2015_年最新版《药物性肝损伤诊治指南》

∗基金项目:河南省医学科技攻关联合共建计划项目(编号: LHGJ20190467)作者单位:453100河南省新乡市新乡医学院第一附属医院药学部临床药学科(裴素娟,郭锦辉);感染病科(魏晓霞)第一作者:裴素娟,女,40岁,医学硕士,主管药师㊂研究方向:临床合理用药㊂E-mail:peisujuan2021@ ㊃药物性肝损伤㊃综合医院住院患者药物性肝损伤发生致病药物及影响肝损伤严重程度的因素分析∗裴素娟,郭锦辉,魏晓霞㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀调查住院患者药物性肝损伤(DILI)发生的致病药物并分析影响肝损伤严重程度的危险因素㊂方法㊀2018年9月~2022年3月我院诊治的DILI患者104例和同期住院的非DILI患者148例,根据‘药物性肝损伤诊治指南“标准进行肝损伤程度分级,部分患者接受肝穿刺检查㊂应用单因素和多因素Logistic回归分析影响肝损伤程度的危险因素㊂结果㊀本组DILI患者致病药物包括中草药39例(37.5%)㊁抗生素类17例(16.3%)㊁非甾体抗炎药13例(12.5%)㊁治疗心血管疾病药物8例(7.7%)㊁抗风湿药物7例(6.7%)㊁消化系统药物7例(6.7%)㊁精神类药物5例(4.8%)和内分泌疾病用药2例(1.9%);17例接受肝穿刺活检患者肝组织病理学表现包括肝细胞气球样变性11例(64.7%)㊁点灶状坏死10例(58.8%)㊁桥接坏死4例(23.5%)㊁汇管区淋巴细胞㊁浆细胞和中性粒细胞浸润15例(88.2%)㊁肝细胞内淤胆或胆栓形成5例(29.4%)和肝细胞玫瑰花结形成1例(5.9%);DILI组高血压和血脂异常发生率为17.3%和34.6%,显著高于非DILI组的8.1%和18.2%(P<0.05);DILI组主要表现为血清ALT㊁AST㊁GGT㊁ALP㊁TBIL㊁TG和TC水平升高;单因素分析显示,血脂异常ʌOR=2.17,95%CI(1.39~3.40),P=0.001ɔ是DILI发生的独立危险因素;在104例DILI患者中,肝损伤程度ɤ2级80例,ȡ3级24例;多因素Logistic分析发现血脂异常ʌOR=3.10,95% CI(1.34~7.11)ɔ和用药时间ʌOR=0.26,95%CI(0.08~0.80)ɔ是影响DILI患者肝损伤程度的独立危险因素(P<0.05)㊂结论㊀在综合医院,中草药㊁抗生素类和非甾体类抗炎药物是DILI发生的主要药物,多种基础疾病和血脂升高者更容易发生DILI,需要在临床上加强防治和干预,以减少DILI的发生㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀药物性肝损伤;中草药;抗生素类;血脂异常;肝损伤程度;多因素分析㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.017㊀㊀Common medicines and influencing factors on severity of liver injury in hospital stay patients with drug-induced liver injury㊀Pei Sujuan,Guo Jinhui,Wei Xiaoxia.Department of Pharmacy,First Affiliated Hospital,Xinxiang Medical College, Xinxiang453100,Henan Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The purpose of this study was to investigate the common medicines and influencing factors on severity of liver injury in hospital stay patients with drug-induced liver injury(DILI).Methods㊀104patients with DILI and148 patients without DILI were encountered in our hospital between September2018and March2022,and the severity of liver injury was evaluated based on guideline related.Some patients received liver biopsies.The influencing factors on the severity of liver injury was predicted by univariate and multivariate Logistic analysis.Results㊀The alleged causative medicines in our series