医学遗传性耳聋携带夫妇的基因序列检测与预防
博今文化/ 2020-09-15
摘要：目的讨论对耳聋突变基因携带孕妇的配偶停止基因测序在降低出生缺陷二级预防中的意义。办法从1 951例孕妇中检出78例耳聋突变基因携带者, 对其丈夫停止相应基因测序, 若Sanger测序法检测发现双方为同一耳聋突变基因携带者, 在知情同意前提下, 对胎儿停止耳聋基因产前诊断。结果对78例耳聋基因携带孕妇的配偶停止相应基因测序, 发现耳聋基因突变12例, 其中相同突变基因的携带者4例, 其中SLC26A4基因杂合突变与GJB2基因杂合突变携带者各2例。4对夫妇在充沛告知和知情同意的前提下经过羊水穿刺停止胎儿耳聋基因产前诊断。结论在孕妇群体中运用基因芯片停止耳聋基因筛查, 能够有效检出耳聋基因携带者, 经过对其丈夫停止相应耳聋基因测序剖析, 针对双方为同分歧病突变基因携带者的夫妇停止相应基因的产前诊断, 能够有效降低先天性耳聋患儿出生率。
关键词：孕妇; 耳聋基因; 携带者; 筛查; 产前诊断;
听力障碍会严重影响人类的生活, 依据世界卫生组织(WHO) 的分级规范, 当听力损失超越40dB及以上时, 定义为耳聋。依据中国人群盛行病学调查剖析, 目前中国人群耳聋基因携带率为5%, 而目前60%以上的重生儿耳聋是由遗传要素所招致。遗传性耳聋主要分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋, 其中非综合征型耳聋约占70%。在分子诊断技术的疾速开展以及鼎力倡导精准医学的背景下, 基因芯片检测目前已成为检测遗传性耳聋的主要办法。盛行病学研讨标明, 中国人群的主要遗传性耳聋致病基因是4个, 分别为GJB2、SLC26A4、GJB3和MT-RNR1 (线粒体12SrRNA) 。经过对婚育人群和孕妇群体停止4个
耳聋基因的热点突变筛查, 完成一级预防和二级预防, 到达遗传性耳聋的早发现、早预防、早治疗, 这也是目前预防耳聋患儿出生最为经济、有效的办法。特别是关于高危人群, 选择产前诊断技术可有效防止遗传性耳聋患儿的出生, 为家庭和社会减轻担负。
1、材料与办法
1.1、普通材料
受检对象来自2017年4-12月在长沙市妇幼保健院遗传科就诊孕妇(均为耳聋基因携带者) 的配偶78例。耳聋基因携带孕妇是从1 951例孕妇中筛查得到, 均已停止9项遗传性耳聋基因检测。
1.2、办法
1.2.1、采样
抽取受检者外周血1~3mL, 乙二胺四乙酸抗凝。
1.2.2、测序位点
GJB2基因全长, SLC26A4基因18个外显子区域, GJB3基因全长, MT-RNR1全长。
1.2.3、Sanger测序
当孕妇停止耳聋热点突变基因筛查时, 若筛查结果为携带者, 对孕妇配偶相应的基因停止测序, Sanger测序实验拜托北京博奥医学检验所停止, 并出具第三方检测报告。
1.2.4、产前检测
若夫妻双方为同一耳聋突变基因携带者, 经夫妻双方知情同意签字, 在B超定位引导下行羊膜腔穿刺术, 抽取羊水8~10mL用于Sanger测序。
2、结果
2.1 孕妇配偶耳聋基因检测状况
在受检的78例孕妇配偶个体中, 共检出12例耳聋基因携带者, 见表1。
表1 孕妇配偶耳聋基因检测状况
表1 孕妇配偶耳聋基因检测状况
2.2、产前诊断
对4对耳聋突变基因携带夫妇停止遗传指导, 告知先天性儿聋发作的概率微风险(GJB2和SLC26A4基因突变致聋属于常染色体隐性遗传, 生育患儿的风险为25%) , 4对夫妻均承受了产前诊断, 见表2。
表2 4对耳聋突变基因携带夫妇产前诊断状况
表2 4对耳聋突变基因携带夫妇产前诊断状况
注:-表示无数据
3、讨论
目前临床上对遗传性耳聋缺乏有效的治疗手腕, 局部耳聋患儿虽借助助听器或人工耳蜗改善听力情况, 但大多数因未能及时诊治而影响生活与学习, 给整个家庭带来繁重担负。近20年来, 我国的出生缺陷率呈上升趋向, 目前出生缺陷总发作率约为5.6%, 有研讨标明, 80%的听力障碍患者都是由听力正常的父母所生。
在倡导精准医疗的大背景下, 基因芯片技术目前已成为耳聋基因检测的主流技术, 性价比也逐步显现, 将基因筛查归入婚前和孕前检查, 完成出生缺陷一级和二级预防, 是目前临床的主流选择。本研讨共对78例耳聋基因携带孕妇的配偶停止相应突变位点测序, 发现耳聋基因突变12例, 其中109G>A共5例, 608T>C共2例, 235delC共1例, 2168A>G共1例, IVS11+47T>C共1例, 754T>C共1例, *69G>A共1例。
109G>A (NM_004004:p.Val 37Ile) 位于GJB2基因EXON2, 在109位点G突变为A, 氨基酸由缬氨酸(Val) 突变为异亮氨酸(Ile) , 109G>A纯合突变可能与轻中度
(25~40dB) 听力损失相关, 但是目前还具有一定的争议性, 未归入产前诊断。608T>C (NM_004004:p.Ile 203 Thr) 位于GJB2基因EX-ON2, 氨基酸由Ile突变为苏氨酸(Thr) , 该位点比拟激进, 但是依据已有参考文献与案例, 目前以为其属于多态。IVS11+47T>C (NM_000441:c.1341+47T>C) 位于SLC26A4基因Intron11, 已有文献以为其属于多态, 但是在耳聋人群中发现比例较高, 致病性不明白。754T>C属于显着致病性位点, 并且有试剂盒归入筛查范围, 本次筛查的754T>C位点也是最先在耳聋先证者中取得。*69G>A位点属于3`UTR区, 还未有相关报道, 致病性不明白。
GJB2基因在先天性耳聋患者中最为常见, SLC26A4基因在后天突发性耳聋人群中最为常见, 与大前庭导水管综合征(LVAS) 高度相关。MT-RNR1基因位于线粒体上, 临床上主要与药物性耳聋相关, 常呈现家族性, 普通不作为产前诊断的根据, GJB3基因致病性与临床相关性不是十分明白, 目前不作为产前诊断的根据。
GJB2基因定位于13q11-12, 属于常染色体隐性遗传, DNA全长4 804bp, 编码区长678bp。GJB2基因编码的缝隙衔接蛋白26 (Cx26) 属于缝隙衔接蛋白基因家族, 调理K+的运输, Cx26蛋白在人类的耳蜗毛细胞中高表达。突变会招致移码突变, 产生无功用蛋白质, 使K+回流进入内淋巴液的循环受阻, 招致Corti氏器的钾中毒, 从而惹起感音神经性聋。在本研讨中在耳聋基因携带孕妇的配偶中发现两例致病性耳聋突变, 1例为父方299delAT杂合, 母方235delC杂合, 经家眷同意, Sanger测序诊断腹中胎儿在测序位点范围内为
