药理学笔记：影响药物作用的因素－机体方
面的因素
一、年龄
1.小儿特别是新生儿与早产儿，各种生理功能，包括自身调节功能尚未充分发育，对药物的反应一般比较敏感。新药批准上市不需要小儿临床治疗资料，缺少小儿的药动学数据，这是主要困难。新生儿体液占体重比例较大，水盐转换率较快；血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多；小儿的体力与智力都处于迅速发育阶段，易受药物影响等都应引起用药注意，予以充分考虑。
2.老人一般以65岁以上为老人。老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同，因此没有按老人年龄计算用药剂量的公式，也没有绝对的年龄划分界线，老人对药物的吸收变化不大。老人血浆蛋白量较低，体水较少、脂肪较多、故药物血浆蛋白结合率偏低，水溶性药物分布容积较小而脂溶性药物分布容积较大。肝肾功能随年龄增长而自然衰退，故药物清除率逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长，如在肝灭活
的地西泮可自常人的 20～24h延长4倍。又如自肾排泄的氨基甙类抗生素可延长2倍以上。以药效学方面，老人对许多药物反应特别敏感，如中枢神经药物易致精神错乱，心血管药易致血压下降及心律失常，非甾体抗炎药易致胃肠出血，抗m胆碱药易致尿潴留、大便秘结及青光眼发作等。
二、性别
1.妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血
月经增多。
2.妊娠第一期胎儿器官发育期内应严格禁用反应停（海豹畸形婴儿）已知的致畸药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英及性激素等。［医学教育网搜集整理］
3.妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过胎盘及乳汁
对胎儿及婴儿发育的影响，因为胎盘及乳腺对药物都没有屏障作用。
4.孕妇本身对药反应也有其特殊情况需要注意，如抗癫痫药物产前宜适当增量，产前还应禁用阿司匹林及影响子宫肌肉收缩的药物。
三、遗传异常
1. 特异体质药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，已形成独立的药理学分支——遗传药理学。
2. 遗传异常主要表现在对药物体内转化的异常，可分为快代谢型（em）及慢代谢型（pm）。前者使药物快速灭活，
后者使药物灭活较缓慢，因此影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。
3. 遗传异常只有在受到药物激发时出现异常，故不是遗传性疾病。
四、病理情况
1.疾病的严重度固然与药效有关，同存其他疾病也会影响药效。
2.肝肾功能不足时分别影响在肝转化及自肾排泄药物
的清除率，可适当延长给药间隔及（或）减少剂量加以解决。神经功能抑制时，如巴比妥类中毒时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥，惊厥时却能耐受较大剂量苯巴比妥。
3.意潜在性疾病的影响，如氯丙嗪诱发癫痫，非甾体抗炎药激活溃疡病，氢氯噻嗪加重糖尿病，抗m胆碱药诱发青光眼等。
五、心理因素
1. 安慰剂是不具药理活性的剂型（如含乳糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂），对于头痛、心绞痛、手术后痛、感冒咳嗽、神经官能症等能获得30%～50%的疗效就是通过心理因素取得的。
2. 安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大，如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等。
3. 安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，可
用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。安慰剂对任何病人都可能取得阳性效果，因此不能单用安慰剂作出真病或假病（心理病）的鉴别诊断。
4. 医生的任何医疗活动，包括一言一行等服务态度都可能发挥安慰剂作用，要充分利用这一效应。
5. 对于情绪不佳的病人尤应多加注意，氯丙嗪，利血平，肾上腺皮质激素及一些中枢抑制性药物在抑郁病人可能引发悲观厌世倾向，用药时应慎重。
六、机体对药物反应的变化在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变：
1.致敏反应产生变态反应已如前述。
2.快速耐受性药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。静注麻黄碱三四次后升压反应渐失。
3.耐受性连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。
4.依赖性（习惯性，成瘾性）是指无病情根据的大量长期的自我用药（精神上想再用）。吗啡、可卡因、大麻及其同类药是麻醉药品，滥用危害用药者和社会。苯丙胺类、苯二氮卓类等精神药品。
5.耐药性病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。
