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5-羟色胺对小鼠中缝背核区域Kv7.4通道的调节及
其在抑郁中的作用中期报告
摘要：
5-羟色胺（5-HT）是一种神经递质，已经被证明可以调节情绪、注
意力和行动等行为。
在神经系统中，Kv7.4通道是一种重要的离子通道，可以调节神经元的兴奋性。
然而，目前关于5-HT对Kv7.4通道的调节机制以及在抑郁中的作用情况还不十分清楚。
因此，本研究旨在探究5-HT
对小鼠中缝背核区域Kv7.4通道的调节效应以及在抑郁中的作用。
在实验中，我们首先通过蛋白质印迹和荧光定量PCR技术检测了小
鼠中缝背核区域Kv7.4通道的表达情况。
结果显示Kv7.4通道在该区域表达较为广泛。
随后，我们使用全细胞膜片钳技术记录了Kv7.4通道电流，并研究了5-HT对该通道电流的调节效应。
实验结果表明5-HT能够明显
抑制Kv7.4通道电流的活性，使其开放概率明显降低。
最后，我们创建了小鼠慢性不可逆性压力（CUMS）模型，以模拟抑郁症状。
使用行为学测试表明，CUMS可以引起小鼠的抑郁症状。
在此基础上，我们进一步通过实验发现，5-HT能够逆转CUMS诱导的抑郁症状，在一定程度上改善了小鼠的情绪状态。
综上所述，本研究发现5-HT可以通过抑制Kv7.4通道电流来调节神经元的兴奋性，并在一定程度上逆转CUMS诱导的小鼠抑郁症状。
这一
研究结果对于揭示5-HT在抑郁发病中的机制以及开发相关治疗策略具有重要意义。
5羟色胺再摄取原理
5-羟色胺再摄取是一种神经信号传递调节机制，它通过调节神经递质5-羟色胺（5-HT, serotonin）的浓度来影响人体的情绪、睡眠、食欲等生理和心理过程。
当5-HT兴奋神经元释放到突触前神经元耦合处时，一部分5-HT能够被被突触前膜表面的5-HT自体受体或通过5-HT转运体重新摄取，然后进入神经元内部或周围的胶质细胞内破坏。
这个过程叫做再摄取（reupatake）。
5-羟色胺转运体（5-HT transporter，5-HTT）在这个过程中发挥着至关重要的作用，它是一种跨膜蛋白质，负责将突触间隙中的5-HT通过细胞膜转运至轴突的内侧，使部分5-HT得以重新利用。
5-羟色胺再摄取是一种关键的5-HT代谢途径，它可以调节神经元中5-HT浓度的平衡，消除过量的5-HT影响并保持适当的5-HT水平。
在某些情况下，如在抑郁症或焦虑症患者中，5-HT的再摄取可能存在问题，无法正常调节突触中5-HT的浓度，导致神经递质不足或功能异常。
抗抑郁药物可以通过抑制5-HT转运体，从而抑制5-羟色胺再摄取，增加突触中5-HT的浓度，改善患者的心理状态。
5-羟色胺转运体结合力
5-羟色胺转运体（5-HTT）是一种存在于神经元细胞膜上的蛋白质，它在调控5-羟色胺（5-HT，也称为血清素）的水平和活性中起
着重要作用。
5-HTT在神经递质5-HT的再摄取过程中发挥关键作用，它能够将5-HT从突触间隙中再摄取到神经元内部，从而调节神经元
之间的5-HT信号传导。
因此，5-HTT的结合力对于调节5-HT的水
平和神经传导具有重要影响。
从结合力的角度来看，5-HTT能够与5-HT分子发生特异性的结合，这种结合力对于5-HT的再摄取过程至关重要。
5-HTT的结合力
强弱可以影响5-HT的再摄取速率，进而影响神经元之间的5-HT信
号传导。
此外，5-HTT的结合力还可能受到外源性物质或药物的调节，例如一些抗抑郁药物就是通过调节5-HTT的结合力来增加5-HT
在突触间隙中的浓度，从而起到抗抑郁的作用。
另外，从生理学和病理生理学的角度来看，5-HTT的结合力也
与多种精神和神经系统疾病有关。
例如，一些研究表明，5-HTT的
结合力异常可能与抑郁症、焦虑症等精神疾病的发生和发展有关。
因此，对于5-HTT结合力的研究不仅有助于深入理解神经递质5-HT
的调控机制，还有助于揭示与神经系统疾病相关的潜在机制，为相
关疾病的治疗提供理论基础。
综上所述，5-羟色胺转运体的结合力对于5-HT的再摄取和神经传导具有重要影响，其结合力强弱可能受到药物调节，与多种精神和神经系统疾病相关。
对于5-HTT结合力的研究有助于深入理解神经递质调控机制，揭示相关疾病的潜在机制，为相关疾病的治疗提供理论基础。
肠易激综合征患者5-羟色胺及5-羟色胺2B受体变化的研究1. 引言1.1 概述肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性肠道疾病，患者主要表现为腹痛、腹泻、便秘和排气等症状，对患者的生活质量造成严重影响。
近年来的研究表明，5-羟色胺及其受体在IBS患者中可能存在异常变化，引起了学术界的广泛关注。
5-羟色胺，即血清素，是一种调节肠道蠕动和感觉传导的神经递质，它的异常变化与IBS的发病机制密切相关。
5-羟色胺2B受体作为5-羟色胺的主要受体之一，在IBS患者中也显示出潜在的异常表达。
通过对5-羟色胺及5-羟色胺2B受体在IBS患者中的变化进行深入研究，可以帮助我们更好地理解IBS的发病机制，为该病的治疗提供新的思路和方法。
本研究旨在探讨5-羟色胺及5-羟色胺2B受体在IBS中的作用机制及临床意义，为进一步研究IBS的发病机制和治疗方法提供参考。
1.2 研究背景肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，其主要症状包括腹痛、腹泻、便秘和腹胀。
据统计，全球范围内有超过10％的人口患有这种疾病，给患者带来严重的生活负担。
尽管IBS的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，神经源性异常可能在其发病中起到关键作用。
5-羟色胺（5-HT）是一种重要的神经递质，它在胃肠道中起着重要的调节作用。
5-HT主要由肠道中的神经元合成，而5-羟色胺2B受体（5-HT2B受体）是5-HT的主要受体之一，对胃肠道的功能具有重要影响。
研究表明，在IBS患者中，5-HT水平和5-HT2B受体的表达可能发生变化，这可能与IBS的发病机制密切相关。
在这种背景下，本研究旨在探索IBS患者中5-HT及其受体5-HT2B的变化，进一步揭示其在IBS发病机制中的作用。
通过对5-HT和5-HT2B受体的变化进行深入研究，我们希望为IBS的治疗提供新的思路和方法，为患者提供更有效的治疗方案。
2. 正文2.1 5-羟色胺在肠易激综合征患者中的变化5-羟色胺在肠易激综合征患者中的变化主要包括以下几个方面。