235delC杂合;1例为父方235delC杂合, 母方235delC杂合, 经家眷同意, Sanger测序诊断腹中胎儿在测序位点范围内为235delC杂合突变。在测序研讨过程中有许多受检者还发现109G>A突变, 由于临床意义不明白, 不停止产前诊断。另外还发现79G>A, 341A>G 多态, 在人群中检出率较高, 不归入产前诊断。
SLC26A4基因定位于7q22-31.1, 属于常染色体隐性遗传, 含有21个外显子, 编码含有780个氨基酸的蛋白质Pendrin。Pendrin是一种跨膜蛋白, 属于离子转运体26A家族, 主要在甲状腺、肾脏和内耳中高表达。研讨标明Pendrin主要与Cl-、I-、HCO3-和蔗糖转运有关。此次发现有1例孕妇生育第一胎为听力障碍患者, 经过Sanger测序确诊是
SLC26A4基因387delC/754T>C复合杂合突变(父方754T>C杂合突变, 母方387delC 杂合突变) 招致听力障碍, 经过家眷同意, 停止羊水穿刺诊断, 经过测序诊断腹中胎儿为387delC单杂合突变, 预测胎儿听力正常。另外一对夫妇是父方为2168A>G杂合, 母方为IVS7-2A>G杂合, 经过测序诊断腹中胎儿在测序位点范围内为野生型, 预测听力正常。
关于耳聋发作的高危人群, 应明白耳聋病因, 完成出生缺陷的一级预防, 从而减少耳聋出生缺陷, 进步人口素质, 这对我国妇幼保健工作具有重要的临床意义和研讨价值。
耳聋基因诊断与遗传咨询临床实践标准 耳聋是一种常见的感觉性神经性听力障碍，可能由多种原因引起，包括遗传因素、环境因素、药物毒性等。在这些因素中，遗传因素对耳聋的发病率起着特别重要的作用。遗传性耳聋是家族性、多样性和可辨别性特征，但由于临床医生及普通大众对耳聋遗传咨询的认识不足，导致很多家庭因为不了解遗传因素而无法及时采取预防和干预措施。 基于此，耳聋遗传基因诊断与遗传咨询的临床实践标准应该作为一个重要的医学实践规范来制定和实施。这份标准旨在明确耳聋遗传基因诊断与遗传咨询的相关流程、技术标准和伦理规范，为医生和患者提供明确的引导和服务。本文将结合专业知识和临床经验，就耳聋遗传基因诊断与遗传咨询临床实践标准进行探讨。 一、遗传性耳聋基因诊断 1. 遗传性耳聋基因检测流程 （1）临床评估：首先对耳聋家族史和临床表现进行分析和评估，包括听力检查、家族史调查等。 （2）遗传咨询：对患者及家庭成员进行遗传咨询，明确家族史、患病风险以及遗传咨询知识。 （3）基因检测：根据临床评估的结果，选择合适的基因检测技术，包括PCR、Sanger 测序、高通量测序等。 （4）结果解读：对基因检测结果进行解读和分析，明确耳聋相关基因的突变情况。 （5）遗传风险评估：结合遗传咨询和基因检测结果，对患者及家庭成员的遗传风险进行评估和提示。 2. 遗传性耳聋基因检测技术标准 （1）技术标准：基因检测实验室应具备CFDA认证，具备从事遗传性耳聋基因检测的资质和技术条件，严格按照ISO15189等相关规范进行操作。 （2）专业团队：有资深的临床遗传医生和临床遗传师组成的团队，进行基因检测前的临床评估及基因检测结果的解读。 （3）质控体系：完善的质控体系，包括实验室内部的质控和外部的质控参比。 二、遗传咨询 1. 遗传咨询对象
耳聋基因检测与诊断的意义 我国科学家1998年成功克隆了人类遗传性感音神经性聋疾病基因GJB3。近年研究证实，先天性颞骨畸形（主要为大前庭水管综合征）与SLC26A4基因突变显着相关。国内耳聋遗传资源收集网络调查研究表明，GJB2突变最为常见，其次是SLC26A4突变，前者突变检出率为21%，明确该基因突变致聋约15%；后者突变检出率约15%，明确该基因突变致聋约12%。迟发性显性遗传性聋患者虽然出生即携带致病突变，但幼年时听力可完全正常，随年龄增长，而逐渐出现听力减退，进行性加重。 目前已经应用于临床的耳聋基因常规检测项目主要有线粒体DNAA1555G基因、GJB2基因、PDS基因、GJB3基因等。耳聋基因筛查对先天性或遗传性聋的诊断具有一定参考价值。线粒体DNA A1555G基因突变与氨基糖甙类药物引起耳聋有关；GJB2基因被认为我国最常见的致聋基因，患儿GJB2基因阳性，应考虑先天性或遗传性聋的可能性；PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征，PDS全序列扫描可作为分析诊断大前庭水管综合征的客观指标；还有比较常见的GJB3基因的538C>T为目前已知可诱发耳聋的致病基因。GJB3基因的538C>T纯合突变，提示目前已经耳聋或以后发生耳聋的机率非常大；而GJB3基因的538C>T杂合突变，提示以后可能发生耳聋或不发生耳聋的可能性均存在，因此需要长时期听力监测。必须强调指出，目前的耳聋基因检测仍处于非常初级的阶段，影响因素多，临床意义有限，某个项目一次或多次的检测值异常并不一定能得出耳聋病因的肯定性结论。而且，耳聋基因检测只是提示在耳聋病因中占很少数的先天性或遗传性聋的可能性，对在耳聋病因中占大多数的后天获得性感音神经性聋诊断仅具有排除性诊断方面的参考意义。 由于耳聋基因在正常人群中也有较高的携带率，如GJB2、SLC26A4突变在听力正常人群中携带率均为3%，线粒体DNA1555和1494突变携带率约为1/300，听力正常的育龄夫妇携带至少一种基因突变的几率为6.3%。因此我们认为在有生育要求但
专题16伴性遗传和人类遗传病 讲考纲考情 ■ ■ J 1、最新考纲 （1）伴性遗传（II ） （2）人类遗传病的类型（I ） （3）人类遗传病的监测和预防（I ） （4）人类基因组计划及意义（I ） （5）实验：调查常见的人类遗传病 2、最近考情 2018 •全国卷 II （32）、2017 •全国卷 I （32）、2017 ・全国卷 II （32）、 2017 ・全国卷HI （6、32）、2016 ・全国卷 I （6、32）、2016 •全国卷 II （6） 讲核心素养 — _ . •, 一，• _____________________ 生命观念 从伴性遗传特点分析建立进化与适应的观点 科学思维 伴性遗传规律及人类遗传病比较 科学探究人类遗传病的调查、基因定位的遗传实验 社会责任了解人类遗传病、关注人体健康 构思维导图 核心突破例题精讲 ___________________ 考点一 伴性遗传的特点及应用【科学思维】 【基础知识梳理】 L 性染色体的类型及传递特点 (1)类型：ZW 型性别决定类型中雌性个体的性染色体组成是ZW,雄性个体的性染色体组成是 ZZo XY 伴X 染色体隐性遗传］ 伴x 染色体显性遗传!处 遗传 伴Y 染色体遗传」 萨假 顿 说 」 根 杂验 常染色体显性遗传］常染色 常染色体隐性遗传」体遗传 基因在 染色体上 人类 遗传病 概念 类型 监测和 预防
