降脂药分类及他汀类药物新进展剖析

降脂药物的分类.应用及副作用目前在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。

一、三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即HMG-CoA还原酶的抑制剂, 是目前临床上应用最广泛的一类调脂药, 由于这类药物的英文名称均含有"statin", 故常简称为他汀类。

自1987年第一个他汀药物即洛伐他汀(lovastatin) 被批准用于治疗高脂血症以来, 现已有5种他汀类药物可供临床选用。

他汀类降脂作用的机制目前认为是由于该类能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶, 造成细胞内游离胆固醇减少, 并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达, 因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强, 加速了循环血液中VLDL残粒(或IDL)和LDL的清除医学教育网搜集整理。

资料来源:医学教育网（一）洛伐他汀(lovastatin)商品名有美降之、罗华宁、洛特、洛之特, 此外血脂康的主要成份也是洛伐他汀。

常用剂量为10～80mg/d, 每晚顿服。

对于II型高脂蛋白血症患者, 洛伐他汀20 mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低17％、24％和10％，升高HDL-C 6.6％；洛伐他汀40mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低22％、30％和14％，升高HDL-C 7.2％；洛伐他汀80mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低29％、40％和19％，升高HDL-C 9.5％。

该药副作用很少见, 偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等。

可有肝功能异常, CK升高。

偶可出现肌病临床表现并伴显著的CK升高(超过正常值上限10倍)。

（二）辛伐他汀(simvastatin)商品名为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可。

5～80mg; 每晚顿服。

辛伐他汀自1988年问世以来, 在临床上应用已有10余年, 许多研究和临床观察都证实该药长期应用具有良好的安全性。

他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。

近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。

本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。

[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。

早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。

降脂药的种类及作用原理1.他汀类药物又称羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，常用的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、瑞舒伐他汀等，是20世纪80年代后期崛起的一类降血脂药物。

作用原理：这些药物通过抑制胆固醇生物合成的限速酶，减少细胞内游离胆固醇，反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白受体的表达，加速了循环中极低密度脂蛋白残粒和低密度脂蛋白的清除，降低总胆固醇、低密度脂蛋白的血浆浓度。

同时也中度提高高密度脂蛋白和降低甘油三酯血浆浓度。

主要适用于高胆固醇血症，对轻、中度高甘油三酯血症也有疗效。

2.贝特类药物又称氯贝丁酯类和苯氧乙酸类和纤维酸类，常用的有氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐等。

作用原理：这类药物增加脂蛋白活力，使富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢加速。

主要适用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。

3.烟酸及烟酸衍生物类药物属B族维生素，有烟酸、阿昔莫司等。

烟酸毒性和不良反应很大，原为二类药物已被降为三类药物。

而阿昔莫司，其结构和作用与烟酸类似，但无烟酸的不良反应，而降脂作用比烟酸强20倍。

作用原理：这类药物可能与抑制脂肪组织的分解和减少肝脏极低密度脂蛋白合成和分泌有关，可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。

烟酸还可以升高高密度脂蛋白水平，机制不清。

4.胆酸螯合树脂类药物又称胆酸隔置剂，有考来烯胺（消胆胺）、考来替泊、降胆灵、降胆葡胺等，为国外较早使用的降血脂药物，但是由于其较多的不良反应，在国内市场不多见。

作用原理：这类药物通过阻滞胆酸或胆固醇从肠道吸收，使其随粪便排出，使肝细胞内游离胆固醇含量减少。

通过肝细胞自身调节机制加速血中低密度脂蛋白分解代谢降低胆固醇和低密度脂蛋白。

仅适用于单纯高胆固醇血症。

5.鱼油制剂Omeg a-3脂肪酸，有二十五碳五烯酸和二十二碳六烯酸。

作用原理：这类药物可能通过抑制肝合成极低密度脂蛋白起作用，有轻度降低甘油三酯和开高高密度脂蛋白作用，主要适用于轻度的高甘油三酯血症，对胆固醇和低密度脂蛋白无影响。

他汀类药物是最经典，最有效的降脂药物，现已广泛的应用于心脑血管疾病的二级预防。

强化降脂的观念已逐渐深入临床。

他汀类药物潜在的肝脏、肌肉、肾脏安全性，也是在其有效降脂之外值得我们去关注的。

1 他汀的肝脏安全性2012年2月28日，美国食品药物管理局（FDA）首次提出在临床应用中，针对服用他汀的患者取消常规定期监测肝酶的规定，改为开始用药前和有肝功不良症状时，才需要监测肝酶。