5-羟色胺(5-HT)与胃粘膜损伤和修复关系的研究现状唐旭;王泽;邓才宝;张苏【期刊名称】《四川解剖学杂志》【年(卷),期】2001(009)004【摘要】@@ 5-羟色胺(hydroxytryptamine,5-HT)是由胃肠粘膜EC细胞(5-HT 免疫反应阳性细胞)合成和分泌的一种具有多种生物学效应的单胺类物质,参与人体多种生理及病理过程.半个世纪前有学者怀疑它对胃粘膜具有保护作用,但缺乏有力的证据[1].近年来的研究又认为它对胃粘膜具有损伤作用.本文在对文献进行复习的基础上,对5-HT在胃粘膜损伤与修复中可能具有的损伤或修复作用综述如下:rn1.5-HT可能存在的胃粘膜损伤作用rn张苏等发现大鼠急性失血性休克早期胃窦及十二脂肠粘膜EC细胞数与正常对照组比较明显减少[2],朱舜丽等也发现应激性胃溃疡大鼠的胃窦及胃体粘膜5-HT含量增加,血清中5-HT及5-HT代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HITA)含量也持续升高[3],说明5-HT参与了应激时胃粘膜的损伤过程.【总页数】3页(P212-214)【作者】唐旭;王泽;邓才宝;张苏【作者单位】广元职工医学院,;广元职工医学院,;广元职工医学院,;广元职工医学院,【正文语种】中文【中图分类】R57【相关文献】1.SD大鼠吗啡依赖易感性差异与脑内5-羟色胺转运体和5-羟色胺1 A受体mRNA表达的关系 [J], 谌红献;王瑛;叶敏捷;张瑞岭;李昌琪;郝伟2.中国人群5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抑郁症及5-羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗效果的关系 [J], 肖红;姚辉;郭苏婉;李箕君3.神经递质多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)对三种主要养殖对虾争胜行为的影响 [J], 赵玉超;秦浩;李娜;沈敏;王仁杰;李玉全4.中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)肠道和肝胰腺5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺受体2(5-HTR2)的定位研究 [J], 杨筱珍;李彤;李萌;张佳鑫;黄坚;徐泽文;何杰;杨志刚;王春5.督灸联合柴胡舒肝丸对气郁质失眠患者体质偏颇状态、5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)影响的临床观察 [J], 谢光霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
5-羟色胺合成代谢5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，简称5-HT）是一种重要的神经递质，也被称为血清素。
它在人体中发挥着广泛的作用，涉及情绪调节、睡眠、食欲调控等多个生理过程。
本文将重点介绍5-羟色胺的合成和代谢机制。
1. 5-羟色胺的合成5-羟色胺的合成主要发生在中枢神经系统中的5-羟色胺能神经元。
合成过程包括两个关键酶的参与：色氨酸羟化酶（tryptophan hydroxylase，简称TPH）和芳香氨基酸脱羧酶（aromatic L-amino acid decarboxylase，简称AADC）。
色氨酸经过TPH的催化作用，发生羟化反应，生成5-羟色胺前体5-羟色氨酸。
这是合成过程的第一步，也是速率限制步骤。
接着，5-羟色氨酸在AADC的催化下，发生脱羧反应，生成5-羟色胺。
这是合成过程的第二步。
最终，5-羟色胺被储存于胞内的突触小泡中，待释放使用。
2. 5-羟色胺的代谢5-羟色胺的代谢主要发生在神经元外囊泡和神经元终末。
代谢途径包括再摄取、酶降解和氧化反应。
释放到突触间隙的5-羟色胺可以通过再摄取机制重新回收到神经元终端，以维持适当的5-羟色胺浓度。
再摄取由5-羟色胺转运体（serotonin transporter，简称SERT）介导。
酶降解是5-羟色胺代谢的另一重要途径。
主要的降解酶是单胺氧化酶（monoamine oxidase，简称MAO）和组胺-N-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，简称COMT）。
它们将5-羟色胺转化为5-羟色胺酸（5-hydroxyindoleacetic acid，简称5-HIAA），最终被排泄出体外。
5-羟色胺还可以发生氧化反应，生成氧化的代谢产物。
这些代谢产物包括5-羟色胺醛（5-hydroxyindoleacetaldehyde）和5-羟色胺酮（5-hydroxyindoleacetonitrile）等。
5-羟色胺转运体基因
5-羟色胺转运体基因（5-HTT基因）是人类基因组中的一种基因，也被称为SLC6A4基因。
该基因编码了5-羟色胺转运体
蛋白，在细胞膜上嵌入并负责将5-羟色胺从细胞外载体转运
到细胞内。
5-羟色胺是一种神经递质，参与调节情绪、睡眠、食欲和行为
等多种生理过程。
5-羟色胺转运体基因的变异可以影响5-羟色胺的传递速度和清除速度，进而影响个体的情绪和行为表现。
有些研究表明，5-HTT基因的变异可能与一些精神疾病的发展和表现有关，如抑郁症、焦虑症和自闭症等。
其中最为研究广泛的是5-HTTLPR基因多态性，即5-HTT基因的基因座存在
长（L）和短（S）等等位基因。
一些研究发现，携带S等位
基因的个体，相对于携带L等位基因的个体，更容易表现出
焦虑和抑郁情绪。
然而，基因并非决定论，个体的行为和情绪受到多个基因和环境因素的复杂交互影响。
因此，对于精神疾病的发展和表现，
5-HTT基因只是其中的一部分因素，不能作为单一的预测标志。
脑组织中5-HT及受体与运动的研究现状
洪煜;张蕴琨
【期刊名称】《南京体育学院学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2008(007)003
【摘要】运用文献资料法,系统地概括了脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体的特性,并总结了近年来脑内5-HT及受体与运动的研究现状:1.5-HT 作为一种抑制性神经递质可以降低从中枢向外周发放的冲动,导致中枢疲劳.2.5-HT 的升高可能首先发生在某一脑区而非全脑.3.耐力运动中大脑5-HT含量升高且在疲劳时加剧.4.力竭运动可同时加快5-HT的合成和降解速度,脑内5-HT在运动即刻几乎没有明显变化.5.5-HT受体各亚型存在较大差异,有的起抑制性作用,有的则发挥兴奋性作用.