included Chinese herbal medicines in39cases(37.5%),antibiotics in17cases(16.3%),non-steroidal anti-inflammatory drugs in13cases(12.5%),cardiovascular drugs in8cases(7.7%),antirheumatic drugs in7cases(6.7%),digestive agents in7cases(6.7%),psychotropic drugs in5cases(4.8%)and endocrine drugs in2cases(1.9%);in17patients with DILI having liver biopsies,the liver histopathological examination showed hepatocyte balloon degeneration in11cases(64.7%), punctate necrosis in10cases(58.8%),bridging necrosis in4cases(23.5%),inflammatory cell infiltration in portal area in15 cases(88.2%),intrahepatocyte cholestasis or bile embolus formation in5cases(29.4%),and hepatocyte rose knot in1case (5.9%);the incidences of blood hypertension and hyperlipoidemia in patients with DILI were17.3%and34.6%,muchhigherthan8.1%and18.2%(P<0.05)in patients without DILI;serum ALT,AST,GGT,ALP,bilirubin,TG and TC levels inpatients with DILI increased greatly in our series;the univariateLogistic analysis showed that the hyperlipoidemia[OR=2.17,95%CI(1.39-3.40),P=0.001]was the independent factorfor the happening of DILI;out of the104patients with DILI,itwas found that the severity of liver injuryɤgrade2in80cases,andȡgrade3in24cases;the multivariate Logistic analysis demonstrated that the hyperlipoidemia[OR=3.10,95%CI(1.34-7.11)]and the period of medicine administered[OR=0.26,95%CI(0.08-0.80)]were the independent risk factors for the severity of liver injury(P<0.05).Conclusion㊀The common causative medicines for DILI in a general hospital in China are Chinese herbal medicines,antibiotics and non-steroidal anti-inflammatory drugs,and the patients with multi-systemic underlying diseases and hyperlipoidemia are prone to having DILI,which should be carefully dealt with in clinical practice.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Drug-induced liver injury;Chinese herbal medicines;Antibiotics;Hyperlipoidemia;Multivariate Logistic