宫颈癌相关基因的进展
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宫颈癌相关基因DNA甲基化研究进展近年研究发现宫颈癌的发生发展可能与表观遗传的改变有很大联系。
DNA 甲基化是表观遗传学重要的分子机制之一。
近年来,国内外对宫颈癌DNA甲基化的研究越来越多,发现多种基因在宫颈癌的发生发展中发生了甲基化修饰,且这种表观遗传学改变与宫颈病变程度有一定相关性。
许多研究提出宫颈癌有关的DNA甲基化检测可能用于临床宫颈癌和癌前病变的诊断或预测。
标签:DNA甲基化;宫颈癌;生物标志物宫颈癌(cervical cancer)是最常见的妇科恶性肿瘤之一[1-2]。
传统上癌症的发生发展被视为一种遗传疾病,表观遗传学机制对于组织特异性基因表达模式的维护和正常发展十分必要,表观遗传学受到破坏将导致基因功能改变及细胞恶性转化。
表观遗传学(epigenetics)是与遗传学(genetics)相对应的概念。
遗传学改变是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等;而表观遗传学是研究不涉及DNA序列的改变,但基因表达却发生了可遗传的改变的学科。
这种改变是细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质发生改变的结果,且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。
除基因组的改变外,近年研究发现宫颈癌的发生发展可能与表观遗传的改变有很大联系。
表观遗传的现象很多,已知的有:DNA甲基化、组蛋白乙酰化、RNA干扰、基因组印记(genomic impriting)和DNA编辑(RNA editing)、基因沉默、核仁显性和休眠转座子激活等。
其中DNA甲基化作为表观遗传学重要的分子机制之一,受到人们越来越多的关注[3-4]。
基因组正常而甲基化模式改变与肿瘤的演变发展有着密切联系[5]。
1 DNA甲基化DNA甲基化是表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容,在调控基因表达及染色体结构方面发挥着重要作用。
在哺乳动物基因组中,所谓DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶(DNA methytrasferase)的作用下将S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基基团共价结合到CpG二核苷酸的胞嘧啶5’碳原子上,生成5’-甲基胞嘧啶的过程。
宫颈癌的研究进展宫颈癌是指发生于子宫颈的上皮性恶性肿瘤,是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二种最常见的恶性肿瘤,是威胁妇女健康、导致妇女死亡的主要恶性肿瘤之一。
我国宫颈癌发病率每年新增发病数超过13万[1],占世界新发病例的28. 8%[2],我国每年将有20000妇女死于宫颈癌。
此外,我国宫颈癌近年发病呈现年轻化趋势。
目前研究认为,宫颈癌的病因与多种因素有关。
Hausen提出人乳头瘤病毒(HPV)可能与宫颈癌发生有关的假说后,国内外学者就两者的关系进行了大量的研究,随着分子生物学技术的发展HPV检测方法的不断改进,现已证实HPV是宫颈癌的主要致病因子。
目前已报道的HPV有120多种,其中约35种亚型可以感染生殖道,约20种与肿瘤有关。
约有99. 8%的宫颈癌合并HPV感染,故HPV致癌分子机制及高危型HPV和病原微生物之间的协同作用愈来愈引起人们的关注。
1 HPV的结构、分型和生物学特性HPV是一种无包膜的二十面体衣壳蛋白病毒,属乳多空病毒科A亚群,其基因组含有8个开放阅读框架和1个上游调节区,其中6个开放阅读框架编码的蛋白在病毒复制的早期表达,称为早期蛋白,即El、E2、E4、E5、E6和E7;2个开放阅读框架编码的蛋白在病毒复制的晚期表达,称为晚期蛋白,即L1和L2,其中E2、E6、E7为病毒癌基因。
E6、E7编码蛋白可调控病毒生长与繁殖,可能参与调节人L基因的转录;E2编码蛋白主要起转录调节作用,充当E6、E7的阻碍物。
晚期蛋白表达后形成病毒颗粒的外壳而产生完整病毒颗粒,故Ll、L2又称结构蛋白,两者的构成比约为30∶1,因此称Ll为主要结构蛋白,L2为次要结构蛋白,上游调节区又称病毒长期控制区,为非编码区,含有不同转录受体和激活因子的重叠结合区,控制早、晚转录区的转录和病毒颗粒的合成。
女性生殖道的HPV广义上分为低危型和高危型,两型均可引起上皮增殖性病变,低危型HPV(6、11、40、42型等)可引起表皮细胞良性增殖;高危型HPV(16、18、31、58、69型等)主要引起重度不典型增生和浸润癌。
《宫颈癌患者生存的相关生物标志物挖掘和研究》篇一一、引言宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,对女性的生命健康构成严重威胁。
随着现代医学的不断发展,寻找能够准确评估患者生存情况及预后效果的生物标志物成为宫颈癌研究领域的重点。
本文将探讨宫颈癌患者生存的相关生物标志物的挖掘和研究,以期为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。
二、生物标志物的研究现状目前,关于宫颈癌生物标志物的研究已取得一定成果。
这些生物标志物主要包括肿瘤相关基因、蛋白质、细胞因子等。
其中,部分标志物已在临床诊断、预后评估及治疗效果监测中得到应用。
然而,这些标志物的特异性及敏感性仍有待提高,以更好地反映患者的生存情况。
三、生物标志物的挖掘方法为了更好地挖掘宫颈癌患者生存的相关生物标志物,研究者们采用了多种方法。
首先,基因组学技术被广泛应用于宫颈癌相关基因的筛查和鉴定。
通过高通量测序等技术,可以检测出与宫颈癌发生、发展及预后相关的基因变异。
其次,蛋白质组学技术可以分析宫颈癌组织中蛋白质的表达情况,从而发现与疾病发展及患者生存相关的蛋白质标志物。
此外,细胞因子、免疫相关分子等也是研究的重点。
四、研究实例分析以某项研究为例,研究者们通过分析大量宫颈癌患者的临床数据和生物样本,发现了一种与患者生存密切相关的生物标志物——某种特定基因的表达水平。
在进一步的研究中,该标志物被证实能够准确评估患者的预后情况,为临床治疗提供了新的依据。
此外,还有研究通过蛋白质组学技术发现了多种与宫颈癌发展及患者生存相关的蛋白质标志物,这些发现为宫颈癌的早期诊断、预后评估及治疗效果监测提供了有力支持。
五、未来研究方向未来,宫颈癌生物标志物的研究将朝着多个方向发展。
首先,研究者们将继续深入挖掘与宫颈癌发生、发展及预后相关的基因、蛋白质等生物标志物,以提高其特异性和敏感性。
其次,研究者们将关注这些生物标志物在临床实践中的应用,如早期诊断、预后评估及治疗效果监测等。
此外,还将探索新的研究方法和技术,如人工智能、大数据分析等,以提高研究的效率和准确性。