感想谈28——第五版WHO造血淋巴肿瘤分类
卢兴国叶向军
2021年11月我们在血液病整合诊断公众号上分6次介绍了WHO 官方公布的第5版WHO造血淋巴肿瘤分类框架与2017年修订第四版之间的不同，方便了大家早学习、早了解、早收获。一周前（6月22日），在“Leukemia”杂志线上正式刊载了“第五版WHO造血淋巴肿瘤分类：髓系肿瘤和组织/树突细胞肿瘤”，“第五版WHO造血淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤”2篇综述，让我们阅读到了细化的分类规则与修订的标准以及其他的最新信息。
WHO第五版造血淋巴组织肿瘤分类结构见附表，与21017年修订第四版有很大的变化。诸如在类型定义中，强调了遗传学异常定义分类的优先性，如在MDS、AML等肿瘤中，都更加强调、更加突出遗传学异常作为生物学病理特征定义疾病类型的重要性和优先性，除了AML伴BCR::ABL1 融合和AML伴CEBPA突变外，伴遗传学异常定义AML类型已经不再要求原始细胞20% 的要求。在MDS中，除了遗传学定义外，另一个定义的类型是骨髓增生性和原始细胞的形态学，如骨髓低增生（低增生MDS）、原始细胞高比例（MDS伴原始细胞增多）与低比例（MDS伴低原始细胞）。某些“肿瘤类型”归属调整或取消，如幼年型粒单细胞白血病（JMML）根据其生物学特性而归类于骨髓增殖性肿瘤（MPN）；取消了嗜酸性粒细胞白血病中的非特定类型（NOS）；取消了慢性髓细胞白血病CML）的加速期；治疗相关髓系肿瘤则与胚系易感性髓系肿瘤一起被归类于继发性髓系肿瘤类别；浆细胞肿瘤不再列于成熟B细胞肿瘤类别，而霍奇金淋巴瘤却归入成熟B细胞肿瘤；B-PLL病名被取消，而被归类于伴突显明显核仁细胞脾B细胞淋巴瘤/白血病中。一些“病名”或“术语”进行更名，如强调MDS肿瘤性质并与 MPN术语相协调，以骨髓增生异常肿瘤（缩写仍为MDS）取代骨髓增生异常综合征；儿童MDS（cMDS）取代了以前的术语“儿童难治性血细胞减少症(RCC)；AML伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）改称为AML伴骨髓增生异常相关
（AML-MR）；不典型慢性粒细胞白血病（aCML）更名为MDS/MPN 伴中性粒细胞增多；基于SF3B1突变新定义，重新命名为MDS/MPN伴SF3B1 突变和血小板增多并取代以前的MDS/MPN伴环形铁粒幼细胞和SF3B1 突变和血小板增多；遵循人类基因组组织基因命名委员会的建议，如融合的两个基因之间使用双冒号“::”的新书写方式。较多肿瘤类型的诊断标准都有修改，有的做了重大修订，如CMML、AML-MR；诊断指标涉及细胞系列（形态学和免疫表型）特征、临床特征和遗传学（细胞遗传学和分子/基因组学）异常特征。
新版的WHO造血淋巴组织肿瘤分类比修订第四版内容，更有深度与难度，翻译成通俗易懂又符合专业要求的中文译本，不是一件容易的事。除了外文与中文基础，考验更多的是专业知识的广度与深度。
本次公众号感想谈以此为主题，通过对第五版WHO造血淋巴肿瘤分类的翻译，介绍WHO最新的权威信息。对WHO第五版更多的解读与体会以及与WHO修订第四版之间的关系，可以关注我们的浅作——即将在下半年出版的《血液肿瘤整合诊断学》一书。由于时间仓促和水平所限，会存在译义上的不适当甚至有误，也希望通过交流与学习，共同促进对第五版WHO精髓的理解。
附表第5版WHO造血淋巴肿瘤分类结构
髓系增殖和肿瘤
髓系肿瘤前期病变
克隆性造血（CH）
不确定潜能的克隆性造血（CHIP）
意义未明克隆性血细胞减少（CCUS）
骨髓增殖性肿瘤
慢性髓细胞白血病
真性红细胞增多症
原发性血小板增多症
原发性骨髓纤维化
慢性中性粒细胞白血病
慢性嗜酸性粒细胞白血病
幼年型粒单核细胞白血病
骨髓增殖性肿瘤，非特定类型（NOS）
肥大细胞增多症
皮肤肥大细胞增多症
色素性荨麻疹/斑丘疹皮肤肥大细胞增多症
单形性
多形性
弥漫性皮肤肥大细胞增多症
皮肤肥大细胞瘤
孤立性肥大细胞瘤
多灶性肥大细胞瘤
系统性肥大细胞增多症
骨髓肥大细胞增多症
惰性系统性肥大细胞增多症
冒烟型系统性肥大细胞增多症
侵袭性系统性肥大细胞增多症
系统性肥大细胞增多症伴相关的血液肿瘤
肥大细胞白血病
肥大细胞肉瘤
骨髓增生异常肿瘤（MDS）
MDS伴遗传学异常定义
MDS伴低原始细胞和孤立5q缺失（MDS-5q）MDS伴低原始细胞和SF3B1突变（MDS- SF3B1）MDS伴TP53双等位基因失活突变（MDS- biTP53）MDS，形态学定义类
伴低原始细胞MDS（MDS-LB）
低增生性MDS（MDS-h）
MDS伴原始细胞增多（MDS-IB）
MDS-IB1
MDS-IB2
MDS伴纤维化
儿童骨髓增生异常肿瘤（cMDS）
儿童MDS伴低原始细胞
低增生
非特定类型（NOS）
儿童MDS伴原始细胞增多
骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤
慢性粒单核细胞白血病
骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴中性粒细胞增多
骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴SF3B1突变和血小板增多骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，NOS
急性髓系白血病（AML）
伴定义遗传学异常急性髓系白血病
APL伴PML::RARA融合
AML伴RUNX1::RUNX1T1融合
AML伴CBFB::MYH11融合
AML伴DEK::NUP214融合
AML伴RBM15::MRTFA融合
AML伴BCR::ABL1融合
AML伴KMT2A重排
AML伴MECOM重排
AML伴NUP98重排
AML伴NPM1突变
AML伴CEBPA突变
AML，骨髓增生异常相关（AML-MR）
AML伴其他遗传学改变定义类型
AML，细胞分化定义类型
AML伴微分化
AML不伴（细胞）成熟
AML伴（细胞）成熟
急性嗜碱性粒细胞白血病
急性粒单核细胞白血病
急性单核细胞白血病
急性红系白血病
急性原始巨核细胞白血病
髓系肉瘤及其他
髓系肉瘤
继发性髓系肿瘤
细胞毒治疗后髓系肿瘤
胚系易感性相关髓系肿瘤
髓系/淋系肿瘤（MLN）以及其他不明系列白血病
MLN伴嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶基因融合（MLN-TK）MLN伴PDGFRA重排
MLN伴PDGFRB重排
MLN伴FGFR1重排
