药源性损害

药学综合知识:常见的药源性疾病有什么?药源性疾病是指由于药物因素而引起的机体、器官、组织、系统的病理损害和功能障碍，临床上可表现为一组疾病。

由于药物因素作用于人体引起的疾病称为药源性疾病，包括原发性药源性疾病和继发性药源性疾病。

前者又称药物引起的变态反应性疾病，如变应性鼻炎、哮喘、湿疹、荨麻疹等；后者又称药物的毒性作用或药物过量引起的毒性反应，如急性肝损害、肾功能衰竭等。

药源性疾病是严重威胁人民群众健康和生命安全的一类重要疾病，药源性疾病一旦发生，往往会产生严重后果，如不能及时处理和治疗，可导致患者死亡。

因此，我们必须重视药源性疾病。

一、引发药源性疾病的因素1、剂量过大或使用时间过长。

如给新生儿使用大环内酯类抗生素，导致新生儿发生严重的药物性肝损害，表现为黄疸、肝肿大等。

2、用药种类过多或交叉用药。

如用阿奇霉素治疗支原体肺炎，也可导致患者发生药源性支气管炎。

3、联合用药不当，如青霉素与头孢菌素合用时，易引起过敏反应，严重者可导致过敏性休克。

4、用药方法不当。

如口服磺胺类药物后，未按规定方法服用而使其在尿液中溶解度降低，而在尿液中形成结晶，堵塞肾小管而造成肾损害。

5、重复用药。

有些药物如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、小诺霉素等单次使用后易造成药源性耳聋。

长期使用某一种药物可引起体内药物浓度过高而中毒。

二、常见的药源性疾病有哪些？（一）过敏反应过敏反应是指药物的一种或多种成分通过与体内蛋白结合，并通过各种途径进入血液循环，引起机体出现异常的、过度的和不适当的免疫应答，从而引起的临床综合征。

过敏反应多在用药后数分钟至1~2天内发生，以皮肤粘膜出现皮疹、血管神经性水肿、荨麻疹样或剥脱性皮炎等为特征。

过敏反应一般分为速发型和迟发型两类。

速发型过敏反应可在数分钟或数小时内出现，表现为荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。

迟发型过敏反应可在用药后几天甚至几周内出现，表现为全身性瘙痒、荨麻疹等。

药源性疾病发生时应立即停用可疑药物，并给予抗过敏治疗。

1、醋酸铊中毒事件：治疗头癣引起铊中毒，近半数用药者中毒，死亡万余人。

2、氨基比林与白细胞减少症：退热、止痛，粒细胞缺乏，死亡大于2082人。

3、乙烯雌酚：保胎，阴道癌（女儿），大于300人。

4、二硝基酚致眼及骨髓损害：减肥，白内障，万人失明。

5、磺胺酏剂：二甘醇做溶剂，肝肾损害，358人中毒，107人死亡。

6、非那西丁致严重肾损害：止痛退热，肾损害大于2000人，死亡大于500人。

7、三苯乙醇：高脂血症，大于一千人患白内障8、苯恶唑啉：减肥，70%用药者患肺A高压。

9、异丙肾气雾剂：严重心律失常，死亡大于3500人。

10、氯碘喹啉：肠炎，骨髓变性、失明，中毒大于7856人，死亡5%11、心得宁事件：抗心律失常眼-皮肤-黏膜综合征大于2257人。

12、替马沙星事件：1992年上市，截止到1992年6月，FDA收到了318例不良反应报告，包括溶血性贫血、DIC、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。

发生率相当于其他喹啉类药物的4倍。

该药品在美国上市仅4个月，收到8例肝损伤、低血糖休克报告，死亡3人，即迅速从市场上撤除该品种。

13、拜斯亭事件（西立伐他汀）1997年上市，1999年进入中国市场，全世界80多个国家超过600万患者使用该药，美国FDA收到31例因拜斯亭引起横纹肌溶解导致死亡的报告，其中在12例报告中患者联合使用了吉非罗齐。

全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。

2001年拜耳公司主动撤出拜斯亭。

14、2006年欣费事件安徽华源药业擅自降低药品消毒时间和温度，导致不合格“欣弗”流入市场，致多人伤亡。

15、齐二药事件黑龙江省齐齐哈尔市第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”等5种含假药成份的药品流入市场，这些假药是用有毒化工原料“二甘醇”冒充药用辅料“丙二醇”制成，在临床使用中连续发生致人死亡事件16、蝮蛇抗拴酶致出血17、环丙沙星致双手剥夺性皮炎，环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜。