analysis㊀㊀药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是由于服用各种成分明确或不明确的药物后发生的一种常见的药物不良反应,包括急性或慢性肝损伤[1,2]㊂国内一项回顾性研究报道称DILI病例在住院患者中的发病率较高[3,4]㊂当药物被停用时,多数DILI患者肝脏损害会逐渐恢复,但是DILI状态可能会持续存在较长的时间,甚至在少数病例出现疾病进展,演变成肝衰竭或慢性肝损伤㊂DILI的发生及其严重程度受多种因素的影响[5],这些因素与个体遗传㊁免疫和代谢因素有关,并可能相互影响[6]㊂一般认为,高龄㊁女性或慢性肝病人群更易发生DIL-I[7-9]㊂此外,包括超重㊁代谢综合征㊁2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等也被认为会显著影响DILI患者的临床表现和临床结局[10,11]㊂不同特性的药物也可能导致DILI的发生,包括药物剂量㊁亲脂性和肝脏代谢程度等㊂本研究回顾性分析了我院诊治的DILI患者的临床资料,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2018年9月~2022年3月我院诊治的DILI患者104例,男性57例,女性47例;年龄为57(40,67)岁㊂根据2015年中华医学会肝病学分会药物性肝病学组制定的‘药物性肝损伤诊治指南“的标准诊断[12]㊂另选择同期入院诊治的非DILI患者148例,男性66例,女性82例;年龄为54(38,68)岁㊂本研究经我院医学伦理委员会批准㊂1.2病史询问和血清检测㊀记录病史资料,使用日本奥林巴斯公司生产的AU5800全自动生化分析仪检测血生化指标㊂1.3临床肝损伤程度评估㊀0级:无肝损伤;1级(轻度肝损伤):血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transam-inase,ALT)和/或碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)轻度升高,总胆红素(total bilirubin,TBIL)<2.5正常值上限(ULN),凝血酶原时间国际标准化比值(INR)<1.5;2级(中度肝损伤):血清ALT和/或ALP升高,TBILȡ2.5ULN,或虽无TBIL升高,但INRȡ1.5;3级(重度肝损伤):血清ALT和/或ALP 升高,TBILȡ5ULN,伴或不伴INRȡ1.5;4级(急性肝衰竭):血清ALT和/或ALP升高,TBILȡ10ULN 或每日上升ȡ17.1μmol/L),INRȡ2.0或凝血酶原活动度<40%,同时出现腹水或肝性脑病,或与DILI 相关的其他器官功能衰竭;5级(致命):因DILI死亡,或需接受肝移植[12]㊂1.4肝穿刺检查㊀肝穿刺前,患者签署知情同意书㊂嘱患者平卧,监测生命体征,手术时无菌操作,在超声引导下选择肝右叶远离大血管处为穿刺点,采用美国巴德公司16G肝穿刺针于呼气末进针穿刺,标本至少包含6个完整的汇管区㊂对所获得的肝组织制片,在光学显微镜下观察㊂1.5统计学方法㊀应用IBM SPSS24.0Statistics软件行统计学分析,对偏态分布的计量资料以[M (P25,P75)]表示,采用Mann-Whitney U检验;计数资料的比较采用卡方检验,应用单因素和多因素Lo-gistic回归分析影响DILI严重程度的因素,P<0.05被认为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1致病药物分布㊀本组DILI患者致病药物包括中草药㊁抗生素类㊁非甾体抗炎药㊁心血管药物㊁抗风湿药物㊁消化系统药物㊁精神类药物和内分泌疾病药物等,具体分布见表1㊂表1㊀104例DILI患者致病药物种类分布致病药物例(%)致病药物例(%)中草药39(37.5)消化系统药物7(6.7)抗生素类17(16.3)精神类药物5(4.8)非甾体抗炎药13(12.5)激素类药物4(3.9)心血管药物8(7.7)内分泌疾病治疗2(1.9)抗风湿药物7(6.7)化疗药物2(1.9) 2.2肝组织学表现情况㊀在本组104例DILI患者中,有17例进行了肝穿刺活检,其组织学表现包括肝细胞气球样变性11例(64.7%)㊁点灶10例(58.8%)㊁桥接坏死4例(23.5%)㊁汇管区淋巴细胞㊁浆细胞和中性粒细胞浸润15例(88.2%)㊁肝细胞内淤胆或胆栓形成5例(29.4%)和肝细胞玫瑰花结形成1例(5.9%)㊂2.3DILI发生的单因素分析㊀DILI组高血压和血脂异常发生率显著高于非DILI组(P<0.05,表2)㊂表2㊀两组一般基线资料[%,M(P25,P75)]比较DILI(n=104)非DILI(n=148)年龄(岁)57(40,67)54(38,68)高血压18(17.3)①12(8.1)糖尿病8(7.7)13(8.8)恶性肿瘤史6(5.8)1(0.7)血脂异常36(34.6)①27(18.2)㊀㊀与非DILI组比,①P<0.052.4两组血生化指标比较㊀DILI组血清ALT㊁AST㊁GGT㊁ALP㊁TBIL㊁TG和TC水平均显著高于非DILI 组(P<0.05,表3)㊂2.5DILI发生的多因素分析㊀以DILI是否发生为因变量(0=否;1=是),将单因素分析显示具有统计学意义的变量进行赋值或直接进行Logistic回归分析,结果发现血脂异常[OR=2.17,95%CI(1.39~3.40),P=0.001]是DILI发生的独立危险因素㊂表3㊀两组血生化指标[M(P25,P75)]比较DILI(n=104)非DILI(n=148) ALT(U/L)156(55,317)①33(23,40) AST(U/L)108(44,222)①37(29,40) GGT(U/L)142(75,271)①50(29,71) ALP(U/L)163(94,260)①62(46,90) TBIL(μmol/L)27.9(12.5,121.4)①17.1(11.6,28.9) TG(mmol/L) 