MLN伴JAK2重排
MLN伴FLT3重排
MLN伴ETV6::ABL1融合
MLN伴其他酪氨酸激酶融合定义型
系列不明急性白血病（ALAL）
ALAL伴遗传学异常定义
混合表型急性白血病伴BCR::ABL1融合
混合表型急性白血病伴KMT2A 重排
ALAL伴其他遗传学改变定义
混合表型急性白血病伴ZNF384 重排
ALAL伴BCL11B重排
ALAL，免疫表型定义
混合表型急性白血病，B系髓系混合
混合表型急性白血病，T系髓系混合
混合表型急性白血病，罕见类型混合
ALAL，NOS
急性未分化细胞白血病（AUL）
组织细胞/树突细胞肿瘤
浆细胞样树突细胞肿瘤
髓系肿瘤相关成熟浆细胞样树突细胞增殖
原始浆细胞样树突细胞肿瘤
朗格汉斯细胞和其他树突细胞肿瘤
朗格汉斯细胞肿瘤
朗格汉斯细胞组织细胞增多症
朗格汉斯细胞肉瘤
其他树突细胞肿瘤
未定类型树突细胞肿瘤
指突状树突细胞肉瘤
组织细胞肿瘤
幼年黄色肉芽肿
Erdheim-Chester病
罗赛-多夫曼病
ALK 阳性组织细胞增多症
组织细胞肉瘤
B细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤
B淋巴细胞为主肿瘤样病变
类似淋巴瘤反应性富B细胞淋巴增殖
IgG4相关疾病
单中心Castleman病
特发性多中心Castleman病
KSHV/HHV8相关多中心Castleman病
前体B细胞肿瘤
原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）B-ALL/LBL，NOS
B-ALL/LBL伴高超二倍体
B-ALL/LBL伴亚二倍体
B-ALL/LBL伴iAMP21
B-ALL/LBL伴BCR::ABL1融合
B-ALL/LBL伴BCR::ABL1样特征
B-ALL/LBL伴KMT2A重排
B-ALL/LBL伴ETV6::RUNX1融合
B-ALL/LBL伴ETV6::RUNX1样特征
B-ALL/LBL伴TCF3::PBX1融合
B-ALL/LBL伴IGH::IL3融合
B-ALL/LBL伴TCF3::HLF融合
B-ALL/LBL伴其他遗传学异常定义
成熟B细胞肿瘤
肿瘤前和肿瘤性小淋巴细胞增殖
单克隆B细胞淋巴细胞增多症
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（B-PLL病名已被取消）
脾B细胞淋巴瘤和白血病
多毛细胞白血病
脾边缘区淋巴瘤
脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤
突显核仁细胞的脾B细胞淋巴瘤/白血病淋巴浆细胞淋巴瘤
淋巴浆细胞淋巴瘤
边缘区淋巴瘤
黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
原发性皮肤边缘区淋巴瘤
淋巴结边缘区淋巴瘤
小儿边缘区淋巴瘤
滤泡淋巴瘤
原位滤泡B细胞肿瘤
儿童型滤泡淋巴瘤
十二指肠型滤泡淋巴瘤
皮肤滤泡中心淋巴瘤
原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤
套细胞淋巴瘤
原位套细胞肿瘤
套细胞淋巴瘤
白血病性非结性套细胞淋巴瘤
惰性B细胞淋巴瘤转化
惰性B细胞淋巴瘤转化
大B细胞淋巴瘤
弥漫大B细胞淋巴瘤，NOS
富T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤
伴MYC和BCL2重排弥漫大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤ALK阳性大B细胞淋巴瘤
伴IRF4重排大B细胞淋巴瘤
伴11q异常高级别B细胞淋巴瘤
淋巴瘤样肉芽肿病
EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤
慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤
纤维蛋白相关大B细胞淋巴瘤
液体超负荷相关大B细胞淋巴瘤
原始浆细胞（浆母细胞）淋巴瘤
免疫豁免部位原发性大B细胞淋巴瘤
原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型
血管内大B细胞淋巴瘤
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
纵隔灰区淋巴瘤
高级别B细胞淋巴瘤，NOS
伯基特淋巴瘤
KSHV/HHV8相关B细胞淋巴增殖和淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤
KSHV/HHV8阳性弥漫大B细胞淋巴瘤KSHV/HHV8阳性亲生发中心淋巴增殖性疾病免疫缺陷和失调相关淋巴增殖和淋巴瘤
免疫缺陷/失调引起的过度增生
免疫缺陷/失调引起的多形性淋巴增殖性疾病EBV阳性皮肤黏膜溃疡
免疫缺陷/失调引起的淋巴瘤
先天免疫缺陷相关淋巴增殖和淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤
经典霍奇金淋巴瘤
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤
浆细胞肿瘤和伴副蛋白的其他疾病
单克隆丙种球蛋白病
冷凝集素病
IgM型意义未明单克隆丙种球蛋白病
非IgM型意义未明单克隆丙种球蛋白病
伴肾脏意义的单克隆丙种球蛋白病
伴单克隆免疫球蛋白沉积疾病
免疫球蛋白相关(AL)淀粉样变性
伴单克隆免疫球蛋白沉积病
免疫球蛋白相关(AL)淀粉样变性
单克隆免疫球蛋白沉积病
重链病
Mu重链病
Gamma重链病
Alpha重链病
浆细胞肿瘤
浆细胞瘤
浆细胞骨髓瘤
伴相关副肿瘤综合征浆细胞肿瘤
-POEMS综合征
-TEMPI综合征
-AESOP综合征
T细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤
T细胞为主肿瘤样病变
菊池-藤本病
惰性原始T淋巴细胞增殖
自身免疫性淋巴增殖综合征
前体T细胞肿瘤
原始T淋巴细胞白血病/淋巴瘤
原始T淋巴细胞白血病/淋巴瘤，NOS
早T前体原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤
（原始NK细胞白血病/淋巴瘤，已被删除）
成熟T细胞和NK细胞肿瘤
成熟T细胞和NK细胞白血病
T幼淋巴细胞白血病
T大颗粒淋巴细胞白血病
NK大颗粒淋巴细胞白血病
成人T细胞白血病/淋巴瘤
塞扎里综合征
侵袭性NK细胞白血病
原发性皮肤T细胞淋巴瘤