药源性疾病一、概述药源性疾病（drug-induced disease）又称药物诱发生疾病，是医源性疾病（iatrogenicdisease）的最主要组成部分。

它是指由于药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物逾量导致的急性中毒辣。

事实上，药源性疾病就是药物不良反应的一定条件下产生后果。

近年来，药源性疾病有明显增多趋势，因此，医务人员一定要重视各类药物可能产生的药源性疾病，合理使用药物，争取把药源性疾病的发生减少到最低限度。

（一）药源性疾病的危害人们对药源性疾病的认识了经历了一个漫长的过程。

早在1870年－1890年人们成立委员会调查氯仿麻醉赞成猝死的原因，经了解才弄清楚了氯仿麻醉猝死的原因是氯仿增强心肌以茶酚胺敏感性，造成心律不齐而死。

1922件有人报道因用砷凡钠明（606）治疗梅毒时而造成黄疸。

1937年美国有107例死于磺胺酏剂，后来发现酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇，因制药工人不了解这个化合物的毒性，错误的使用了，进而促进了美国FDA对新药批和药上市后的管理。

实际上，人们对药物的了出现和随后广泛应用，发生变态反应药物性皮疹。

40年代以青霉为代表的多种抗生素研制成功与广泛应用，出现过敏性休克、第8对脑神经损害、肾损害肾、肾损害和骨髓抑制等。

60年代后肾上腺皮质激素在临床上广泛应用，药源性疾病又进一步展扩大。

特别是60年代的反应停（）事件，即在欧洲发生了8000多例畸形婴儿的“药害”灾难；70年代心得宁上市4年左右，发现它能引起奇特而严重的“眼一粘膜一皮肝”综合征，有的患者失明，有的因腹膜纤维化导致肠梗阻而死亡。

以上两起突出事件引起极大的震惊，人们对药源性疾病的严重性有进一步的认识和警惕。

1946－1956年10年间有4000种化学俣成药，到1959年1年内就有400种化学药品。

1961－1973年6个国家上市新药有152种，目前国外上市的料药约3600多种。

药源性疾病名词解释药源性疾病是指由于服用药物引起的疾病或症状。

以下是常见的药源性疾病及其解释：1. 肝毒性：指某些药物对肝脏产生损害导致的疾病。

肝毒性药物包括一些非甾体抗炎药、乙醇、抗生素等。

肝毒性药物在体内代谢时会释放出有害的代谢产物，损害肝细胞功能，从而导致肝炎、肝坏死等疾病。

2. 肾毒性：指某些药物对肾脏产生损害导致的疾病。

肾毒性药物主要包括某些抗生素、抗癌药物、非甾体抗炎药等。

这些药物可以导致肾小管损伤，降低肾脏功能，引发肾炎、肾衰竭等疾病。

3. 心血管不良反应：指某些药物引起的对心血管系统的不良反应。

常见的心血管不良反应有心律失常、心绞痛、低血压等。

这些药物可能会影响心脏的收缩力或节律，导致心脏功能异常，引起不良反应。

4. 中毒性肺病：指某些药物引起的对肺部的中毒反应。

这些药物可能引起肺部炎症、纤维化等病变，导致呼吸困难、咳嗽、呼吸性疾病等。

常见的中毒性肺病药物包括抗生素、化疗药物等。

5. 过敏反应：指某些药物引起的过敏反应。

过敏反应可以表现为皮肤瘙痒、红疹、荨麻疹等皮肤症状，也可以引起呼吸系统过敏反应，如喉头水肿、呼吸困难等。

常见的引起过敏反应的药物有青霉素类药物、磺胺类药物等。

6. 血液系统不良反应：指某些药物对血液系统产生不良影响的反应。

这些药物可能导致骨髓功能异常，造血功能受损，引起贫血、白细胞减少等疾病。

常见的血液系统不良反应药物包括化疗药物、抗生素等。

7. 神经系统不良反应：指某些药物对神经系统产生不良影响的反应。

这些药物可能引起头晕、头痛、眩晕等症状，也可能导致神经系统功能异常，引起抽搐、意识障碍等。

常见的神经系统不良反应药物包括抗精神病药物、抗癫痫药物等。

总结起来，药源性疾病就是由于服用药物引起的疾病或症状。

药物可能对肝脏、肾脏、心血管系统、肺部、血液系统、神经系统等产生不良影响，导致肝毒性、肾毒性、心血管不良反应、中毒性肺病、过敏反应、血液系统不良反应、神经系统不良反应等疾病或症状的发生。