也就是说，他汀引起的肝酶升高临床无需过多顾虑[1]。

上述建议，是参考了著名的GREACE研究肝功能亚组分析，得出“阿托伐他汀显著改善轻中毒肝损伤患者的肝功能”[2]的结论，在2006年由美国国家脂质协会肝脏专家小组（NLA）提出的意见[3，4]。

如此一来，就可以有效地避免了临床中过于关注肝酶升高而停用他汀，从而导致患者心脑血管事件危险性增加的现象。

2 他汀的肌肉安全性随着2001年西立伐他汀因肌毒性问题退市[5]；2011年，辛伐他汀的肌毒性受到FDA警告；2012年，FDA对洛伐他汀的使用进行了限制……这一系列，他汀药物的肌肉安全性问题，也引起了广泛的关注。

他汀类药物引起的肌肉相关不良事件包括肌痛，肌炎，横纹肌溶解等。

2011年，最新FDA 不良事件报告数据分析评估了四种他汀（瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀）的肌肉不良事件[6]。

结果提示，不同他汀的肌肉安全性并不相同：瑞舒伐他汀与肌痛强相关；辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关。

而对44项阿托伐他汀高质量研究，共16495名患者的回顾性分析数据显示，无治疗相关的肌病和横纹肌溶解病例发生，仅1例患者CK升高>10*ULN，且不伴肌肉症状，最常见的肌肉不良反应为肌痛，发生率约为4%，既阿托伐他汀他汀肌肉安全性良好[7]。

2012年第二十三届“长城会”公布的阿托伐他汀在亚洲人群安全性临床研究[8]。

该研究入选58项涉及亚洲人的临床研究，其中6项为长期研究（中位随访3.1-4.9年）；52项为短期研究（中位随访4-72周）。

他汀类降脂药物种类及其作用
他汀类药物降胆固醇作用强、疗效肯定、功能多样、副作用少，是目前防治冠心病、高脂血症的首选用药。

做到早治疗，早获益；长期治疗，持续获益。

一、他汀类药物降脂疗效肯定
他汀类药物降胆固醇作用强，疗效肯定。

他汀类是目前已知最强的降低密度脂蛋白胆固醇的药物，具有确切的防治冠心病和减少死亡的作用，为降胆固醇治疗的首选药物。

二、他汀类药物作用功能多样
他汀是一类降胆固醇药物，但它们不仅仅是只有降胆固醇作用，还有其他一些作用。

常常有这样一些冠心病患者，他们心绞痛发作次数很多，每次发作都很严重，可是做冠状动脉造影检查，却发现血管狭窄并不严重。

这是因为有很多心绞痛是因为血管收缩、痉挛引起的。

他汀类药物可以改善血管功能，使得血管舒张，所以能减少和减轻心绞痛发作。

他汀类药物还可以稳定动脉粥样斑块，使它们不容易破裂而形成血栓，从而减少心肌梗死的发生。

此外，他汀类药物对防治骨质疏松也有好处。

三、他汀类药物副作用少
服用他汀类药物的患者很少因为发生了不良反应而停药。

有少数患者可能会出现胃部不舒服或便秘等，但这常常比较轻微，
并不影响继续服药。

只有约千分之一的患者可能发生肌病，引起肌肉疼痛。

如果出现这种反应，应立即请医生检查、处理，停药后大多会恢复。

四、目前他汀类降胆固醇药种类
目前上市的他汀类药物有5种：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。

其中普伐他汀和辛伐他汀是在美伐他汀基础上经化学加工而成的；氟伐他汀和阿托伐他汀是化学合成的。

他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。

而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。

他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。

本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。

【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。

临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。

近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。

而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。

下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。

一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。

2024血脂异常药物治疗新进展血脂异常可以是血浆中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C入甘油三酷(TG)水平升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低，或上述异常指标的混合物。

换句话说，它们构成了与脂质谱相关的代谢紊乱。

血脂异常患病率在过去几年中有所增加，而且往往是心血管疾病的起点。

高脂血症极大地增加了心血管事件的风险，因此需要适当关注。

然而，由千特定药物和营养药物的应用，饮食方式的改变和锻炼，我们有能力纠正血脂异常，从而降低患者的心血管风险。

常规降脂疗法面临的困境和研发新降脂药物迫切性常规降脂疗法(LLT)及健康的生活方式是降低胆固醇水平的基础。

LLT包括他汀类药物，依折麦布和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶－kexin(P S K9)抑制剂。