药理学笔记：影响药物作用的因素－机体方 面的因素 一、年龄 1.小儿特别是新生儿与早产儿，各种生理功能，包括自身调节功能尚未充分发育，对药物的反应一般比较敏感。新药批准上市不需要小儿临床治疗资料，缺少小儿的药动学数据，这是主要困难。新生儿体液占体重比例较大，水盐转换率较快；血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多；小儿的体力与智力都处于迅速发育阶段，易受药物影响等都应引起用药注意，予以充分考虑。 2.老人一般以65岁以上为老人。老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同，因此没有按老人年龄计算用药剂量的公式，也没有绝对的年龄划分界线，老人对药物的吸收变化不大。老人血浆蛋白量较低，体水较少、脂肪较多、故药物血浆蛋白结合率偏低，水溶性药物分布容积较小而脂溶性药物分布容积较大。肝肾功能随年龄增长而自然衰退，故药物清除率逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长，如在肝灭活
的地西泮可自常人的 20～24h延长4倍。又如自肾排泄的氨基甙类抗生素可延长2倍以上。以药效学方面，老人对许多药物反应特别敏感，如中枢神经药物易致精神错乱，心血管药易致血压下降及心律失常，非甾体抗炎药易致胃肠出血，抗m胆碱药易致尿潴留、大便秘结及青光眼发作等。 二、性别 1.妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血 月经增多。 2.妊娠第一期胎儿器官发育期内应严格禁用反应停（海豹畸形婴儿）已知的致畸药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英及性激素等。［医学教育网搜集整理］ 3.妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过胎盘及乳汁 对胎儿及婴儿发育的影响，因为胎盘及乳腺对药物都没有屏障作用。 4.孕妇本身对药反应也有其特殊情况需要注意，如抗癫痫药物产前宜适当增量，产前还应禁用阿司匹林及影响子宫肌肉收缩的药物。 三、遗传异常 1. 特异体质药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，已形成独立的药理学分支——遗传药理学。 2. 遗传异常主要表现在对药物体内转化的异常，可分为快代谢型（em）及慢代谢型（pm）。前者使药物快速灭活，
最全的药理学笔记 第一章药理学总论绪言第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应（一）药物作用是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制，有其特异性。例如强心甙能抑制心肌细胞膜上Na-KATP 酶活性。心肌细胞膜Na-KATP 酶药物作用药理反应强心甙心肌收缩力（二）药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同器官有其选择性。例如：强心甙能通过抑制心肌细胞膜上Na-KATP 酶活性。（强心甙的药物作用）而获得增强心肌收缩力的药理效应。因此药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变。即：惊厥原有功能水平提高兴奋/亢进镇静原有功能水平原有功能水平降低 抑制/麻痹回苏①药理效应表现为：1.使机体机能活动提高（兴奋）或降低（抑制）。2.补充不足（维生素、激素）或改变体液成份。3.抑制或杀灭病原体以及癌细胞（化疗药）衰竭4.改变机体的反应性（免疫抑制药）②药理效应的选择性（药物作用特异性高）药物在适当剂量时，只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织器官作用很小或无作用。药物作用特异性高的药物不一定引起选择性高的药理效应。二者不一定平行，例如：阿托品具有特异性阻断M－胆碱受体的药物作用，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平消肌、腺体中枢神经功能均有影响，而且有的兴奋，
有的抑制。一般来说，药物作用特异性强及药理效应选择性高的药物应用时针对性较好，可以准确地治疗某种疾病或某一症状。选择性低的药物副反应较多，但广谱药物在多种病因或诊断未明时也有其方便之处，例如，广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。③药理效应的二重性：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用叫做治疗作用（治疗效果）1. 治疗（治疗效果）药理效应与治疗效果并非同义词。例如：具有扩张冠脉效应的药物不一定都是抗冠心病药（潘生丁），抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛临床疗效。2. 不良反应其余不符合用药目的，甚或给病人带来痛苦的反应统称为不良反应。通常情况下，用药时治疗效果和不良反应会同时出现，这就是药物作用的两重性。二、治疗效果1．对因治疗用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。例如：抗生素消除体内致病菌。2．对症治疗用药目的在于改善症状称为对症治疗，又称治标。对症治疗虽未能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病都是必不可少的，在某些重危急症如休克、惊厥、心衰、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。三、不良反应不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药原性疾病。例如庆大霉素引起的神经性耳聋。肼苯哒嗪引起的红