【总页数】6页(P102-106,35)
【作者】洪煜;张蕴琨
【作者单位】南京体育学院运动人体科学系,江苏,南京,210014;南京体育学院运动人体科学系,江苏,南京,210014
【正文语种】中文
【中图分类】G80-05
【相关文献】
1.补肾解郁清心方对更年期抑郁症大鼠脑组织5-HT及其5-HT1A受体的调控作用 [J], 董莉;姜琳;章云;朱南孙
2.nNOS、iNOS、P物质受体、5-HT在小鼠胚胎脑组织幼稚神经细胞发育过程中的表达 [J], 韩曙;张建刚;季华;凌树才
3.中药沙苑子对运动性疲劳大鼠脑组织5-HT及其相关代谢物的影响 [J], 杨瑾
4.运动与脑组织中5-羟色胺及其代谢物的研究现状 [J], 刘蓓蓓;张蕴琨
5.5-HT 2C受体在癫(癎)患者脑组织的表达 [J], 龚玉来;伍雪英;何进宇;徐亚欧;刀筱芳;谢怡;沈阅
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综㊀㊀述中缝背核５￣羟色胺能神经通路功能研究进展龙忠芳ꎬ刘程曦综述ꎬ喻㊀田审校㊀㊀[摘要]㊀中缝背核５￣羟色胺(５￣ＨＴ)能神经元投射到大脑的广泛区域ꎬ与许多生理过程及精神疾病的发生有关ꎬ如焦虑㊁奖赏㊁睡眠￣觉醒㊁成瘾㊁抑郁症等ꎬ但５￣ＨＴ能神经通路对上述众多不同生理或病理功能的调控机制尚未完全阐明ꎮ文章将从神经网络的角度出发ꎬ就目前已明确的中缝背核５￣ＨＴ能相关神经通路参与调控焦虑㊁奖赏㊁睡眠￣觉醒及药物成瘾进行综述ꎮ[关键词]㊀中缝背核ꎻ５￣羟色胺ꎻ焦虑ꎻ奖赏ꎻ药物成瘾ꎻ睡眠￣觉醒㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ３３㊀㊀㊀[文献标志码]㊀Ａ㊀㊀㊀[文章编号]㊀１００８￣８１９９(２０２０)０２￣０１９７￣０４㊀㊀[ＤＯＩ]㊀１０.１６５７１/ｊ.ｃｎｋｉ.１００８￣８１９９.２０２０.０２.０１８基金项目:国家自然科学基金(８１５７１０２６)作者单位:５６３０００遵义ꎬ遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室[龙忠芳(医学硕士研究生)㊁刘程曦㊁喻㊀田]通信作者:喻㊀田ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｚｙｙｕｔｉａｎ＠１２６.ｃｏｍＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｓｅｒｏｔｏｎｉｎｅｒｇｉｃｐａｔｈｗａｙｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓＬＯＮＧＺｈｏｎｇ￣ｆａｎｇꎬＬＩＵＣｈｅｎｇ￣ｘｉｒｅｖｉｅｗｉｎｇꎬＹＵＴｉａｎｃｈｅｃｋｉｎｇ(ＧｕｉｚｈｏｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉａａｎｄＯｒｇａｎＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎꎬＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＺｕｎｙｉ５６３０００ꎬＧｕｉｚｈｏｕꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｔｈｅ５￣ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ(５￣ＨＴ)ｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓ(ＤＲＮ)ｐｒｏｊｅｃｔｔｏａｗｉｄｅａｒｅａｏｆｔｈｅｂｒａｉｎａｎｄａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍａｎｙｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓａｎｄｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓꎬｓｕｃｈａｓｓｌｅｅｐ￣ａｒｏｕｓａｌꎬａｎｘｉｅｔｙꎬｒｅｗａｒｄꎬｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎꎬｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙꎬｅｔａｌ..Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｅｒｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｎ５￣ＨＴｎｅｕｒｏｎｓａｒｅｕｎｃｌｅａｒ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｔａｒｔｆｒｏｍｎｅｕｒａｌｎｅｔｗｏｒｋａｎｄｒｅｖｉｅｗｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｏｆ５￣ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎａｎｘｉｅｔｙꎬｒｅｗａｒｄａｎｄｄｒｕｇａｄｄｉｃｔｉｏｎ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀５￣ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅꎻｄｏｓａｌｒａｐｈｅꎻａｎｘｉｅｔｙꎻｒｅｗａｒｄꎻｄｕｒｇａｄｄｉｃｔｉｏｎꎻｓｌｅｅｐ￣ｗａｋｅ０㊀引㊀㊀言中缝背核(ｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓꎬＤＲＮ)位于中脑导水管腹侧ꎬ呈扇形ꎬ是一个包含多巴胺㊁谷氨酸㊁γ￣氨基丁酸㊁五羟色胺(５￣ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅꎬ５￣ＨＴ)能神经元的结构ꎬ其内约三分之二的神经元为５￣ＨＴ能神经元ꎬ５￣ＨＴ能神经元主要分布于ＤＲＮ的中线区域和两个侧翼[１]ꎬ并投射至大脑的广泛区域ꎬ参与调控着多种功能状态ꎬ如情绪㊁焦虑㊁奖赏㊁睡眠￣觉醒㊁感觉与运动功能等[２－４]ꎮＲｅｎ等[５]通过病毒示踪技术发现ꎬ向皮层及皮层下投射的５￣ＨＴ能神经元分布在ＤＲＮ的不同区域ꎮ以往的研究将ＤＲＮ中的５￣ＨＴ能神经元作为单一细胞群ꎬ但近年来发现ＤＲＮ各亚区内的５￣ＨＴ能神经元的分子特点㊁电生理特征和下游靶点均有所不同[６－８]ꎮＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元功能的多样性可能是通过不同神经通路来介导的ꎬ本文就目前已明确的ＤＲＮ中５￣ＨＴ能神经元上行或下行神经通路作一综述ꎬ以期深入了解ＤＲＮ中５￣ＨＴ能神经元在中枢神经系统中的重要作用ꎮ１㊀中缝背核￣终纹床核通路调控焦虑焦虑被定义为是一种长期存在的ꎬ主要表现为非适应性的高度警惕和在未知情况下对潜在威胁的高估[９]ꎮ５￣ＨＴ神经递质的释放减少被认为是包括焦虑及抑郁症在内的多种精神疾病的病理生理基础[１０]ꎮ五羟色胺再摄取抑制剂(ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｕｐｔａｋｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓꎬＳＳＲＩｓ)是焦虑症及抑郁症的重要治疗药物ꎬ临床上观察到使用ＳＳＲＩｓ的抑郁症患者在治疗早期会出现负面情绪调控㊁焦虑症状加重导致患者治疗的依从性差[１１]ꎮ而ＤＲＮ作为大脑５￣ＨＴ的主要来源ꎬ大量文献表明其５￣ＨＴ能神经元在焦虑状态下可被激活[１２－１３]ꎮ提示ＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元参与调控焦虑及焦虑状态相关行为ꎮ有研究通过在终纹床核(ｂｅｄｎｕｃｌｅｕｓｏｆｔｈｅｓｔｒｉａｔｅｒｍｉｎａｌｉｓꎬＢＮＳＴ)内注射ＳＳＲＩｓ类药物氟西汀可重复出现上述焦虑症状加重的早期不良反应[１４]ꎮＢＮＳＴ位于前脑腹侧ꎬ是杏仁核的延伸部分ꎬ是应激反应神经环路中的一个关键节点ꎬ在啮齿类动物焦虑样症状的产生中发挥重要作用[１５]ꎮ通过神经示踪技术发现ＢＮＳＴ神经元接受大量来自ＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元的传入[１６]ꎬ且ＢＮＳＴ神经元表达多种５￣ＨＴ受体亚型ꎬ全细胞膜片钳记录结果显示５￣ＨＴ可通过作用于不同的受体引起ＢＮＳＴ神经元兴奋或抑制[１７－１８]ꎮＭａｒｃｉｎｋｉｅｗｃｚ等[１９]发现焦虑模型小鼠ＤＲＮ中的５￣ＨＴ能神经元的活性明显增加ꎬ光遗传特异性激活ＤＲＮ￣ＢＮＳＴ通路的５￣ＨＴ能神经元末梢ꎬ释放的５￣ＨＴ可作用于表达５￣ＨＴ２Ｃ受体(５￣ＨＴ２ＣＲｓ)的ＢＮＳＴ神经元ꎬ导致焦虑症状的产生ꎮ与之相悖ꎬＧａｒｃｉａ等[２０]则发现在一个高度焦虑的环境下激活ＤＲＮ￣ＢＮＳＴ通路的５￣ＨＴ能神经元末梢可减少焦虑样行为ꎬ释放的５￣ＨＴ则会引起ＢＮＳＴ神经元产生超极化ꎬ但这种抑制性的作用可被５￣ＨＴ１Ａ受体(５￣ＨＴ１ＡＲｓ)拮抗剂所阻断ꎬ说明激活表达５￣ＨＴ１ＡＲｓ的ＢＮＳＴ神经元具有抗焦虑作用ꎮ综上ꎬ５￣ＨＴ可通过作用于ＢＮＳＴ神经元的５￣ＨＴ２ＣＲｓ或５￣ＨＴ１ＡＲｓ产生致焦虑或抗焦虑效应ꎮＤＲＮ中５￣ＨＴ能神经元对ＢＮＳＴ功能的调节主要依赖于兴奋性和抑制性５￣ＨＴ受体的平衡ꎮＤＲＮ￣ＢＮＳＴ通路在焦虑调节中起到了至关重要的作用ꎬ这一发现可部分解释了抑郁症患者在接受ＳＳＲＩｓ治疗所产生的早期不良反应ꎬ同时也为理解ＳＳＩＲｓ在治疗抑郁症及焦虑症中的作用提供了新理论支持ꎮ２㊀中缝背核￣腹侧被盖通路参与调控奖赏及吗啡成瘾２.１㊀中缝背核￣腹侧被盖区调控奖赏㊀大脑的众多功能可被不同的单胺类神经元所修饰ꎬ其中多巴胺能神经元和５￣ＨＴ能神经元尤为重要ꎬ是参与动机和情绪行为调控的两大重要组成部分ꎮ奖赏是一个包含快感㊁动机㊁学习在内的复杂生理过程[２１]ꎮ早期有研究分别通过静脉和ＤＲＮ内微注射５￣ＨＴ１Ａ受体激动剂８￣ＯＨ￣ＤＰＡＴ均能诱发大鼠产生条件性位置偏好的改变[２２]ꎮＮａｋａｍｕｒａ等[２３]在对灵长类动物ＤＲＮ在奖赏中的作用研究进一步证实ꎬＤＲＮ中的５￣ＨＴ能神经元对预期奖赏和获得奖赏进行编码ꎬ而其多巴胺能神经元则编码了预期奖赏和获得奖赏之间的差异ꎬ即奖赏预测误差ꎮ有研究通过光纤钙信号记录及在体电生理记录等技术记录ＤＲＮ四种类型的神经元在不同奖赏或惩罚信号下的活性改变ꎬ发现小鼠在接受如糖水㊁食物㊁社交和性行为等奖赏信号时可出现ＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元活性增加ꎬ在奖赏获得过程以及期待奖赏到来阶段ＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元都会被激活[２４]ꎮ这些结果表明ＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元参与了奖赏相关的行为ꎮＤＲＮ的５￣ＨＴ神经元可密集地投射到中脑腹侧被盖区(ｖｅｎ￣ｔｒａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌａｒｅａꎬＶＴＡ)的多巴胺能神经元上ꎬ并通过不同的５￣ＨＴ受体亚型调节多巴胺的传递[２５ꎬ２６]ꎮＶＴＡ位于中脑ꎬ其多巴胺能神经元在奖赏相关的行为中起着重要的作用[２７]ꎮＷａｎｇ等[２８]通过免疫超微结构研究进一步明确了ＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元与ＶＴＡ的多巴胺能神经元的超微结构及两者突触连接的分子特征ꎬ发现ＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元的轴突末端与ＶＴＡ的多巴胺能神经元建立了对称或非对称的突触连接ꎮ且与ＶＴＡ中多巴胺能神经元形成非对称突触连接的ＤＲＮ的５￣ＨＴ能神经元可共表达囊泡谷氨酸转运蛋白３ꎮ光遗传学激活ＤＲＮ￣ＶＴＡ通路可引起５￣ＨＴ释放ꎬ从而能激活ＶＴＡ外侧的多巴胺能神经元ꎬ诱导多巴胺释放ꎬ参与奖赏过程ꎮ以上研究表明ꎬＤＲＮ￣ＶＴＡ通路是脑内的重要奖赏通路ꎬ为我们深入了解脑内的奖赏信号机制提供了新的见解ꎮ２.２㊀腹侧被盖区￣中缝背核通路调控吗啡成瘾㊀药物成瘾是一种多因素病因的慢性精神疾病ꎬ影响大脑众多区域ꎬ从而对生理㊁学习和行为方面产生一系列的影响ꎮ其特征主要表现为持续性的生理和心理的药物依赖ꎬ包括冲动性药物渴求㊁对药物的摄取失去控制ꎬ药物戒断后出现烦躁㊁焦虑㊁易怒等负面情绪状态[２９]ꎮＶＴＡ是阿片㊁精神兴奋药物及大麻素等多种成瘾药物的作用靶点ꎬ目前主流观点认为阿片类药物主要通过调控ＶＴＡ多巴胺能奖赏系统ꎬ引起奖赏效应ꎬ诱发成瘾[３０]ꎮ通过在大鼠静脉或ＤＲＮ内局部注射吗啡能观察到ＤＲＮ中５￣ＨＴ能神经元投射区域５￣ＨＴ释放增多ꎬ近年来有研究通过电刺激大鼠ＤＲＮ可减少吗啡成瘾后引起的药物渴求冲动[３１－３２]ꎬ提示ＤＲＮ可能参与调控吗啡成瘾ꎮＶＴＡ与ＤＲＮ均调控情绪管理及奖赏相关的行为ꎬ两者有着密切的解剖联系ꎮ最新研究发现头端腹侧被盖区(ｒｏｓｔｒａｌｖｅｎｔｒａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌａｒｅａꎬｒＶＴＡ)至ＤＲＮ通路在吗啡成瘾中的重要作用ꎮｒＶＴＡ上有吗啡受体表达ꎬ吗啡与ｒＶＴＡ上的吗啡受体结合可抑制ｒＶＴＡ￣ＤＲＮ通路ꎬ从而间接激活ＤＲＮ中的５￣ＨＴ能神经元ꎬ诱发成瘾ꎮ反之ꎬ化学遗传学特异性激活吗啡成瘾小鼠ｒＶＴＡ￣ＤＲＮ通路ꎬ可降低小鼠因注射吗啡引起的欣快感ꎬ进而在一定程度上降低吗啡反复注射引起的药物耐受和成瘾[３３]ꎮｒＶＴＡ￣ＤＲＮ通路的发现为阿片类药物依赖的治疗提供了新靶点ꎬ在阿片类药物给药期间激活该通路可能是一种减少成瘾而不影响镇痛作用的新策略ꎬ为临床上开发低成瘾性的镇痛药物提供了理论基础ꎮ３㊀外侧下丘脑￣中缝背核通路调控睡眠￣觉醒睡眠和觉醒状态以及这两者之间的转变是极为复杂的生理过程ꎬ受多种神经递质的调控[３４]ꎮ临床观察发现ꎬ抑郁症患者在接受影响五羟色胺系统的药物阿米替林治疗后睡眠结构发生改变ꎬ表现为非快速动眼(ｒａｐｉｄｅｙｅｍｏｖｅｍｅｎｔｓꎬＲＥＭ)睡眠时间明显缩短[３５]ꎮＭｏｎｔｉ等[３６]给大鼠静脉注射五羟色胺受体激动剂可减少ＲＥＭ睡眠及快速动眼(ｎｏｎ￣ｒａｐｉｄｅｙｅｍｏｖｅｍｅｎｔｓꎬＮＲＥＭ)睡眠ꎬ促进觉醒ꎮ通过电生理记录发现ꎬ与觉醒期