药物性肾损伤文献报告

肝癌合并HBV感染患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯致肾损伤1例并文献分析Δ曹磊1，2＊，汪丰1，2，刘继勇1，2，常莹莹1，2 #（1.复旦大学附属肿瘤医院药剂科，上海　200032；2.复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海　200032）中图分类号 R969.3；R978.7文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）07-0866-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.17摘要富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是慢性乙型肝炎的一线治疗用药，随着该药在全球范围内使用的增加，其所致肾损伤的不良事件也引起了业界重视。

本文报道了1例61岁既往合并乙型肝炎病毒（HBV）感染的肝癌患者，于2022年3月中旬开始使用TDF，用药2个月后出现肾损伤，其间进行了2个疗程的多纳非尼联合信迪利单抗化疗，同时不规律服用双氯芬酸缓解疼痛。

本文使用Naranjo’s评估量表评估出与肾损伤可能相关的药物有TDF和信迪利单抗，可疑相关的药物为多纳非尼和双氯芬酸；结合患者的病情变化、药物致肾损伤的发生率、临床表现、发生时间、发生机制、合并用药及高危因素，最终判断为TDF导致的肾损伤。

临床应动态监测肝癌合并HBV感染患者使用TDF后的血肌酐变化情况，必要时可调整抗病毒药物的剂量和选择其他对肾功能影响较小的抗病毒药物，以期为肿瘤患者提供个体化用药建议，降低TDF相关肾损伤发生率。

关键词富马酸替诺福韦二吡呋酯；乙型肝炎病毒；肝癌；肾损伤；药物不良反应；文献分析Renal injury caused by tenofovir disoproxil fumarate in a patient with liver cancer complicated with HBV infection： a case report and literature analysisCAO　Lei1，2，WANG　Feng1，2，LIU　Jiyong1，2，CHANG　Yingying1，2（1. Dept. of Pharmacy，Fudan University Shanghai Cancer Center，Shanghai 200032，China；2. Dept. of Clinical Oncology，Shanghai Medical College of Fudan University， Shanghai 200032， China）ABSTRACT Tenofovir disoproxil fumarate （TDF）is a first-line treatment for chronic hepatitis B. With increasing use worldwide，the adverse events of renal injury caused by this drug have also attracted industry attention. This article reports a 61-year-old patient with liver cancer complicated with hepatitis B virus （HBV）infection. The patient started using TDF in mid-March 2022and developed kidney injury after 2months of treatment，during which he received 2courses of donafenib combined with sintilimab chemotherapy and irregular administration of diclofenac for pain relief. In this paper，Naranjo’s assessment scale was used to evaluate the drugs that may be associated with renal injury， including TDF and sintilimab， and the drugs that are suspected to be associated with renal injury are donafenib and diclofenac. The renal injury caused by TDF can be judged according to the changes in the patient’s condition，the incidence of drug-induced renal injury，clinical manifestations，occurrence time，occurrence mechanism， drug combination， and high-risk factors. The changes of serum creatinine in patients with liver cancer complicated with HBV infection after TDF should be dynamically monitored in the clinic，and the dose of antiviral drugs should be adjusted if necessary and other antiviral drugs with less impact on renal function can be selected，to provide individualized medication recommendations for tumor patients， reduce the incidence of TDF-related renal injury.KEYWORDS tenofovir disoproxil fumarate；hepatitis B virus；liver cancer；renal injury；adverse drug reaction；literature analysis富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fu‐marate，TDF）属于核苷酸类抗病毒药物，通过抑制人免疫缺陷病毒1（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）、HIV-2的反转录酶及乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）聚合酶，阻止病毒的复制[1]。

一例布洛芬缓释胶囊致药物性肾损伤的病例分析中南大学湘雅医院药学部2急性肾损伤（AKI）是药物性肾损伤（DKI）最常见的类型，DKI在住院患者急性肾损伤的病因中占19％~26％[1]。