药源性肝损害(一)蔡晧东(北京地坛医院北京100011)近年来，药源性肝损害(drug-induced liver disease)的报道逐渐增多，已成为临床较常见的，且易产生严重后果的药源性疾病。

本文就药源性肝损害近年来流行病学的变迁、发病机制的进展、临床表现、诊断、鉴别诊断及其防治分别论述，供临床参考。

1 药源性肝损害的流行病学1.1发生状况及变迁药源性肝损害占整个药物不良反应的10%～15%。

而且，在世界范围其发病率仍在不断上升。

药源性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。

在美国，药源性肝损害约占住院肝病患者的2%～5%，占成人肝病患者的10%，25%的暴发性肝衰竭是由药物引起的。

由于我国病毒性肝炎的发病率较高，因此在肝病患者中，药源性肝损害构成比低于国外(约0.46%～1.08%)，但其发生率并不少见。

据我院统计，近10年来，药源性肝损害的发生率逐年上升(见图1)。

1993年1月～1997年10月我院共收治药源性肝损害116例，占同期住院肝病患者的0.92 %，其中重症患者占19%，死亡3例，病死率为2.59%。

1.2病因学的变迁60年代至70年代初，抗感染药物引起肝损害最为常见，约占所有药源性肝损害的1/4～1/3，见表1。

表1 . 各类药物引起肝损害的百分比药物分类发生率（%）抗生素34.5抗肿瘤药14.9抗结核药12.4心血管药9.85镇静及抗精神病药9.19激素类药7.83消化系统药 2.87影响代谢药 2.12其他 6.34近年来，引起药源性肝损害的药物组成有所改变。

据我们统计近年来收集到的418例引起药源性肝损害的药物分布（表2），抗结核药引起的肝损害上升至所有药物之首，这可能由于近年来我国的结核病发病率上升的原因。

其次是中草药引起的肝损害。

表2 . 近年来各类药物引起肝损害的百分比药物分类例数%抗结核药141 33.7中草药99 23.7解热镇痛药45 10.8抗肿瘤药39 9.3抗霉菌药28 6.7抗生素23 5.5心血管药12 2.9消化系统药9 2.2激素类药7 1.7抗病毒药 5 1.2其他10 2.4总计418 100 过去认为，中草药安全性高，毒副作用少，很少引起肝损害。

中外健康文摘药学研究　2008年6月第5卷第6期　W orld Hea lth DigestMedical Pe riodical药学研究重视儿科药源性损害■丁　艳(黑龙江省宝清县853农场职工医院　155630)【摘要】几乎所有药物因个体差异不同,生活环境各异均可造成过敏反应,有些轻微,有些是致命的。

【关键词】儿科药源;损害【中图分类号】R596.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2008)-06-0171-011　过敏反应如常见和常用的青霉素,链霉素,普鲁卡因,头孢类,破伤风类毒素等可致过敏性休克,临床上近年不断报道,维脑路通、地塞米松、利多卡因,异丙嗪、清开灵、阿米苄星、庆大霉素、病毒唑等,均有导致休克而危及生命的报道。

还有一些药物,如林可霉素,解热镇痛药物。

某些中药、一些动物类药物,花粉类也不可忽视。

为避免和减少药物过敏的机会,应注意:①严格做过敏试验和脱敏疗法。

②追问家族史和过敏史。

③对未用过的药物和在不了解的情况下,首次用药剂量宜偏小。

④对药典和教科书没有记载和规定,但刊物已有报道或本院和自己临床应用有过敏药物宜慎用,并严密观察。

2　神经系统损害药链霉素,庆大霉素这是公认的损害听神经药物,可致耳聋。

氯霉素、氯丙嗪、抗癫痫药物、阿托品可致幻觉和惊厥,阿米苄星有致重症肌无力的报道。

甘露醇可致脑水肿,维生素A、四环素、土霉素可致颅内高压。

长期应用糖皮质激素可语诱发癫痫和精神病。

呋喃类药物可致末稍神经炎,镇静药致中枢神经系统严重抑制。

一些抗菌药物可间接影响植物神经系统功能紊乱,造成胃肠功能障碍。

胃复康是常见儿科引起神经症状的一个药物。

马钱子、乌头、汞砷类药物均对神经有损害。

为减少神经系统损害应做到:①年龄较小婴幼儿,尤其是新生儿尽量不用链霉素、庆大霉素和一些对神经有较大或永久损害的药物,非用不可时剂量尽量控制在安全范围内。

②临床报道损害机率较大药物尽量不用或少用以及慎用。