原发性皮肤CD4阳性小或中等大小T细胞淋巴增殖性疾病
原发性皮肤肢端CD8阳性淋巴增殖性疾病
蕈样肉芽肿
原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增殖性疾病：淋巴瘤样丘疹病
原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增殖性疾病：原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤
原发性皮肤CD8阳性侵袭性亲表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤
原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，NOS
肠道T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤
胃肠道惰性T细胞淋巴瘤
胃肠道惰性NK细胞淋巴增殖性疾病
肠病相关T细胞淋巴瘤
单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤
肠道T细胞淋巴瘤，NOS
肝脾T细胞淋巴瘤
肝脾T细胞淋巴瘤
间变性大细胞淋巴瘤
ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤
ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤
乳房植入物相关间变性大细胞淋巴瘤
淋巴结T滤泡辅助(TFH)细胞淋巴瘤
淋巴结TFH细胞淋巴瘤，血管免疫母细胞型
淋巴结TFH细胞淋巴瘤，滤泡型
淋巴结TFH细胞淋巴瘤，NOS
其他外周T细胞淋巴瘤
外周T细胞淋巴瘤，非特定型（NOS）
EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤
EBV阳性淋巴结T细胞和NK细胞淋巴瘤
结外NK/T细胞淋巴瘤
儿童EBV阳性T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤
严重蚊子叮咬过敏症
种痘水疱病淋巴增殖性疾病
系统性慢性活动性EBV病
儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤源于基质淋巴组织肿瘤
间充质树突细胞肿瘤
滤泡树突细胞肉瘤
EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤成纤维细胞网状细胞瘤
肌纤维母细胞瘤
结内栅栏状肌纤维母细胞瘤
脾特异性血管间质瘤
脾血管间质瘤
脾窦岸细胞血管瘤
脾错构瘤
脾硬化性血管瘤样结节性转化
遗传性肿瘤综合征
范可尼贫血
布鲁姆综合征
共济失调毛细血管扩张综合征RAS病
感想谈28——第五版WHO造血淋巴肿瘤分类 卢兴国叶向军 2021年11月我们在血液病整合诊断公众号上分6次介绍了WHO 官方公布的第5版WHO造血淋巴肿瘤分类框架与2017年修订第四版之间的不同，方便了大家早学习、早了解、早收获。一周前（6月22日），在“Leukemia”杂志线上正式刊载了“第五版WHO造血淋巴肿瘤分类：髓系肿瘤和组织/树突细胞肿瘤”，“第五版WHO造血淋巴肿瘤分类：淋巴肿瘤”2篇综述，让我们阅读到了细化的分类规则与修订的标准以及其他的最新信息。 WHO第五版造血淋巴组织肿瘤分类结构见附表，与21017年修订第四版有很大的变化。诸如在类型定义中，强调了遗传学异常定义分类的优先性，如在MDS、AML等肿瘤中，都更加强调、更加突出遗传学异常作为生物学病理特征定义疾病类型的重要性和优先性，除了AML伴BCR::ABL1 融合和AML伴CEBPA突变外，伴遗传学异常定义AML类型已经不再要求原始细胞20% 的要求。在MDS中，除了遗传学定义外，另一个定义的类型是骨髓增生性和原始细胞的形态学，如骨髓低增生（低增生MDS）、原始细胞高比例（MDS伴原始细胞增多）与低比例（MDS伴低原始细胞）。某些“肿瘤类型”归属调整或取消，如幼年型粒单细胞白血病（JMML）根据其生物学特性而归类于骨髓增殖性肿瘤（MPN）；取消了嗜酸性粒细胞白血病中的非特定类型（NOS）；取消了慢性髓细胞白血病CML）的加速期；治疗相关髓系肿瘤则与胚系易感性髓系肿瘤一起被归类于继发性髓系肿瘤类别；浆细胞肿瘤不再列于成熟B细胞肿瘤类别，而霍奇金淋巴瘤却归入成熟B细胞肿瘤；B-PLL病名被取消，而被归类于伴突显明显核仁细胞脾B细胞淋巴瘤/白血病中。一些“病名”或“术语”进行更名，如强调MDS肿瘤性质并与 MPN术语相协调，以骨髓增生异常肿瘤（缩写仍为MDS）取代骨髓增生异常综合征；儿童MDS（cMDS）取代了以前的术语“儿童难治性血细胞减少症(RCC)；AML伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）改称为AML伴骨髓增生异常相关
who造血和淋巴组织肿瘤分类标准 Who组织（WHO: World Health Organization）是世界卫生组织的英文缩写，该组织对于造血和淋巴组织肿瘤分类标准的制定对于临床诊断和治疗具有重要意义。WHO组织发布的肿瘤分类标准不仅在世界范围内得到广泛应用，还对于促进全球肿瘤研究和治疗标准的制定起到了推动作用。 在WHO组织发布的最新版《肿瘤和淋巴组织肿瘤分类标准》中，详细介绍了各种类型的肿瘤和肿瘤前病变的分类和鉴别诊断标准。该标准对于造血系统肿瘤、淋巴系统肿瘤以及相关的前体病变进行了系统详尽的分类，为临床医生提供了重要的诊断参考，也为科研人员提供了统一的研究框架。 造血系统肿瘤包括了多种类型的白血病和淋巴瘤，而淋巴组织肿瘤则涵盖了淋巴结恶性肿瘤、外周血和脾脏恶性肿瘤，以及胸腺、胃肠道和鼻咽等其他淋巴组织恶性肿瘤。WHO组织通过详细的病理形态学描述、免疫表型特征和分子遗传学特点，将这些肿瘤进行了系统的分类和鉴别诊断。 在具体的造血系统肿瘤分类中，WHO组织充分考虑了器官的特异性、肿瘤的发病机制和临床表现，将白血病和淋巴瘤进行了细致而全面的