型性别决定类型中雌性个体的性染色体组成是XX,雄性个体的性染色体组成是XY。(2)传递特点(以XY为例) ①X1Y中XI只能由父亲传给女儿，Y则由父亲传给儿子。 ②X2X3中X2、X3任何一条都可来自母亲，也可来自父亲，向下一代传递时，任何一条既可传给女儿，也可传给儿子。 ③一对夫妇(X1Y和X2X3)生两个女儿，则女儿中来自父亲的都为XI,应是相同的，但来自母亲的既可能为X2,也可能为X3,不一定相同。 2.伴性遗传的概念 位于性染色体上的基因控制的性状在遗传上总是和性别相关联，这种现象叫做伴性遗传。 3.伴性遗传的特点 (1)伴X染色体隐性遗传实例一一红绿色盲 ①男性的色盲基因一定传给女儿，也一定来自母亲，表现为交叉遗传特点。 ②若女性为患者，则其父亲和儿子一定是患者；若男性正常，则其母亲和女儿也一定正常。 ③如果一个女性携带者的父亲和儿子均患病，说明这种遗传病的遗传特点是隔代遗传。 ④这种遗传病的遗传特点是男性患者多于女性患者。 ⑵伴X染色体显性遗传实例一一抗维生素D佝偻病 ①男性的抗维生素D佝偻病基因一定传给女儿，也一定来自母亲。 ②若男性为患者，则其母亲和女儿一定是患者；若女性正常，则其父亲和儿子也一定正常。 ③这种遗传病的遗传特点是女性患者多于男性患者，图中显示的遗传特点是世代连续遗传。(3)伴Y染色体遗传实例——外耳道多毛症 @—H ①患者全为男性，女性全部正常。 ②没有显隐性之分。
1.预防宝宝耳聋，提前基因检测 耳聋是最常见的出生缺陷，大部分耳聋都是单基因遗传病，我国每年新生耳聋患儿有3 万以上。目前对于先天性重度神经性耳聋或聋哑人，唯一的治疗方法是进行人工耳蜗植入手术，但费用比较昂贵，即便如此，选择合适的手术时机也很重要。 耳聋患儿终生痛苦 听不见美妙的音乐，上学不方便，沟通困难。 如果父母听力正常，宝宝也有可能得耳聋吗？ 中国正常人群中致聋基因突变携带率约为6%，其中30%先天性耳聋患者父母亲的听力都正常 目前，基因检测技术越来越成熟，因此从婚检到孕前阶段及早地进行耳聋基因检测，通过早期发现和干预，就可以避免耳聋宝宝的出生。 耳聋基因筛查的好处 1. 正常夫妇在生育前筛查耳聋基因，可以预防先天性聋儿出生。 2. 指导耳聋患者进行婚配及生育，可以预防先天性聋儿出生。 3. 对儿童进行耳聋基因筛查，可以预防因头部受到撞击或感冒等引起的耳聋。 4. 通过对正常人进行耳聋基因筛查，指导氨基糖甙类抗生素的用药，可以预防新生儿及儿童发生药物性耳聋。 2.癌症是正常细胞多基因突变的结果 传统治疗癌症的方法--手术、放疗、化疗。其指导思想是“寻找与破坏”，就是尽可能寻找癌细胞的“蛛丝马迹”，一旦发现癌症“敌情”，马上采取攻击性治疗方法，务求彻底杀灭癌细胞 肿瘤个体化治疗是肿瘤治疗的发展趋势 患者对靶向药物是否敏感？ 患者对化疗药物是否敏感，毒性是否可耐受？ 患者对放疗是否敏感，毒副作用如何？ 患者治疗后转移复发风险有多高？ 由于基因多态性在人群中普遍存在，因此每个患者对治疗的敏感性及毒性都有差异，而高通量基因测序，能帮助患者在治疗前最大程度找到这些问题的答案，通过检测相关基因，能够准确了解肿瘤患者的药物敏感性和不良反应，制定出适合于每个患者的治疗方案，减轻患者的痛苦和经济负担。 传统的治疗往往导致过度治疗，让病人产生极度的痛苦和恐惧感，过度重视“病”而忽略“人”。而个体化医疗则是“以人为本”，以每个患者的基因信息为基础决定治疗方针。
遗传性耳聋的研究和治疗 遗传性耳聋是指由遗传基因突变所致的耳聋。据统计，全球4000万人口患有耳聋，其中20%~25%是由遗传因素引起的。而我国是一个多民族、多种族组成的大国，各地方、不同族群之间的遗传音感差异很大，因此遗传性耳聋也是我国最常见的聋病类型之一。本文将探讨遗传性耳聋的现状、诊断、治疗等话题。 一、遗传性耳聋的分类 遗传性耳聋可分为两大类：非综合征性遗传性耳聋和综合征性遗传性耳聋。 非综合征性遗传性耳聋又分为两种类型：常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传。 综合征性遗传性耳聋则是一种遗传、发育、代谢上的复合症，是由多个突变引起的一系列症状，如米特·沃恩综合症、乌谷病、Pendred综合症等。 二、遗传性耳聋的诊断
遗传性耳聋的诊断有许多方法，主要有DNA测试、听力情况 评估、家族史调查等。其中，DNA测试是最主要的检测方法之一。目前，已有许多的遗传基因与耳聋相关，在检测耳聋基因方面也 有一些比较成熟的方法，如PCR扩增、基因芯片、基因测序等技术。通过DNA测试，不仅可以确定患者是否携带耳聋基因突变， 还可以明确遗传类型，并为后续的临床治疗提供较可靠的依据。 三、遗传性耳聋的治疗 截至目前，遗传性耳聋仍是无法根治的疾病。一些药物、手术 等治疗方法仅适用于一些特定类型的耳聋。但是，科学家们在探 索新的治疗方案方面取得了一些进展： 1、基因治疗 在此之前，科学家们已经研究出了一种基因修复技术，可以使 听觉神经细胞继续产生新的毛细胞。这一技术还处于试验阶段， 但是科学家们认为，这可能是一种有效的治疗方法。
2、干细胞治疗 干细胞治疗是一种利用干细胞重建听神经的治疗方法，通过将干细胞注入到耳中，将其转化为听神经细胞，从而恢复听力。干细胞治疗目前已经在动物实验中取得了成功，但是仍需在人体实验中进行进一步研究。 四、遗传性耳聋的预防 遗传性耳聋的发生与遗传因素密切相关。因此，进行严格的遗传咨询和检查，及早诊断患者的耳聋情况，更好地进行辅助听力治疗，对于遗传耳聋的预防和治疗十分关键。此外，孕妇还需注意保持良好的健康饮食习惯，避免一些孕期药物和化学品的接触等，以最小化胎儿体内突变发生的可能。 总之，遗传性耳聋是一种常见疾病，其治疗方法也在不断地发展和完善，但是治疗方法的复杂性和耗费时间的长短，使得获取治疗成果需要更长的时间。虽然这些方法目前尚未最终证实其有效性，但这些方法的发展表明，科学家正在不遗余力地向着治疗遗传性耳聋的目标迈进。而在放眼未来的同时，人们也应该更加重视遗传性耳聋的防范，共同为预防和治疗遗传性耳聋而努力。
