培养基模拟灌装验证方案
一、背景介绍
在微生物实验室中，培养基的灌装是一个重要的实验步骤。正确的培
养基灌装可以保证实验的准确性和可重复性。因此，为了验证培养基模拟
灌装的准确性和精确度，制定一套验证方案是必要的。
二、实验目的
验证培养基模拟灌装的准确性和精确度，以确保其符合实验要求。
三、验证方案
1.设计验证样本
选择不同容器（如试管、烧杯、培养皿）作为验证样本，并准备标准
培养基。
2.准备仪器和设备
准备一个称量器、一个热源、一个培养基灌装器和一组各种验证样本。
3.确定灌装重量
使用称量器称量灌装前和灌装后的每个验证样本的重量，并记录下来。
4.培养基灌装
将标准培养基加热至适当温度，在无菌条件下使用培养基灌装器向每
个验证样本中加入等量的培养基。
5.测量灌装后重量
将每个灌装后的验证样本再次称重，记录下灌装后的重量。
6.计算灌装精度
计算每个验证样本的灌装精度，公式如下所示：
灌装精度=(灌装后重量-灌装前重量)/灌装前重量×100%
7.统计结果
将每个验证样本的灌装精度记录下来，并计算平均值和标准偏差。
8.结果分析
比较平均值和标准偏差是否在可接受的范围内。如果平均值接近100%，且标准偏差较小，则说明培养基模拟灌装的准确性和精确度较高。
9.结论
根据实验结果，得出对培养基模拟灌装的准确性和精确度的评价，并提出改进建议和措施。
四、改进建议和措施
1.定期校准设备：确保培养基灌装器的准确性和精确度，定期进行校准和检验。
2.培训操作人员：培训操作人员掌握培养基灌装的正确方法和技巧，提高实验操作的准确性。
3.优化工艺流程：对于培养基灌装的每个步骤进行优化，优化流程，提高操作效率和质量。
4.质量控制：建立培养基灌装的质量控制体系，制定相关的质量控制标准和标准操作规程，确保每次灌装的准确性和精确度。
五、安全注意事项
1.在操作过程中，严格遵守无菌操作规范，确保实验的准确性和可靠性。
2.使用热源时，注意火源安全，避免烧伤或火灾事故的发生。
3.操作人员应佩戴个人防护装备，如手套、实验服等，以防止污染或伤害。
4.在实验室中，注意实验室安全，遵守实验室规章制度，防止事故的发生。
六、总结
通过上述的培养基模拟灌装验证方案，可以验证培养基模拟灌装的准确性和精确度，并提出改进建议和措施。通过合理的改进和控制措施，可以确保培养基灌装的质量和准确性，提高实验结果的可靠性和可重复性。
培养基模拟灌装试验方案（无菌粉末分装粉针剂）
目录 1.目的 (3) 2.范围 (3) 3.验证组织及职责 (3) 4.方案说明 (4) 5.工艺概述 (4) 6.验证前检查 (5) 7.验证内容 (6) 8.验证周期 (13) 9.验证总结、评价与建议 (14) 10.验证报告的审核批准 (14) 11.验证合格证 (14)
1.目的 对于无菌生产来说，即使所有与产品无菌性有关的设备部件、容器以及原料都经过有效地灭菌处理，但当这些生产要素在实际工艺条件下组合在一起时，仍有可能因各种原因导致产品被污染。对于非最终灭菌的无菌生产工艺必须进行培养基灌装来验证。培养基灌装是用于评估整个无菌工艺过程，用于表明如果严格按照工艺要求生产，产品的无菌性有可靠保证。 2.范围 本验证方案适用于无菌粉末分装粉针剂生产线的培养基模拟灌装试验。 3.验证组织及职责 3.1验证职责 3.2验证方案的培训 验证实施前，QA部门对验证相关人员培训，填写《员工培训记录表》。
4.方案说明 4.1验证过程中偏差处理的要求 执行《偏差管理规程》 4.2验证过程中变更的要求 执行《变更管理规程》 4.3验证过程中记录填写的要求 执行《记录管理规程》 4.4其他要求 5.工艺概述 5.1产品： 5.1.1性状：白色结晶或结晶性粉末。 5.1.2规格：0.25g/瓶。 5.1.3包装：10ml西林瓶。 5.1.4批量：24000瓶。 5.2胶塞处理：纯化水清洗、硅化、注射用水清洗、灭菌。（121℃，20分钟） 5.3西林瓶处理：纯化水清洗、注射用水清洗、压缩空气吹干、隧道烘箱灭菌。（灭菌段温度320℃≥5分钟，冷却温度﹤40℃） 5.4铝盖干热灭菌。（180℃，120分钟） 5.5无菌药粉通过分装机充填到西林瓶中，盖胶塞、轧铝盖、灯检、贴签、包装。 5.6工艺流程图如下：
验证方案编码：STP-YZ-04702 A A A A药业有限公司 验证方案 项目名称培养基模拟灌装 方案日期 1
验证方案审批表
验证进度计划 3
培养基模拟灌装验证方案 目录 验证方案审批表 1. 验证目的 2.适用范围 3.职责 4.有关背景资料 5.验证项目、评价方法及结果 6．漏项与偏差 7．审阅本验证方案，并确认验证结果 8．验证总结 9.SOP的修订 10.再验证时间 11 证明
