遗传性耳聋基因检测考核
您的姓名：［填空题］*
1、根据我国2006年公布的第二次全国残疾人抽样调查数据推算，全国有语言听力残疾—万人。根据我国2012年《中国出生缺陷报告》指出，我国每年出生一万的先天性聋儿（中国出生缺陷报告（2012）），并且我国因不合理使用抗生素及环
境因素造成耳聋的聋儿也在以每年____万的速度递增。［单选题］*
2780； 3.5 ；3〜5（正确答案）
8296 ； 3.5 ；3〜5
2780 ； 2.5 ；3〜5
8296 ； 2.5 ；3~5
2、根据全国聋病分子流行病学调查数据显示，我国正常人耳聋基因突变携带率是约__%。［单选题］*
21.6%
6%（正确答案）
4.4%
3%
3、若父母双方是同一个常染色体隐性耳聋基因同一位点的携带者，生育聋儿的概率是一％。［单选题］*
50%
100%
75%
4、孕妇开展耳聋基因检测的意义—。［单选题］*
常规听力筛查不通过者辅助诊断
耳聋患者病因辅助诊断
人工耳蜗植入效果评价
预防耳聋出生缺陷；终身防控药物性耳聋（正确答案）
5、新生儿耳聋基因检测的最佳检测时间是___。［单选题］*
出生后48小时-72小时，越早越好（正确答案）
出生后42天
3-6个月
1岁之后
6、第一代耳聋基因检测产品的规格―，产品保质期—。［单选题］* 30人份/盒，8个月
24人份/盒，6个月（正确答案）
24人份/盒，8个月
4人份/盒，12个月
7、第二代耳聋基因检测产品的检测灵敏度是—［单选题］*
3ng/叫正确答案）
10ng/^l
50ng/^l
100ng/^l
8、药物性耳聋基因的遗传方式是［单选题］*
常染色体隐性遗传
常染色体显性遗传
母系遗传（正确答案）
性连锁
9、GJB2和SLC26A4基因的的遗传方式是［单选题］*
常染色体隐性遗传（正确答案）
常染色体显性遗传
母系遗传
性连锁
10、遗传性耳聋基因检测panel 1（高通量测序法）的覆盖范围是［单选题］* 18个基因，100个位点（正确答案）
4个基因，9个位点
4个基因，15个位点
6个基因，20个位点
11、新生儿采血规范*
至少2个血斑，且每个血斑直径大于8毫米（正确答案）
血滴自然渗透，虑纸正反面血斑一致（正确答案）
血斑无污染，无渗血环（正确答案）
将合格的滤纸干血片置于密封袋内保存（正确答案）
12、孕产妇采血注意事项*
不能空腹
可以空腹（正确答案）
EDTA抗凝管（正确答案）不得肝素抗凝（正确答案）
13、遗传性耳聋高通量测序panel1（100个位点）的特点（）*
A检测内容包括先天性耳聋、药物性耳聋和迟发性耳聋（正确答案）
B准确率高达99.9%（正确答案）
C通量高，一次可检测384个样本（正确答案）
D可用干血斑进行检测（正确答案）
14、博奥生物目前开展的耳聋基因检测平台有（）*
A微阵列芯片法（正确答案）
B导流膜杂交法
C荧光定量PCR法（正确答案）
D 一代测序（正确答案）
E二代测序（正确答案）
15、耳聋基因检测意义（）*
A孕妇产前筛查耳聋基因，可以评估生育聋儿风险，有效预防耳聋出生缺陷；（正确答案）
B新生儿筛查耳聋基因，能第一时间确诊先天性耳聋，及时干预避免由聋致哑，更能预警迟发性耳聋及药物性耳聋，及早干预延缓或避免耳聋发生；（正确答案）
C .可以指导氨基糖甙类药物的使用，降低药物性耳聋致聋率；（正确答案）
D .可以降低或避免大前庭导水管综合症等迟发性聋的发生，避免后天致聋；（正确答案）
E.可以指导聋人及正常人生育，减少聋儿出生，提高国民素质。（正确答案）
16、耳聋基因检测的适用人群可以是新生儿、孕早期女性、听力高危人群。［判断题］*
对（正确答案）
错
17、耳聋基因检测的推广科室可以是妇产科、儿保科、检验科、遗传科、产前筛查中心。［判断题］*
对（正确答案）
错
18、十五项耳聋基因试剂盒的的规格是24人份/盒，有效期是8个月。［判断题］*
对
错（正确答案）
19、传统的听力筛查容易漏检迟发性耳聋，更不能发现药物性耳聋。［判断题］*对（正确答案）
错
20、两个聋哑夫妇经耳聋基因检测同为GJB2基因位点的纯合突变致聋，他们生育聋儿的风险是50%。［判断题］*
对
错（正确答案）
21、新生儿耳聋基因筛查的样品类型可以是足跟血和脐带血。［判断题］*
对（正确答案）
错
22、高通量测序-遗传性耳聋227个基因检测内容包含综合征耳聋、常染色体显性遗传耳聋、常染色体隐性遗传耳聋。［判断题］*
对（正确答案）
错
23、耳聋基因检测芯片检测流程包括核酸扩增、芯片杂交及清洗、芯片扫描及结果
判读等过程，五个小时便可完成检测。［判断题］*
错
24、一旦检测出是药物性耳聋基因携带者，本人和母系成员终身禁用氨基糖甙类抗生素。［判断题］*
对（正确答案）
错
25、若孕早期女性查出是常染色体隐性耳聋基因携带者，父亲可以不用进行耳聋基因检测。［判断题］*
对
错（正确答案）