影响药物作用的因素 众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。 影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。 一、药物方面的因素 1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸
药物在机体内产生的药理作用和效应受药物和机体的多种因素影响。包括许多因素，可以分为两大类，一方面为药物方面的因素，一方面为机体方面的因素。 其中药物方面的因素包括 一、药物制剂（药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等用于各种不同给药途径的剂型。）和给药途径（给药途径影响药物吸收、产生效应的速度和时间。） 二、药品的质量：由于药物的制备工艺和原辅料的不同，可能显著影响药物的吸收和生物利用度。 三、药物的相互作用（1、药效学方面的作用，2、要动力学方面的相互作用。3、药剂学方面的配伍禁忌。4、药物的协同作用和拮抗作用。）：临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到多种治疗目的外、都是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用而使疗效降低或出现意外的毒性反应。 其中机体方面的因素包括： 一、生理因素（如年龄、性别）：年龄是影响药物作用的一个重要因素，特别是小儿与老年人，对某些药物的反应与成年人明显不同，大部分药物在新生儿和老年人终会有更强烈、更持久的作用。 性别差异则可导致某些药物代谢差异和妇产科方面的问题。 二、精神因素：患者的心理因素与药物疗效关系密切。安慰剂对有心理因素参与控制的自主神经系统功能如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等的影响较大。 三、病理因素：疾病本身以及同时存在的其他疾病也能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。 四、遗传因素（如包括遗传多样性、药物反应的种族差异、特质性反应）：由于遗传因素许多药物的作用还有种属差异和个体差异。 五、时间因素：人的生物活动有一定的节律性，尤其是内分泌系统。 六、长期用药引起的机体反应性变化 1、耐受性和耐药性：在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变、2依赖性和停药症状或停药综合症：连续用药病人对药物可产生精神上的依赖性和习惯性，甚至成瘾性。 因此。在临床用药时，应该熟悉各种因素对药物作用的影响。并且要根据个体的情况，选择合适的药物和剂量，做到用药个体化。
中西医结合基础硕士药理学-药物代谢动力学、影响药物作用的 因素（一） (总分：100.00，做题时间：90分钟) 一、{{B}}名词解释{{/B}}(总题数：5，分数：6.00) 1.消除半衰期 （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(药物的半衰期包括消除半衰期和生物半衰期。消除半衰期又名血浆半衰期，是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间，按照此严格的定义，不包括全血或血清药物浓度下降一半所需要的时间。生物半衰期指药物效应减弱一半所需要的时间。常用的半衰期即指消除半衰期。) 解析： 2.首关消除 （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(首关消除又名首过消除、首过效应、第一关卡效应，是指口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在进入体循环之前有一部分药物被胃肠黏膜或肝脏的酶代谢灭活，从而使进入体循环的药量减少的现象。首关消除仅见于口服给药，不包括其他途径给药。此外，不同途径给药，药物吸收入血后进入肝脏而发生的代谢不属于首关消除。) 解析： 3.表观分布容积 （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(分布容积：又称表观分布容积，指体内药物总量按血浆药物浓度溶解时所需要的体液总容量。) 解析： 4.安慰剂(placebo) （分数：1.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(无药理活性的药物制剂，临床研究中作为对照品，并在特殊情况下的作为治疗药物。) 解析： 5.协同(synergism) （分数：2.00） __________________________________________________________________________________________ 正确答案：(应用两种或多种药物，使原有的效应增强。) 解析： 二、{{B}}填空题{{/B}}(总题数：3，分数：6.00) 6.影响药物药代动力学的主要因素有 1， 2， 3。 （分数：2.00） 填空项1:__________________ （正确答案：胃肠功能） 填空项1:__________________ （正确答案：肝肾功能） 填空项1:__________________ （正确答案：血浆白蛋白含量。） 解析： 7.药物的单纯扩散速度取决于 1， 2， 3， 4。 （分数：2.00） 填空项1:__________________ （正确答案：浓度差）