1.验证目的 培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的条件与操作方法，包括生产环境，向安瓿内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。证明在本公司小容量注射剂车间生产线中灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。充分验证无菌生产工艺的可靠性。同时评价生产操作人员的行为规范性。 我公司小容量注射剂车间于2011年3月5-6日进行过三批培养基无菌灌装验证，验证结果符合要求。由于小容量注射剂车间的纯化水系统、注射用水系统、空调净化系统于2011年8-10进行了改造和验证，关键生产设备如超声波洗瓶机、隧道干燥杀菌机、安瓿拉丝灌封机也于2011年9月进行了改造和验证，为充分验证无菌生产工艺的可靠性，故拟再次进行三批培养基模拟灌装验证。 2.验证范围 本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间培养基模拟灌装生产验证，当上述条件改变时，应重新验证。 3.职责 3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案会审 3.1.2负责验证方案的批准 3.1.3负责对验证方案修改稿的批准 3.1.4负责验证报告审核、批准 3.2 验证小组 3.2.1 负责验证方案的起草和审核。 3.2.2负责按验证方案对有关人员进行培训。 3.2.3负责组织、协调本验证方案的实施。 3.2.4负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成OOS调查报告）。 3.3 小容量注射剂车间 3.3.1 负责验证方案的实施。 3.3.2 负责组织培训岗位操作人员。 3.4生产部 3.4.1协助验证方案的实施，提供必要的技术支持。 5
培养基模拟灌装方案 一、背景简介 培养基是微生物学实验中的重要基础，常常需要进行大批量的灌装。传统的培养基灌装方式费时费力，而且操作不方便，难以达到高效的生产要求。为了提高灌装效率和质量，需要开发一种模拟灌装方案。 二、目标 1.提高培养基灌装效率。 2.提高培养基灌装的一致性。 3.减少人工操作。 4.提高灌装的质量控制能力。 三、实施步骤 1.设计灌装装置 根据培养基灌装的要求和目标，设计一种自动化的灌装装置。该装置应能够准确地控制培养基的体积，并能自动进行灌装和封口的操作。合理的设计可以提高灌装的效率和一致性。 2.开发控制系统 开发一套完整的控制系统，能够对灌装装置进行精确的控制。控制系统应包括灌装装置的控制软件和硬件，能够进行体积控制、灌装速度控制和封口力度控制等操作。通过控制系统，可以实现灌装的自动化和质量的控制。
3.优化工作流程 将培养基灌装的各个步骤进行优化，包括培养基的准备、灌装操作、封口操作等。通过合理安排工作流程，可以提高灌装的效率和一致性。可以考虑使用自动化设备对培养基进行混合、过滤、存储等处理，进一步减少人工操作。 4.培训操作人员 对操作人员进行培训，使其掌握操作流程和操作技巧。培训内容包括培养基的准备、灌装装置的操作、控制系统的使用等。操作人员应严格按照操作规程进行操作，以确保灌装的质量和一致性。 5.质量控制 建立一套完整的质量控制机制，包括对培养基的物理性质和化学性质进行检测和监控。可以使用专业的仪器对培养基进行pH值、溶解度、浓度等参数的检测，以确保灌装的质量和一致性。 6.不断改进 根据实际操作中的问题和需求，及时对模拟灌装方案进行改进。可以通过收集用户反馈、开展技术研究等方式，不断改进模拟灌装方案，提高其效率和质量控制能力。 四、预期效果 通过上述方案的实施，预期能够实现以下效果： 1.提高培养基灌装效率，节省人力和时间成本。 2.提高培养基灌装的一致性，减少灌装误差。
培养基模拟灌装工艺验证方案 1.引言 2.验证目标 验证目标是确保培养基在灌装过程中的质量和完整性，包括以下几个方面： (1)确保培养基的成分和性能符合要求。 (2)确保培养基在灌装过程中不受到污染，避免细菌和其他有害微生物的污染。 (3)确保培养基的容器和封闭系统能够有效地保护培养基。 (4)确保培养基的灌装工艺能够满足生产需求，包括速度、稳定性和灌装量的精度。 3.验证方法 (1)实验室测试：通过实验室测试，对培养基的成分、pH值、微生物负荷、渗透压等进行定性和定量分析。 (2)灌装设备验证：验证培养基灌装设备的性能和操作规程是否符合要求，包括设备的灭菌能力、管道清洗和灭菌程序的有效性等。 (3)灌装过程模拟：使用类似的物料和操作条件，模拟培养基的灌装过程，包括培养基的灌装速度、灌装量的精度、容器封闭性的测试等。 4.验证参数
(1)培养基的成分和性能：对培养基的成分进行定性和定量分析，包 括有机物、无机盐、氨基酸、维生素等。 (2)培养基的pH值：测试培养基的初始pH值和在灌装过程中的pH值 变化。 (3)培养基的微生物负荷：测试灌装前、灌装过程中和灌装后的培养 基微生物负荷，包括总菌落数、细菌干扰菌和真菌的检测。 (4)培养基的渗透压：测试培养基的渗透压，在灌装过程中进行监测。 5.验证流程 (1)准备灌装设备和培养基：准备灌装设备，包括容器、管道和灌装 机等。根据所需灌装量制备相应的培养基。 (2)实验室测试：对培养基的成分、pH值、微生物负荷、渗透压等进 行实验室测试，确保符合要求。 (3)灌装设备验证：验证灌装设备的灭菌能力和管道清洗程序，确保 设备的操作规程符合要求。 (4)灌装过程模拟：使用类似的物料和操作条件，模拟培养基的灌装 过程。进行实际灌装操作，包括灌装速度的控制、灌装量的精度和容器封 闭性的测试等。 (5)验证结果的分析：根据实验结果，对验证过程和结果进行分析和 总结，评估培养基模拟灌装工艺的可靠性和稳定性。 6.验证结果的分析