耳聋基因！听力障碍的主要原因，我们可以检测 我国是世界上耳聋人数最多的国家，携带耳聋基因突变的人群达到7000-8000万，每年还新出生3万余名聋儿，防聋治聋工作任务艰巨。研究表明有将近70%的耳聋致病原因由遗传因素引起。已确定的耳聋基因多达200多种，而GJB2、SLC26A4、mtDNA12S rRNA引起的耳聋在耳聋致病原因中高达40%。GJB2基因突变是最常见的致聋因素，可导致先天性重度、极重度聋。SLC26A4基因突变是第二大致聋因素，可引起大前庭导水管综合征性耳聋。由mtDNA12S rRNA A1555G和C1494T突变所导致的耳聋占1.87%。 耳聋遗传方式多样，有常染色体隐性，常染色体显性，伴性遗传等，临床上以常染色体隐性遗传多见。GJB2、SLC26A4大部分病例表现为隐性遗传，即单个杂合不引起听力障碍，纯合或者复合杂合才表现出听力障碍。正常听力人群中有5-6%的人有这两个基因的携带，如果夫妻双方都为携带状态，那么生育的孩子有25%的风险为纯合或者复合杂合，即表现为听力障碍。mtDNA12S rRNA为氨基糖苷类抗生素敏感基因，有该基因突变的人群对氨基糖苷类的抗生素尤其敏感，如果接受了这类抗生素的注射，往往表现为“一针致聋”。该基因是母系遗传，如果孕妇筛查出有该基因的突变，所生育的孩子均携带该基因的突变，以后应终身避免使用该类抗生素，所以该基因的筛查有强烈的预警作用。 我们常常遇到一对听力正常的夫妻带着一个听力障碍的孩子来咨询，为什么我们夫妻二人家里没有耳聋家族史也会生育出一个听力异常的孩子？这种情况经过基因检测，多数能检测出GJB2或者SLC26A4基因的杂合突变。明确了基因缺陷的夫妻在生育二胎的时候就可以在怀孕16周的时候进行羊水穿刺产前诊断，通过对胎儿基因型
耳聋基因诊断与遗传咨询临床实践标准 耳聋是一种常见的感觉性神经性听力障碍，可能由多种原因引起，包括遗传因素、环境因素、药物毒性等。在这些因素中，遗传因素对耳聋的发病率起着特别重要的作用。遗传性耳聋是家族性、多样性和可辨别性特征，但由于临床医生及普通大众对耳聋遗传咨询的认识不足，导致很多家庭因为不了解遗传因素而无法及时采取预防和干预措施。 基于此，耳聋遗传基因诊断与遗传咨询的临床实践标准应该作为一个重要的医学实践规范来制定和实施。这份标准旨在明确耳聋遗传基因诊断与遗传咨询的相关流程、技术标准和伦理规范，为医生和患者提供明确的引导和服务。本文将结合专业知识和临床经验，就耳聋遗传基因诊断与遗传咨询临床实践标准进行探讨。 一、遗传性耳聋基因诊断 1. 遗传性耳聋基因检测流程 （1）临床评估：首先对耳聋家族史和临床表现进行分析和评估，包括听力检查、家族史调查等。 （2）遗传咨询：对患者及家庭成员进行遗传咨询，明确家族史、患病风险以及遗传咨询知识。 （3）基因检测：根据临床评估的结果，选择合适的基因检测技术，包括PCR、Sanger 测序、高通量测序等。 （4）结果解读：对基因检测结果进行解读和分析，明确耳聋相关基因的突变情况。 （5）遗传风险评估：结合遗传咨询和基因检测结果，对患者及家庭成员的遗传风险进行评估和提示。 2. 遗传性耳聋基因检测技术标准 （1）技术标准：基因检测实验室应具备CFDA认证，具备从事遗传性耳聋基因检测的资质和技术条件，严格按照ISO15189等相关规范进行操作。 （2）专业团队：有资深的临床遗传医生和临床遗传师组成的团队，进行基因检测前的临床评估及基因检测结果的解读。 （3）质控体系：完善的质控体系，包括实验室内部的质控和外部的质控参比。 二、遗传咨询 1. 遗传咨询对象
附件3 遗传性耳聋相关基因突变检测试剂 注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对遗传性耳聋相关基因突变检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本指导原则是对遗传性耳聋相关基因突变检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，也不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究和验证资料，相关人员应在遵循法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 一、适用范围 耳聋是一种常见的感觉障碍性疾病，耳聋病因复杂，目前研究认为约60％重度耳聋的发病与遗传有关。遗传性耳聋主要涉 —1 —
及四种遗传方式：常染色体隐性、常染色体显性、线粒体遗传、性染色体连锁遗传。按耳聋和言语功能发育的关系可分为语前聋和语后聋。言语功能发育之前发生的重度或极重度耳聋称为语前聋，在言语功能发育完成后开始的耳聋称为语后聋。一般来说，常染色体隐性遗传性耳聋表现为先天性聋或语前聋，常染色体显性遗传耳聋多表现为语后聋或渐进性听力下降。药物性耳聋、大前庭水管综合征等遗传性耳聋也可表现为后天迟发性。遗传性耳聋根据是否伴有多个系统病变分为综合征型耳聋与非综合征型耳聋，综合征型耳聋一般除了听力损伤外还伴有其他器官系统异常，表现为多种表型，与非综合征型耳聋相比其遗传背景更为复杂。目前遗传性耳聋中约有30%为综合征型耳聋，70%为非综合征型耳聋。其中，非综合征型常染色体隐性耳聋最常见，约占80%。 耳聋具有显著的遗传异质性，不同的种族中常见的致聋基因不同，进化过程造成了人种间遗传差异、人群迁徙和血源融合又导致了局部地区人群遗传背景的复杂化，中国耳聋人群中基因突变热点、突变谱、表型与基因型对应性与其他人种耳聋人群存在一定差异。在我国，约70%的遗传性耳聋变异来自于GJB2、SLC26A4、GJB3及线粒体DNA 12SrRNA 等4个常见致聋基因。目前常规建议进行的检测位点主要涉及4个基因的9个突变位点，具体为GJB2基因：c.35delG、c.235delC、c.176-191dell6和c.299-300delAT；SLC26A4基因：c.2168A>G和 c.919-2A>G （IVS7-2A>G）；GJB3基因：c.538C>T ；12SrRNA基因：—2 —
