%
14%
瑞舒伐他汀 20%
血浆蛋白结合率 95%
95% 53.1% 98%
96%
>98%
88%
半衰期（h）
3
3
1.5
1.2
11
14
13-20
肝药酶
3A4
3A4
无
2C9 2C9（很少） 3A4 2C9、2C19（10%）
参考文献
McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, et al. Final Conclusions and Recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol, 2006, 97: 89C-94C. Bays H, Cohen DE, Chalasani N, et al. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol, 2014, 8: S47-S57. Rosenson RS, Baker SK, Jacobson TA, et al. An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol, 2014, 8: S58-S71. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J, 2015, 36: 10121022.
亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，更高亲脂性 可更多分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、 作用持续久、风险更大等），就可能存在更多肌肉安全 性问题。
亲脂性比较
亲水性
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀
亲脂系数 LogD(Ph=7. 4)
亲脂性/亲水 亲脂性 性
安全性比较
转氨酶＜ 3×ULN 的升高可在原剂量或减量的基础上进行观 察，部分患者经此处理后转氨酶可恢复正常。如果转氨酶＞ 3×ULN及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。失代偿 性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证[5-6]。
[5-6] McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, et al. Final Conclusions and Recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol, 2006, 97: 89C-94C. Bays H, Cohen DE, Chalasani N, et al. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol, 2014, 8: S47-S57.
安全性比较
他汀在肾安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他 汀是安全的。估算肾小球滤过率（eGFR）＜ 30 ml/ （min•1.73 m2）的患者瑞舒伐他汀禁用，严重肾功能不全禁 用氟伐他汀；使用阿托伐他汀不需调整剂量，其它均需调整 剂量。
瑞舒伐他汀发生肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团，同 时由于瑞舒伐他汀的种族差异，FDA 批准瑞舒伐他汀最大 日剂量为40 mg，而CFDA 批准其最大日剂量为20mg。
[1]中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版 ）
药效学比较
药效学比较
LDL-C 降幅
30%
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀
20mg
10mg
20mg
40mg
阿托伐他汀 --------
38% 40/80mg 20mg
40mg
80mg
10mg
41%
80mg
40mg
80mg
20mg
47%
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药品名称 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀
药效学比较
剂量（mg/d） 40
20-40 40
40-80 10 5-10 2-4
LDL-C降低（%） 31
35-41 34
25-35 30
39-45 38-45
药动学比较
药品名称 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀
[7-8] Rosenson RS, Baker SK, Jacobson TA, et al. An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol, 2014, 8: S58-S71. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J, 2015, 36: 10121022.
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安全性比较
所有他汀类药物治疗均可引起肝酶升高，发生率不到 1%，单纯肝酶升高不代表肝损伤。与他汀治疗相关的 肝功能衰竭病例罕见，因此不建议常规定期检测肝酶[4]。
[4]Marcum ZA, Vande Griend JP, Linnebur SA. FDA drug safety communications: a narrative review and clinical considerations for older adults. Am J Geriatr Pharmacother 2012;10:264–271.
给药时机 晚餐时 晚餐时 睡前 睡前
一天内固定任意时间服用 一天内固定任意时间服用 一天内固定任意时间服用
食物影响 空腹时吸收减少30%
进餐时吸收好 影响吸收，不影响疗效 影响生物利用度，但不延长吸收
无影响 吸收率下降20%，AUC无影响 Tmax延长，Cmax下降，但是AUC无显著性差异
药动学比较
酮
酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑
适应症比较
适应证
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
原发性高胆固醇血症
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原发性异常β脂蛋白血症
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混合性血脂异常
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高三酰甘油血症
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纯合子型家族性高脂血症
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心血管事件的一级预防
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心血管事件的二级预防
[2]2016 ESC/EAS 血脂异常管理指南
他汀类药物的分类
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物 天然化合物
洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代）、普伐他 汀（第二代） 人工合成化合物 氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、匹伐 他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代）
临床常用的他汀类药物
参考文献
中国成人血脂异常防治指南，2016修订版 ESC/EAS 血脂异常管理指南，2016 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南， 2014 ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾
病（ASCVD）风险指南，2013 药物比较与临床合理选择—心血管疾病分册，2013
代谢 洛伐他汀、 米松、环磷酰胺、卡马西平、曲格列 拉霉素、阿奇霉素、三环类抗抑郁药、奈
辛伐他汀
酮、金丝桃
法唑酮、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、环
孢素、他克莫司、维拉帕米、胺碘酮、咪
达唑仑、皮质类固醇激素、葡萄柚汁、他
莫昔芬、蛋白酶抑制剂
经CYP2C9 氟伐他汀、 利福平、苯巴比妥、苯妥英、曲格列
代谢 瑞舒伐他汀
P450酶系 CYP3A4 CYP3A4 不经CYP CYP2C9(75%)、 CYP3A4 酶系 CYP3A4(20%)、 CYP2C8(5%)
CYP2C9、 CYP2C19 （10%）
极少部分经过 CYP2C9代谢
药物相互作用比较