相比ꎬ在慢波睡眠期间ＤＲＮ中５￣ＨＴ能神经元放电速率明显降低ꎬ且在大鼠ＤＲＮ内微注射５￣ＨＴ３受体拮抗剂可明显减少ＲＥＭ睡眠和ＮＲＥＭ睡眠[３７]ꎮ基于上述研究ꎬ目前认为ＤＲＮ中的５￣ＨＴ能神经元有促进觉醒㊁减少ＲＥＭ睡眠的功能ꎮＬｅｅ等[３８]发现外侧下丘脑(ｌａｔｅｒａｌｈｙｐｏｔｈａｌａ￣ｍｕｓꎬＬＨ)背侧的食欲素(ｏｒｅｘｉｎ)能神经元主要投射到背侧ＤＲＮꎬ而ＬＨ腹外侧的ｏｒｅｘｉｎ能神经元主要投射到ＤＲＮ外侧翼以及ＤＲＮ的尾侧部ꎬＬＨ位于下丘脑的外侧区域ꎬ其主要由ｏｒｅｎｘｉｎ能神经元构成ꎬ对摄食㊁情绪和睡眠觉醒等有调控作用ꎬ应用免疫荧光染色技术可看到ＬＨ中的ｏｒｅｘｉｎ能神经元可与表达食欲素受体的５￣ＨＴ能神经元建立突触联系ꎬ并表达多种５￣ＨＴ受体亚型[３９]ꎮ光遗传学激活ＬＨｏｒｅｘｉｎ￣ＤＲＮ５￣ＨＴ通路后ꎬ释放的５￣ＨＴ可反过来作用于ｏｒｅｘｉｎ能神经元的５ＨＴ１Ａ受体从而反向抑制ｏｒｅｘｉｎ能神经元[４０]ꎬＬＨｏｒｅｘｉｎ￣ＤＲＮ５￣ＨＴ通路的这种负反馈调控作用有助于稳固觉醒ꎬ在维持睡眠￣觉醒的昼夜节律及及正常的睡眠￣觉醒结构中起着重要的调节作用ꎮ在异氟烷麻醉期间大鼠ＤＲＮ中的５￣ＨＴ神经元是被抑制的ꎬ最近有研究通过在ＤＲＮ内微注射ｏｒｅｘｉｎＡ可以逆转５￣ＨＴ能神经元的抑制状态ꎬ出现皮层脑电的激活ꎬ并促进大鼠从异氟烷麻醉中苏醒[４１]ꎬ这一结果表明ＬＨ￣ＤＲＮ通路参与了全身麻醉药物引起意识改变的过程ꎮ全身麻醉与自然睡眠之间存在诸多的相似之处ꎬ并且全身麻醉药物还能影响手术患者的睡眠节律[４２]ꎮ因此ꎬ对控制睡眠￣觉醒相关的神经通路的进一步研究ꎬ可能为我们进一步了解睡眠￣觉醒调节机制及全身麻醉药物引起意识改变的机制提供新思路ꎮ４㊀结㊀㊀语近年来研究明确了ＤＲＮ中不同的５￣ＨＴ能神经通路与生理或病理过程之间的联系ꎮ对ＤＲＮ中５￣ＨＴ能神经元的分类和分子特点上的进一步研究有助于认识功能特异性的５￣ＨＴ能神经元调节不同的生理及行为过程ꎬ有助于阐明这些通路的功能紊乱导致人类精神或神经疾病ꎮ同时也为理解与５￣ＨＴ能神经传递功能障碍相关的多种病理状况的神经生物学基础具有重要意义ꎬ并为开发新的㊁更有效的药物疗法提供理论依据ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＢａｋｅｒＫＧꎬＨａｌｌｉｄａｙＧＭꎬＴｏｒｋＩ.Ｃｙｔｏａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓ[Ｊ].ＪＣｏｍｐＮｅｕｒｏｌꎬ１９９０ꎬ３０１:１４７￣１６１. [２]㊀ＰｏｌｌａｋＤｏｒｏｃｉｃＩꎬＦｕｒｔｈＤꎬＸｕａｎＹꎬｅｔａｌ.Ａｗｈｏｌｅ￣ｂｒａｉｎａｔｌａｓｏｆｉｎｐｕｔｓｔｏｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｏｆｔｈｅｄｏｒｓａｌａｎｄｍｅｄｉａｎｒａｐｈｅｎｕ￣ｃｌｅｉ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｎꎬ２０１４ꎬ８３:６６３￣６７８.[３]㊀ＯｋａｔｙＢＷꎬＣｏｍｍｏｎｓＫＧꎬＤｙｍｅｃｋｉＳＭ.Ｅｍｂｒａｃｉｎｇｄｉｖｅｒｓｉｔｙｉｎｔｈｅ５￣ＨＴｎｅｕｒｏｎａｌｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１９ꎬ２０:３９７￣４２４.[４]㊀Ｇａｒｃｉａ￣ＧａｒｃｉａＡꎬＳｏｉｚａ￣ＲｅｉｌｌｙＭ.Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｓｕｂｓｙｓｔｅｍｓｍｏｄｕｌａｔｅｄｉｖｅｒｓｅａｎｄｏｐｐｏｓｉｔｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＡＣＳＣｈｅｍＮｅｕｒｏｓ￣ｃｉꎬ２０１９ꎬ１０:３０６１￣３０６３.[５]㊀ＲｅｎＪꎬＦｒｉｅｄｍａｎｎＤꎬＸｉｏｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＡｎａｔｏｍｉｃａｌｌｙＤｅｆｉｎｅｄａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙＤｉｓｔｉｎｃｔＤｏｒｓａｌＲａｐｈｅＳｅｒｏｔｏｎｉｎＳｕｂ￣ｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１８ꎬ１７５:４７２￣４８７.[６]㊀ＭｌｉｎａｒＢꎬＭｏｎｔａｌｂａｎｏＡꎬＰｉｓｚｃｚｅｋＬꎬｅｔａｌ.Ｆｉｒｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｉｎｂｒａｉｎｓｌｉｃｅｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１６ꎬ１０:１９５. [７]㊀ＰｅｙｒｏｎＣꎬＲａｍｐｏｎＣꎬＰｅｔｉｔＪＭꎬｅｔａｌ.Ｓｕｂ￣ｒｅｇｉｏｎｓｏｆｔｈｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｒｅｃｅｉｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｐｕｔｓｆｒｏｍｔｈｅｂｒａｉｎｓｔｅｍ[Ｊ].ＳｌｅｅｐＭｅｄꎬ２０１８ꎬ４９:５３￣６３.[８]㊀ＰｒｏｕｔｙＥＷꎬＣｈａｎｄｌｅｒＤＪꎬＷａｔｅｒｈｏｕｓｅＢＤ.Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｄｉｆｆｅｒ￣ｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔａｒｇｅｔ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｒａｔｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｐｒｏ￣ｊｅｃｔｉｏｎｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓꎬ２０１７ꎬ１６７５:２８￣４０. [９]㊀ＤｅａｎＥ.Ａｎｘｉｅｔｙ[Ｊ].ＮｕｒｓＳｔａｎｄꎬ２０１６ꎬ３０:１５.[１０]㊀ＡｍｉｇóＪꎬＤíａｚＡꎬＰｉｌａｒ￣ＣｕéｌｌａｒＦꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅａｂｓｅｎｃｅｏｆ５￣ＨＴｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒｓｍｏｄｕｌａｔｅｓｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ￣ａｎｄａｎｘｉｅｔｙ￣ｌｉｋｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｉｎ￣ｆｌｕｅｎｃｅｓｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｉｎｏｌｆａｃｔｏｒｙｂｕｌｂｅｃｔｏｍｉｓｅｄｍｉｃｅ:Ａｄａｐｔｉｖｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｍａｒｋｅｒｓａｎｄ５￣ＨＴａｕｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ１１１:４７￣５８.