2022听力筛查及基因检测在遗传性耳聋诊疗中的应用进展（全文） 摘要 新生儿耳聋发病率逐年升高，遗传因素是新生儿耳聋的主要病因之一。耳聋基因检测为遗传性耳聋的诊断和治疗提供了方向。本综述比较不同听力筛查和基因检测手段，介绍耳聋基因检测的现状、成本与效益，以及基因检测在耳蜗植入疗效预测中的价值，以期提高新生儿遗传性耳聋的检测效率及经济学效益。 耳聋是新生儿常见的出生缺陷，发病率1%。~3%。,新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU ）中达2%~4% [ 1 ]o根据2015 年世界卫生组织统计，全球共有5亿耳聋患者。在所有致残原因中，耳聋从2010年第11位上升至2015年第4位,其中儿童有3 200万[2, 3 ]O 我国新生儿耳聋发病率为2%o-3%o [ 4 ]o至2015年，我国0-14岁儿童中有262万中度及以上耳聋患儿[5 I O耳聋可由遗传因素（包括先天性和后天性）和环境因素（如感染性聋、药物性聋、老年性聋和噪音性聋）引起[6 ],由遗传因素或遗传和环境因素共同所致的耳聋为遗传性耳聋, 主要为单基因病,占耳聋的50%以上[4, 5 ]0听力异常可影响儿童期语言发育和社会认知功能，导致学习困难和永久性残疾[7 ],如能在生后3 个月内明确诊断并在生后6个月内开始干预，患儿在发音、理解力、社会
适应和行为等方面得分将升高20%~40% ,故早期识别、早期干预对耳聋患儿十分重要［8 I o本文就新生儿听力筛查和耳聋基因检测方法的选择及对遗传性耳聋诊疗的临床应用进展进行综述。 一、新生儿听力筛查 L听力筛查方法：2018版(新版)婴幼儿听力损失评估的国际共识认为, 耳声发射(Otoacoustic emission , OAE )和自动听性脑干反应(auto auditory brainstem response AABR建新生儿听力筛查的首选方/9 ］0 OAE主要检测外耳道至耳蜗外毛细胞的功能，双耳筛查时长一般不超过5 min ,敏感度［93% ( 87%~96% )］和特异度［94% ( 84%~98% )］者B 很高，最为常用［10 ］,但受外耳道内胎脂、中耳羊水、呼吸或环境噪声等影响可出现假阳性，且不能检出蜗后病变［11 L最有效的技术是瞬态诱发OAE和畸变产物OAE ,分别针对中频段(2 000-4 000 Hz )和中低频段( 500~1000 Hz)［12］0 AABR能检出听神经功能障碍、定位病变部位并判断耳聋性质，且不受患 儿意识及镇静剂影响［13 ］,敏感度为70% ( 62%~77% ),特异度高达97% ( 92%~99% )[10]r更推荐用于NICU新生儿[8 L但AABR检测 费用高、耗时长，对操作人员专业技术要求更高［11 L 2 .听力筛查模式：听力筛查有一阶段(初筛)和两阶段(初筛与复筛)2 种模式，国际上更推荐两阶段模式。对无耳聋高危因素新生儿建议采用 OAE-OAE模式［14 ］;对有耳聋高危因素的新生儿使用OAE-AABR或
1.预防宝宝耳聋，提前基因检测 耳聋是最常见的出生缺陷，大部分耳聋都是单基因遗传病，我国每年新生耳聋患儿有3 万以上。目前对于先天性重度神经性耳聋或聋哑人，唯一的治疗方法是进行人工耳蜗植入手术，但费用比较昂贵，即便如此，选择合适的手术时机也很重要。 耳聋患儿终生痛苦 听不见美妙的音乐，上学不方便，沟通困难。 如果父母听力正常，宝宝也有可能得耳聋吗？ 中国正常人群中致聋基因突变携带率约为6%，其中30%先天性耳聋患者父母亲的听力都正常 目前，基因检测技术越来越成熟，因此从婚检到孕前阶段及早地进行耳聋基因检测，通过早期发现和干预，就可以避免耳聋宝宝的出生。 耳聋基因筛查的好处 1. 正常夫妇在生育前筛查耳聋基因，可以预防先天性聋儿出生。 2. 指导耳聋患者进行婚配及生育，可以预防先天性聋儿出生。 3. 对儿童进行耳聋基因筛查，可以预防因头部受到撞击或感冒等引起的耳聋。 4. 通过对正常人进行耳聋基因筛查，指导氨基糖甙类抗生素的用药，可以预防新生儿及儿童发生药物性耳聋。 2.癌症是正常细胞多基因突变的结果 传统治疗癌症的方法--手术、放疗、化疗。其指导思想是“寻找与破坏”，就是尽可能寻找癌细胞的“蛛丝马迹”，一旦发现癌症“敌情”，马上采取攻击性治疗方法，务求彻底杀灭癌细胞 肿瘤个体化治疗是肿瘤治疗的发展趋势 患者对靶向药物是否敏感？ 患者对化疗药物是否敏感，毒性是否可耐受？ 患者对放疗是否敏感，毒副作用如何？ 患者治疗后转移复发风险有多高？ 由于基因多态性在人群中普遍存在，因此每个患者对治疗的敏感性及毒性都有差异，而高通量基因测序，能帮助患者在治疗前最大程度找到这些问题的答案，通过检测相关基因，能够准确了解肿瘤患者的药物敏感性和不良反应，制定出适合于每个患者的治疗方案，减轻患者的痛苦和经济负担。 传统的治疗往往导致过度治疗，让病人产生极度的痛苦和恐惧感，过度重视“病”而忽略“人”。而个体化医疗则是“以人为本”，以每个患者的基因信息为基础决定治疗方针。