分类。对于急性淋巴细胞白血病的分类，WHO组织根据表型、遗传学和分子学特征，将其划分为多个亚型，这有利于临床医生更准确地诊断和治疗这一疾病。 在淋巴系统肿瘤方面，早期的淋巴瘤分类主要基于外周淋巴细胞的表型特征。但随着对淋巴瘤认识的不断深入，越来越多的分子遗传学和免疫学信息被纳入到肿瘤的分类系统中，这有助于更准确地区分不同类型的淋巴瘤，并对其进行精准的治疗。 总结回顾：WHO组织的造血和淋巴组织肿瘤分类标准为临床医生提供了重要的诊断参考，也为科研人员提供了统一的研究框架。通过对造血系统肿瘤和淋巴系统肿瘤进行系统的分类和鉴别诊断，有助于提高肿瘤的诊断准确性和治疗效果。 个人观点和理解：我认为，WHO组织的肿瘤分类标准是肿瘤研究和临床诊断的重要基础。随着肿瘤认识的不断深入，这些标准也需要不断更新和完善，以适应新的科研成果和临床需求。希望未来能够更加全面、深入地理解和应用这些肿瘤分类标准，为肿瘤的诊断和治疗提供更好的支持。由于肿瘤的研究领域在不断发展和进步，WHO组织的肿瘤分类标准也需要随之不断更新和完善。一些新兴的科研成果和临床实践经验也需要纳入到肿瘤分类标准中，以更好地指导临床诊断和治疗的实践。
2017 年修订版WHO 淋巴瘤分类 前驱淋巴性肿瘤 1、B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特殊类型 2、B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴频发基因异常 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t（9；22）（q34.1；q11.2）；BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t（v；11q23.3）；KMT2A 重排 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t（12；21）（p13.2；q22.1）；ETV6-RUNX1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴低二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t（5；14）（q31.1；q32.3）；IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t（1；19）（q23；p13.3）；TCF3-PBX1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，BCR-ABL1 样 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴iAMP21 3、T 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 早期T 前驱淋巴母细胞白血病 4、自然杀伤（NK）淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 成熟 B 细胞淋巴瘤 1、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） 单克隆B 淋巴细胞增多症（MBL） 2、B 幼淋巴细胞白血病 3、脾边缘区细胞淋巴瘤 4、毛细胞白血病 5、脾B 细胞淋巴瘤/白血病，不能分类 脾弥漫性红髓小B 细胞淋巴瘤 毛细胞白血病变异型
6、淋巴浆细胞淋巴瘤 7、意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS），IgM 型 8、重链病 Mu 重链病 Gamma 重链病 Alpha 重链病 9、浆细胞肿瘤 意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS），非IgM 型 浆细胞骨髓瘤 变异型 无症状浆细胞骨髓瘤 非分泌性骨髓瘤 浆细胞白血病 浆细胞瘤 骨孤立性浆细胞瘤 骨外浆细胞瘤 单克隆免疫球蛋白沉积病 原发淀粉样变性 轻链和重链沉积病 伴副肿瘤综合征的浆细胞肿瘤 POEMS 综合征 TEMPI 综合征 10、结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT 淋巴瘤） 11、结内边缘区淋巴瘤（注：边缘区淋巴瘤，缩写为：MZL） 儿童结内边缘区淋巴瘤 12、滤泡性淋巴瘤（FL） 原位滤泡肿瘤 十二指肠型滤泡性淋巴瘤 睾丸滤泡性淋巴瘤
WHO第5版（2022）造血淋巴... 徐胜卢兴国译 五、滤泡细胞淋巴瘤（FL）：从经典分级到生物学分组 FL类别包括FL、原位滤泡B细胞肿瘤（ISFN）、儿童FL和十二指肠型FL。后3者在第5版中没有大的变化，但对FL有较大的修订。大部分FL（85%）有至少一个由中心细胞和中心母细胞组成的滤泡生长模式，并有t(14;18)(q32;q21)易位及其相关的IGH::BCL2融合者，被定义为经典型FL(classic FL，cFL)，并区分于其他两种相关的亚型：滤泡大B细胞淋巴瘤（follicular large B-cell lymphoma，FLBL）和伴不常见特征FL（FL with uncommon features，uFL）。 适用于cFL的FL分级在WHO第5版分类中不作强制性要求，这一决定基于文献中分级的可重复性和现代治疗中病人的临床特征，并经过广泛热烈的讨论。可重复性差可能是各种原因，包括样本（淋巴结全切对比粗针穿刺），中心母细胞的定义与识别，计数方法等。因为FL的分级基于高倍视野下中心母细胞的计数，一个挑战是40倍目镜下定义的高倍镜视野的一致性，相同倍率下镜下视野大小多年来一直有变化。 中心母细胞缺少公认的形态学标准和常规计数方法影响了分级系统的可重复性。FL分级的1,2,3A级临床预后并没有显著差异。当下，世界大部分临床研究和临床工作的FL治疗策略也是相似的。有一些通过数字化应用、免疫组化支持性数据等改善分级重复性的努力，但是这部分工作还没有比较病人预后的数据，因此还不能把这些写入WHO 第5版分类中。从组织病理学和临床因素出发，应及时制定新的合理的cFL分级方法。 罕见的3A级cFL呈局灶性或广泛的弥漫性增生模式。在第4版中这些病例被诊断为“弥漫大B细胞淋巴瘤伴滤泡细胞淋巴瘤”，尽管片状增生的大细胞并不多见。现在，不确定这些病例分类为cFL或DLBCL哪个更合理。因此这部分病人的治疗不仅要看病理信息，还要参考多学科论证，并等待更客观合理的标准预测临床病程。滤泡大B
WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准作者：郭熙哲（福建医科大学附属第二医院血液科） 1997年，来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师委员会与病理学家共同讨论，提出了世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类法。通过2年的临床试用后，于1999年及2000年对新分类进行了修订，做了进一步的解释和认定，形成WHO2001分类。下面就WHO关于造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准作简单的介绍。 WHO将髓系恶性病分为4类：急性髓系白血病（AML），骨髓增生异常综合征（MDS），慢性骨髓增殖性疾病（CMPD），骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病（MD/MPD）。 一、急性白血病 （一）急性髓细胞白血病分类 WHO是根据形态学，免疫表型，遗传学和临床特点来综合分类，WHO与FAB分类的显着不同点：<1>诊断AML时FAB要求骨髓原始细胞数≥30%，而WHO则为原始细胞数≥20%；<2>伴有特殊染色体类型AML如t（15；17）；t（8；21）；inV（16）和t（16；16）等。诊断时除单独列出外，BM（骨髓）原始细胞可≤20%；<3>由MDS（骨髓增生异常综合征）或MPD（骨髓增殖性疾病）转化而来及治疗相关性的AML（treatment related AML）单独列出；<4>免疫表型需用单克隆抗体，常用的特异单抗有：造血干/组细胞为CD34、HLA-DR；粒细胞为MPO、CD13、CD15、CD117、CD33；单核细胞为CD14等；<5>增加了AML新的病谱，分类具体如下： 1、AML伴有重现细胞遗传学异常
此类AML不仅具有明确的形态学特点，而且其细胞遗传学的异常是预后比较好的标志，即CR率高，长期生存率及治愈倾向较大。 1.1 AML有t（8；21）（q22；q22）[AML-（CBFα/ETO）] 其细胞形态学的特点相当于我国AML分类的M2b，本型年轻患者较多，常有粒细胞肉瘤，骨髓原始粒细胞≤20%，免疫表型为粒细胞抗原：CD13 ，CP33 ，MPO ，CD34 ，偶有CD19和CD45呈阳性，占AML发生率的15%。 1.2 AML伴有骨髓异常嗜酸性粒细胞inV（16），（p13，q22）或t（16；16）（p13；q22），（CBF/MYH11） 细胞形态学酷似FAB的M4EO，BM原始粒细胞≤20%，可有Auer小体，BM有核细胞以单核和嗜酸粒细胞为主，中性粒细胞较少，PB（外周血）中嗜酸性粒细胞常不增多，免疫表型以粒系为主，即CD13 ，CD33 ，MPO ，也有单核系分化抗原即CD14 ，CD11b ，CD64 和溶菌酶阳性，占AML的10%~12%。 1.3 急性早幼粒细胞血病（APL-AML）伴有t（15；17）（q22；q12）及其变异型（PML/RARα及其变异型） 临床上常伴有DIC，外周血白细胞数正常或减少，BM异常早幼粒细胞≥20%，细胞形态学同FAB-M3，免疫表型为CD13 ，CD33 、CD15弱阳性，CD14-、HLA-DR-，占AML的5%~8 %。 1.4 AML伴有11q23（MLL）异常 细胞形态学以FAB的M5、M4及M1，M2多见，免疫表型为CD14 、CD4 、CD13 、CD33 、CD11b 、CD11c 、CD64 、CD36 、及溶菌酶阳性，在AML中占5%-6%。
who造血和淋巴组织肿瘤分类标准造血和淋巴组织肿瘤的分类标准由世界卫生组织（WHO）制定和发布。这些分类标准旨在为医生和研究人员提供一种统一的方法，以便准确地诊断和分类这些肿瘤。 造血和淋巴组织肿瘤是一类非常复杂和多样化的肿瘤，包括白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等。这些肿瘤通常发生在骨髓、脾脏、淋巴结和其他造血和淋巴组织中。 根据WHO的分类标准，造血和淋巴组织肿瘤分为以下几个主要类别： 1.急性白血病（Acute leukemias）：急性白血病是一种迅速进展的白血病，它会导致异常细胞在骨髓中大量累积。根据WHO的分类标准，急性白血病分为多种亚型，如急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia）和急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia）等。 2.慢性白血病（Chronic leukemias）：慢性白血病是一种进展较慢的白血病，它通常会导致异常细胞在骨髓和外周血液中大量增殖。
常见的慢性白血病包括慢性淋巴细胞白血病（Chronic lymphocytic leukemia）和慢性髓性白血病（Chronic myeloid leukemia）等。 3.淋巴瘤（Lymphomas）：淋巴瘤是一种在淋巴组织中发生的肿瘤。根据WHO的分类标准，淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma）两大类。霍奇金淋巴瘤 是一种特定的淋巴瘤亚型，而非霍奇金淋巴瘤则包括多种不同的亚型，如弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma）和滤泡中 心淋巴瘤（Follicular lymphoma）等。 4.骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndromes）：骨髓增 生异常综合征是一类与造血系统相关的疾病，其特征为骨髓内幼稚细 胞的增多和异常。 5.有关的其他肿瘤（Related neoplasms）：此外，WHO的分类标 准还包括与造血和淋巴组织肿瘤相关的其他肿瘤，如骨髓纤维化（Myelofibrosis）和免疫缺陷相关的淋巴增生性疾病（Immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders）等。
朗格汉斯细胞肉瘤-2023年第5版WHO淋巴造血肿瘤分类学 习笔记 定义：朗格汉斯细胞肉瘤(Langerhans cell sarcoma，LCS)是一种具有朗格汉斯细胞(LC)免疫表型和高级别细胞学特征的侵袭性恶性肿瘤。 ICD-O编码：9756/3 朗格汉斯细胞肉瘤 ICD-11编码：2B31.3 朗格汉斯细胞肉瘤 相关术语：可接受的：朗格汉斯表型的恶性组织细胞增生症 子类型(s)：朗格汉斯亚型原发性恶性组织细胞瘤；朗格汉斯亚型继发性恶性组织细胞病（继发于其他血液学肿瘤或与其他血液学肿瘤相关） 定位 大多数病例表现在结外部位，如皮肤、肺、骨和软组织。肺、肝、脾、淋巴结和骨多器官受累，45%的病例发生广泛性疾病，在20%的病例中观察到孤立的淋巴结受累。 临床特征 临床表现因所累的器官系统而不同。 流行病学 在监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库中，LCS的发病率为0.02/100万人，成年男性略多见。 病因学：未知 发病机制 LCS是一种克隆性疾病，但目前还缺乏对原发性和继发性之间的单独发病机制的研究。MAPK通路的突变已经在一些病例中被描述过，包括KRAS和罕见的BRAF V600E。已观察到CDKN2A和TP53的缺失，并且在少数病例中PTEN发生突变，与其他MAPK通路突变相关。LCS作为一种继发性恶性组织细胞增多症与滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病相关。通常与原始血液系统肿瘤有共同的克隆性/分子畸变，提示转分化。在这种情况下发生的LC肿瘤可能表现为从低级别（即LC