他汀类药物可通过选择性抑制经甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶来降低细胞内胆固醇含量，从而限制胆固醇的生物合成。

对62项试验进行的荼萃分析显示，他汀类药物相关不良反应，如肌肉问题（肌痛、肌病或横纹肌溶解入肝肾功能障碍等或限制他汀类药物的应用[1]。

在进行最大耐受剂量的他汀治疗后，如果LDL-C仍未达标，则可与依折麦布联合使用。

依折麦布通过抑制肠道对胆固醇的吸收而起作用，其有效性取决于尼曼－匹克1(Niemann-Pick1-like)样蛋白的存在[2]。

他汀类药物联合依折麦布治疗可进一步降低LDL-C水平，改善心血管预后[3]。

然而，GOUD研究显示，仅21%（基线LDL-C> 2.6 mmol/L)和33.9%（基线LDL-C: 1.8~2.56 mmol/L)的常规LLTs患者在2年时LDL-C < 1.8 mmol/L.更重要的是，仅10%（基线LDL-C:2.6 mmol/L) 和11.9%（基线LDL-C1.8~2.56 mmol/L)的患者在2年时达到LDL-C 水平<1.4mmol/L [4]。

除传统LLT的副作用外，遗传因素和LDL受体产生减少[5-7]等也是阻碍应用LLT患者胆固醇水平达标的重要原因。

降血脂化药的种类及其他汀类药物的研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(升高)，高甘油三脂血症(升高)或二者兼有。

高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。

根据近年卫生部在全国范围内进行的中国居民营养和健康状况调查显示，我国成人血脂异常患病率为18.6%，估计全国血脂异常患人数1.6亿。

因此降血脂药物的市场空间巨大，同时也是药物研究的重点之一。

(一) 降血脂药物概况目前临床应用和处在研发阶段的降血脂西药按其降脂机理和化学结构有可分为他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂类、多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。

1．对胆固醇（TC）的影响1.1对胆固醇（TC）合成的影响代表药物：他汀类如洛伐他汀(Lovastatin)，是人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂, 其空间结构与HMG-CoA的结构非常相似，且对HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA强1 万倍。

所以它能竞争性地与HMG-CoA还原酶结合，能抑制肝脏HMG-CoA还原酶催化的HMG-CoA向MV A（甲羟戊酸）转化，从而阻止内源性TC的合成，加速LDL（低密度脂蛋白）的廓清, 使血TC和LDL-c(低密度脂蛋白胆固醇)下降，升高HDL-c（高密度脂蛋白胆固醇）以达到调脂作用。

1.2影响胆固醇吸收药代表药物：依折麦布(eZetimi1e, EZ, 商品名Ze-tia)是一种新的调血脂药物，为选择性胆固醇吸收抑制剂，可抑制胆固醇从小肠吸收，在临床应用中因其可有效弥补他汀类药物的不足而倍受青睐。

由于分子量小，EZ选择性地抑制胆固醇和相关植物甾醇类(pllytosterols)在肠道发生葡萄糖醛酸化后小肠部位的吸收，进而降低血中TC、TG、LDL-c和Apo B（载脂蛋白B, apolipoprotein B)，并增加HDL-c水平。

1.3影响胆固醇代谢药代表药物：深海鱼油，最新研究表明深海鱼油能够通过调控LDL-c受体mRNA水平而调节LDL-c受体活性。

他汀类药物的用药安全性及研究新进展【摘要】他汀类药物作为口服的降脂药物，是临床中治疗心血管疾病的首选药物类型。

随着药物应用指南的不断更新，他汀类药物除了心血管疾病，还被应用于脑血管疾病、代谢性疾病中。

但是药物在使用过程中均会存在一定的毒副作用和不良反应，且一些药物呈依赖性，患者在治疗中随着时间的延长需要增加药物剂量。

因此，研究他汀类药物的用药安全线便十分重要。

【关键词】他汀类药物；药物研究；安全性；新进展常用的他汀类药物主要包括阿伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，虽然这些药物在临床中都存在一定的治疗效果，但是在治疗中不论是其自身在机体内造成的影响，或是与其他药物联合使用出现的作用，都会产生一定的毒性，因此需要详细了解这类药物的安全性。