耳聋基因检测与诊断的意义 我国科学家1998年成功克隆了人类遗传性感音神经性聋疾病基因GJB3。近年研究证实，先天性颞骨畸形（主要为大前庭水管综合征）与SLC26A4基因突变显著相关。国内耳聋遗传资源收集网络调查研究表明，GJB2突变最为常见，其次是SLC26A4突变，前者突变检出率为21%，明确该基因突变致聋约15%；后者突变检出率约15%，明确该基因突变致聋约12%。迟发性显性遗传性聋患者虽然出生即携带致病突变，但幼年时听力可完全正常，随年龄增长，而逐渐出现听力减退，进行性加重。 目前已经应用于临床的耳聋基因常规检测项目主要有线粒体DNAA1555G基因、GJB2基因、PDS基因、GJB3基因等。耳聋基因筛查对先天性或遗传性聋的诊断具有一定参考价值。线粒体DNA A1555G 基因突变与氨基糖甙类药物引起耳聋有关；GJB2基因被认为我国最常见的致聋基因，患儿GJB2基因阳性，应考虑先天性或遗传性聋的可能性；PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征，PDS全序列扫描可作为分析诊断大前庭水管综合征的客观指标；还有比较常见的GJB3基因的538C>T为目前已知可诱发耳聋的致病基因。GJB3基因的 538C>T纯合突变，提示目前已经耳聋或以后发生耳聋的机率非常大；而GJB3基因的538C>T杂合突变，提示以后可能发生耳聋或不发生耳聋的可能性均存在，因此需要长时期听力监测。必须强调指出，目前的耳聋基因检测仍处于非常初级的阶段，影响因素多，临床意义有限，某个项目一次或多次的检测值异常并不一定能得出耳聋病因的肯定
性结论。而且，耳聋基因检测只是提示在耳聋病因中占很少数的先天性或遗传性聋的可能性，对在耳聋病因中占大多数的后天获得性感音神经性聋诊断仅具有排除性诊断方面的参考意义。 由于耳聋基因在正常人群中也有较高的携带率，如GJB2、SLC26A4突变在听力正常人群中携带率均为3%，线粒体DNA1555和1494突变携带率约为1/300，听力正常的育龄夫妇携带至少一种基因突变的几率为6.3%。因此我们认为在有生育要求但无耳聋家族遗传史的听力正常育龄夫妇中进行常见耳聋基因筛查，在此基础上对携带耳聋基因突变的夫妇提供遗传咨询，这一前瞻性防治策略将阻止较大比例的先天性隐性遗传性耳聋的出生，其意义远远大于对已生育聋儿的正常夫妇进行耳聋遗传咨询和产前诊断，从根本上为预防遗传性耳聋发生提供了理论依据和方法。因此耳聋基因筛查和产前诊断可以产生巨大的经济效益和社会效益，从而真正达到提高人口质量，优生优育的目的。 一、预防避免耳聋发生或通过及时治疗延缓听力下降 药物性耳聋密切相关的母系遗传线粒体DNA12SrRNA突变相关性耳聋。突变基因携带者对氨基糖甙类抗生素敏感，这就是在携带此突变的个体中使用氨基糖甙类抗生素可以导致或者加重耳聋的原因。如果携带该突变的个体通过基因检测预知自己和家族成员携带这种突变，避免接触氨基糖甙类药物则完全可以避免耳聋的发生，这也正是耳聋基因检测的意义所在。不仅为聋人明确病因，还要为耳聋易感个体提供个体化的遗传咨询和预防措施。 另外一种可以通过有效手段延缓听力下降的耳聋类型是由
医学遗传性耳聋携带夫妇的基因序列检测与预防 博今文化/ 2020-09-15 摘要：目的讨论对耳聋突变基因携带孕妇的配偶停止基因测序在降低出生缺陷二级预防中的意义。办法从1 951例孕妇中检出78例耳聋突变基因携带者, 对其丈夫停止相应基因测序, 若Sanger测序法检测发现双方为同一耳聋突变基因携带者, 在知情同意前提下, 对胎儿停止耳聋基因产前诊断。结果对78例耳聋基因携带孕妇的配偶停止相应基因测序, 发现耳聋基因突变12例, 其中相同突变基因的携带者4例, 其中SLC26A4基因杂合突变与GJB2基因杂合突变携带者各2例。4对夫妇在充沛告知和知情同意的前提下经过羊水穿刺停止胎儿耳聋基因产前诊断。结论在孕妇群体中运用基因芯片停止耳聋基因筛查, 能够有效检出耳聋基因携带者, 经过对其丈夫停止相应耳聋基因测序剖析, 针对双方为同分歧病突变基因携带者的夫妇停止相应基因的产前诊断, 能够有效降低先天性耳聋患儿出生率。 关键词：孕妇; 耳聋基因; 携带者; 筛查; 产前诊断; 听力障碍会严重影响人类的生活, 依据世界卫生组织(WHO) 的分级规范, 当听力损失超越40dB及以上时, 定义为耳聋。依据中国人群盛行病学调查剖析, 目前中国人群耳聋基因携带率为5%, 而目前60%以上的重生儿耳聋是由遗传要素所招致。遗传性耳聋主要分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋, 其中非综合征型耳聋约占70%。在分子诊断技术的疾速开展以及鼎力倡导精准医学的背景下, 基因芯片检测目前已成为检测遗传性耳聋的主要办法。盛行病学研讨标明, 中国人群的主要遗传性耳聋致病基因是4个, 分别为GJB2、SLC26A4、GJB3和MT-RNR1 (线粒体12SrRNA) 。经过对婚育人群和孕妇群体停止4个
新生儿SLC26A4基因热点突变筛查及结果分 析
目的：利用耳聋基因芯片筛查，出生听力筛查正常新生儿中SLC26A4基因热点突变的发生频率，检出携带者。方法：研究对象为1823例出生听力筛查正常新生儿，采集出生72h后足跟血，以PCR与耳聋芯片技术，检测滤纸干血斑，检测SLC26A4耳聋基因8个热点突变位点。结果：检出携带者 19例，检出率 1.04%。SLC26A4 基因 IVS7-2A>G 杂合突变型 16例（0.88%），2168A>G 杂合突变型 1 例（0.05%），1229C>T杂合突变型1例（0.05%），IVS15+5G>A杂合突变型1例（0.05%）。结论：听力筛查正常的新生儿，仍有携带大前庭导水管综合征相关耳聋基因的风险，建议出生时进行SLC26A4热点基因检测，预防大前庭导水管综合征相关的听力下降。 