组织细胞增多症）到高级别（即继发性LCS）形式，而在原发性（新生）LCS中没有明确的进展。 组织病理学 LCS是一种高度恶性肿瘤，没有免疫分型很难诊断。肿瘤细胞多形性，核变圆或拉长，染色质聚集。LCH的核沟特征可能不存在，嗜酸性粒细胞含量不等。有丝分裂活性高，病理性核分裂常见。淋巴结可见明显的窦性浸润。Birbeck颗粒可在超微结构检查中得到证实。 免疫组织化学 LCS表达LC分化的标志物，即CD1a、S100和langerin （CD207）。这些细胞的波形蛋白、CD68、Cyclin D1和HLA-DR也呈阳性。表达可以是可变的和局灶性的：染色评估应该在高级别细胞上进行，而不是较小的混合的梭形树突状细胞。 鉴别诊断 组织学特征常与其他组织细胞恶性肿瘤重叠，包括组织细胞型、指状交叉型和不确定细胞型。有些病例可能具有非典型免疫表型，树突状细胞和巨噬细胞表型重叠，不符合LCS或组织细胞肉瘤的严格分类。 细胞学 细针活检可能显示具有LC表型的高度不典型的组织细胞；然而，可能很难对这种疾病做出明确的诊断。 诊断分子病理学 在一些病例中，MAPK通路的突变，包括KRAS和罕见的BRAF V600E。 必要的和理想的诊断标准 必要标准： 多形性组织细胞，细胞学分级高 核分裂增加 CD1a、S100和CD207的免疫反应性，其中任何一种都可以是局灶性的 理想标准：
2023各亚型淋巴瘤诊疗及研究进展（全文） 淋巴瘤是起源于发生突变的单个淋巴细胞的一组异质性的肿瘤性疾病，可发生于身体的任何部位。与其他肿瘤相比，淋巴瘤病因复杂，病理形态、临床表现多样。不断改进的新分类、分型、分期和治疗原则使淋巴瘤的治疗日趋合理，疗效与患者生存都有了显著改善。 2022WHO淋巴瘤分类更新 淋巴瘤是一类非常复杂的疾病，按照最新WHO分类，淋巴瘤的亚型达100余种，其面临的最大困难是诊断的规范化和精准性，这就要求我们对淋巴瘤的生物学本质和临床特点进行更深刻、更全面的认识。第五版WHO淋巴瘤分类主要进行了目录调整、部分新亚型的增加及名词术语的微小调整，对常见类型分子生物学研究新进展加以补充，同时整合临床专家对疾病诊疗策略和框架性的指导意见。另外，随着对淋巴瘤的分子层面、临床表现认识的加深及新药物、新疗法的出现，肿瘤治疗效果在不断提升和改善，需要医务人员将理论知识转化到临床应用，从而给患者带来更佳治疗手段。 弥漫大B细胞淋巴瘤免疫治疗进展 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤(NHL) 中最常见的亚型，尽管DLBCL在标准一线化学免疫治疗方案R-CHOP下可治愈，仍有
30%~40%的患者难治或在初始缓解后复发。近年来，在DLBCL领域新药不断涌现，如靶向CD79b的ADC药物Pola、CD19单抗联合化疗药在复发难治DLBCL患者的应用，不难看出单抗、双抗、小分子靶向药物、CAR-T细胞疗法在治疗DLBCL时彰显的优异疗效。目前CD3/CD20双抗仍处于研发阶段，CAR-T 细胞疗法也逐渐获批用于治疗二线以后的弥漫大B细胞淋巴瘤，相信未来我国有越来越多的免疫、靶向治疗用于DLBCL 患者。 滤泡性淋巴瘤诊疗进展 滤泡性淋巴瘤属于典型的惰性淋巴瘤，患者总体预后较好，但目前尚存在五大挑战：近20%的患者会出现早期的进展，而目前尚无预测模型；如何减少早期进展的发生；部分滤泡淋巴瘤会转化为侵袭性淋巴瘤；如何早期识别转化患者；部分患者会多线治疗后复发。另外，预后分层治疗策略在滤泡性淋巴瘤的治疗中显得越来越重要，对于早期（I/II期）滤泡淋巴瘤患者不需观察可直接放疗，进展期（III/IV期）患者若无治疗指证则观察等待，出现治疗指证后则在放疗基础上加用CD20单抗的维持治疗。如何根据患者情况合理选择治疗时机与方案，实现精准治疗仍需继续探索。 双表达淋巴瘤研究进展 双表达淋巴瘤占弥漫大B细胞淋巴瘤的20% ~30%左右，患者临床预后
朗格汉斯细胞组织细胞增生症-2023年第5版WHO淋巴造血 肿瘤分类学习笔记 2022年悄然逝去，这也是今年收官学习笔记，感谢各位临床及病理好友一路支持，希望明年大家更加美好，提前祝福大年新年快乐，平安喜乐，心想事成！ 2023年第5版WHO淋巴造血肿瘤组织细胞/树突状细胞肿瘤新分类： 一、浆细胞样树突状细胞肿瘤 1.浆细胞样树突状细胞肿瘤 与髓系肿瘤相关的成熟浆细胞样树突状细胞增殖 母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤 二、朗格汉斯细胞和其他树突状细胞肿瘤 1.朗格汉斯细胞肿瘤 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 朗格汉斯组织细胞肉瘤 2.其他树突状细胞肿瘤 未确定型的树突状细胞瘤 指突状树突状细胞肉瘤 三、组织细胞/巨噬细胞肿瘤 1.组织细胞性肿瘤 幼年黄色肉芽肿 Erdheim-Chester病 Rosai-Dorfman病（淋巴结窦组织细胞增生症伴巨淋巴结病） ALK阳性组织细胞增生症 组织细胞肉瘤 今天与大家着重学习一下朗格汉斯细胞组织细胞增生症 定义：朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）是一种髓系树突状细胞的克隆性肿瘤，表达朗格汉斯细胞表型（CD1a和CD207表达）