培养基模拟灌装方案设计 一、概述 二、步骤 1.准备灌装设备和材料 确定所需的培养基配方和容量后，准备灌装设备和材料。主要包括： 培养基配方、培养基粉末、试剂和培养基组分、反应试剂（如pH调节剂）、称量器具、容器（如烧杯、烧瓶等）、搅拌器、灌装管和灌装器等。 2.精确称量和混合培养基组分 根据培养基配方，用准确的称量器具称量所需的培养基粉末和试剂， 并混合均匀。在混合过程中可以使用搅拌器进行充分搅拌，以确保培养基 组分的均匀分布。 3.调节pH值 如果培养基需要调节pH值，可以在混合培养基组分的过程中添加相 应的pH调节剂。添加后，需要使用pH计进行测量，并进行适当的调整， 直到达到所需的pH值。 4.灌装培养基 将混合好的培养基转移到灌装器中。根据所需的体积，选择合适的容器，并将灌装器的尖端放入容器中。然后，开始慢慢地灌装培养基，直到 达到预定的体积或液面位置。 5.测量和调整灌装量
灌装完成后，使用准确的容量单位进行体积测量，并与预定的体积进 行比较。如果有差异，需要进行适当的调整，以确保灌装出的培养基的体 积与预期相符。 三、操作要点 1.精确的称量和混合是保证培养基质量的关键。在称量过程中要采用 准确的称量器具，并仔细记录每个组分的质量。混合过程中要充分搅拌， 以确保培养基组分均匀分布。 2.pH调节是根据配方需要进行的操作。选择合适的pH调节剂，并使 用pH计进行准确测量和调整。 3.灌装过程中要注意操作的轻柔和缓慢。避免产生气泡和剧烈的液体 运动，以免影响培养基的质量。 4.灌装完成后，要使用准确的容量单位进行测量，以确保灌装的培养 基体积准确无误。 四、注意事项 1.在操作过程中要遵循无菌操作的原则，确保培养基的无菌性和纯净度。 2.灌装管和容器要提前进行消毒和清洁处理，以防止细菌和其他污染 物的污染。 3.及时检查和更换灌装设备的零部件，确保其正常运行和灌装的准确性。 4.每次使用灌装器前，要进行漏气测试，确保其正常工作和密封性能。
分发部门： 培养基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证小组 一、概述 厂区无菌操作生产线，按2010版GMP及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。
故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。 无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一，确保产品无菌是该工艺最大的难点，减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为：①人员的培训 ②无菌工艺验证。 按SFDA 化学药品注射剂基本技术要求：培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。故在正式生产前必须按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装验证。 1 本次验证关键生产工艺流程图 2 验证原理 将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果，确定实际生产中产品污染的可能性。对于失败的验证进行菌种分析并调查，确认并解决可能造成失败的原因后，重新进行验证。 3验证次数 按2010版GMP 附录1要求因该生产线为新建厂区设施，为培养基模拟灌装试验的首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。 二、验证目的 1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求； 2通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格，降低人员带入无菌的风险； 3通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP 法规要求。 三、验证范围和实施时间
产工艺培养基模拟灌装验证活动； 2计划验证实施时间为2013年3月~4月连续三个批次。 四、验证小组和职责 1 验证小组 根据验证的内容和验证管理文件要求，成立验证小组，验证小组成员见下表，小组人员应在最终验证报告中签名确认。在验证实施前，方案起草人应对所有相关参与人员进行验证方案的培训，做好培训记录，并将记录附于验证报告后。