[１１]㊀ＷｅｓｔｅｎｂｅｒｇＨꎬＢｏｅｒＪｄ.Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ￣ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｄｒｕｇｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｏｆｐａｎｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒ[Ｊ].Ｐｓｙｃｈｏｐａｔｈｏｌꎬ１９８９ꎬ２２Ｓｕｐｐｌ１:６８￣７７.[１２]㊀ＬａｗｔｈｅｒＡꎬＣｌｉｓｓｏｌｄＭꎬＭａＳꎬｅｔａｌ.Ａｎｘｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａ￣ｔｉｏｎａｎｄｅｌｅｖａｔｅｄｐｌｕｓ￣ｍａｚｅｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｒａｔｓａｃｔｉｖａｔｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｒｅｌａｘｉｎ￣３ｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓｉｎｃｅｒｔｕｓａｎｄｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｎｅｕ￣ｒｏｎｓｉｎｔｈｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１５ꎬ３０３:２７０￣２８４.[１３]㊀ＧｒａｈｎＲꎬＫａｌｍａｎＢꎬＶｌａｓａｔｙＪꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｌｕｓ￣ｍａｚｅｅｘｐｅ￣ｒｉｅｎｃｅａｎｄｃｈｌｏｒｄｉａｚｅｐｏｘｉｄｅｏｎａｎｘｉｅｔｙ￣ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｓｅｒｏｔｏ￣ｎｉｎｎｅｕｒａｌａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｔｈｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＢｅｈａｖＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１９ꎬ３０:２０８￣２１９.[１４]㊀ＲａｖｉｎｄｅｒＳꎬＢｕｒｇｈａｒｄｔＮＳꎬＢｒｏｄｓｋｙＲꎬｅｔａｌ.Ａｒｏｌｅｆｏｒｔｈｅｅｘ￣ｔｅｎｄｅｄａｍｙｇｄａｌａｉｎｔｈｅｆｅａｒ￣ｅｎｈａｎｃｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｃｕｔｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｕｐｔａｋｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＴｒａｎｓｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙꎬ２０１３ꎬ３:ｅ２０９.[１５]㊀ＡｖｅｒｙＳꎬＣｌａｕｓｓＪꎬＢｌａｃｋｆｏｒｄＪ.ＴｈｅｈｕｍａｎＢＮＳＴ:Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｉｎａｎｘｉｅｔｙａｎｄａｄｄｉｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ４１:１２６￣１４１.[１６]㊀ＬｉｎｌｅｙＳＢꎬＯｌｕｃｈａ￣ＢｏｒｄｏｎａｕＦꎬＶｅｒｔｅｓＲＰ.Ｐａｔｔｅｒｎｏｆｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｆｉｂｅｒｓｔｏｔｈｅａｍｙｇｄａｌａａｎｄｅｘｔｅｎｄｅｄａｍｙｇｄａｌａｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].ＪＣｏｍｐＮｅｕｒｏｌꎬ２０１７ꎬ５２５:１１６￣１３９.[１７]㊀ＨａｍｍａｃｋＳＥꎬＧｕｏＪＤꎬＨａｚｒａＲꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅｂｅｄｎｕｃｌｅｕｓｏｆｔｈｅｓｔｒｉａｔｅｒｍｉｎａｌｉｓｔｏｓｅｒｏｔｏｎｉｎ:ｉｍｐｌｉｃａ￣ｔｉｏｎｓｆｏｒａｎｘｉｅｔｙ[Ｊ].ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａ￣ｔｒｙꎬ２００９ꎬ３３:１３０９￣１３２０.[１８]㊀ＧｕｏＪＤꎬＨａｍｍａｃｋＳＥꎬＨａｚｒａＲꎬｅｔａｌ.Ｂｉ￣ｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｅｄｎｕｃｌｅｕｓｏｆｓｔｒｉａｔｅｒｍｉｎａｌｉｓｎｅｕｒｏｎｓｂｙ５￣ＨＴ:ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ５￣ＨＴｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂ￣ｔｙｐｅｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００９ꎬ１６４:１７７６￣１７９３.[１９]㊀ＭａｒｃｉｎｋｉｅｗｃｚＣＡꎬＭａｚｚｏｎｅＣＭꎬＤ'ＡｇｏｓｔｉｎｏＧꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｅｎｇａｇｅｓａｎａｎｘｉｅｔｙａｎｄｆｅａｒ￣ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｃｉｒｃｕｉｔｉｎｔｈｅｅｘｔｅｎｄｅｄａ￣ｍｙｇｄａｌａ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１６ꎬ５３７:９７￣１０１.[２０]㊀Ｇａｒｃｉａ￣ＧａｒｃｉａＡＬꎬＣａｎｅｔｔａＳꎬＳｔｕｊｅｎｓｋｅＪＭꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｉｎ￣ｐｕｔｓｔｏｔｈｅｄｏｒｓａｌＢＮＳＴｍｏｄｕｌａｔｅａｎｘｉｅｔｙｉｎａ５￣ＨＴ１Ａｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ[Ｊ].ＭｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙꎬ２０１７ꎬ２３:１９９０￣１９９７. [２１]㊀ＢｙｒｎｅＪＥＭꎬＭｕｒｒａｙＧ.Ｄｉｕｒｎａｌｒｈｙｔｈｍｓｉｎｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｗａｒｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇｉｎｈｅａｌｔｈｙｙｏｕｎｇｍｅｎ: Ｗａｎｔｉｎｇ ꎬｌｉｋｉｎｇꎬａｎｄｌｅａｒｎｉｎｇ[Ｊ].