ICD-O编码 9751/1 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 NOS 9751/3 朗格汉斯细胞组织细胞增生症，播散性 相关术语：不推荐：朗格汉斯细胞肉芽肿病、组织细胞增多症X、嗜酸性肉芽肿（单独病变）、Hand–Schüller–Christian病（多灶性）、Letterer–Siwe病（播散性或内脏受累）。 定位： 单系统LCH（Single-system LCH，SS-LCH）：一个器官或一个系统，可以是单灶或多灶的。通常是皮肤、脑垂体或骨骼受累。 多系统LCH（Multisystem LCH，MS-LCH）：两个或多个器官系统。通常为骨、皮肤、肝脏和脾脏，并伴有骨外受累，包括淋巴结、内脏肿块病变和囊性肺结节。骨髓、脾脏或肝脏受累被认为是MS-LCH高危。在SS-LCH和MS-LCH中，最常见的相关骨骼包括颅面骨、股骨、脊柱、骨盆和/或肋骨。 临床特征 年龄较大儿童和成人的SS-LCH表现为脊柱骨皮质和/或扁平椎骨的无痛至疼痛性溶骨性病变。在20%的病例中，出现皮肤SS-LCH的成人可能会发展为全身性LCH。可能发生单个系统（即皮肤或骨）的多病灶受累。 MS-LCH通常见于新生儿至婴儿，伴有多发性骨病变、软组织肿块、皮疹（婴儿早期的水疱/大疱、婴儿晚期的皮炎和结节）。MS-LCH包括发热、血细胞减少、肝脾肿大伴黄疸、直接高胆红素血症增加和低白蛋白血症。疾病的活动性部位通常是PET热点区。内分泌功能障碍和尿崩症可能发生在孤立性CNS LCH受累和MS-LCH疾病中。LCH相关神经退行性变的长期后果可能在数年后发生，并导致进行性共济失调、构音障碍、辨距障碍、学习和心理/行为问题，伴有典型的双侧对称MRI信号强度改变，通常发生在小脑、脑干和基底神经节流行病学 儿科人口的年发病率为5-9例/100万，成人为1-2例/100万。SS-LCH骨病通常发生在1岁以上的患者，而MS-LCH病伴有高危器
【WHO分类】造血与淋巴系统肿瘤（2016版）主要内容： •髓系肿瘤 •混合细胞肿瘤 •淋巴细胞系肿瘤 •何奇金氏淋巴瘤（HL） •移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD) •组织细胞及树突细胞恶性肿瘤 一. 髓系肿瘤 （一）骨髓增殖性肿瘤(MPN) 1.慢性髓性白血病(CML)，BCR-ABL+ 2.慢性嗜中性粒细胞白血病(CNL) 3.真性红细胞增多症（PV） 4.原发性骨髓纤维化(PMF) ☉ PMF，纤维化前期/早期☉ PMF，明显的纤维化期 5.原发性血小板增多症(ET) 6.慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)，非特指型（NOS） 7.骨髓增殖性肿瘤，未分类型 （二）肥大细胞增多症 1.皮肤肥大细胞增多症（CM） 2.系统性肥大细胞增多症☉ 惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）* ☉ 冒烟性系统性肥大细胞增多症（SSM）* ☉ 系统性肥大细胞增多症伴相关血液学肿瘤（SM-AHN）** ☉ 侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）* ☉ 肥大细胞白血病（MCL）☉ 肥大细胞肉瘤（MCS）（三）伴嗜酸性粒细胞增多及PDGFRA,PDGFRB,或FGFR1,或PCM1-JAK2异常的髓系/淋巴系肿瘤 1.伴PDGFRA重排的髓系/淋巴系肿瘤 2.伴PDGFRB重排的髓系/淋巴系肿瘤 3.伴PGFR1重排的髓系/淋巴系肿瘤
4.暂定分类：伴PCM1-JAK2的髓系/淋巴系肿瘤 （四）骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN) 1.慢性粒单细胞白血病(CMML) 2.不典型慢性髓性白血病（aCML）, BCR-ABL- 3.青少年粒单细胞白血病(JMML) 4.伴环铁粒幼细胞及血小板增多的MDS/MPN(MDS/MPN-RS-T) 5.MDS/MPN, 不可分类 （五）骨髓增生异常综合征(MDS) 1.伴单系病态造血的MDS 2.环铁粒细胞增多的MDS ☉ 环铁粒细胞增多及单系病态造血的MDS ☉ 环铁粒细胞增多及多系病态造血的MDS 3.伴多系病态造血的MDS 4.原始细胞过多型MDS 5.伴孤立del(5q)的MDS 6.MDS,未分类型 7.待定：儿童难治性血液细胞减少 （六）伴遗传易感性的髓系肿瘤 1.无既往病史或器官发育异常者☉ AML伴遗传性CEBPA基因突变* ☉ 髓系肿瘤伴遗传性DDX41 基因突变 2.既往有血小板疾病者* ☉ 髓系肿瘤伴遗传性RUNX1 基因突变☉ 髓系肿瘤伴遗传性ANKRD26基因突变☉ 髓系肿瘤伴遗传性ETV6基因突变 3.伴有其它器官功能异常☉ 髓系肿瘤伴遗传性GATA2基因突变☉ 与遗传性骨髓衰竭综合征相关的髓系肿瘤（范可尼贫血）☉ 与端粒酶生物缺陷相关的髓系肿瘤（角化不良症）☉ 与神经纤维瘤病、Noonan综合征(目前确定与PTPN11、SOS1、RAF1、BRAF、KRAS、NRAS、SHOC2和CBL突变有关，50%PTPN11突变)或Noonan综合征样疾病相关的青少年慢性粒单核细胞白血病☉ 与唐氏综合征相关的髓系肿瘤 （七）急性髓性白血病(AML)及相关恶性肿瘤
第五版WHO造血淋巴肿瘤分类——... 骨髓增殖性肿瘤 骨髓增殖性肿瘤(MPN)分类见表1。主要类型与上一版（修订第四版，2017）相同，但把幼年型粒单细胞白血病（JMML）归类于MPN。MPN的初步诊断评估继续依赖于临床特征、分子诊断和通常的骨髓活检形态学评估之间的密切相关性。大多数MPN 患者被诊断时为慢性期 (CP)，可进展为急变期 (BP)，这与继发的细胞遗传学和/或分子异常的积累相关。 一、细化慢性髓细胞白血病危险因素，不再需要加速期 慢性髓细胞白血病 (CML) 由 t(9;22)(q34;q11) 产生的BCR::ABL1融合定义。在引入靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 之前，未经治疗的CML自然史分二期或三期：开始为惰性的CP期，随后是急变期(BP)，中间加速期(AP)则不一定。通过 TKI 治疗和仔细的疾病监测，进展为晚期疾病的发生率已经降低，CML 的10 年总生存率为80%~90% [10, 11]。因此，AP 的命名变得不那么相关，其中源自ABL1 激酶突变和/或其他细胞遗传学异常的抗性以及BP 的发展代表了关键的疾病属性[12, 13]。因此，AP 在当前的分类中被省略，有利于强调与 CP 进展和对 TKI 耐药相关的高风险特征。BP的标准包括：①血液或骨髓中原始细胞≥20%；② 出现原始细胞髓外增殖；③外周血或骨髓中原始淋巴细胞增加。原始淋巴细胞的最佳切点和低水平原始B淋巴细胞的意义仍不清楚，需要进一步研究。 表1 骨髓增殖性肿瘤 慢性髓细胞白血病 真性红细胞增多症 原发性血小板增多症 原发性骨髓纤维化 慢性中性粒细胞白血病 慢性嗜酸性粒细胞白血病 幼年型粒单核细胞白血病