培养基模拟灌装试验-TSB验证详解培养基模拟灌装试验-TSB 验证详解 针对TSB培养基，适用玻璃安瓿小容量注射剂产品一、关键点 1、培养基选择:基础培养基和选择性培养基。。。。。。本次讲解TSB培养基。一般为250g一瓶，每30g+1L注射用水配制。配制注意:注射用水不能热配，培养基不能通入氮气、二氧化碳等。目的是去除抑菌因素 2、生产线选择: 3、生产批次选择: 详见无菌附录 4、容器选择:易观察。应模拟全部规格，或计划中安排。容器应选择无色透 明 5、装量选择:足够微生物生长所需，能充分接触到内壁，采用倒瓶等容器大 小和装量应足够微生物生长和便于观察。一般装量为25~40% 如:5ml安瓿瓶，灌装2ml。并不一定要模拟某个品种的装量。 6、灌装速度选择:工艺范围内，快速和低速都有不同的模拟意义一般涉及洗 灌封联动的问题。比如安瓿瓶烘干灭菌的时间影响。 7、生产线人员选择:人员参与验证，或计划中安排 详见无菌附录 8、灌装数量选择:批量及置信区间选择等 详见无菌附录 2003验证指南 9、培养基试生长试验及培养后阳性对照试验: 试生长可参考:分别在30?,35?(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌)和23?,28?(白色念珠菌、黑曲霉)培养 7 天。应有对照组。
阳性对照:接种浓度均小于100cfu/ml 10、菌种选择: 中国药典 11、培养室选择及热分布:培养环境监控措施证明 对于很多企业来说，不可能会建设一个培养室。一般情况下，都是需要找个房间作培养室。这就需要培养室检查:23?,28? 与30?,35? 是否能稳定。这也与培养季节有关。 首先:空间是否合适、是否受认为干扰。必要时加锁 接着:制冷模式，测试最低控温;制热模式，测试最低控温。最后:选取不同测温点进行检测，以说明热分布均一。当放入培养瓶开始，应该已经是一个合格环境，并开始登记温湿度。期间应多次检查，并适当调节。 12、灌装环境监测项目及监测点选择: 分二关键部分:1:灌装区域 2:灌装设备所处环境项目:悬浮粒子、浮游菌、沉降菌等，详见无菌附录 注意:设备自带的检测项目不能取代验证需要的检测项目。换句话说: 设备的检测结果是否被认可的问题。 13、取样点及取样法选择: 对于过滤系统前后的培养基:微生物负载和无菌检查的取样，很难保证取样过程不染菌。 必须对取样人进行正规培训。何况取样必须是有资质，不得委托取样。验证中最好QA取样为佳。 14、更衣取样及监测选择: 无菌附录 15、常规操作及非常规操作模拟选择:
引言 培养基的灌装是实验室中非常常见且重要的工作环节，对于细胞培养、微生物培养及其他生物实验具有关键性影响。良好的培养基灌装方案能够确保培养基的质量和稳定性，并确保实验的可重复性。本文将介绍一种基于模拟灌装的培养基灌装方案，以提高灌装的准确性和效率。 背景 培养基的灌装是将固体培养基或培养基粉末与适量的水混合并灌装到容器中的过程。传统的灌装方法常常依赖于人工操作，存在操作误差和时间消耗较大的问题。为了解决这些问题，模拟灌装方案应运而生。 模拟灌装方案的优势 模拟灌装方案采用自动化设备来控制培养基的灌装过程，相较于传统的手动灌装方式，具有以下优势： 1.准确性：模拟灌装方案可以通过自动称量和控制流速等功能，确保每个容器中的培养基量一致，避免了人为操作误差的影响。 2.效率：模拟灌装方案可以实现批量生产，大大提高了灌装的效率。操作员只需设置好参数，然后等待自动完成，节省了大量的人力和时间成本。 3.重复性：模拟灌装方案中的设备可以精确记录每次灌装的参数，如时间、容器编号等，确保实验的可重复性和数据的准确性。
模拟灌装设备的选择 选择适合的模拟灌装设备对于实现高质量的培养基灌装至关重要。以下是一些选择设备的要点： •设备品牌和质量：选择可靠品牌的设备，确保设备的质量和性能稳定。 •精度和准确性：设备应具备高精度的称量功能和流速控制功能，以确保培养基量的准确性。 •操作简便性：设备的操作界面应简单明了，方便操作员进行设置和监控。 •安全性：设备应具备安全保护措施，如气压过载保护、漏液报警等，以确保操作人员和实验室的安全。 模拟灌装方案的具体步骤 下面将介绍基于模拟灌装的培养基灌装方案的具体步骤： 1.准备工作 –清洁：确保工作区域和设备的清洁。 –检查：检查设备是否正常运行，如有故障应及时修复。 –验证：检测设备的准确性和精确度。 2.样品准备
. 审批 部门 姓 名署名 日 期 草拟人质量管理部 草拟人生产技术部 草拟人针剂车间 审查人针剂车间 审查人生产技术部 审查人质检中心 审查人质量管理部 同意人质量负责人 散发部门： 培育基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺考证小组 一、概括 厂区无菌操作生产线，按2010版GMP及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最后灭菌产品 生产使用。 某某产品因没法进行F0≥8分钟湿热灭菌，以达到SAL≤10-6，但处方能够经过微生物滞留过滤器过滤， .
