药物性肝损伤

药物性肝损害损伤作者：张聿良来源：《肝博士》 2016年第2期张聿良（吉林省肝胆病医院内九疗区主任）药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（包括各种草药和非草药类的中药材、饮片和中成药）、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。

目前DILI已是仅次于心脏病、癌症的第三大死亡原因，美国、欧洲每年死于药物性肝损伤的人数各有20万左右。

上市药品中有1100种有肝毒性。

在欧美发达国家，非甾体类抗炎药、抗感染药物、草药和膳食补充剂是导致DILI的常见原因。

传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂作为DILI的病因在全球越来越受到重视。

2013年冰岛一项前瞻性研究表明该国草药和膳食补充剂占DILI病因的16%，美国数据显示草药和膳食补充剂占DILI病因的20%以上。

国内有报道DILI中草药占23%、抗感染药占17.6%、抗肿瘤药占15%、激素类药占14%、心血管药物占10%、非甾体类抗炎药占8.7%、免疫抑制剂占4.7%、镇静和神经精神药物占2.6%。

药物性肝病已相对明确的危险因素主要有以下几种：1、年龄：高龄是DILI的重要易感因素。

20%老年黄疸由药物引起，随着年龄增长，肝肾功能逐步下降，导致药物在体内蓄积增加。

老年人肝脏血流减少，血液中主要药物载体蛋白为血清白蛋白和ａ1酸性糖蛋白，两者也均下降。

一项1000例患者的研究显示，使用异烟肼治疗时转氨酶升高率老年人组要高于低年龄组5倍以上。

2、性别：在两个大规模的研究中，61%～66%药物性肝损伤发生于女性，约为男性1.5倍。

其性别差异出现在20岁以后。

3、药物因素：药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。

一种药物可改变其他药物的吸收、分布、代谢、排泄和药理作用。

药物相互作用是临床上DILI风险增加不容忽视的因素，如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药等药物同时使用时，DILI的发生率将增加；利福平和异烟肼联合用药，比单用异烟肼产生毒性更早，转氨酶水平更高。