ＣｈｒｏｎｏｂｉｏｌＩｎｔꎬ２０１７ꎬ３４:２８７￣２９５.[２２]㊀ＦｌｅｔｃｈｅｒＰꎬＭｉｎｇＺꎬＨｉｇｇｉｎｓＧ.Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｐｌａｃｅｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎ￣ｄｕｃｅｄｂｙｍｉｃｒｏｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ８￣ＯＨ￣ＤＰＡＴｉｎｔｏｔｈｅｄｏｒｓａｌｏｒｍｅｄｉａｎｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓ[Ｊ].Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ１９９３ꎬ１１３:３１￣３６. [２３]㊀ＮａｋａｍｕｒａＫꎬＭａｔｓｕｍｏｔｏＭꎬＨｉｋｏｓａｋａＯ.Ｒｅｗａｒｄ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｎａｌａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｔｈｅｐｒｉｍａｔｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅ￣ｕｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２００８ꎬ２８:５３３１￣５３４３.[２４]㊀ＬｉＹꎬＺｈｏｎｇＷꎬＷａｎｇＤꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｅｎｃｏｄｅｒｅｗａｒｄｓｉｇｎａｌｓ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１６ꎬ７:１０５０３.[２５]㊀ＯｇａｗａＳａｃｈｉｅＫꎬＣｏｈｅｎＪｅｒｅｍｉａｈＹꎬＨｗａｎｇＤꎬｅｔａｌ.Ｏｒｇａｎｉｚａ￣ｔｉｏｎｏｆｍｏｎｏｓｙｎａｐｔｉｃｉｎｐｕｔｓｔｏｔｈｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎａｎｄｄｏｐａｍｉｎｅｎｅｕｒｏ￣ｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＲｅｐꎬ２０１４ꎬ８:１１０５￣１１１８. [２６]㊀ＡｌｅｘＫＤꎬＰｅｈｅｋＥＡ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒꎬ２００７ꎬ１１３:２９６￣３２０.[２７]㊀ＭｏｒａｌｅｓＭꎬＭａｒｇｏｌｉｓＥ.Ｖｅｎｔｒａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌａｒｅａ:ｃｅｌｌｕｌａｒｈｅｔｅｒｏｇｅ￣ｎｅｉｔｙꎬｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｂｅｈａｖｉｏｕｒ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１７ꎬ１８:７３￣８５.[２８]㊀ＷａｎｇＨꎬＺｈａｎｇＳꎬＱｉＪꎬｅｔａｌ.Ｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｄｕａｌｓｅｒｏｔｏｎｉｎ￣ｇｌｕｔａ￣ｍａｔｅｎｅｕｒｏｎｓｄｒｉｖｅｒｅｗａｒｄｂｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｅｘｃｉｔａｔｏｒｙｓｙｎａｐｓｅｓｏｎｖｔａｍｅｓｏａｃｃｕｍｂｅｎｓｄｏｐａｍｉｎｅｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＲｅｐꎬ２０１９ꎬ２６:１１２８￣１１４２.ｅ１１２７.[２９]㊀ＨｏｒｓｅｍａｎＣꎬＭｅｙｅｒＡ.ＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆＡｄｄｉｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｂ￣ｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌꎬ２０１９ꎬ６２:１１８￣１２７.[３０]㊀ＬａｎｇｌｏｉｓＬꎬＮｕｇｅｎｔＦ.Ｏｐｉａｔｅｓａｎｄｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｔｈｅｖｅｎｔｒａｌｔｅｇ￣ｍｅｎｔａｌａｒｅａ[Ｊ].ＡＣＳＣｈｅｍＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１７ꎬ８:１８３０￣１８３８. [３１]㊀ＧｈａｖｉｐａｎｊｅｈＧꎬＰｏｕｒｓｈａｎａｚａｒｉＡꎬＡｌａｅｉＨꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｎｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｕｒｒｅｎｔｉｎｔｅｎｓｉｔｉｅｓｏｎｍｏｒｐｈｉｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｐｌａｃｅｐｒｅｆｅｒ￣ｅｎｃｅｉｎｍａｌｅｒａｔｓ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｐꎬ２０１５ꎬ６７:８３２￣８３６. [３２]㊀ＴａｏＲꎬＡｕｅｒｂａｃｈＳ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｅｒｏｔｏｎｉｎｉｎｒａｔｂｒａｉｎａｆｔｅｒｓｙｓｔｅｍｉｃｏｒｉｎｔｒａｒａｐｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｍｏｒｐｈｉｎｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ１９９４ꎬ６３:５１７￣５２４.[３３]㊀ＬｉＹꎬＬｉＣꎬＸｉＷꎬｅｔａｌ.Ｒｏｓｔｒａｌａｎｄｃａｕｄａｌｖｅｎｔｒａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌａｒ￣ｅａｇａｂａｅｒｇｉｃｉｎｐｕｔｓｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｅｕｒｏｎｓｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｏｐｉｏｉｄｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｎꎬ２０１９ꎬ１０１:７４８￣７６１. [３４]㊀ＨｏｌｓｔＳＣꎬＬａｎｄｏｌｔＨＰ.Ｓｌｅｅｐ￣ＷａｋｅＮｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ[Ｊ].