关键词：大前庭导水管综合症；耳聋；听力筛查；基因突变 大前庭导水管综合征( large vestibular aqueduct syndrome，LVAS) 是以前庭导水管扩大伴有感音神经性聋或混合性聋为特征的疾病，占感音神经性聋患者的1%-12%1-2，是儿童先天性耳聋的主要原因之一。随着对遗传的深入研究，大量致聋基因突变位点被确认，为遗传性耳聋筛查及诊断提供了基础，SLC26A4是明确的致聋基因，与大前庭水管综合征（large vestibular aqueduct syndrome LVAS）发病有关3。本调查采用耳聋基因芯片对我院1823 例听力筛查正常新生儿进行耳聋基因筛查，为大前庭导水管综合征的早期诊断、干预和预防提供理论依据。 1.对象与方法 1.1 对象选取2019年8月～2019年9月间收集新生儿筛查标本1823例，均为福建省妇幼保健院出生听力筛查正常新生儿，均无明显畸形，无怀孕病毒感染史，并签订听力筛查与基因检测知情同意书。72h后采集足跟血滴于干燥的滤纸片上，完全渗透，血斑不小于8mm，自然晾干后置4℃冰箱保存。 1.2 方法应用博奥生物公司的新生儿遗传性耳聋基因芯片检测试剂盒（微阵列芯片法），采用PCR与通用芯片相结合技术，检测干血斑基因组DNA中与大前庭导水管相关的SLC26A4耳聋基因8个热点突变位点。 2．结果1823 例标本中，检出携带者 19例，检出率 1.04%。SLC26A4 基因 IVS7-2A>G 杂合突变型 16例（0.88%），2168A>G 杂合突变型 1 例（0.05%），1229C>T杂合突变型1例
孕期耳聋基因筛查专家共识 《孕期耳聋基因筛查专家共识》专家组;河北省卫生健康委员会;中国医疗保健国际交流促进会耳内科学分会;解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部;国家耳鼻咽喉疾病临床医学中心;王秋菊 【期刊名称】《中华耳科学杂志》 【年(卷),期】2022(20)2 【摘要】耳聋是最常见的出生缺陷之一,新生儿期的发病率约为1‰-3‰,学龄期儿童耳聋的发病率增加至3‰-4‰。耳聋的病因主要包括遗传因素和环境因素,约60%以上与遗传因素有关,我国最常见的耳聋基因包括GJB2、SLC26A4、MT-RNR1和GJB3等,人群常见耳聋基因变异携带率为5%-6%。根据经典的孟德尔遗传规律,新生儿携带的耳聋基因是由父母的遗传所致。因此,将耳聋预防关口前移,在孕期进行常见耳聋基因筛查,是减少耳聋出生缺陷,保障出生人口质量和人民福祉的重要举措。为规范和推广孕期耳聋基因筛查的临床实践,《孕期耳聋基因筛查专家共识》专家组与河北省卫生健康委员会、中国医疗保健国际交流促进会耳内科学分会以及我国遗传学、检验医学、产科、产前诊断、耳科、生殖医学、儿科及医学伦理等相关领域专家,经过多次认真讨论,跨学科共同制定了《孕期耳聋基因筛查专家共识》。共识包括孕期耳聋基因筛查实践的筛查总则、筛查人群、筛查内容、筛查流程(检测前咨询及知情同意、检测信息采集、标本采集及运转、实验室检测、检测报告的出具发放、结果解读及遗传咨询、妊娠结局随访、标本与资料信息的保存)以及筛查的局限性等关键问题。这一共识将使更多相关的临床工作者和研究人员受益,供临床及实验室应用参考。 【总页数】5页(P217-221)
【作者】《孕期耳聋基因筛查专家共识》专家组;河北省卫生健康委员会;中国医疗保健国际交流促进会耳内科学分会;解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部;国家耳鼻咽喉疾病临床医学中心;王秋菊 【作者单位】不详 【正文语种】中文 【中图分类】R764 【相关文献】 1.您携带耳聋突变基因吗?您的宝宝患耳聋残疾的风险是多少?耳聋基因筛查让孩子聆听美好未来 2.孕期女性常见耳聋基因筛查与耳聋出生缺陷干预 3.专家共识--缺血性卒中/TIA患者合并房颤筛查中国专家共识简介 4.新生儿耳聋基因筛查联合耳声发射用于新生儿耳聋早期筛查的研究 5.河北省孕期耳聋基因筛查项目满意度调查研究 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
3163例新生儿十五项耳聋基因筛查结果分析 作者：连结静王昊程兆俊梅瑾 来源：《中国现代医生》2020年第35期
[摘要] 目的评估杭州地区新生儿的耳聋基因突变情况，为遗传咨询提供参考。方法回顾性分析2018年6月～2019年6月在杭州市妇产科医院进行新生儿十五项耳聋基因筛查的标本，共3163例。使用微阵列芯片杂交法对遗传性耳聋相关的15个突变位点进行检测，并用Sanger测序法对有突变位点的样本进行相应确证。结果在3163例新生儿中，检测到168例耳聋基因突变携带者（检测到171个突变位点），突变基因携带率为5.31%（168/3163），其中单杂合突变型158例，235del C/299del AT复合突变1例，235delC纯合突变1例、176del 16/538C>T双突变1例，1494C>T突变1例，1555A >G突变7例。结论检测的4个基因15个突变位点中，以GJB2基因235delC位点突变最高。本研究丰富了十五项耳聋基因筛查及突变位点携带率流行病学的资料，为杭州地区耳聋的遗传咨询及预防提供依据。 [关键词] 新生儿;耳聋基因;突变携带率;基因筛查;听力筛查