影响药物效应的因素 药物在机体内产生的药理作用是药物和机体相互作用的结果，受到药物和机体的多种因素影响，这些差异往往会导致药动学和药效学的差异。影响药物效应的因素我们可以从药物因素，机体因素和其他因素来分类学习。 药物因素 一、剂量剂量不同，同一药物对机体作用的强度也不一样。 二、剂型、生物利用度一个药物不同的剂型对药物的吸收快慢，起效时间，维持时间等均有影响。生物利用度不同，也可使进入体循环的药量明显不同。 三、给药途径不同的给药途径对药物的吸收，分布，转化和排泄有较大影响，从而影响药物效应的强弱，甚至会改变作用性质。 四、给药时间、给药间隔时间及疗程 给药时间从药物性质等来考虑，给药间隔时间一般以药物半衰期为参考依据，还应根据病人的病情和病程需要而定。 疗程是指为达到一定治疗目的而连续用药的时间。 五、反复用药 1.药物依赖性指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。 躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性
精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性 2.耐受性病人对某药的敏感性降低 交叉耐受性。 3.耐药性（抗药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 六、联合用药 1.药动学的相互作用(影响药物的吸收、分布、代谢和排泄) 2.药效学的相互作用 协同作用: 拮抗作用:配伍禁忌 1．药动学方面 妨碍药物的吸收如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。 竞争与血浆蛋白结合 影响药物代谢 影响药物排泄 2．药效学方面 （1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。 相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。 增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。 增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。（2）拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合
药理学（4）影响药物作用的因素（学习笔记） 第四章影响药物作用的因素 考什么？ （一）药物因素 （1）给药剂量：在一定范围内，剂量与作用成正比关系，随着给药剂量的增加，药物作用逐渐增强，但超过一定范围，可由量变到质变，引起中毒或死亡。 （2）给药时间：一般情况下，饭前用药吸收好，作用发挥快；一 （3）疗程 给药次数应根据药物的消除速率、病情需要而定。对t1/2短的药物，给药次数相应增加，对于消除慢的或毒性大的药物应规定每日的用量和疗程。肝、肾功能减低时，应适当减少给药次数以防止蓄积中毒。 多数情况下，患者需要在一定时间内连续用药才能治愈疾病，但连续用药会产生以下反应： ①耐受性：连续反复用药后，机体对药物反应性逐渐降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效。 ②耐药性（抗药性）：连续反复应用化学治疗药后，病原微生物、寄生虫等对药物的敏感性降低、甚至消失的现象。
耐受性与耐药性的区别： 耐受性：机体对药物敏感性的降低， 耐药性：病原微生物、寄生虫对对化学治疗药物敏感性降低。 ③身体依赖性（成瘾性）：反复用药后身体上对药物产生依赖性，中断用药后出现戒断症状。 ④精神依赖性（习惯性）反复用药后精神上对药物产生依赖性，停药后有继续用药的欲望。 身体依赖性和精神依赖性的区别： 身体依赖性：身体的依赖，停药时有戒断症状。 精神依赖性：精神上的依赖，停药时没有戒断症状。 （4）给药途径：静脉注射＞吸入给药＞肌肉注射＞皮下注射＞口服给药＞直肠给药＞贴皮给药。 （5）药物相互作用： ①药动学相互作用：包括影响吸收、影响分布与转运、影响生物转化、影响排泄。 ②药效学相互作用： ◇协同作用：两药同时或先后使用，可使药效增强。 ◇拮抗作用：联合用药后使原有的效应减弱，小于分别作用的总和。 （二）机体因素 （1）年龄：特别是儿童和老年人——机体生理机能与年龄有关。 （2）性别：妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳等不同时期，因此，妇女用药时应适当注意。 （3）病理因素：病理状态可使机体对药物的敏感性或药物的体内过程发生变化，从而影响药物的疗效。 （4）精神因素。心理、情绪等因素也是影响药物疗效的因素之一。 （5）遗传因素：药物作用的个体差异是由于遗传因素对药物的药动学和药效学产生影响所致。可引起量的差异，甚至出现质的差异。