ＳｌｅｅｐＭｅｄＣｌｉｎꎬ２０１８ꎬ１３:１３７￣１４６.[３５]㊀ＧｉｌｌｉｎＪＣꎬＷｙａｔｔＲＪꎬＦｒａｍＤꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃｈａｎｇｅｓｉｎＲＥＭｓｌｅｅｐａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎｄｅｐｒｅｓｓｅｄｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ[Ｊ].Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ(Ｂｅｒｌ)ꎬ１９７８ꎬ５９:２６７￣２７２.[３６]㊀ＭｏｎｔｉＪＭꎬＪａｎｔｏｓＨ.Ｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆｄｏｐａｍｉｎｅａｎｄｓｅｒｏｔｏｎｉｎꎬａｎｄｏｆｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｓｌｅｅｐａｎｄｗａｋｉｎｇ[Ｊ].ＰｒｏｇＢｒａｉｎＲｅｓꎬ２００８ꎬ１７２:６２５.[３７]㊀ＭｏｎｔｉＪＭꎬＪａｎｔｏｓＨ.Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎ５￣ＨＴ３ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｔｈｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓＲＥＭｓｌｅｅｐｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙꎬ２００８ꎬ３２:９４０￣９４７.[３８]㊀ＬｅｅＨＳꎬＰａｒｋＳＨꎬＳｏｎｇＷＣꎬｅｔａｌ.Ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｓｔｕｄｙｏｆｈｙｐｏｃｒｅ￣ｔｉｎ￣１(ｏｒｅｘｉｎ￣Ａ)ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎｓｔｏｓｕｂｄｉｖｉｓｉｏｎｓｏｆｔｈｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓꎬ２００５ꎬ１０５９:３５￣４５. [３９]㊀ＪａｌｅｗａＪꎬＪｏｓｈｉＡꎬＭｃＧｉｎｎｉｔｙＴꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒａｌｃｉｒｃｕｉｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓａｎｄｔｈｅｌａｔｅｒａｌｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ:ａｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９:ｅ８８００３.[４０]㊀ＳａｉｔｏＹꎬＴｓｕｊｉｎｏＮꎬＡｂｅＭꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｉｎｐｕｔｔｏｏｒｅｘｉｎｎｅｕｒｏｎｓｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｗａｋｅｆｕｌｎｅｓｓａｎｄｒｅｍｓｌｅｅｐａｒ￣ｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１８ꎬ１２:８９２.[４１]㊀ＹａｎｇＣꎬＺｈａｎｇＬꎬＨａｏＨꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅｄｏｒ￣ｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｍｅｄｉａｔｅｔｈｅａｒｏｕｓａｌ￣ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｏｒｅｘｉｎｄｕｒｉｎｇｉｓｏｆｌｕｒａｎｅａｎｅｓｔｈｅｓｉａｉｎｍａｌｅｒａｔｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓꎬ２０１９ꎬ７５:２５￣３３.[４２]㊀宋比佳ꎬ常媛媛ꎬ朱俊超.全身麻醉对患者睡眠节律影响的研究进展[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２０１８ꎬ３１(１):９３￣９６.(收稿日期:２０１９￣０９￣０６ꎻ㊀修回日期:２０１９￣１０￣２５)(责任编辑:刘玉巧ꎻ㊀英文编辑:邱钰静)。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 13356-13361 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381866五羟色胺与心理障碍性疾病的研究进展邹江龙1*，苟思敏1，贾鲲鹏1#，刘军艳21延安大学附属医院儿科，陕西 延安 2延安市第四人民医院儿科，陕西 延安收稿日期：2023年7月21日；录用日期：2023年8月14日；发布日期：2023年8月21日摘要 近年来全球儿童青少年心理障碍性疾病的发病呈不断递增趋势，已成为公共健康问题之一。
儿童青少年时期是行为、性格、智力快速发展的重要时期，与个人、家庭及社会发展息息相关。
五羟色胺是一种来源于色氨酸的神经递质，具有调节机体各种行为、认知的功能，在心理障碍性疾病的发病中起着至关重要的作用。
目前已有大量研究表明，心理障碍性疾病与五羟色胺关系密切。
故本文将两者之间的关系作一综述。
关键词儿童，青少年，心理障碍，五羟色胺Research Progress of Serotonin and Mental DisordersJianglong Zou 1*, Simin Gou 1, Kunpeng Jia 1#, Junyan Liu 21Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi 2Department of Pediatrics, Yan’an Fourth People’s Hospital, Yan’an Shaanxi Received: Jul. 21st , 2023; accepted: Aug. 14th , 2023; published: Aug. 21st , 2023AbstractIn recent years, the global incidence of children and adolescents with mental disorders is increas-ing, has become one of the public health problems. Childhood and adolescence is an important pe-riod of rapid development of behavior, character and intelligence, which is closely related to per-*第一作者。