研究统计，最常导致DKI的为非甾体类抗炎药(NSAIDs)(25.1%),其次为抗肿瘤药（18.0%）、抗生素（17.5%）、造影剂（5.7%）。

NSAIDs主要包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等，具有抗炎抗风湿、解热镇痛等作用。

目前市面上的感冒药与止痛药大多含有此类成分。

其对肾脏可引起尿蛋白、管型，尿中出现红细胞、白细胞等，甚至间质性肾炎等副作用。

研究表明，长期口服NSAIDs的患者肾脏疾病发生风险是普通人群的2.1倍。

本文就一例老年患者因双踝关节肿痛长期口服布洛芬缓释胶囊致DKI进行分析，通过充分了解NSAIDs致DKI的临床特点、发病机制，对合理用药和防治DKI具有重要意义。

1.病史摘要患者，68岁，男性，因“间断双踝关节肿痛6年，发现肌酐升高5天”入院。

6年前饮酒、食海鲜后出现双踝关节肿痛，自行长期口服布洛芬缓释胶囊，疼痛减轻，期间无正规就诊。

5天前关节肿痛加重，口服布洛芬缓释胶囊0.3g bid无明显缓解后就诊我院。

查肌酐451μmol/L、尿酸571.2μmol/L、尿素22.99mmol/L，诊断为“痛风性关节炎、肾功能不全”，予以甲泼尼龙片8mg qd、非布司他片20mg qd等对症治疗，症状较前好转，期间无其他不适。

为求进一步诊治，收住我院肾内科，患者自起病以来，小便10+次/天(夜尿2-4次/晚)，大便正常,体重近1年来减轻15kg。

既往高血压史6年，最高160/80mmHg，规律口服“苯磺酸氨氯地平片10mg qd”，血压控制在130/70mmHg，无其他病史。

吸烟史51年，10-20支/天，饮酒史50年，1斤白酒/天，已戒酒1年。

诊治经过:入院查体：T36.4℃，P70次/分，R20次/分，BP158/80mmHg，体重65kg，慢性病容，其他无特殊。

中草药肾毒性研究【摘要】随着中草药临床应用增多，中草药引起肾损害的陆续报道，中草药的肾毒性已广泛引起注意。

引起肾毒性的中草药可分为植物类、动物类、矿物类，可引起急、慢性肾功能不全，重者可致死亡。

治疗包括主要包括解毒、血液净化疗法及对症治疗。

【关键词】中草药;肾损害;机制;研究【中图分类号】r262【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)04-0289-01以原生药为主的中草药，在医学领域被广泛地用来治疗或辅助治疗多种疾病，并取得良好的疗效。

但近来有关中草药引起肾损害的报道陆续出现，已引起国内外学者的广泛注意[1]。

因此，进一步了解和认识中草药的肾毒性，掌握其防治措施很有必要。

1 中草药引发肾损害的报道有关中草药及其制剂所致的肾损害的报道有逐年增加之势，其中木通、雷公藤、斑蝥、鱼胆、苍耳子、山豆根、山慈菇、泽泻、蜈蚣、钩吻及含汞的中成药(如安宫牛黄丸，朱砂安神丸等)引起的肾损害报道最多。

根据1960～1993年间公开发表在123种期刊上780篇共 3009例中药不良反应的报道，有关中成药、中药注射剂、中草药引起泌尿系统的不良反应分别占9.9％、1.6％、 5.1％。

导致肾损害的中药中木通较有代表性。

尹广等报告了3例由单剂木通煎剂所造成的严重小管间质性损害病例，均出现了非少尿性急性肾衰。

李峰等报道了13例木通中毒导致急性肾功能衰竭的报告。

莫文先报道67例木通中毒导致肾功能衰竭[2]。

李国龙报道18例木通中毒致肾脏损害，还有报道7例因服用木通不当引起的严重肾毒性患者于服药后7～10日死亡。

雷公藤导致肾损害的报道也较多，据报道服用雷公藤发生不良反应184例中，肾损害发生率达25.5％，死亡率14.7％；另有19篇有关雷公藤中毒317例的文献报道，中毒死亡人数高达90例，占35％，其中78例死于急性肾功能衰竭，占86.7％。