故采纳除菌过滤和无菌工艺相联合的灭菌方法。 无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一，保证产品无菌是该工艺最大的难点，减少无菌工艺药品污 染风险的两项重要举措为：①人员的培训②无菌工艺考证。 按SFDA化学药品注射剂基本技术要求：培育基灌装考证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验 证，是判断无菌保证水平的重点手段。故在正式生产前一定按某某产品生产工艺进行培育基模拟灌装验 证。 1本次考证重点生产工艺流程图 安瓿的冲洗称量配料工用具冲洗和灭菌 除菌过滤 干热灭菌 灌封 灯检 D级背景C级背景A级背景一般区 考证原理 将培育基裸露于设备、容器密封系统的表面和重点环境条件中，并模拟实质生产达成工艺操作。对装有 培育基的密闭容器进行培育以检查微生物的生长并评论结果，确立实质生产中产品污染的可能性。关于 失败的考证进行菌种剖析并检查，确认并解决可能造成失败的原由后，从头进行考证。 考证次数 按2010版GMP附录1要求因该生产线为新建厂区设备，为培育基模拟灌装试验的初次考证，故需进行连续三个批次的考证活动。 二、考证目的 经过该工艺考证活动证明新设计厂房采纳既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求； 经过该工艺考证活动证明无菌操作有关人员资格，降低人员带入无菌的风险； 经过该工艺考证活动保证生产切合现行GMP法例要求。 三、考证范围和实行时间 1本考证方案合用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生.
*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案 审批 目录 1. 介绍…………………………………………………………………………………………… ..3 2.目的 (4) 3.范围 (4) 4.职责 (4)
4.1.生产部职责.................................................................................. 错误！未定义书签。 4.2.质量保证部职责 (4) 4.3 质量控制部职责 (4) 4.4.设备部、物资管理部门各职责......................................................... 错误！未定义书签。 5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..4 5.1.法规 (4) 5.2.指南 (4) 6.参考文件 (5) 7.生产工艺描述 (7) 7.1.工艺流程图 (7) 7.2.模拟灌装验证流程图 (8) 7.2.1模拟灌装过程流程图 (8) 7.3.生产工艺过程描 (9) 7.3.1 产品生产规模 (9) 7.3.2 生产制度 (9) 7.3.3 生产前检查 (9) 7.3.4 操作前检查 (9) 7.3.5 生产操作 (9) 7.3.6 轧盖 (10) 7.4.基本原理 (10) 7.5.工艺： (10) 7.6.人员： (10) 7.7.设备和器具： (10) 7.8.运行频次和周期 (11) 7.9.运行数量 (11) 7.10.模拟物料和培养基 (11) 7.11.密闭和开放系统 (11) 7.12.风险评估 (12) 7.13.工艺风险分析 (14) 7.14.模拟项目 (15) 7.14.1 模拟灌装过程 (15) 7.14.2 灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装 (15) 7.14.3 模拟最多进入灌装间的人数 (15) 7.14.4 人员干预 (16) 7.14.5 模拟人员活动 (16) 7.14.6 模拟最差条件 (16)
培养基模拟灌装试验验证方案 一、研究目的和意义 培养基的生产过程中，灌装是一个重要环节。灌装的准确与否直接关 系到培养基的质量和效果。为了验证培养基灌装的准确性以及提高生产效率，进行培养基模拟灌装试验是必要的。本文从试验方案的制定、具体步 骤和结果分析等方面进行探讨。 二、试验方案的制定 1.确定试验目标：验证培养基模拟灌装的准确性和可操作性。 2.选择适当的试验设备：选择一台能够准确模拟真实灌装流程的设备，例如自动灌装机。 3.确定试验参数：确定试验中需要测量和记录的参数，例如灌装速度、灌装量、灌装时间等。 4.制定操作流程：制定灌装试验的具体操作流程，包括设备准备、样 品准备、灌装过程、数据采集等。 5.确定试验样品：选择一种常用的培养基作为试验样品，根据生产需 求确定灌装量。 三、具体步骤 1.设备准备：检查试验设备的工作状态，确保设备正常运行。 2.样品准备：准备试验样品，确保培养基的质量符合规定要求。 3.灌装过程：根据试验方案确定灌装参数，将培养基灌装到目标容器中。
4.数据采集：在灌装过程中记录和采集重要数据，例如灌装速度、灌 装量、灌装时间等。 5.重复试验：进行多次试验，以获取可靠的数据并验证试验结果的可 重复性。 四、结果分析 1.数据处理：整理试验数据，计算平均值、标准差等统计数据。 2.数据分析：对试验结果进行分析，比较不同试验之间的差异和变异 程度。 3.结果评估：评估培养基模拟灌装试验的准确性和可操作性，根据试 验结果确定是否需要调整灌装参数。 4.结论和建议：根据试验结果提出相应的结论和建议，为实际生产中 的培养基灌装提供参考依据。 五、实施方案 1.确定试验计划：按照前述步骤制定实施方案，并明确各个步骤的操 作要求和注意事项。 2.实施试验：按照试验方案进行试验，并确保每个步骤的操作准确无误。 3.数据分析和结果评估：对试验结果进行数据处理、分析和评估。 4.撰写报告：根据试验结果撰写试验报告，包括试验目的、试验方案、试验结果等内容。