最新发布丨淋巴造血肿瘤WHO分类第5版：淋巴肿瘤（2）B 2、B细胞淋巴组织增殖性疾病与淋巴瘤 WHO-HAEM5新增：以B细胞为主的瘤样病变 WHO关于血淋巴肿瘤的“蓝皮书”首次引入瘤样病变，列为独立的一组，即“以B细胞为主的瘤样病变”，包括五个实体。Castleman病不是单一病种，而是三种临床病理上不同的疾病：单中心Castleman病、特发性多中心Castleman病和KSHV/HHV8相关多中心Castleman病。Castleman病分类的诊断流程需要综合多学科数据，包括组织学、血液学、免疫学和临床参数[5-9]。本节还包括IgG4相关疾病；IgG4相关淋巴结病具有与Castleman病重叠的特征。第五章介绍了其他非肿瘤性B细胞为主的淋巴组织增殖性疾病，它们累及淋巴结和/或结外部位，并可能假冒淋巴瘤，包括生殖中心进行性转化、传染性单核细胞增多症、女性生殖道的旺炽性反应性淋巴组织增生/淋巴瘤样病变和系统性红斑狼疮。 2.1 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL）：遗传学定义的新实体和亚型 根据上述“基本”和“理想”诊断标准的原则，B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL）可以仅根据形态学和免疫表型在家族/组级别上诊断为B-ALL，不用进一步分类（not further classified，NFC）。大多数实体可以根据广泛可用的细胞遗传学检测进行分类，但根据目前的技术水平，一些实体需要进行分子遗传学分型。B-ALL NOS应保留用于即使在综合测试后也无法分类的情况。根据倍性变化，如超二倍体和亚二倍体，以及染色体重排或其他遗传因素的存在，大多数前体B 细胞肿瘤在WHO-HAEM5都有分类。在大多数病例中，众所周知的驱动因素是B-ALL发病机制的基础，如：iAMP21、BCR::ABL1融合、KMT2A重排、ETV6::RUNX1融合、TCF3::PBX1融合或IGH::IL3融合。与WHO-HAEM4R相比，基于这些遗传学信息的分类基本上保持
WHO(2008)造血与淋巴组织肿瘤分类的形态学要点 WHO从上世纪九十年代参与造血与淋巴组织肿瘤分类以来，已经出版过多个版本。2008年分类是经22个国家130多位顶级专家深思熟虑、反复讨论研究，在2001年分类基础上而制定的，具有科学性和权威性。学习和掌握WHO(2008)分类对了解国际造血与淋巴组织肿瘤动态，统一国际、国内标准，促进国内外学术交流是非常有益的。 一、WHO(2008)分类的特点 1.WHO(2008)分类与2006《造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学》中译版比较，从11部分扩展为14部分，增加了髓系肿瘤和淋巴系肿瘤分类的引言和概要，增加了伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或PGFR1基因异常，也增加了系列不明的急性白血病。而将肥大细胞增多症（或肥大细胞疾病）放入骨髓增殖性肿瘤中。 2.增加了部分典型彩图，如Fig.1.04、Fig1.06。 3.修改了部分图例，如Fig.2.12。 4.更新了部分列表，如Fig.8.04。 5.引入了一些最新遗传学资料，如光谱化核分型与形态学诊断（Fig.10.40）。 光谱化核分型(Spectral Karyotyping SKY)是一种实验室技术能让科研人员同时看到全部23对染色体,而每对染色体又各带有不同的荧光色彩。 二、髓系肿瘤 髓系肿瘤介绍了骨髓增殖性肿瘤（MPN）、髓系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或PGFR1异常、骨髓增生异常-骨髓增殖性疾病（MDS-MPD）、骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓细胞白血病和相关的原幼细胞肿瘤及系列未明急性白血病。
表1 髓系肿瘤的主要类型及诊断特点 (一)骨髓增殖性肿瘤（MPN） 慢性粒细胞白血病（CML），BCR-ABL1阳性 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 真性红细胞增多症（PV） 原发性骨髓纤维化伴髓样化生（PMF） 特发性血小板增多症（ET） 慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL），NOS* 肥大细胞增多症（或肥大细胞疾病） 皮肤肥大细胞增多症 系统性肥大细胞增多症
WHO2008造血与淋巴组织肿瘤分类1. 骨髓增殖性肿瘤 慢性粒细胞白血病, BCR-ABL1阳性9875/3 慢性中性粒细胞白血病9963/3 真性红细胞增多症9950/3 原发性骨髓纤维化9961/3 原发性血小板增多症9962/3 慢性嗜酸性粒细胞白血病, 非特指型9964/3 肥大细胞增生症 皮肤肥大细胞增生症9740/1 系统性肥大细胞增生症9741/3 肥大细胞白血病9742/3 肥大细胞肉瘤9740/3
皮肤外肥大细胞肿瘤9740/1 骨髓增殖性肿瘤, 无法分类9975/3 2. 骨髓和淋巴肿瘤, 伴嗜酸性粒细胞和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1异常 骨髓和淋巴肿瘤伴PDGFRA重排9965/3 骨髓肿瘤伴PDGFRB重排9966/3 骨髓和淋巴肿瘤, 伴FGFR1异常9967/3 3. 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤 慢性粒-单核细胞白血病9945/3 不典型慢性粒细胞白血病, BCR-ABL1阴性9876/3 幼年型粒-单核细胞白血病9946/3 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，无法分类9975/3 难治性贫血伴环形铁粒幼细胞(与显著性血小板增多症相关) 9982/3 4. 骨髓增生异常综合征
难治性血细胞减少伴单一型发育异常 难治性贫血9980/3 难治性中性粒细胞减少9991/3 难治性血小板减少9992/3 难治性贫血伴环形铁粒幼细胞9982/3 难治性血细胞减少伴多系发育异常9985/3 难治性贫血伴原始细胞增多9983/3 骨髓增生异常综合征伴孤立5q丢失9986/3 骨髓增生异常综合征,无法分类9989/3 儿童骨髓异常增生综合征 儿童难治性全血细胞减少9985/3 5. 急性髓系白血病( AML) 和相关前驱细胞肿瘤 5.1 AML 伴重现性细胞遗传学异常