还有文献报道雷公藤中毒214例，肾损害占总例数54.2％，44例因急性肾损害致死，死亡率 37.6％。

药物对肾脏损伤的预防研究摘要：急性肾损伤的主要病因是由药物通过一种或多种致病机制发挥毒性作用而致。

本文从药物性肾损伤的原因入手，分析了肾损伤的发病机制和易感人群，进而提出了药物性肾损害的早期预防措施。

关键词：肾损伤；发病机制；预防研究【中图分类号】r595.3【文献标识码】a【文章编号】1674-7526（2012）08-0323-01肾脏的主要功能是排泄和药物代谢，由于药物的滥用问题而引起的急慢性肾功能衰竭日益增多，主要表现为肾毒性反应及过敏反应。

据资料显示，我国约有21%～33%的急性肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。

1药物性肾损伤的原因（1）肾脏血流量占心脏输出量的20%～25%，是各器官中单位面积流量最丰富的一个，因而大量的药物可进入肾脏。

（2）肾内毛细血管的表面积偏大，容易导致抗原-抗体复合物的沉积。

（3）由于对血流浓缩系统的作用所致，作用于肾小管表面的排泄物浓度较高，此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用，也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机制。

（4）由于肾小管的代谢率极强，在其分泌和重吸收过程中药物常集中于肾小管表面或细胞内而导致药物中毒。

（5）肾脏的大耗氧量对缺血缺氧敏感，也导致对影响血流的药物敏感。

（6）肾脏疾病增加了对药物损害的易感性，低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度，肾功能不全又使药物的半衰期延长，肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿老龄人的肾脏储备功能较绞弱。

2药物性肾损伤的发病机制肾损伤的主要病因是由于药物的多种作用机制而致，如使肾小球内血流动力学发生改变；药物作为抗原沉积于肾间质，诱发免疫反应，导致炎症；以及药物在肾脏浓集，产生结晶体损伤肾小管等。

（1）收缩肾脏血管，使肾脏血流动力学受到影响，导致血流量减少，使肾脏过滤清除功能降低，同时还可导致肾脏缺血缺氧，进而造成肾损害。

（2）由于在肾的浓缩和重吸收中作用于近端肾小管，使其被高浓度的循环毒素所围绕，而易于受药物毒性影响。

万古霉素致急性肾损伤临床报告并文献复习杨萌萌;周飞虎;赵妍;潘亮;王黎;胡新;康红军【摘要】目的：探讨万古霉素致急性肾损伤的临床特点及预防、治疗方法，提高对万古霉素肾毒性的认识。

方法对我科收治的1例万古霉素致急性肾损伤的临床资料进行回顾性分析，并复习相关文献。

结果本例因先天性右髋关节脱位并右髋关节骨性关节炎入我院骨科，在硬膜外麻醉下行右侧全髋人工关节置换加右股骨近端截骨术，术前肝肾功能正常，手术过程顺利。

术后给予预防性抗感染及抗凝治疗，万古霉素1g每日2次、头孢曲松钠2g每日1次静脉滴注，利伐沙班5 mg每日1次口服。

术后第3天患者出现少尿、口渴、恶心、呕吐和烦躁不安等症状，查血肌酐及尿素升高明显，考虑药物性急性肾损伤，停用抗生素，查万古霉素血药浓度明显高于正常范围。

因病情无好转，术后第4天转入重症医学科，予连续肾脏替代疗法（ continuous renal replacement therapy ， CRRT）等对症支持治疗，患者病情逐渐好转。