[中图分类号] R764.43 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）35-0134-03 [Abstract] Objective To evaluate the mutation of deafness genes among newborn babies in Hangzhou area so as to provide reference for genetic counseling. Methods A total of 3163 cases of 15 deafness gene screenings among newborn babies carried out in Hangzhou Women's Hospital from June 2018 to June 2019 were retrospective analyzed. Microarray chip hybridization was used to detect 15 mutation sites related to hereditary deafness， and Sanger sequencing was used to confirm the samples with mutation sites. Results A total of 168 deafness gene mutation carriers（with 171 mutation sites detected） were detected among 3163 newborn babies， with a mutation gene carrying rate of 5.31%（168/3 163）， including 158 cases of single heterozygous mutation， 1 case of 235del C/299del AT compound mutation， 1 case of 235del C homozygous mutation， 1 case of 176del 16/538C>T double mutation， 1 case of 1494 C>T mutation， and 7 cases of 1555A>G mutation. Conclusion Among the 15 mutation sites of the 4 genes detected， the 235del C site of GJB2 gene has the highest mutation. The study has enriched the epidemiological data of 15 deafness gene screenings and mutation site carrying rates， providing basis for counseling on and prevention of inheritance of deafness in Hangzhou area. [Key words] Newborn babies; Deafness gene; Mutation carrying rate; Gene screening; Hearing screening 耳聾是由听觉系统发生病变，从而引起听力功能障碍。耳聋最主要的危害是给患者自身生活及与别人的交往带来严重的不便利，严重者可导致抑郁自闭。在我国耳聋患者已超过2780万人，每年有6～8万耳聋新生儿出生，占新生儿的（1～3）/1000，其中超过60%的新生儿耳聋是遗传因素导致[1]。因此，对新生儿进行遗传性耳聋基因筛查显得尤为重要。有研究显示，不同地区及不同种族的人群在耳聋基因突变位点的携带率上存在着差异[2-3]，本研究回顾性分析了杭州地区3163例新生儿的4个耳聋基因15个变异位点的筛查结果，丰富了杭州地区耳聋基因突变位点及携带率流行病学的资料，为该地区耳聋的遗传咨询及预防提供参考，减低出生缺陷。 1 资料与方法 1.1一般资料 纳入2018年6月～2019年6月在杭州市妇产科医院进行新生儿耳聋基因检测标本，共3163例，研究对象监护人签署《耳聋基因芯片检测申请单与知情同意书》。按照《新生儿疾病筛查技术规范（2010版）》管理规范和采血常规的要求，采取新生儿的足跟血进行滤纸干血斑的制备。 1.2 方法
长沙健路医学检验所有限公司九项遗传性耳聋基因检测试剂性能验证报告
目录 一、验证目的 二、验证内容和方法 1.对象 2.内容与方法 3.设备 4.实验要求 5.操作程序 三、验证结果 1.阳性符合率 2.阴性符合率 3.空白验证 4.检测重复性 5.检测灵敏度 四、结果说明 五、验证结论
一、验证目的 本实验室计划使用北京博奥生物集团有限公司晶芯®九项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）[国食药监械（准）字 2013 第 3401518 号]开展相关检测项目，根据《ISO15189：医学实验室-质量和能力的专用要求》，为保证实验室按照厂家所提供的试剂盒或检测系统说明书使用时，能复现生产厂家所宣称的检测性能，按照实验室质量管理计划，对生产厂家提供的试剂盒和检测系统进行了性能验证，报告如下。 二、验证内容与方法 1.对象 1.1晶芯®九项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法） 1.2基因组 DNA 提取试剂盒为北京康为世纪有限公司血液基因组非柱式提取试剂盒（CW0544） 1.3样本：人全血，适用抗凝剂为 EDTA 或枸橼酸钠等，不得以肝素抗凝。不分病种、检测目的、性别、年龄。 1.4质控品：该试剂盒中均包含正常野生型质控品，同时实验室提供4个已知突变的阳性质控品，以保证结果的准确可靠。 2.内容与方法 根据产品说明书标示的性能指标，验证以下内容： 1.1阳性符合率：已经测序确定为特定突变的核酸4（4例，每种类型突变一例）例，由本实验室使用待评价试剂盒进行测试，结果应与已知结果一致，阳性符合率应达到100%。 1.2阴性符合率：已经测序确定为野生型的核酸2（2例，正常人）例，由本实验室使用待评价试剂盒进行测试，结果应与已知结果一致，阳性符合率应达到100%。