医学遗传性耳聋携带夫妇的基因序列检测与预防 博今文化/ 2020-09-15 摘要：目的讨论对耳聋突变基因携带孕妇的配偶停止基因测序在降低出生缺陷二级预防中的意义。办法从1 951例孕妇中检出78例耳聋突变基因携带者, 对其丈夫停止相应基因测序, 若Sanger测序法检测发现双方为同一耳聋突变基因携带者, 在知情同意前提下, 对胎儿停止耳聋基因产前诊断。结果对78例耳聋基因携带孕妇的配偶停止相应基因测序, 发现耳聋基因突变12例, 其中相同突变基因的携带者4例, 其中SLC26A4基因杂合突变与GJB2基因杂合突变携带者各2例。4对夫妇在充沛告知和知情同意的前提下经过羊水穿刺停止胎儿耳聋基因产前诊断。结论在孕妇群体中运用基因芯片停止耳聋基因筛查, 能够有效检出耳聋基因携带者, 经过对其丈夫停止相应耳聋基因测序剖析, 针对双方为同分歧病突变基因携带者的夫妇停止相应基因的产前诊断, 能够有效降低先天性耳聋患儿出生率。 关键词：孕妇; 耳聋基因; 携带者; 筛查; 产前诊断; 听力障碍会严重影响人类的生活, 依据世界卫生组织(WHO) 的分级规范, 当听力损失超越40dB及以上时, 定义为耳聋。依据中国人群盛行病学调查剖析, 目前中国人群耳聋基因携带率为5%, 而目前60%以上的重生儿耳聋是由遗传要素所招致。遗传性耳聋主要分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋, 其中非综合征型耳聋约占70%。在分子诊断技术的疾速开展以及鼎力倡导精准医学的背景下, 基因芯片检测目前已成为检测遗传性耳聋的主要办法。盛行病学研讨标明, 中国人群的主要遗传性耳聋致病基因是4个, 分别为GJB2、SLC26A4、GJB3和MT-RNR1 (线粒体12SrRNA) 。经过对婚育人群和孕妇群体停止4个
2023年耳聋基因检测行业市场前景分析 随着人们生活水平的提高，健康意识逐渐加强，基因检测逐渐成为一种流行的健康管理方式。在众多基因检测项目中，耳聋基因检测是一个备受关注的项目。本文将对耳聋基因检测行业市场前景进行分析。 一、耳聋基因检测的意义 耳聋是一种非常常见的疾病，根据统计，全球有超过5000万人受到不同程度的耳聋侵扰，占全球总人口数的0.7%左右。耳聋严重影响了人们的生活质量，无法与人正常交流，影响学习、工作和社交，严重时无法正常生活。 耳聋是一种遗传性疾病，许多耳聋病人家族中会有多例患者，很多人都是由于遗传因素导致。因此，耳聋基因检测可以通过检测个体的基因序列，获得更多的信息，预测个体是否携带有引起耳聋的基因突变，预测患病风险，为患者提供更全面、个性化的健康管理措施。 二、耳聋基因检测市场现状 耳聋基因检测市场还处于起步阶段，目前国内外有少数企业提供相关基因检测服务，但是市场份额较小，规模较小。 国内方面，目前提供耳聋基因检测服务的企业不多，但随着技术水平越来越先进，相关供应链不断完善，耳聋基因检测市场随时都可能崛起。国内的耳聋基因检测主要由一些生物医学公司、检测公司、医院等提供，通过第三方检测机构进行检测。 在国外方面，美国、加拿大、欧洲等地区的主要相关企业有AudGenomics、MyHearlGx、PreventionGenetics、 GeneDx 等公司。这些公司专注于基因检测服
务，以提供个性化诊断和管理建议，为患者提供更准确的评价和治疗方案，以改善生活质量。 三、耳聋基因检测市场前景 尽管耳聋基因检测市场还不够成熟，但随着人们健康意识的提高、科技水平的不断提高，其市场前景依旧十分广阔。 首先，随着人们健康意识的提高，越来越多的人了解到了耳聋基因检测的价值和意义，一个新的市场会逐渐被开发。 其次，耳聋基因检测技术的不断提高，许多遗传性耳聋病种已经可以通过基因检测来进行快速而准确的诊断，且精度不断提高。随着技术的升级，市场需求也将逐渐扩大。最后，耳聋基因检测技术可以为临床提供实时评估和个人治疗方案，比如，针对不同病种提供针对性的治疗方案，也可以对耳聋风险递减进行研究，开发更准确的治疗方案。这能大大提高人们的生活质量，也会促进市场的广泛拓展。 综上所述，耳聋基因检测领域将会有非常好的市场机会，而且潜力巨大。虽然市场还未成熟，但在技术和市场需求不断提高的同时，将有越来越多的公司进入该市场。总体而言，耳聋基因检测市场前景广阔，占据了很大的市场份额，对整个基因检测市场的发展起到了重要的推动作用。
遗传性耳聋常见致病基因及筛查方法的研究进展 王艳丽;张颖 【摘要】耳聋是影响人类健康和造成人类残疾的常见疾病,绝大部分耳聋是由遗传因素造成的。目前人类研究发现的致聋基因已有百余种,在中国最常见的致聋基因为GJB2、SLC26A4和12SrRNA。现今分子生物学飞速发展,用于耳聋基因的检测方法众多,包括酶切法、变性高效液相色谱技术、高分辨率熔解曲线分析和基因芯片,基因芯片技术是一种近几年发展起来并应用于筛查的快速检测方法。对遗传性耳聋的准确快速诊断有利于指导对患者进一步治疗,从而改善其生存质量。综述耳聋的常见致病基因及其筛查方法。 【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》 【年(卷),期】2013(32)4 【总页数】4页(P309-312) 【关键词】聋;遗传筛查;基因;寡核苷酸序列分析 【作者】王艳丽;张颖 【作者单位】天津医科大学总医院遗传科 【正文语种】中文 【中图分类】R764.43 耳聋是常见的致残原因之一，严重影响患者的生存质量，同时也给社会带来巨大负担。2006年第二次残疾人抽样调查显示：中国目前听力障碍人群占残疾人总数的1/3，并以每年3万聋儿的速度在增长。在耳聋人群中40%是由环境因素造成的，
60%与遗传因素有关，其中70%的遗传性耳聋患者除耳聋外不伴有其他症状，这 类耳聋为非综合征型耳聋（non-syndromic hearing loss，NSHL），另外30% 为伴其他症状的综合征型耳聋。在遗传性耳聋中，有75%～80%为常染色体隐性 遗传，18%～20%为常染色体显性遗传，其余为X连锁遗传、线粒体DNA的母 系遗传或染色体疾病[1-2]。耳聋的遗传学检测可以帮助半数以上的患者明确病因，进行有针对性的治疗。综述耳聋的致病基因及其筛查方法。 随着人类基因组计划的逐步完成以及分子生物学的发展，目前人类研究发现的致耳聋基因已有100余种。国内大规模耳聋分子流行病学研究表明，大部分NSHL是 由为数不多的几个基因突变引起的，如GJB2，SLC26A4，12SrRNA，为中国遗 传性耳聋最常见的致病基因，对以上基因的检测可以为中国约40%聋人进行基因 诊断[3]。 