2.9(2.2,3.7)① 1.4(0.9,1.6) TC(mmol/L) 6.2(5.3,7.6)① 5.1(3.7,6.3)㊀㊀与非DILI组比,①P<0.052.6不同严重程度DILI单因素和多因素分析㊀在104例DILI患者中,临床严重程度ɤ2级和ȡ3级者分别为80例和24例;单因素分析发现,血脂异常和用药时间与DILI患者严重程度有关(P<0.05);经多因素分析,结果显示血脂异常和用药时间延长是影响DILI患者严重程度的独立危险因素(P<0.05,表4)㊂表4㊀不同严重程度DILI单因素和多因素分析ɤ2级(n=80)ȡ3级(n=24)P值OR(95%CI)P值年龄(岁)50(44,56)52(48,59)0.762--男性16(20.0)8(36.8)0.129--高血压13(16.2)5(15.8)0.907--糖尿病6(7.5)2(10.5)0.694--恶性肿瘤史4(5.0)2(10.5)0.515--血脂异常22(27.5)14(57.9)0.005 3.10(1.34~7.11)0.008心血管疾病8(10.0)4(10.5)0.866--用药时间(d)0.0100.26(0.08~0.80)0.019㊀㊀<3065(81.2)13(54.1)㊀㊀ȡ3015(18.8)11(45.8)3㊀讨论与既往研究结果相似,我们发现高脂血脂与DILI发生及其严重程度相关㊂血脂异常将增加患DILI的风险,并可以通过以下几个方面来加以解释㊂首先,营养不良会减缓药物清除速度,从而导致药物消除延迟和更高的血浆药物水平[5];其次,是宿主因素㊂当出现营养过剩或酗酒时,可介导宿主产出药物相关的氧化性肝损伤,导致脂肪变性㊁脂质过氧化和线粒体变性[13-17];最后,高脂血症常常需要使用他汀类药物进行治疗,目前所有临床可应用的他汀类药物主要是通过肝脏清除的,而这些药物在清除过程中被证明存在着肝脏毒性[18]㊂先前的研究表明,非酒精性脂肪性肝病患者发生DILI的风险更高[19-22]㊂不过,本研究并未对脂肪肝与DILI之间的关联进行专门的研究㊂由于脂肪肝也可能是由酒精㊁肥胖或代谢因素引起的,需要专门设计相关研究,以获得更为科学的资料㊂本研究的结果显示,相较于服药时间较短(ɤ30d)的患者,那些服药时间较长者(ȡ30d)更易出现较为严重的DILI,与先前的研究结论是一致的[23-25]㊂本研究并未发现致病药物类型与DILI严重程度存在相关性㊂既往探讨不同致病药物与DILI导致肝损伤程度的关系研究对此尚无定论㊂有报道两种或两种以上肝毒性药物联合使用会增加DILI的患病风险[19]㊂不过,另一项研究则声称DILI的发生风险与合并症或药物联用并无关联[26]㊂在世界范围内,中药制剂治疗也逐渐成为导致DILI的主要原因㊂在欧美国家,由中药制剂引起的DILI病例约占总体病例的10%左右,而在亚洲国家,超20%DILI病例是由中药制剂引起的[21,22]㊂我们发现DILI致病药物以中药制剂为主,抗生素类和非甾体类抗炎药物也占有很大的比例㊂不过,对于中药制剂治疗的选择还是需要认真观察和及时处理的㊂综上所述,DILI的发生与基础疾病和血脂异常显著相关㊂同时,高脂血症和用药时间过长则会导致更为严重的DILI发生,临床需要认真防治㊂ʌ参考文献ɔ[1]Qin FL,Sang GY,Zou XQ,et al.Drug-induced liver 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润燥止痒胶囊致药物性肝损1例田璐璐;周陶然;吴涓;祝德秋【摘要】润燥止痒胶囊的主要成分是何首乌、制何首乌、生地黄、桑叶、苦参、红活麻,具有养血滋阴,祛风止痒、润肠通便的功效,主要用于血虚风燥所致的皮肤瘙痒,痤疮,便秘等症.说明书中对该药不良反应的描述为尚不明确,禁忌亦为尚不明确.该例不良反应为1例口服润燥止痒胶囊引起药物性肝损伤(DILI)导致住院,属于新的严重不良反应,本文将对此例典型病例进行详细描述及分析,为润燥止痒胶囊的临床合理使用提供参考.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2017(038)017【总页数】3页(P35-37)【关键词】润燥止痒;胶囊;药物性肝损伤【作者】田璐璐;周陶然;吴涓;祝德秋【作者单位】上海市同济医院上海 200065;上海市同济医院上海 200065;上海市同济医院上海 200065;上海市同济医院上海 200065【正文语种】中文【中图分类】R286患者，女，68岁，因“皮肤、巩膜黄染3 d”于2016年12月1日入我院消化科，诊断：黄疸原因待查；高血压病3级，极高危组；胆囊切除术后状态。