药物性肝损伤恢复的标准
药物性肝损伤是指由于药物治疗引起的肝脏功能异常，严重时甚至会导致肝功
能衰竭。

在治疗药物性肝损伤的过程中，了解肝损伤的恢复标准对于指导临床治疗和预后评估非常重要。

下面将介绍药物性肝损伤恢复的标准。

首先，对于药物性肝损伤患者，停止使用引起肝损伤的药物是最为重要的一步。

一旦发现患者出现肝损伤症状，应立即停止使用可能引起肝损伤的药物，并在医生指导下进行相应的治疗。

其次，对于患者的肝功能指标进行监测是非常关键的。

包括血清转氨酶水平、
总胆红素、蛋白质合成功能等指标的监测。

这些指标可以反映出肝脏的功能状态，有助于评估肝损伤的程度和恢复情况。

此外，患者在药物性肝损伤恢复期间需要严格控制饮食，避免摄入过多的脂肪、蛋白质和糖类物质，以减轻肝脏的负担，促进肝功能的恢复。

在药物性肝损伤的恢复过程中，患者还需要避免饮酒和接触有毒物质，以免对
肝脏造成二次损伤，延缓肝脏的恢复进程。

同时，患者在恢复期间需要积极参加体育锻炼，适度的运动可以促进血液循环，有助于加速肝脏的修复和恢复。

最后，患者在药物性肝损伤恢复期间需要密切关注自身身体状况的变化，及时
就医并接受医生的指导和治疗。

只有在医生的指导下，患者才能更好地进行恢复，避免出现并发症和加重肝损伤的风险。

总之，药物性肝损伤的恢复标准是一个综合性的过程，需要患者在医生的指导下，积极配合治疗，避免二次损伤，保持良好的生活习惯，以促进肝脏功能的恢复和修复。

希望本文能够对药物性肝损伤患者的恢复过程有所帮助。

药物性肝损伤诊断标准药物性肝损伤是指由药物引起的肝脏损害，其临床表现多种多样，包括肝酶升高、黄疸、肝功能异常等。

药物性肝损伤的诊断对于临床治疗和用药安全至关重要。

因此，制定科学合理的药物性肝损伤诊断标准对于临床医生具有重要指导意义。

一、肝功能检查。

1. 肝酶升高。

肝酶升高是药物性肝损伤的常见表现之一。

临床上常用的肝酶指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）等。

药物性肝损伤时，这些指标往往会显著升高，提示肝功能异常。

2. 肝功能异常。

除了肝酶升高外，药物性肝损伤还可能导致肝功能异常，表现为胆红素升高、凝血功能异常等。

因此，在诊断药物性肝损伤时，需要综合考虑肝功能检查的各项指标，以全面评估肝脏的功能状态。

二、临床表现。

药物性肝损伤的临床表现多种多样，包括恶心、呕吐、腹痛、乏力、黄疸等。

这些表现并非特异性，但结合肝功能检查结果，可以有助于对药物性肝损伤进行初步判断。

三、病史。

患者的用药史对于诊断药物性肝损伤至关重要。

医生需要了解患者的用药情况，包括长期用药史、药物剂量、用药途径等，以判断是否存在药物性肝损伤的可能性。

四、排除其他病因。

在诊断药物性肝损伤时，需要排除其他可能引起肝损伤的病因，如病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等。

通过详细的病史询问、实验室检查和影像学检查，可以排除其他病因，从而更加准确地诊断药物性肝损伤。

五、肝组织病理学检查。

对于疑似药物性肝损伤的患者，肝组织病理学检查是确诊的重要手段之一。

通过肝活检，可以观察肝细胞的形态结构和病变情况，从而明确诊断药物性肝损伤。

综上所述，药物性肝损伤的诊断需要综合考虑肝功能检查、临床表现、病史、排除其他病因和肝组织病理学检查等多方面的信息。

只有全面、准确地评估患者的情况，才能做出正确的诊断，并采取相应的治疗措施。

因此，临床医生在面对疑似药物性肝损伤的患者时，需要谨慎细致地进行评估，以确保患者能够得到及时有效的治疗。

药物性肝损伤综述报告药物性肝损伤（Drug-induced liver injury，DILI）是指由于接触药物而导致肝脏功能异常或组织损伤的一类疾病。

药物性肝损伤是临床上常见的肝疾病之一，其发生率在药物不良反应中居首位。

药物性肝损伤的严重程度可不同，从暂时性的肝酶升高到急性肝衰竭、肝坏死等严重后果。

药物性肝损伤的发生机制复杂，尚不完全清楚。

目前认为，药物性肝损伤与药物代谢障碍、免疫反应和氧化应激等因素相关。

药物代谢障碍主要指药物在肝脏中的代谢途径异常，使药物或其代谢产物在肝脏积蓄，从而形成肝毒性物质。

免疫反应方面，有些药物可能触发免疫系统异常反应，导致肝脏受损。

此外，氧化应激也可能是药物性肝损伤的发生机制之一。

临床上，药物性肝损伤的表现可以多样化。

轻度的肝损伤可能仅表现为肝酶升高，而不伴有其他症状。

但在某些情况下，患者可能出现黄疸、腹痛、乏力、食欲不振等肝功能异常的症状。

对于严重的药物性肝损伤，患者可能发生肝衰竭、肝坏死等严重后果，甚至危及生命。

药物性肝损伤的诊断主要依赖于详细的临床病史和肝功能检测结果。

在排除其他可能引起肝损伤的因素后，进一步评估与药物应用的时间关系以及其他致肝毒性药物的使用等因素，可以帮助确定药物性肝损伤的诊断。

治疗药物性肝损伤的方法包括停用可能引起肝损伤的药物、对症治疗和对肝功能的支持。

在诊断和治疗过程中，应密切监测肝功能指标的变化，根据患者的临床症状和肝功能改善情况，调整治疗策略。

为减少药物性肝损伤的发生，临床上在药物使用过程中需注意患者的肝脏状况，对于具有肝毒性的药物应谨慎使用，并进行适当的监测和评估。

此外，患者应遵循医生的用药指导，在用药期间定期复查肝功能，及时了解肝脏状况。

总之，药物性肝损伤是一种常见的临床问题，可能对患者的健康造成重大影响。

准确诊断和及时干预对于预防和治疗药物性肝损伤至关重要。

医生应提高对药物性肝损伤的认识和警惕性，以减少该疾病的发生和危害。

中国药物性肝损伤诊治指南2023要点解读摘要药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。

药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。

由于缺乏特异性的诊断生物标志物，其在实践中的正确诊断充满挑战，尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场景中。