1.1 GJB2 GJB2基因编码连接蛋白Cx26（Connexin26）在人耳蜗的血管纹、基底膜和螺旋器均呈较高水平的表达，GJB2基因突变后，受Cx26蛋白调控的内淋 巴液钾离子（K+）循环紊乱，导致感音神经性聋。纪育斌等[4]对中国近10年GJB2基因突变进行荟萃分析显示，GJB2总体致病突变频率为12.88%，总体致病突变携带频率为19.41%。GJB2基因致病性错义突变大部分表现为常染色体隐性 遗传，一小部分表现为常染色体显性遗传，此外还有一些未明确的致病性突变。GJB2是世界范围内导致遗传性耳聋最常见的致病基因[5]，有4种常见的突变形式（235delC，299delAT，176del16和35delG），约占总突变种类的88%[6]。 其突变谱在不同地区及人种中表现不同，白种人以35delG多见，犹太人则以 167delT为主。在东亚、东南亚地区，235delC提示NSHL的高风险，但在大洋 洲及欧洲地区却无此相关性[7]。在中国GJB2基因235delC的突变致聋的频率也高于其他亚洲国家。在0～10岁的聋儿中，GJB2的检出率最高，其中70%在1 岁前发现耳聋，相当一部分是新生儿听力筛查未通过的患儿[8]。郝津生等[9]对首
基因检测和遗传咨询 随着现代医学技术的不断发展和进步，基因检测和遗传咨询正 成为越来越受人重视的领域。基因检测是指通过检测个体的DNA 序列、基因型及表达来预测和诊断疾病的一种技术，而遗传咨询 则是指根据个体的基因情况，为其提供相关疾病的预防、治疗方 案及家庭计划等方面的建议。 一、基因检测 基因检测主要分为两种类型，分别是单基因遗传病检测和多基 因遗传病检测。单基因遗传病检测是指针对某些特定的常见遗传 病如先天性心脏病、先天性耳聋等进行的检测，而多基因遗传病 检测则是对一些复杂的非传染性疾病如糖尿病、高血压等进行的 检测。基因检测能够帮助人们更加准确系统地预测疾病的发生和 进程，并为个体提供个性化的预防和治疗方案。应用基因检测， 个体能更加科学地安排生活方式，为预防疾病提供针对性的指导。 二、遗传咨询
遗传咨询是一个更加复杂全面的概念，包括了基因检测、临床 诊断和治疗、心理咨询及社会支持等多方面内容。遗传咨询中最 为重要的内容就是为家庭提供基于遗传学的建议，如维护孕妇和 胎儿的健康，对正在发育中的儿童进行遗传评估，评估患病的概率，提供有关遗传疾病的遗传产生、病理生理和病历史、临床表现、预防和治疗等信息。 遗传咨询涉及到医疗、社会、法律等多个领域，它不仅仅是对 个体所在的家庭进行全面的咨询，更是一种面向社会的综合性服务。它所涉及的问题涉及到很多方面的人，如家属、患者及医生等，所以，对于遗传咨询的内容及资质要求都是很高的。 三、基因检测和遗传咨询的意义 基因检测和遗传咨询的意义在于对于患者的疾病诊断和治疗方 案的个性化定制。通过基因检测，可以为患者诊断出是否存在一 些本质性的基因突变，为此制定针对性的预防和治疗方案。同时，结合遗传咨询，可以避免遗传病的产生，降低患病率，并且减轻 患者及家属的负担，提高他们的生命质量。 四、基因检测和遗传咨询的拓展
长沙健路医学检验所有限公司九项遗传性耳聋基因检测试剂性能验证报告
目录 一、验证目的 二、验证内容和方法 1.对象 2.内容与方法 3.设备 4.实验要求 5.操作程序 三、验证结果 1.阳性符合率 2.阴性符合率 3.空白验证 4.检测重复性 5.检测灵敏度 四、结果说明 五、验证结论
一、验证目的 本实验室计划使用北京博奥生物集团有限公司晶芯®九项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）[国食药监械（准）字 2013 第 3401518 号]开展相关检测项目，根据《ISO15189：医学实验室-质量和能力的专用要求》，为保证实验室按照厂家所提供的试剂盒或检测系统说明书使用时，能复现生产厂家所宣称的检测性能，按照实验室质量管理计划，对生产厂家提供的试剂盒和检测系统进行了性能验证，报告如下。 二、验证内容与方法 1.对象 1.1晶芯®九项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法） 1.2基因组 DNA 提取试剂盒为北京康为世纪有限公司血液基因组非柱式提取试剂盒（CW0544） 1.3样本：人全血，适用抗凝剂为 EDTA 或枸橼酸钠等，不得以肝素抗凝。不分病种、检测目的、性别、年龄。 1.4质控品：该试剂盒中均包含正常野生型质控品，同时实验室提供4个已知突变的阳性质控品，以保证结果的准确可靠。 2.内容与方法 根据产品说明书标示的性能指标，验证以下内容： 1.1阳性符合率：已经测序确定为特定突变的核酸4（4例，每种类型突变一例）例，由本实验室使用待评价试剂盒进行测试，结果应与已知结果一致，阳性符合率应达到100%。 1.2阴性符合率：已经测序确定为野生型的核酸2（2例，正常人）例，由本实验室使用待评价试剂盒进行测试，结果应与已知结果一致，阳性符合率应达到100%。
遗传病的基因检测与诊断技术随着基因学的快速发展，基因检测技术已经大大改善了人类的健康 状况。基因检测可以确定人体内的基因是否存在突变或变异，并能够 识别与某些疾病相关的基因。这种检测对于可遗传病的筛查和早期诊 断非常有用。本文将介绍遗传病的基因检测与诊断技术。 一、什么是遗传病？ 遗传病是由遗传突变或变异引起的疾病。它们可以通过单基因突变 或多基因突变传递给孩子。遗传病的例子包括囊性纤维化、血友病、 先天性耳聋等。 二、基因检测是什么？ 基因检测是一种通过分析DNA序列来确定个体的基因组是否存在 突变或变异的测试方式。基因检测可检测到基因突变和变异，帮助确 定疾病的发病机制。基因检测通常需要提取患者的DNA样本，包括唾 液或血液。 三、PCR法检测遗传病 PCR法是通过扩增DNA特定片段来检测某些基因突变或变异的技术。这种技术广泛用于检测常见的遗传病，例如囊性纤维化和血友病。PCR法对突变的检测十分敏感，即使在样本中仅有很少的异常DNA， 也可以被检测。 四、基因芯片检测遗传病
基因芯片是从血液、盔甲或其他样品中获取DNA的一种技术。基 因芯片可以同时检测多种基因变异。基因芯片检测技术十分灵敏，可 以检测成千上万个潜在的变化，有助于发现一些罕见的遗传疾病。 五、Sanger测序检测遗传病 Sanger测序是通过测定DNA特定片段的序列来检测基因变化的技术。这种方法非常准确，但需要较长的处理时间和高昂的成本，并且 它只能检测单一的基因序列，并不能同时检测多个基因序列。 六、肿瘤突变检测 遗传病的一个重要方面是肿瘤突变的检测。这可以通过检测肿瘤组 织中的致癌基因突变来完成。检测结果可以用于指导患者的治疗方案，从而提高治疗成功的机会。 七、结论 基因检测技术对遗传病的筛查和诊断提供了一种快速、准确和可靠 的方法。该技术正在迅速发展，相信在未来，它将在医疗领域扮演更 加重要的角色，为医学界提供更多的贡献。