另外，有研究表明他汀类药物对于恶性肿瘤和新发糖尿病的发生具有一定的相关性，因此也需要对此展开讨论。

1对肝脏的影响肝脏是他汀类药物主要作用的部位，其能够经由肝脏细胞代谢排出。

不同他汀类药物有着不同的脂溶性和组织分配系数，但均会对肝脏产生一定程度的影响，血清谷丙转氨酶（ALT）水平的升高，便是他汀类药物对肝脏损害最常见的表现。

ALT水平的上升与他汀类药物所引发的肝细胞氧化应激和炎症反应存在一定的联系，会导致肝细胞的凋亡。

在使用不同剂量的他汀类药物时，肝转氨酶水平也会出现不同的程度的上升且剂量越大患者对药物的耐受性越差。

使用高剂量的他汀类药物后，肝转氨酶水平上升的患者较使用常规剂量的患者多，低剂量的他汀类药物并不会使肝功能出现异常情况，但是剂量过多便会导致肝脏受到一定程度的损害。

而且，与其他药物联合使用、饮食不当等也会造成ALT升高，他汀类药物与具有抗逆转录病毒作用的抑制剂联合使用时，如环孢素、红霉素、唑类抗菌剂、维拉帕米等，是导致他汀类药物在机体中的血药浓度上升，从而会增加肝毒性。

另外，虽然与他汀类药物使用后相关的肝损害严重程度呈剂量依赖性，但是降低剂量或者停止服药后，这一不良反应便会消失。

他汀类药物研究进展XXX：佚名科研信息来源：本站原创点击数：1087 更新时间：2005-4-27 [关键词]：他汀类,阿托伐他汀,罗伐他汀,氟伐他汀,降脂药健康网讯：他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA）还原酶抑制剂。

该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展，其除具调脂作用强、耐受性好等优点外，在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用，即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。

为对该类药物的结构特征、药动学、药理作用、不良反应4个方面进行综合性比较，笔者查阅了近年来国内、外的相关文献，现综述如下。

1 已上市或正在开发的他汀类药物目前，已上市或正处于开发中的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，具体情况详见表1表1 他汀类药物概况——————————————————————————————商品名药名英文名————————————上市时间(年)中文英文洛伐他汀Lovastatin 美降之Mevacor 1987辛伐他汀Simvastatin 舒降之Zocor 1988普伐他汀Pravastatin 普拉固Pravachol 1989氟伐他汀Fluvastatin 来适可Lescol 1994阿托伐他汀Atorvastatin 立普妥Lipitor 1997西立伐他汀Cerivastatin 拜斯亭Baycol 2001撤市罗伐他汀Rosuvastatin - Crestor 2003匹伐他汀Pitavastatin - - 处于注册前——————————————————————————————临床上，因西立伐他汀与贝特类降脂药合用可造成横纹肌溶解，导致患者死亡的严重不良反应频频发生，故已于2001年撤市。

匹伐他汀由日本Nissan Chem株式会社开发，是一种很有前途的药物，目前Ⅲ期临床试验已结束，正处于注册前状态。

匹伐他汀低剂量（0.1、0.3、lmg/kg）的降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）疗效即相当于10倍量的阿托伐他汀，0. 5mg/ (kg·d)即可降低血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分别达7% ～20％和10%～39％，对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效。

糖尿病降脂药物的种类1 、他汀类他汀类药物即三甲基戊二酰辅酶AH MG-CoA还原酶抑制剂，也即胆固醇生物合成酶抑制剂，是细胞内胆固醇合成限速酶，为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。

由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常简称为他汀类。

现已有5种他汀类药物可供临床选用：1、阿托伐他汀atorvastatin，常见药为辉瑞的立普妥、阿乐;2、洛伐他汀lovastatin，常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀;3、辛伐他汀simvastatin，常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等;4、普伐他汀pravastatin，常用药有普拉固、美百乐镇;5、氟伐他汀fluvastatin，常见药有来适可。

该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。

与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。

2 、贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。

目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。

据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22%～43%，而降低TC仅为6%～15%，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。

该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。

3 、烟酸类烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。

该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。

但是，该药的速释制剂不良反应大，我们一般不单独应用。

对于烟酸的降脂作用机制，目前医学界尚不十分明确。

缓释制剂大大减少，主要为颜面潮红。

4、胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。

有考来烯胺Cholestyramine，常用药物有降胆宁。

该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、便秘或腹泻，肠梗阻或头痛等。

5、胆固醇吸收抑制剂此类药物主要通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，来达到降低血脂的目的。