结论临床上在应用万古霉素过程中应警惕其肾毒性，若患者出现不能用其他原因解释的急性肾损伤，应考虑到万古霉素的肾毒性。

监测万古霉素血药浓度，及时停药，早期进行CRRT治疗可使此类患者肾功能得到恢复。

%Objective To discuss the clinical characteristics , prophylaxis and therapy of Vancomycin associated a-cute kidney injury in order to improve the understanding about Vancomycin associated acute kidneyinjury .Methods Clinical data of a patient admitted to our department for Vancomycin associate acute kidney injury was retrospectively analyzed and re -lated literature was reviewed .Results The patient was admitted to the department of orthopedics in our hospital for congenital hip dislocation on the right side and right hip osteoarthritis .He received a total hipartificial joint replacement underwent right proximal femoral osteotomy surgery , which was accomplished successfully under epidural anesthesia , and the preoperative liver and renal functions were at normal levels .Then Vancomycin 1 g bid combined with Ceftriaxone 2 g qd were given for anti-in-fection and Rivaroxaban tablets of 5 mg qd used as anticoagulant .On day 3, the patient developed clinical symptoms including oliguria, thirst, nausea, vomiting and irritability.Concentrations of serum creatinine and urea nitrogen were simultaneously in -creased significantly .Due to these complications ,the diagnosis was drug-induced acute kidney injury , antibiotics and anticoag-ulants were discontinued and Vancomycin level was much higher than normal .On postoperative day 4, the patient was trans-ferred to department of critical care medicine because his condition became worse .With continous renal replacement therapy ( CRRT) and other symptomatic treatment , the patient recovered gradually .Conclusion Clinicians should be vigilant about nephrotoxicity in the process of application of Vancomycin .If the symptoms of acute kidney injury occur without explainable reasons, its side effects of nephrotoxicity should be taken into consideration .Monitoring concentration of the drug , discontinu-ing infusion in time and initiating CRRT as early as possible are effective measures to recover renal function of the patients .【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2016(029)005【总页数】6页(P63-68)【关键词】万古霉素;药物毒性;急性肾损伤【作者】杨萌萌;周飞虎;赵妍;潘亮;王黎;胡新;康红军【作者单位】100853 北京，解放军总医院重症医学科;100853 北京，解放军总医院重症医学科;100853 北京，解放军总医院重症医学科;100853 北京，解放军总医院重症医学科;100853 北京，解放军总医院重症医学科;100853 北京，解放军总医院重症医学科;100853 北京，解放军总医院重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R978.12;R595[DOI] 10.3969/j.issn.1002-3429.2016.05.023万古霉素是一种糖肽类抗生素，广泛用于治疗革兰阳性球菌尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的感染，同时也是围术期预防革兰阳性球菌感染的常用药物[1-2]。

抗菌药物的肾毒性机制及危险因素研究进展抗菌药物的肾毒性机制及危险因素研究进展 1来源 (2)作者 (2)摘要 (2)关键词 (2)正文 (2)1 抗菌药物肾毒性的临床表现 (3)2抗菌药物肾毒性的产生机制 (3)2.1 氨基糖苷类 (4)2.2 β-内酰胺类 (6)2.3 多肽类 (7)2.4 其他典型肾毒性药物 (8)3抗菌药物肾毒性的危险因素 (9)3.1 年龄 (10)3.2 剂量 (10)3.3 给药频率 (11)3.4 基础疾病情况 (11)3.5 药物相互作用 (12)4展望 (12)参考文献 (13)来源中国抗生素杂志作者肖贵英邓阳曾白霜郭思维湖南中医药大学长沙市第三医院长沙市抗菌药物临床应用研究所摘要随着抗菌药物在临床的广泛使用，其安全性问题也日益凸显，其中以“肾毒性”问题尤为突出，不容忽视。