遗传病的原因和预防措施 遗传病是由基因突变或染色体异常引起的疾病，属于先天性疾 病的范畴。遗传病可以在家族中遗传，有些遗传病有较高的发病率，一旦患上这些疾病会对患者、家庭以及社会造成严重的伤害。为了避免遗传病的发生，我们需要了解遗传病的原因和预防措施。 1. 遗传病的原因 遗传病的原因有多种，包括点突变、缺失、插入、倒位等基因 级别的异常和染色体异常、多倍体等染色体级别的异常。最常见 的遗传病是单基因遗传病，例如常见的地中海贫血、先天性耳聋、多囊肾等。这些疾病的发生与患者体内某个基因的突变有关，该 基因突变可能是遗传自亲属的，也可能是自发突变而来。此外， 复杂遗传病也是导致遗传病的病因之一，其发生涉及多个基因的 相互作用以及环境因素的影响。 2. 预防遗传病的措施 遗传病的发生是复杂的，但大多数遗传病可以通过以下几个方 面的预防来降低其发生风险：
2.1 孕前遗传咨询 孕前遗传咨询是指未孕的夫妇在计划要孩子前，前往医院咨询 遗传学专家，了解有关遗传病的信息，进行家族遗传史测定和风 险评估，并做出相应的计划和决策。孕前遗传咨询有助于避免夫 妇在怀孕后再进行遗传咨询，节省时间和费用，并且有助于防止 遭受意外的孕产妇和胎儿风险。 2.2 做好孕前检查 孕前检查是指女性在准备怀孕前进行的一系列检查和测试，目 的是评估女性健康状况，发现疾病和异常，开展预防和治疗措施，提高孕育健康宝宝的机会。孕前检查内容包括：妇科检查、习惯 性流产筛查、遗传病风险评估、慢性病管理等方面。 2.3 优生优育 优生优育是指在孕前、妊娠期、哺乳期等多个阶段，合理、科 学地进行饮食、营养、保健、健身等有益于胚胎、胎儿、新生儿
遗传疾病的预防与治疗 随着社会的不断发展，人们对健康的重视程度也日益增加。然而，在生命的旅程中，有很多疾病与我们的基因密切相关。这就是遗传疾病，一种由基因异常引起的疾病。由于遗传疾病具有高度遗传性和缺乏有效的治疗手段，因此预防非常重要。 遗传疾病包括单基因遗传病、染色体异常遗传病和多基因遗传病。单基因遗传病是由单个基因突变引起的，如苯丙酮尿症、先天性耳聋等；染色体异常遗传病则是由染色体数量和结构异常引起的，如唐氏综合症、性染色体异常等；多基因遗传病则是由多个基因共同作用引起的，如先天性心脏病、乳腺癌等。 预防遗传疾病的方法首先是进行遗传咨询。遗传咨询是指到专业机构进行咨询，了解自身的基因情况，评估遗传风险并制定有效的遗传方案。在婚前医学检查和孕前、孕中、孕后检查中，都应该进行遗传咨询，以预防孩子患上遗传疾病。另外，进行遗传咨询还可以帮助破除基因歧视和基因谣言，增强家庭的健康观念和遗传健康素养。 其次是基因检测。现代科技的发展，使得基因检测成为可能。通过检测个人的基因信息，可以预测遗传疾病的风险，为进行遗
传咨询和采取有效的预防措施提供重要参考。此外，基因检测可以帮助人们了解自身的基因信息，制定个性化的健康管理方案，从而得到更好的健康状态。 再次是遗传诊断和基因治疗。对于已经发生的遗传疾病，遗传诊断和基因治疗成为了当前的研究热点。遗传诊断可以通过检测遗传物质和表型特征，探究疾病发生的原因和机制。基因治疗则是利用基因工程技术、干细胞技术等手段，针对疾病基因进行精确干预，以达到治疗的效果。这些新的技术给予人们在遗传疾病治疗上新的希望，但在实践中仍然存在很大的挑战和风险。 最后是建立良好的生活习惯。生活习惯是影响我们的基因表达和健康状态的关键因素。在日常生活中，加强身体锻炼、保持健康饮食、规律作息、避免吸烟饮酒等健康习惯，能够提高身体的免疫力和抗风险能力，减少患病的风险。同时，避免接触毒物、化学药品、辐射等有害因素，也是预防遗传疾病的重要手段。 总之，预防遗传疾病涉及多个层面，需要社会各个方面的共同努力。只有通过科学、有效的方法，加强遗传咨询、基因检测、避免基因歧视和谣言，发展遗传诊断和基因治疗技术，加强基因
基因测序技术在遗传性疾病诊断中的应用 随着现代医学技术的不断发展，基因测序技术已经开始逐渐应 用于临床医学中。这项技术的出现，为人类生命健康提供了更为 广阔的发展前景。尤其是在遗传性疾病的诊断中，其应用更是显 得尤为重要和必要。 一、基因测序技术简介 基因测序技术是一种通过对基因表达进行检测和分析的技术。 其基本原理是根据基因长度及序列信息的不同，通过高速测序仪 等设备将核苷酸序列进行分析和测定。通过这一过程可以获取 DNA序列以及相关遗传变异信息等数据。 二、遗传性疾病及其危害 遗传性疾病是由基因变异或突变引起的。其特点是具有较强的 遗传性，常常是由父母一方或两方遗传给子代的。遗传性疾病包 括许多种类，如先天性心脏病、血友病、先天性耳聋、糖尿病等。这些疾病会对一个人的身体健康造成不可逆转的影响，且部分疾
病没有有效的治疗方法。因此，科学及时掌握并准确识别遗传性 疾病变异是非常重要的。 三、基因测序技术在遗传性疾病诊断中的应用 基因测序技术已经开始逐渐应用于遗传性疾病的诊断中。其通 过检测个体的DNA序列，寻找所患疾病的致病变异。经过对致病 基因的检测和分析，终于可以判断患者是否有遗传性疾病。通过 这项技术的应用，可以更加精确地诊断出某些难以简单诊断的疾病，对患者治疗提供有效的参考。 四、基因测序技术在对遗传性疾病高风险人群的筛查中的应用 在现代医学中，基因测序技术也被广泛应用于对遗传性疾病高 风险人群的筛查中。通过对DNA中可能造成遗传性疾病的致病基 因进行检测，还可以针对性地对某种遗传性疾病进行筛查，并通 过相关医疗手段有针对性地治疗。 在一些家族性遗传病的筛查中,基因测序技术亦发挥了重要作用。通过对整个家族的基因序列信息进行检测，筛查那些同在一家族