培养基模拟灌装验证方案 一、背景介绍 在微生物实验室中，培养基的灌装是一个重要的实验步骤。正确的培 养基灌装可以保证实验的准确性和可重复性。因此，为了验证培养基模拟 灌装的准确性和精确度，制定一套验证方案是必要的。 二、实验目的 验证培养基模拟灌装的准确性和精确度，以确保其符合实验要求。 三、验证方案 1.设计验证样本 选择不同容器（如试管、烧杯、培养皿）作为验证样本，并准备标准 培养基。 2.准备仪器和设备 准备一个称量器、一个热源、一个培养基灌装器和一组各种验证样本。 3.确定灌装重量 使用称量器称量灌装前和灌装后的每个验证样本的重量，并记录下来。 4.培养基灌装 将标准培养基加热至适当温度，在无菌条件下使用培养基灌装器向每 个验证样本中加入等量的培养基。 5.测量灌装后重量 将每个灌装后的验证样本再次称重，记录下灌装后的重量。
6.计算灌装精度 计算每个验证样本的灌装精度，公式如下所示： 灌装精度=(灌装后重量-灌装前重量)/灌装前重量×100% 7.统计结果 将每个验证样本的灌装精度记录下来，并计算平均值和标准偏差。 8.结果分析 比较平均值和标准偏差是否在可接受的范围内。如果平均值接近100%，且标准偏差较小，则说明培养基模拟灌装的准确性和精确度较高。 9.结论 根据实验结果，得出对培养基模拟灌装的准确性和精确度的评价，并提出改进建议和措施。 四、改进建议和措施 1.定期校准设备：确保培养基灌装器的准确性和精确度，定期进行校准和检验。 2.培训操作人员：培训操作人员掌握培养基灌装的正确方法和技巧，提高实验操作的准确性。 3.优化工艺流程：对于培养基灌装的每个步骤进行优化，优化流程，提高操作效率和质量。 4.质量控制：建立培养基灌装的质量控制体系，制定相关的质量控制标准和标准操作规程，确保每次灌装的准确性和精确度。
培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案 一、研究目的及背景 无菌生产是制药和食品工业中至关重要的一项工艺。培养基是无菌生 产过程中不可或缺的一部分，它提供了细菌、真菌等微生物的生长所需的 营养物质。因此，为了确保产品质量和安全性，对培养基的无菌灌装工艺 进行验证是非常重要的。 本研究的目的是验证培养基的无菌灌装工艺的有效性，以确保生产过 程中的无菌状态。通过验证，可以确定灌装工艺的可行性和合理性，并提 供指导和保障无菌生产的稳定性和安全性。 二、研究方法 1.确定灌装工艺的关键参数和控制点：包括温度、压力和速度等因素。通过前期的实验研究和参考相关文献资料，确定灌装工艺的最佳参数设置。 2.建立合适的实验方案：选择合适的微生物作为试验菌株，并使用合 适的培养基进行培养。根据已有的灌装工艺参数，进行一定数量的灌装试验，并尽可能模拟实际生产过程。 3.进行灌装工艺验证试验：根据实验方案，按照一定的时间和数量进 行培养基的灌装试验。同时，进行相应的对照试验，采集样品进行微生物 学检验。 4.微生物学检验：采集灌装好的培养基样品，通过无菌条件下培养， 观察是否有微生物生长。并进行定性定量分析，以判断培养基是否被污染。
5.数据分析和结果评估：根据实验结果，对培养基的无菌灌装工艺进 行评估。比较实验组和对照组的差异，并统计相关数据，计算灌装工艺的 合格率和不合格率。 6.结果报告和验证方案调整：将实验结果进行总结和分析，撰写验证 方案报告。根据结果对灌装工艺进行调整和改进，并制定相应的控制措施。 三、实施计划和进度安排 1.研究期限：本研究计划为期三个月。 2.实施计划： -第一周：搜集相关文献资料，确定研究目的和方法。 -第二周：设计实验方案，确定试验菌株和培养基。 -第三周至第五周：进行实验，进行灌装试验并采集样品。 -第六周至第七周：进行微生物学检验，观察和分析实验结果。 -第八周：数据分析和结果评估，撰写验证方案报告。 -第九周至第十二周：根据结果调整灌装工艺，并制定相应的控制措施。 四、预期成果和意义 1.提供培养基的无菌灌装工艺验证方案，为无菌生产提供指导和保障。 2.确保产品质量和安全性，减少可能的污染和损失。 3.提高灌装工艺的可行性和合理性，提高生产效率和降低成本。 4.对灌装工艺进行调整和改进，提高无菌生产的稳定性和可靠性。
XXXXX制药有限公司 培养基无菌灌装模拟试验 再验证方案 文件编号： YZML101P -09 所在车间：冻干粉针车间 起草人：日期： 2009年6月25日审核人：日期：2009年7月04日批准人：日期： 2009年7月05日
验证方案的起草与审批 验证方案的起草 验证方案的审批 验证进度计划 提出完整的验证计划，经验证小组批准后实施，整个验证活动分三个阶段完成。