新生儿耳聋基因筛查血片采集技术规范 血片采集是新生儿耳聋基因筛查技术流程中最重要的环节。血片质量直接影响实验室检测结果，开展新生儿耳聋基因血片采集及送检的医疗机构应当按本技术规范要求完成血片采集工作。 一、基本要求 （一）采血机构设置。 设有产科或儿科诊疗科目的医疗机构可开展新生儿耳聋基因筛查血片采集。 （二）采血人员要求。 1.具有与医学相关的中专以上学历，从事医学临床工作 2年以上。 2.接受过新生儿耳聋基因筛查相关知识和技能的培训并取得技术合格证书。培训内容包括：新生儿耳聋基因筛查的目的、原则、方法及网络运行；滤纸干血片采集、保存、递送的相关知识；新生儿耳聋基因病筛查相关信息和档案管理。 二、采血机构和人员职责 （一）积极开展新生儿耳聋基因筛查的宣传教育工作。 （二）加强对本机构血片采集人员的管理和培训。 （三）承担本机构新生儿耳聋基因筛查有关信息的收集、统计、分析和上报工作。 （四）血片采集人员在实施血片采集前，应当将新生儿
耳聋基因筛查的目的、意义、条件、方式、灵敏度和费用等情况如实告知新生儿的监护人，并取得书面同意。 （五）认真填写采血卡片，做到字迹清楚、登记完整。卡片内容包括：采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系电话、新生儿性别、孕周、出生体重、出生日期、采血日期和采血者等。 （六）严格按照新生儿耳聋基因筛查血片采集步骤采集足跟血，制成滤纸干血片，并在规定时间内递送至新生儿耳聋基因筛查实验室检验。 （七）因特殊情况未按期采血或不合格标本退回需要重新采血者，应当及时预约或追踪采集血片。 （八）做好资料登记和存档保管工作，包括掌握活产数、筛查数、新生儿采血登记信息、反馈的检测结果及确诊病例等资料，保存时间至少10年。 三、血片采集步骤 （一）血片采集人员清洗双手并佩戴无菌、无滑石粉的手套。 （二）按摩或热敷新生儿足跟，并用75%乙醇消毒皮肤。 （三）待乙醇完全挥发后，使用一次性采血针刺足跟内侧或外侧，深度小于3毫米，用干棉球拭去第1滴血，从第2滴血开始取样。 （四）将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血液自然渗透至滤纸背面，避免重复滴血，至少采集2个血斑，在新生儿遗传代谢性疾病采血的基础上再采2个血斑，共5
新生儿耳聋基因筛查知情同意书 姓名：临床诊断： 耳聋是临床上常见的疾病，听力语言残疾居我国各类残疾之首，据2006年第二次全国残疾人抽样调查统计公告，我国听力残疾者接近3000万。造成耳聋的因素主要包括环境因素和遗传因素，遗传因素约占60％，由遗传因素造成的耳聋中70％为非综合征型耳聋。十五项遗传性耳聋基因检测是通过微阵列芯片平台对我国最常见的4个耳聋相关基因（gB2、4《GJB2.SLC26M4GJ3tDW9-RR5《及mtdnamt-rnr1）的15个位点进行筛查，可以早期发现药物敏感性个体、遗传性耳聋个体（包括因早期听力损失不明显而被听力筛查漏诊的遗传性耳聋个体）、以及耳聋基因突变的携带者，对防残减残、提高人口素质、减轻家庭和社会负担具有重大意义。 耳聋基因检测主要针对以下人群:1、新生儿；2、怀孕26周之前（备孕、孕早期、孕中期）的所有孕妇；3、各类听力障碍患者；4、有听力障碍家族史者。检查方法为抽取静脉血3ml；或采集末梢循环血制成滤纸干血片。所有样本采集均不需空腹。一般在5个工作日内出具检测报告。 局限性 1、本检测适用于干血斑及外周血，不用于其他类型的样本检测。 2、遗传性耳聋涉及基因及突变位点众多，本检测项目并未涵盖与遗传性耳聋相关的全部基因和突变位点。因此，即使所有检测位点均未检出突变，也不能排除受检者携带有与遗传性耳聋相关的其他基因突变的可能。 3、鉴于目前医学检测技术水平的限制及个体差异等不同原因，即使在实验人员已严格按照操作规程的前提下，仍有可能出现假阳性或假阴性结果。 4、本检测仅用于筛查耳聋的遗传学病因，而无法改善受检者耳聋的现状。
知情选择： 经医生告知，本人及家属已充分了解该检查的性质、合理的预期目的、必要性、风险性和局限性，对其中的疑问已经得到医生的解答。我并未得到该检测方法百分之百准确率的许诺。 经慎重考虑 (请填写同意或不同意)接受医院对我本人/我的孩子进行耳聋基因检测。 受检者/监护人：（签名）年月日 医（护）人员陈述： 我已经告知受检人/监护人将要进行检测的性质、目的、风险性、必要性、费用，并且解答了关于此次检查的相关问题。 谈话医生：（签名）年月日 受检者基本信息