基因突变与遗传疾病的筛查 基因突变是指在生物体的基因组中发生的变异或错误。这种突变可 能对个体的生理过程和遗传特征产生重大影响，包括导致遗传疾病的 发生。为了及早发现并诊断潜在的遗传疾病，基因突变的筛查变得越 来越重要。本文将讨论基因突变与遗传疾病的筛查，以及一些常见的 筛查方法。 一、基因突变的概念及其与遗传疾病的关系 基因突变是指在基因序列中发生的改变，可能是单个核苷酸的替换、插入或删除，也可能是基因片段的改变。基因突变可以是遗传的，也 可以是后天发生的。当这些突变发生在影响个体正常生理过程的基因 中时，就可能导致遗传疾病的发生。 遗传疾病是由异常基因引起的疾病，可以在个体或家族中遗传传递。这些疾病的临床表现和严重程度因基因突变的不同而各异。有些遗传 疾病在婴儿出生后立即显现，而其他一些可能在成年后才会出现症状。因此，对于存在遗传疾病家族史或可能遭受遗传疾病风险的人群进行 基因突变的筛查至关重要。 二、常见的基因突变筛查方法 1. 基因测序 基因测序是一种确定DNA序列的方法，可用于检测基因突变。这 种筛查方法可以通过测序技术来寻找基因组中的突变和变异，从而确 定遗传疾病的风险。基因测序可以分为Sanger测序和下一代测序
（Next Generation Sequencing，NGS）两种方法。NGS技术已经成为当前最常用的基因突变筛查方法，其高通量和高灵敏度使其成为发现潜在遗传疾病的首选方法。 2. 基因芯片技术 基因芯片技术是一种高通量、高度并行的分子生物学方法，它可以检测大量的基因突变。基因芯片利用固定的核酸探针来检测DNA中的特定突变，从而确定个体的基因型。这种技术具有高度自动化和高效率的优点，可以同时检测数千个基因变异。 3. 聚合酶链反应（PCR） 聚合酶链反应是一种用于扩增特定DNA片段的方法。通过在PCR 反应中使用特定的引物，可以扩增目标基因区域，并使其易于分析。PCR技术可以用于检测已知的基因突变，并且具有高度敏感和特异性的优点。 三、基因突变筛查的应用 基因突变筛查的应用范围广泛，涉及预防、诊断和治疗遗传疾病。以下是一些常见的应用领域： 1. 新生儿筛查 新生儿筛查是通过检测婴儿的基因组来确定其是否携带遗传疾病的筛查方法。这种筛查方法可以帮助及早发现一些常见的遗传疾病，如苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症等。
济南英盛生物遗传性耳聋基因检测 英盛生物 目录 1 公司简介 2 耳聋基因检测项目背景 3 耳聋基因检测临床意义 4 英盛生物耳聋基因检测产品介绍 5 英盛生物耳聋基因检测产品实验要求 6 英盛生物耳聋基因检测操作规程 7耳聋基因检测项目患者常见问题解答 8联系我们 YINGSHENG.BIOTECH 英盛生物 公司简介 济南英盛生物技术有限公司是一个技术成熟而又充满活力的高新技术企业，致力于遗传性耳聋基因检测试剂盒的研发和生产。多年来我们秉承\诚信为本、服务社会\的企业宗旨，积聚结构合理的人才队伍，开发和提供品质优良的产品和服务。 公司已通过国家医疗器械生产企业认证和经营企业的标准认证，具有国家药品监督管理局颁发的医疗器械生产许可证、药品经营许可证。严格的生产体制和质量管理体系以及先进的生产管理模式一直是英盛能为客户提供优质、高性价比产品的根本原因。 YINGSHENG.BIOTECH 英盛生物 耳聋基因检测项目背景
我国听力缺失人口2780万人，占全国7800万总残疾人口的三分之一以上。正常人群 中携带遗传性致聋基因的比例约为6%，每年约有3万左右听障儿童出生，加上迟发性耳聋患者，全国每年新增听障儿童超过6万。听障人群中50%属迟发性耳聋，传统听力筛查无 法发现，因后天环境因素刺激导致听力永久缺失，这部分听障悲剧是完全可以通过耳聋基 因筛查而避免的。小儿听力障碍多在2岁以后才被发现，造成无法补救的听力和语言功能 的损伤。如能早期发现，早期医学干预，可以避免因聋致哑，基本可以参与正常的社会生活。 引入耳聋基因概念前亟待解决的医学难题： 1， 2， 3， 4， 聋人夫妻能否生出听力正常的孩子？听力正常的夫妻为什么生出了聋儿？ 为什么有的孩子使用了某种药物后就再也听不到了？为什么有的孩子初期听力正常，随着年龄增长听力逐渐下降？ 随着人类基因组计划所取得的伟大成就和致聋基因的发现与克隆以及不同种群致聋基 因的分子流行病学研究进展所提供的大量的线索与依据，我们越来越清晰地意识到在耳聋 防治工作过程中正在酝酿一场静悄悄的革命，即在听力筛查中融入聋病易感或常见基因的 筛查的行动！热切希望每一位致力于新生儿听力筛查和聋病防治的同仁们早日加入到这场 革命中，在思想和理论上得到升华，为推动这场革命贡献力量！ YINGSHENG.BIOTECH 英盛生物 耳聋基因检测临床意义 遗传性耳聋在出生听力缺陷中所占比例可高达50％。致聋基因检测包括线粒体基因（12SrRNA）、GJB2基因、PDS基因、GJB3基因等。 线粒体（12SrRNA）基因发生突变后，使用氨基糖苷类药物会引起药物性耳聋。GJB2 基因突变会导致先天性听力缺失，中国先天性耳聋患者中携带有 GJB2基因突变的约占21％。PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征。GJB3基因突 变相对较少。上述4种基因突变引起的耳聋约占整个遗传性耳聋的80％。进行这4种基因的检测，可以明确大部分遗传性耳聋的原因。
一个遗传性非综合征型耳聋家系的 GJB2基因突变分析 王义旺;胡祥上;全庆丽;姜海鸥 【摘要】目的：对1个遗传性非综合征型耳聋家系的临床表型特征进行分析，并选取 GJB2基因进行突变检测。方法详细询问病史和临床检查后，提取患者及家系成员的外周血基因组 DNA ，PCR 扩增 GJB2基因的外显子及外显子和内含子的交界区域，然后对扩增产物进行 DNA 测序和 BLAST 比对进行突变分析。结果该家系所有患者为迟发性、渐进性、早期以高频听力下降为主的感觉神经性聋。 GJB2基因突变分析检测到6种单核苷酸多态，其中 c ．79G ＞ A （p ．Val27Ile）和c ．341G ＞ A （p ． Glu114Gly）为已知单核苷酸多态，而位于3′‐UTR 的 g ．4159T ＞ C 、g ．5142G／T 、g ．5227G／A 、g ．5352T ／C 突变为本研究新发现。结论该家系未发现 GJB2外显子致病性突变，遗传性非综合征型耳聋存在明显的遗传异质性。