验证方案目录 第一部分：概述 (4) 1、验证目的 (4) 2、验证概述 (4) 3、验证领导小组分工及职责 (4) 4、被模拟工艺 (5) 5、模拟试验中使用的设备设施 (6) 6、培养基的选择 (6) 7、微生物培养条件 (7) 8、工艺模拟的批量，批次 (7) 9、灌装体积、灌装速度及灌装用容器的确定 (7) 10、验证最差条件 (7) 11、可接受的合格标准 (8) 第二部分：试验实施 (9) 1、试验实施前的准备工作 (9) 1.1 培养基无菌性试验 (9) 1.2 培养基促生长试验 (9) 1.3 无菌环境控制与监测 (9) 2、试验实施过程 (11) 2.1厂房、空间清洁 (11) 2.2试验相关工序准备 (12) 2.3培养基配置、除菌过滤过程 (12) 2.4模拟灌装 (12) 2.5模拟冻干 (13) 2.6轧盖 (13) 2.7微生物培养 (13) 3、盖胶塞密闭系统挑战试验 (15) 4、偏差的处理 (15) 5、试验结果分析与评估 (16) 6、验证的维护 (17)
第一部分：概述 1、验证目的 评价一个无菌工艺操作能力的最有用的方法之一是工艺模拟，其提供了一个可能影响最终产品无菌的无菌工艺操作变更进行评价的方法，它可以用于鉴别无菌操作工艺中，可以导致产品微生物污染的潜在缺陷，通过模拟无菌冻干粉针的灌装试验，证明冻干粉针灌装过程中所采用的无菌灌装工艺参数和相关的SOP对于防止微生物污染水平达到可接受的合格标准，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。无菌工艺人员的资格和保证，以及验证生产系统的要素（包括厂房、公用系统、设备）和生产过程中工艺变化因素（物料、人员、方法）对产品质量，尤其是无菌结果影响的程度，以证明以后在正常生产条件下能生产出符合规定标准的无菌产品。 2、验证概述 冻干粉针生产线主要包括胶塞清洗机、超声波洗瓶机、隧道烘箱、灌装机、轧盖机,和贴签机。根据GMP的要求，在厂房、设施、设备均已经过全面验证的情况下，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后，用大豆胰蛋白胨消化肉汤培养基代替无菌原料进行了模拟灌装培养基试验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。本次验证在第一次验证通过的基础上进行的再验证，根据再验证安排，车间经过六个生产后，再次考察车间的无菌保证。 3、验证领导小组分工及职责 公司成立验证领导小组，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。 验证领导小组针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。 3.1验证小组成员
一、目的 建立培养基模拟灌装验证的管理规程，确保培养基模拟灌装验证符合生产工艺及GMP要求。 二、适用范围 适用于制剂车间生产的产品需要培养基模拟灌装验证的整个工艺过程，包括从部件、材料的灭菌准备，一直到完成灌装和容器密封的整个过程。 三、责任者 制剂车间、生产部、公用事业部、质量控制部、物流部、质量保证部及验证部遵照执行。 四、缩写与定义 1. 最差条件（worst case） 在SOP范围内（或超出），由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败。 2. 干预（Intervention） 操作人员在无菌操作区域内的操作活动。 3. 正常干预（Inherent Interventions） 在无菌工艺灌装过程中发生的正常的在计划中的活动（例如，设备安装、装量调节、胶塞的再补给、灌装容器的再补给、环境监测、取样等等）。 4. 纠正干预（Corrective Interventions） 在无菌工艺灌装过程中的纠正或调整的活动，其不属于计划性。（例如，灌装容器的破损、倒瓶、掉塞、更换灌装针、灌装设备维修） 五、健康、安全和环境 无 六、程序 1. 验证小组职责： 1.1 验证部 1.1.1 负责编制培养基模拟灌装验证管理规程。 1.1.2 协助起草并审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。 1.1.3 验证工作的组织与协调，参与并监督培养基模拟灌装验证的实施，模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。 1.1.4 对验证过程中偏差、变更处理过程追踪。 1.2 质量保证部 1.2.1 审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。 1.2.2 验证工作的组织与协调，参与并监督培养基模拟灌装验证的实施，负责验证过程中取样。 1.2.3 负责培养基模拟灌装验证环境监控，参与模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。 1.2.4 参与验证过程中偏差、变更处理。 1.3 生产部及制剂车间
无菌制剂培养基模拟灌装工艺 验证(总39页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1 -CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除
验证小组人员名单
培养基模拟灌装验证方案
目录 1 概述 2 验证目的 3 适用范围 4 相关部门职责 5 验证条件 6 验证引用的文件 7 培养基 8 培养基模拟灌装试验条件 9 培养基模拟灌装试验的频率 10培养基模拟灌装量和灌装数量的确定 11培养基模拟灌装最差条件的设计 12培养基配制和无菌灌装操作过程 13 取样计划 14试验样品的培养 15 试验结果评价 16环境监控和微生物限度控制 17清场与清洁 18培养基灌装过程监控记录 19偏差调差 20纠偏措施 21异常情况处理程序 22变更 23拟定再验证周期 24验证结果评定与结论 附录附录1：人员培训 附录2：系统验证及设备验证确认