患者既往有高血压病史2年，最高180/100 mmHg，曾服用降压药物（具体不详），后因血压低停药至今，目前血压控制可。

1997年因急性化脓性胆囊炎行胆囊切除术。

6月前曾因反复全身荨麻疹予激素静脉滴注治疗，后长期服用抗过敏药物润燥止痒胶囊[国药集团同济堂（贵州）制药有限公司，规格：0.5 g/粒，批号：1604003]2 g po tid。

否认药物、食物过敏史，否认肝炎病史，否认吸烟饮酒史。

入院查体：体温36.8℃，脉搏80次/min，呼吸18次/min，血压120/80 mmHg，一般情况可，神清，Murphy氏征阴性。

患者3 d前无明显诱因出现皮肤巩膜黄染，逐渐加重，伴尿色加深，呈茶色，伴大便颜色变浅，灰白色，伴间断饭后腹胀，伴皮肤瘙痒。

12月2日查肝功能：谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）1 168 U/L，谷草转氨酶（aspartate transaminase, AST）1 519 U/L，总胆红素（total bilirubin, TBil）328.9 μmol/L，谷酰转肽酶（gamma-glutamyltransferase, GGT）278 U/L，碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）252 U/L，凝血酶时间（thrombin time, TT）21.4 s，国际标准化比值（international normalized ratio, INR）1.07。

经典病例分析—口服氟康唑致严重肝损伤病例病历资料01、病例简介患者，女，49岁，因“乏力、纳差、尿黄1周”入院。

患者入院前1周无明显诱因出现乏力、纳差、周身不适，伴恶心但无呕吐，尿黄，呈浓茶水色，无腹痛、腹泻，初未在意，病情逐渐加重，遂就诊于本院门诊。

肝功能检测结果：HBsAg（-），ALT 853U/L，AST 558U/L，碱性磷酸酶（ALP） 326U/L，γ-谷氨酰转肽酶（GGT） 233U/L，总胆红素（TBIL）57.10μmol/L，直接胆红素（DBIL）46.60μmol/L，白蛋白/球蛋白比值（A/G） 1.16，前白蛋白（PA）129.40mg/L，总胆汁酸（TBA）299.52μmol/L。

离子水平无异常。

乙肝五项：乙肝表面抗体 11.15IU/L，乙肝e抗体 0.96 COI，乙肝核心抗体 0.01 COI，为进一步诊治入院。

患者既往患过“乙肝”，经治疗后，复查乙肝五项表面抗原已转阴；既往查心电图口头报告有“窦性心动过缓，心律不齐”，未予治疗；无高血压病史，无糖尿病史，无吸烟饮酒嗜好，预防接种史不详；近两月患者因“左侧上肢剥脱性皮炎”口服氟康唑分散片近40天（50mg，一日一次）。