本文归纳了抗菌药物肾毒性的临床表现、毒性机制和危险因素，以期为抗菌药物所致肾毒性的防治提供依据。

关键词抗菌药物；肾毒性；机制；危险因素正文随着抗菌药物在临床的广泛应用，相关肾毒性的报道越来越多。

早期文献表明，在药物所致的肾损伤中，抗菌药物占比高达36%[1-2]。

有的抗菌药物在一定的剂量下造成的肾功能异常，停药后可恢复，但有的抗菌药物副作用严重时可导致不可逆性肾衰，需其他药物进行干预治疗。

本文旨在对临床常用抗菌药物所致肾毒性的主要临床表现、作用机制及危险因素等方面进行综述，以期为抗菌药物所致肾毒性的防治提供依据。

1 抗菌药物肾毒性的临床表现现临床将药物引起的肾毒性定义为：(1)血肌酐(serum creatinine，Scr)绝对值连续2次比用药前基线水平增加≥0.5 mg/dL或增长率≥50%，或连续2 d计算出的内生肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr) 比其基线值降低≥25%；(2) 无肾病史；(3) 排除其他原因引起的肾损伤[3]。

抗菌药物的肾毒性临床表现轻重不一，早期症状可表现为血肌酐和尿素氮水平的升高、肌酐清除率的下降，之后出现蛋白尿和管型尿，进而可发展成为氮质血症，严重时可出现急性肾衰和尿毒症等，详见表1。

七叶皂苷注射液致急性肾损伤1例王绍钧;余云霓【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】1页(P1211-1211)【关键词】七叶皂苷;肾损伤,急性【作者】王绍钧;余云霓【作者单位】湖北省荆州市第二人民医院药剂科，荆州 434000;湖北省荆州市第二人民医院药剂科，荆州 434000【正文语种】中文【中图分类】R286;R692患者,女,58岁,体质量65 kg。

因四肢外伤,致左胫骨上段粉碎性骨折、疼痛、肿胀,于2013年7月1日收住入院。

入院后给予双氯芬酸钠和注射用七叶皂苷(山东绿叶制药有限公司,批号:121200703)20 mg溶于0.9%氯化钠注射液250 mL,静脉滴注,qd。

2 d后行骨折切开复位加钢板内固定手术后,进行抗炎、消肿对症治疗。

给予头孢呋辛钠3.0 g,静脉滴注,qd,注射用七叶皂苷20 mg,静脉滴注,qd。

第3天输完后约15 min,颈面部出现大面积水肿,并全身继发红色皮疹伴瘙痒、少尿,立即停用七叶皂苷,采集尿液进行分析。

尿常规尿蛋白(-),镜检少量红细胞、白细胞。

肾功能:血肌酐303 μmol·L-1,尿素氮11.3 mmol·L-1。

给予改善肾功能及其他对症治疗,3 d后患者症状缓解,查肾功能:血肌酐121 μmol·L-1,尿素氮6.3 mmol·L-1,继续使用头孢呋辛钠后未出现之前的不适症状。

七叶皂苷钠具有抗炎、抗渗出、化瘀、清除自由基、控制炎症的功能,且增加静脉张力和促进淋巴回流,从而使已形成的肿胀得以消除。

用于脊椎骨关节病、静脉血回流障碍类疾病及各种创伤和手术后水肿、血肿。

七叶皂苷钠所致的不良反应一般比较轻微,预后良好,临床常见皮肤损害及静脉炎,罕见急性肝损害、横纹肌溶解、喉头水肿、呼吸困难等,一旦发生,后果严重[1]。

文献报道注射用七叶皂苷钠可引起肝肾损害,但罕见[2]。

《马丁代尔大药典》推荐成人静脉使用七叶皂苷钠最大日剂量为20 mg。

药物性肾损伤研究文献的可视化分析作者：赵院霞楚尧娟卢晓静史香芬杜书章来源：《中国药房》2021年第15期摘要目的：研究藥物性肾损伤（DIKI）的研究现状、热点和发展趋势，为我国DIKI的相关研究提供参考。

方法：检索Web of Science数据库中发表于2001-2020年的DIKI相关文献，采用CiteSpace 5.7.R2软件对DIKI研究的发文量、作者和被引作者、机构、国家、相关学科领域、期刊共被引、文献共被引及关键词进行可视化分析。