北京市卫生和计划生育委员会关于进一步加强本市新生儿耳聋基因筛查规范管理的通知 文章属性 •【制定机关】北京市卫生和计划生育委员会 •【公布日期】2017.12.27 •【字号】 •【施行日期】2017.12.27 •【效力等级】地方规范性文件 •【时效性】现行有效 •【主题分类】妇幼健康 正文 北京市卫生和计划生育委员会关于进一步加强本市新生儿耳 聋基因筛查规范管理的通知 各区卫生计生委、各有关医疗卫生机构： 为加强北京市新生儿耳聋基因筛查规范管理，提高新生儿耳聋基因筛查诊断、结果追访和信息管理等流程效率，使新生儿常见遗传性耳聋患者和耳聋基因携带者得到及时有效咨询诊断，提升儿童保健服务水平，现就进一步加强本市新生儿耳聋基因筛查管理提出如下要求： 一、规范血液标本采集与递送 （一）扩大宣传，充分告知 各助产机构承担本机构出生新生儿耳聋基因筛查采血工作。助产机构要结合孕妇学校和产后宣教等开展新生儿耳聋基因筛查相关健康教育，使孕产妇充分了解耳聋基因筛查意义、结果查询方法和阳性儿童转诊途径等，在孕产妇知晓并签署《北京市新生儿耳聋基因筛查知情同意书》后方可开展采血工作。采血人员为在机构内注册的执业护士，经过北京妇幼保健院采血技术培训，能够按照《北京市新生儿疾病筛查采血技术常规》和《关于落实北京市政府为民办实施项目做好本市常住人口
新生儿耳聋基因筛查工作的通知》（京卫妇精字〔2012〕1号）等规定熟练完成采血操作。助产机构在采集新生儿足跟血时不得擅自增加未经北京市卫生计生行政部门批准的其他采血项目。 （二）强化管理，保障采血 各助产机构需设专人负责采血卡的收集和质控，按照北京市血片递送流程递送血片。各助产机构需明确补（重）采血地点，由专人负责补（重）采血工作。因特殊情况未按期采血新生儿，助产机构需在新生儿出院前与家长预约补采血时间；因血片标本不合格被退回重新采血者，助产机构需在收到重采血信息的5个工作日内联系新生儿童家长，预约采血时间。 二、严格筛查与转诊流程 （一）岗位健全，从业规范 1.各筛查机构要由专人负责项目管理。各实验室设专职人员进行实验技能操作，实验人员需参加过北京市医学质量控制和改进中心举办的临床基因扩增实验室规范化培训班，并考核合格。 2.负责签发报告的临床医师需接受过北京市耳聋基因筛查和诊断相关理论知识培训和北京市医学质量控制和改进中心举办的临床基因扩增实验室规范化培训班，并考核合格。 3.从事耳聋基因筛查及诊断等遗传咨询服务的临床医师需由遗传学、耳科学及听力学专业人员承担。咨询人员应为具有中级（含）以上职称的执业医师，接受北京市卫生计生委组织的专项培训，并考核合格。 （二）保证质量，及时反馈 血片按照递送流程，于采血后15个工作日内送达筛查机构后，筛查机构要对血片质量进行审核，及时扫描血片二维码进行信息确认，严格按照实验室操作流程及技术要求操作，在采血后45个工作日内完成检测与结果复核，并将复核后的检
济南英盛生物遗传性耳聋基因检测 英盛生物 目录 1 公司简介 2 耳聋基因检测项目背景 3 耳聋基因检测临床意义 4 英盛生物耳聋基因检测产品介绍 5 英盛生物耳聋基因检测产品实验要求 6 英盛生物耳聋基因检测操作规程 7耳聋基因检测项目患者常见问题解答 8联系我们 YINGSHENG.BIOTECH 英盛生物 公司简介 济南英盛生物技术有限公司是一个技术成熟而又充满活力的高新技术企业，致力于遗传性耳聋基因检测试剂盒的研发和生产。多年来我们秉承\诚信为本、服务社会\的企业宗旨，积聚结构合理的人才队伍，开发和提供品质优良的产品和服务。 公司已通过国家医疗器械生产企业认证和经营企业的标准认证，具有国家药品监督管理局颁发的医疗器械生产许可证、药品经营许可证。严格的生产体制和质量管理体系以及先进的生产管理模式一直是英盛能为客户提供优质、高性价比产品的根本原因。 YINGSHENG.BIOTECH 英盛生物 耳聋基因检测项目背景
我国听力缺失人口2780万人，占全国7800万总残疾人口的三分之一以上。正常人群 中携带遗传性致聋基因的比例约为6%，每年约有3万左右听障儿童出生，加上迟发性耳聋患者，全国每年新增听障儿童超过6万。听障人群中50%属迟发性耳聋，传统听力筛查无 法发现，因后天环境因素刺激导致听力永久缺失，这部分听障悲剧是完全可以通过耳聋基 因筛查而避免的。小儿听力障碍多在2岁以后才被发现，造成无法补救的听力和语言功能 的损伤。如能早期发现，早期医学干预，可以避免因聋致哑，基本可以参与正常的社会生活。 引入耳聋基因概念前亟待解决的医学难题： 1， 2， 3， 4， 聋人夫妻能否生出听力正常的孩子？听力正常的夫妻为什么生出了聋儿？ 为什么有的孩子使用了某种药物后就再也听不到了？为什么有的孩子初期听力正常，随着年龄增长听力逐渐下降？ 随着人类基因组计划所取得的伟大成就和致聋基因的发现与克隆以及不同种群致聋基 因的分子流行病学研究进展所提供的大量的线索与依据，我们越来越清晰地意识到在耳聋 防治工作过程中正在酝酿一场静悄悄的革命，即在听力筛查中融入聋病易感或常见基因的 筛查的行动！热切希望每一位致力于新生儿听力筛查和聋病防治的同仁们早日加入到这场 革命中，在思想和理论上得到升华，为推动这场革命贡献力量！ YINGSHENG.BIOTECH 英盛生物 耳聋基因检测临床意义 遗传性耳聋在出生听力缺陷中所占比例可高达50％。致聋基因检测包括线粒体基因（12SrRNA）、GJB2基因、PDS基因、GJB3基因等。 线粒体（12SrRNA）基因发生突变后，使用氨基糖苷类药物会引起药物性耳聋。GJB2 基因突变会导致先天性听力缺失，中国先天性耳聋患者中携带有 GJB2基因突变的约占21％。PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征。GJB3基因突 变相对较少。上述4种基因突变引起的耳聋约占整个遗传性耳聋的80％。进行这4种基因的检测，可以明确大部分遗传性耳聋的原因。