附录3：纯化水检验报告单 附录4：注射用水检验报告单 附录5：环境监测报告单 附录6：胰酪胨大豆肉汤培养基适应性实验结果 附录7：胰酪胨大豆肉汤培养基灵敏度检查结果 附录8：培养基及内包材确认 附录9：最差条件确认 附录10：内包材检验结果 附录11：未参加培养灌装瓶原因说明 附录12：培养基的培养观察记录 附录13：培养基的培养阳性结果和培养基灌装失败情况说明 附录14：培养基灌装过程中监控统计表 附录15：灌装生产结束清洁记录 附录16：质控过程监控 产品基本信息： 1 概述 培养基模拟灌装主要用的是胰酪胨大豆肉汤培养基，适用于黑龙江天龙药业江北新厂滴眼剂车间生产线。依据批准的滴眼剂车间培养基模拟灌装验证方案，实施培养基模拟灌装试验；评价无菌生产工艺的可信限度达到可接受的合格标准，确认滴眼剂车间生产过程的可靠性，有效性。本方案规定了滴眼剂车间培养基模拟灌装的验证方法和标准。 2 验证目的 通过对滴眼剂灌装过程中采用与正常生产工艺相同的条件和操作方法（包括生产环境等），向8ml滴眼瓶内灌装经过除菌过滤的无菌培养基，在适当条件下培养，并对培养品观察、结果判定的验证，来确定滴眼剂车间生产无菌灌装工艺的无菌保证水平，判定无菌生产要素是否能够达到可接受的合格标准的能力，以确认无菌生产工艺过程的可靠性。 3 适用范围
培养基模拟灌装验证
一、目的 建立培养基模拟灌装验证的管理规程，确保培养基模拟灌装验证符合生产工艺及GMP要求。 二、适用范围 适用于制剂车间生产的产品需要培养基模拟灌装验证的整个工艺过程，包括从部件、材料的灭菌准备，一直到完成灌装和容器密封的整个过程。 三、责任者 制剂车间、生产部、公用事业部、质量控制部、物流部、质量保证部及验证部遵照执行。 四、缩写与定义 1. 最差条件（worst case） 在SOP范围内（或超出），由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败。 2. 干预（Intervention） 操作人员在无菌操作区域内的操作活动。 3. 正常干预（Inherent Interventions） 在无菌工艺灌装过程中发生的正常的在计划中的活动（例如，设备安装、装量调节、胶塞的再补给、灌装容器的再补给、环境监测、取样等等）。 4. 纠正干预（Corrective Interventions）
在无菌工艺灌装过程中的纠正或调整的活动，其不属于计划性。（例如，灌装容器的破损、倒瓶、掉塞、更换灌装针、灌装设备维修） 五、健康、安全和环境 无 六、程序 1. 验证小组职责： 1.1 验证部 1.1.1 负责编制培养基模拟灌装验证管理规程。 1.1.2 协助起草并审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。 1.1.3 验证工作的组织与协调，参与并监督培养基模拟灌装验证的实施，模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。 1.1.4 对验证过程中偏差、变更处理过程追踪。 1.2 质量保证部 1.2.1 审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。 1.2.2 验证工作的组织与协调，参与并监督培养基模拟灌装验证的实施，负责验证过程中取样。 1.2.3 负责培养基模拟灌装验证环境监控，参与模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。 1.2.4 参与验证过程中偏差、变更处理。
培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案 目录 1 概述 2 验证目旳 3 合用范围 4 验证小组组员与职责 5 文献资料及培训确认 6 编制根据 7 验证计划 8风险评估分析 9 验证内容 10验证成果旳分析与评价 11验证周期
验证立项申请表
验证方案会签审批表
1、概述
1.1我企业小容量注射剂车间2号生产线，按GMP2023版及其附录规定进行设计，是专用于 小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。维生素C注射液（5ml:0.5g）因无法进行F ≥ 0 8分钟湿热灭菌，以到达SAL≤10-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除菌过滤和无菌工艺相结合旳灭菌措施。 1.2培养基灌装验证是用和实际生产工艺相似旳条件与操作措施（包括生产环境），向安瓿 内灌装经除菌过滤旳培养基，然后将此模拟制品在合适条件下培养，以确认工艺过程旳可靠性。对设备、环境以及人员操作旳一种系统验证，是判断无菌保证水平旳关键手段。 在正式生产前必须按维生素C注射液（5ml:0.5g）生产工艺进行培养基模拟灌装验证。 1.3验证次数 按2023版GMP附录1规定,因该生产线为新建设施，本次为规格为5ml培养基模拟灌装试验初次验证，故需进行持续三个批次旳验证活动。 2、验证目旳 2.1证明无菌生产区旳设计及其设备布局，环境及卫生状态、人员无菌操作等各方面原因均 能保证产品旳无菌性。 2.2确定生产最差条件下仍能保证产品旳无菌性。 2.3通过培养基模拟灌装试验保证生产符合现行GMP法规规定。 3、验证范围 本验证方案合用于小容量注射剂车间无菌灌装生产线（二线）正式投入使用前培养基模拟灌装试验旳验证。 4、验证小组组员与职责 4.1验证小组组员