自发病以来，夜眠较差，其它无异常；入院查体：全身皮肤粘膜轻度黄染，巩膜轻度黄染，余无异常。

02、病例分析及临床结局患者为中年女性，急性起病，近期有服用抗真菌药物史，结合患者临床表现和肝功能检查考虑该患者肝功能异常，药物性肝损伤可能性大。

告知患者停止使用氟康唑，并给予注射用复方甘草酸苷（80mg，一日一次静点），注射用还原型谷胱甘肽（2.4g，一日一次静点），多烯磷脂酰胆碱注射液（10ml，一日一次静点），进行保肝降酶治疗，并完善相关检查。

入院第四天检查报告：EB病毒阴性，自身免疫性肝病抗体阴性，甲肝、戊肝抗体阴性，排除了病毒性肝炎致肝损伤。

患者乏力、纳差较前好转，小便发黄。

查体：神志清、精神好，巩膜黄染较前减轻。

异甘草酸镁预防胃癌化疗药物致肝损伤的药物经济学评价任作者：发燕王超谭喜莹王海丹来源：《中国药房》2020年第13期摘要目的：评价异甘草酸镁预防胃癌化疗药物致肝损伤的药物经济学，为临床合理选用保肝药提供参考。

方法：回顾性收集2018年1月-2020年2月我院200例住院患者的病历，分为A组（预防性使用异甘草酸镁，50例）、B组（预防性使用异甘草酸镁联合中药协定方，50例）、C组（预防性使用多烯磷脂酰胆碱，50例）和D组（未预防性使用保肝药，50例）。

比较4种方案预防肝损伤的效果（总有效率），采用最小成本法和成本-效果分析法进行经济学评价，同时进行敏感性分析。

结果：A、B、C、D组患者总有效率分别为94.00%、96.00%、82.00%、72.00%，A组和B组患者的总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），但显著高于C组和D组（P关键词异甘草酸镁;药物性肝损伤;胃癌;化疗药物;药物经济学ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate pharmacoeconomics of magnesium isoglycyrrhizinate preventing liver damage induced by chemotherapeutic drugs for gastric cancer， and to provide reference for rational use of liver-protecting drugs. METHODS： Totally 200 inpatient medical records were collected from our hospital retrospectively during Jan. 2018-Feb. 2020， and then divided into group A （prophylactic use of magnesium isoglycolate， 50 cases）， group B （prophylactic use of magnesium isoglycolate combined with TCM prescriptions， 50 cases），group C （prophylactic use of polyene phosphatidylcholine， 50 cases） and group D （non-prophylactic use of liver-protection drugs， 50 cases）. The effects （total response rate） of four plans preventing liver damage were evaluated. Pharmacoeconomic evaluation was analyzed by cost-minimization analysis and cost-effectiveness method， sensitivity analysis was carried out at the same time. RESULTS： Total response rates of group A， B， C and D were 94.00%， 96.00%，82.00% and 72.00%. The total response rates of group A and B had no statistical significance（P>0.05）， but were significantly higher than those of group C and D （PKEYWORDS Magnesium isoglycyrrhizinate; Drug-induced liver damage; Gastic cancer; Chemotherapeytic drug; Pharmacoeconomics我国胃癌的发病率和病死率均较高[1]，2018年调查研究结果显示，在发病率较高的10种癌症中胃癌发病率和病死率分别为15.82%和17.70%，在各类肿瘤的发病率与病死率中均排在第2位[2]。

肝硬化合理用药在我们身边，有的朋友因乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等原因导致肝功能减退、食管胃静脉曲张、腹水。

这时候，要当心肝硬化。

肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段，代偿期无明显临床症状，失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征。