%Objective To analyze the clinical and genetic features of a Chinese family with nonsyndromic hearing loss ,and to find deafness‐causing mutations in the GJB2 gene .Methods After a detailed history and clinical examination ,genomic DNA was ex‐tracted from peripheral blood for the proband and their family members .Two exons of the GJB2 gene was amplified by polymerase chain reaction ,and the PCR products were subjected to automatic DNA sequencing .Finally ,the mutation analysis was performed by SeqMan software of DNASTAR to compare BLAST .Results All patients in this family had late‐onset and progressive hearing loss and ultimately involved all frequencies .Six SNP polymorphisms were found in this pedigree ,which were previously reported world‐wide ,c .79G > A(p .Val27Ile) ,c .341G >
一个非综合征性耳聋家系的GJB2基因突变分析及产前诊断陈晓华;余小艳;周洁;姜威;胡俊;钟山;杨国华 【摘要】目的确定一个非综合征性耳聋家系的致病基因并为耳聋家庭提供准确的遗传咨询和早期干预,防止耳聋患儿出生.方法应用聚合酶链反应-直接测序方法,对该家系成员缝隙连接蛋白2(GJB2)基因的所有外显子及其与内含子交界处进行测序,寻找基因突变点.对妊娠20周母亲进行产前诊断,行羊膜穿刺,抽取胎儿羊水细胞,提取DNA测定胎儿基因型,预测胎儿听力状态.结果该家系先证者GJB2基因携带235delC、176-191de116bp复合杂合突变,其父亲携带176-191del16bp杂合突变,其母亲携带235delC杂合突变.胎儿携带来自母亲的235delC杂合突变.结论GJB2基因的235delC、176-191de116bp复合杂合突变是导致先证者耳聋发生的原因.胎儿为235delC杂合突变携带者.耳聋患者的基因诊断结合产前诊断对预防耳聋家庭再次生育聋儿可起到明确的指导作用. 【期刊名称】《解放军医学杂志》 【年(卷),期】2014(039)007 【总页数】5页(P557-561) 【关键词】听觉丧失;基因,GJB2;突变;产前诊断 【作者】陈晓华;余小艳;周洁;姜威;胡俊;钟山;杨国华 【作者单位】430071 武汉武汉大学基础医学院医学遗传学系;430010 武汉解放军161医院检验科;432000 湖北孝感孝感市中心医院妇产科;432000 湖北孝感孝感市中心医院妇产科;430071 武汉武汉大学基础医学院医学遗传学系;430071 武
汉武汉大学基础医学院医学遗传学系;430071 武汉武汉大学基础医学院医学遗传学系;430071 武汉武汉大学基础医学院医学遗传学系 【正文语种】中文 【中图分类】R764.44;R714.55 耳聋出生缺陷是影响我国出生人口素质的重要问题之一[1]，2006年12月第二次全国残疾人抽样调查结果显示，耳聋位居我国各类残疾之首，听力残疾者高达2780万，且每年以3万聋儿的新发速度在增长[2]，约60%的先天性耳聋由遗传 性因素导致[3]。非综合征性耳聋(non-syndromic hearing impairment，NSHI) 占遗传性耳聋的70%，约77%的NSHI为常染色体隐性遗传[4-5]。缝隙连接蛋白2(gap junction protein beta-2，GJB2)基因突变是常染色体隐性遗传听力损失的主要原因之一[6]，约有50%的常染色体隐性遗传NSHI患者存在该基因突变[7]。目前已知的与耳聋有关的GJB2基因突变位点有100多个，其中235delC突变在 东亚人群发生频率较高 [8]。在耳聋基因诊断的临床工作中，我们发现一个同时携带GJB2 235delC和176-191del16bp的家系，对此家系相关成员的基因型进行 了分析，并对孕妇进行产前诊断。 1 资料与方法 1.1 研究对象样本取自湖北孝感市中心医院妇产科。孕妇(Ι-2)33岁，身体健康， 受检时妊娠20周，孕期常规体检未见异常，其第一胎为先证者(Ⅱ-1)，男，7岁，汉族，智力正常，出生后即无听力、无语言能力，心、脑、肾等器官无异常。孕妇丈夫(Ι-1)32岁，身体健康。夫妇二人已育有一子，即为耳聋先证者(Ⅱ-1)，第二 胎(Ⅱ-2)胎龄20周，家系谱见图1。 图1 患者家系图Fig. 1 Pedigree of the non-syndromic deafness familyΙ-1.
第四节人类遗传病是可以检测和预防的课标内容要求核心素养对接 举例说明人类遗传病是可以检测和预防的。1。根据各种遗传病的发病原理，分析其遗传特点。（生命观念） 2．利用遗传病的发病机理和遗传特点,结合产前诊断和遗传咨询,对遗传病的预防提出合理化的建议.(生命观念、社会责任） 3．调查常见的人类遗传病的发病率和遗传方式，并探讨其预防措施。(科学思维、科学探究) 一、遗传病是由生殖细胞或受精卵里的遗传物质发生了改变引起的 1．遗传病的概念 凡是由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质发生了改变，从而使发育成的个体患病,这类疾病都称为遗传性疾病,简称遗传病。 2．遗传病的类型 (1)单基因遗传病 ①概念由染色体上单个基因的异常所引起的疾病.
②特点发病率都很低；常染色体显性遗传病，往往在系谱图中出现“代代相传”的特点；常染色体隐性遗传病，往往在系谱图中出现亲代父母双方都不患病，而子代出现患病者的特点。 ③实例常见的常染色体单基因遗传病有多指、并指、软骨发育不全、家族性心肌病、遗传性神经性耳聋、白化病、苯丙酮尿症等，其中高胆固醇血症属常染色体显性遗传病，糖原沉积病I型病，属常染色体隐性遗传病。 性染色体单基因遗传病可分为X连锁遗传病和Y连锁遗传病。X连锁遗传病有抗维生素D佝偻病、红绿色盲、蚕豆病、甲型血友病、乙型血友病等.Y连锁遗传病有Y染色体上基因缺陷造成的睾丸发育不全等. （2）多基因遗传病 ①概念是指涉及许多个基因和许多种环境因素的遗传病。 ②特点病因和遗传方式都比较复杂，不易与后天获得性疾病相区分。 ③实例常见的多基因遗传病有唇裂、腭裂、先天性心脏病、精神分裂症、青少年型糖尿病、高血压和冠心病等。 (3）染色体异常遗传病 ①概念是由于染色体的数目、形态或结构异常引起的疾病.