对不同药物导致肝损伤的风险因素、临床特征和预后的全面了解，有助于临床医生及时识别、诊断和管理。

尽管指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，但应该意识到，在药物性肝损伤领域高质量证据有限，因此，对指南的解读应谨慎，临床医生应在指南框架下对个体患者采取最佳的诊疗策略。

作为重要的药源性疾病，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）不仅是临床上不明原因肝损伤和不明原因肝病的主要病因，也是新药研发失败、上市后增加警示以及撤市的重要原因。

为更好地向临床医生和专业从业人员提供DILI识别、诊断和临床管理的专业指导，《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》（以下简称"指南"）已正式发布[1]。

由于最新版指南涵盖的内容较多，本文仅对指南的诊断、治疗和相关临床问题方面的内容进行解读。

一、关于诊断和鉴别诊断1．急性DILI诊断时的肝脏生物化学阈值标准：纵观近年的国际指南，诊断急性DILI时肝脏生物化学需达到一定的阈值已成为普遍的共识[2,3,4,5]。

其理由是，一方面，即便是药物导致了未达到目前建议阈值标准的轻度肝酶升高，在多数情况下，是肝脏对药物暴露后的一种适应性反应，患者继续用药并不会导致严重的肝损伤，甚至可自行恢复正常，这种适应性反应不应归属于DILI的范畴；另一方面，目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在普通人群中的高发病率已成为全球突出的问题，由此导致的肝酶轻度升高成为普遍现象，但根据目前的数据，极少有NAFLD患者的肝酶升高可达到目前建议的阈值标准。

因此，提高诊断急性DILI时的肝脏生物化学阈值标准，可避免NAFLD对DILI诊断的混淆或影响。

药物性肝损伤诊治指南医学药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury，DILI）是指由于使用药物而导致的肝脏功能异常或结构损伤的情况。

随着人们对药物治疗需求的增加，DILI的发生率也在逐年增加。

因此，对于DILI的诊断和治疗变得越来越重要。

本指南旨在提供关于DILI的诊断和治疗的最新指导。

一、DILI的定义与分类DILI是指使用药物后引发的肝脏功能异常或损伤。

根据其致病机制，DILI可分为两类：直接肝细胞损伤和免疫介导的肝损伤。

直接肝细胞损伤主要是由于药物代谢产生的毒性代谢物对肝细胞直接产生损伤；而免疫介导的肝损伤是由于机体免疫系统异常反应导致的肝脏损伤。

二、DILI的临床表现DILI的临床表现多样，包括肝功能异常、黄疸、肝大、腹胀等。

对于疑似DILI病例，应及时进行肝功能及相关检查，以确定诊断。

三、DILI的诊断DILI的诊断主要是通过排除其他原因引起的肝功能异常。

首先应排除病毒性肝炎、肝胆疾病等其他原因引起的肝功能异常。

其次，需要了解病史，包括最近使用的药物种类和剂量，并排除其他可能导致肝损伤的因素。

诊断DILI的黄疸发生时间也是重要的诊断依据之一。

一般来说，药物性肝损伤在停用药物后1-3个月内会显现黄疸。

同时，还需检查肝功能、肝酶、凝血功能等相关指标，以确定肝功能异常的程度。

四、DILI的治疗对于DILI患者，首先应停用可能引起肝损伤的药物。

接下来的治疗主要是针对病情的具体表现进行治疗，包括抗病毒治疗、抗感染治疗、对症治疗等。

对于免疫介导的DILI，可能需要使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行治疗。

在治疗过程中，需要密切监测患者的肝功能、肝酶及其他相关指标的变化。

同时，还应关注患者的营养支持、保护肝功能以及预防并发症的发生。

五、DILI的预防DILI的预防非常重要，首先应根据病情和药物的毒性预测患者是否易患DILI。

在使用药物时，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和使用方式使用药物。