那么，得了肝硬化怎么治疗呢？肝硬化的药物治疗包括病因治疗、抗炎抗肝纤维化治疗等。

一、肝硬化药物治疗方法肝硬化诊断明确后，应尽早开始综合治疗。

重视病因治疗，必要时抗炎抗肝纤维化，积极防治并发症。

▎病因治疗病因治疗是肝硬化治疗的关键，只要存在可控制的病因，均应尽快开始病因治疗。

HBV所致的肝硬化抗病毒治疗参考《慢性乙型肝炎防治指南（2019更新版）》。

若存在肝硬化的客观依据，不论丙氨酸氨基转移酶和HBeAg 的状态如何，只要可检测到HBV DNA，均建议进行积极的抗病毒治疗。

对于失代偿期肝硬化患者，HBV DNA检测不到但HBsAg阳性，建议采用抗病毒治疗。

推荐应用强效低耐药的抗乙肝病毒药物恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦和干扰素。

HCV所致的肝硬化抗病毒治疗参考《丙型肝炎防治指南（2019更新版）》。

所有HCV RNA阳性患者均应接受抗病毒治疗。

慢性HCV感染的抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物的泛基因型时代，其在已知主要基因型和亚型的HCV感染者中都能达到90%以上的持续病毒学应答，并且在多个不同临床特点的人群中方案统一，药物相互作用较少，除了失代偿期肝硬化、直接抗病毒药物治疗失败等少数特殊人群以外，也不需要联合利巴韦林治疗，因此，泛基因型方案的应用可减少治疗前和治疗中的监测，也更加适合于在基层对慢性HCV感染者实施治疗和管理。

但需要明确的是，泛基因型方案不是全基因型方案，对于少数未经过直接抗病毒药物临床试验，或者已有的临床试验未获得90%以上持续病毒学应答的基因亚型和耐药相关替代突变的感染者中，还需要规范的临床试验来确定合适的治疗方案。

药物性肝损伤的诊治方法药物性肝损伤(DI1I),是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤，亦称药物性肝病。

在药物使用过程中，因药物本身和/或其代谢产物导致，或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低导致D111发生，是最常见和最严重的药物不良反应之一，临床上可表现为急性或慢性肝病。

一、DI1I的诊断DI1I诊断是排除性诊断，全面、细致地追溯可疑用药史和除外其他肝损伤的病因对诊断至关重要。

RUCAM量表可用于评估药物诱发的肝损伤的因果关系，指导对疑似D111患者进行系统和客观评估。

据RUCAM量表评分结果将药物与肝损伤的因果相关性分为5级：＞8分为极可能，6、8分为很可能，3~5分为可能，广2分为不太可能，≤0分可排除。

DI1I诊断的基本条件：(1)有药物暴露史Q(2)排除其他原因或疾病所致的肝功能损伤。

(3)可能有危险因素和药物说明书含有肝毒性信息。

(4)肝脏损伤在相应的潜伏期，通常「4周。

(5)停药后，肝功能指标有所改善。

(6)偶尔再次给药，迅速激发肝损伤。

其中(1)(2)是诊断D111的必要条件，(3)、(6)是非必要条件。

目前国际上通常将急性D111的严重程度分为广5级，中华医学会参与制定的《药物性肝损伤诊治指南》中将DI11分为0~5级。

O级(无肝损伤)：患者对暴露药物可耐受，无肝毒性反应。

1级(轻度肝损伤)：血清丙氨酸转氨酶(A1T)和/或碱性磷酸酶(A1P)水平呈可恢复性升高，总胆红素(TBi1)<2.5倍正常值上限(U1N)(2.5mg∕d1或多数患者可适应。

可有或无42.75μmo1∕1),且国际标准化比值(INR)<1.5o乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体重减轻等症状。

2级(中度肝损伤)：血清A1T和/或A1P水平升高，TBi1≥2.5倍U1N,或虽无TBi1升高但INR21.5。