结果：共纳入文献1 320篇，2001-2020年DIKI研究的发文量整体呈上升趋势;发文量和被引频次最多的是耶鲁大学的Mark A Perazella（发文量为18篇，被引频次为137次）;开展该领域研究的国家有76个，其中美国占领先优势（445篇，占总发文量的34.29%）;参与该领域研究的机构共2 175个，其中美国耶鲁大学的发文量最多;涉及该领域研究的相关学科领域有药理学、肾脏病学、毒理学等;发表该领域研究最多的期刊为Kidney International（652篇，美国）;共被引频次最高的文献是Tiong 等在2014年发表的“Drug-induced nephrotoxicity：clinical impact and preclinical in vitro models”;通过关键词聚类分析得到该领域研究热点主要集中在DIKI相关危险因素研究、DIKI在特殊群体中的研究、DIKI相关药物作用机制研究、DIKI生物标志物的探索、DIKI临床前研究等5个方面。

结论：DIKI研究日趋受到学者重视，但我国在该研究领域与其他国家合作有限。

未来我国可多关注该领域的研究热点，并加强在国际上的交流与合作。

关键词药物性肾损伤;可视化分析;研究热点;国际合作ABSTRACT OBJECTIVE： To study the research status， hotspots and frontier changes of drug-induced kidney injury （DIKI）， and to provide reference for the research of DIKI in China. METHODS： Literatures related to DIKI published from 2001 to 2020 were retrieved from Web of Science database. CiteSpace 5.7.R2 software was used to conduct visualization analysis for DIKI related literatures from aspects of the number of publications， authors and cited authors，institutions， countries， related disciplines， co-cited journals， co-cited literatures and keywords. RESULTS： A total of 1 320 literatures were included， and the number of published literaturesabout DIKI researches showed an upward trend during 2001-2020. The most studies and the highest co-citations were devoted by the Yale University scholar Mark A Perazella （18 literatures， cited for 137 times）. There were 76 countries carrying out research in this field， among which the United States had the first advantage （445 literatures， accounting for 34.29% of the total number of literatures）. A total of 2 175 institutions participated in this field， of which Yale University contributed the most publications; pharmacology， nephrology， toxicology and other related disciplines were involved in this field; Kidney International （652 literatures， USA） published the most research in this field; the most frequently cited literature was “Drug- induced nephrotoxicity：clinic al impact and preclinical in vitro models”， published by Tiong et al in 2014. Through the keyword cluster analysis， the research hotspots in this field mainly focused on the risk factors of DIKI， the research of DIKI in special groups， the mechanism of DIKI related drugs， the exploration of DIKI biomarkers， and the preclinical research of DIKI. CONCLUSIONS：DIKI’s research has been paid more and more attention by scholars， but the cooperation between China and other countries in this field is limited. In the future， more attention should be paid to the research hotspot in this field and international exchanges and cooperation should be strengthened.KEYWORDS Drug-induced kidney injury; Visualization analysis; Research hotspot; International cooperation药物性肾损伤（drug-induced kidney injury，DIKI）是指使用药物后新发生的肾损伤或现有肾损伤在使用药物后加重[1]。

唑来膦酸注射液致急性肾损伤1例并文献复习
朱丹琦;胡波;范丽静;胡碧莹;罗雪婷;廖银珍;尹良红
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2021(14)7
【摘要】唑来膦酸注射液属含氮双膦酸化合物,通过抑制破骨细胞而抑制骨吸收,临床上主要用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤引起的骨转移及高钙血症,应用广泛,因此临床医师必须考虑其长期用药安全性。

唑来膦酸注射液对肾脏的不良影响临床病例较少,因此易造成忽视。

现报道1例因注射唑来膦酸注射液致急性肾损伤后经人工肾替代治疗恢复的病例,分析其诊断特征、病理机制、危险因素及防治策略,并复习相关文献,旨在提高临床医师对唑来膦酸注射液肾毒性的认识与了解,评估具有高危因素的患者,并对其采用防护措施。

【总页数】3页(P145-147)
【作者】朱丹琦;胡波;范丽静;胡碧莹;罗雪婷;廖银珍;尹良红
【作者单位】暨南大学附属第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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