论影响药物的因素 摘要药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果,二者相互作用受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用。机体因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理等因素。会引起不同个体或是对药物的吸收、分布和消除产生差异,表现为药物代谢动力学差异;或是药物代谢动力学参数相同,但反应性不同,表现为药物效应动力学差异。因此,在临床用药时,一方面应掌握各种常用药物固有的药物作用,另一方面还必须了解影响药物作用的各种因素,才能更好地运用药物防治疾病,以达到理想的防治效果。 关键字药物药物剂量药物因素机体因素 同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度,相等的血药浓度也不一定都能达到相同的药效。差异可能很大,甚至出现质的差异,即一般病人不会出现的异常危害性反应。这种随人而异的药物反应称为个体差异。产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节,包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。如果不了解这些因素,不结合病人具体情况,不考虑如何加以调整,就难以达到最大疗效和最小反应的治疗目的。 药物对机体的作用,受药物和机体等方面的影响,熟悉各因素作用的影响,对指导临床合理用药有重要意义。 一、药物因素 1、药物制剂和给药途径 药物可制成多种剂型并采用不同途径给药,同一药物由于剂型不同、采用的给药途径不同,所引起的药物效应也会不同。通常注射药物比口服吸收快、达到作用部位的时间快,因而起效快、作用显著。注射剂中的水溶性制剂比油溶液和混悬剂
吸收快、起效时间短。口服制剂中的溶液剂比片剂和胶囊容易吸收。控释制剂是一种可以控制药物缓慢而恒速或非恒速释放的制剂,其作用更为持久和温和。 药物的制备工艺和原辅料的不同,也可能显著影响药物的吸收和生物利用度。药物采用不同给药途径可能会产生不同的作用和途径。 2、药物相互作用 药物相互作用主要表现在两个方面。一是不影响药物在体液中的浓度但改变 药理作用,表现为药物效应动力学的相互作用。其结果有两种,使原有的相应增强的协同作用和使原有效应减弱的拮抗作用。二是通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,改变药物在作用部位的浓度而影响药物作用,表现为药物代谢动力学的相互作用。 对于药效曲线斜率大或治疗指数低的药物,使用时应注意药物的相互作用,否 则极易诱发或加重不良反应 二、机体因素 1、年龄与体重 年龄对药物作用的英系那个主要表现在:新生儿和老年人体内药物代谢和肾脏排泄功能较低,大部分药物可能会有较强和更持久的作用;药物效应靶点的敏感性发生改变;老年人的特殊生理因素和病理因素;机体组成发生变化,老年人脂肪在机体中所占比例增大,导致 药物分布容积发生相应的改变;老年人常需服用更多的药物,发生药物相互作 用的概率相应增加。 小儿因各种生理功能及调节机制均不完善,药物消除能力低,易发生中毒反 应。同时,小儿体重与成年人有较大差异。如服用氯霉素时,由于其在肝内代谢缓慢,
[机体因素对药物作用的影响]影响药物作用的机体因 素 药物在体内产生的效应常常存在明显的个体差异，即相同剂量的药物在不同个体间产生的效应不同，这种因人而异的药物反应称为个体差异。年龄方面药物作用的年龄差异主要表现在儿童和老年人群中，这是因为机体的许多生理机能与年龄有关，比如：肝脏和肾脏的功能。 ⑴儿童正处于机体的发育和快速生长阶段，其肝、肾、骨骼和中枢神经系统等还未发育完全，一般对药物的反应比较敏感，易于出现不良反应，因此儿童应减量用药。肝脏是药物重要的代谢消除器官，儿童时期由于肝脏尚未发育完全，其肝药酶的活性较低，使药物在体内的代谢消除受到影响，以致出现不良反应。如新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，易于导致呼吸抑制；激素对儿童的生长发育有较大的影响可使儿童的生长发育出现异常或障碍；四环素可与钙离子结合而沉积于生长中的骨骼和牙齿中，使牙齿变成黄褐色，称为四环素牙，因此儿童禁用该类药物；儿童的体液占体重的比例大，其水盐代谢转换率较快，但调节能力较差，因此对利尿药非常敏感。根据儿童用药的特点，要严格按照儿童剂量用药。 ⑵老年人的心、肝、肾、中枢神经系统等器官的功能明显衰退，一方面对药物的代谢和排泄能力明显降低，可使血药浓度过高或作用持续时间过于持久而出现不良反应甚至毒性；另一方面对许多药物的耐受性较差，也易导致不良反应的发生。因此对老年人的用药也应慎重，一般减少用药的剂量。 性别方面 这方面的差异相对年龄差异而言不是那么明显，多数药物的
效应本身并没有明显的差异，但有些药物的体内过程存在明显的差异，对药物的效应产生间接地影响。如：利多卡因在女性体内的半衰期比男性长；阿司匹林和利福平在女性体内的血药浓度高于男性；普萘洛尔、氯氮卓和地西泮在女性体内的清除率低；因为女性在月经期、怀孕和哺乳期能够通过改变药物的吸收、分布和清除而对有些药物的体内过程产生影响，使药物的药动学行为表现出明显的性别差异。此外对于月经期。怀孕和哺乳期的女性，用药适应特别注意。月经期和妊娠期不宜服用泻药或其他刺激性的药物，以免引起月经过多或流产、早产；有些药物如激素和抗代谢药物对胎儿的发育产生影响或有致畸作用；在妊娠期及哺乳期有些药物还可以通过胎盘和乳汁进入胎儿和婴儿的体内而产生影响。 遗传方面的因素 遗传变异是造成药物效应出现个体差异的主要原因之一，目前已经发现至少有100多种与药物效应有关的遗传变异基因，他们使人体对药物的反应性出现了明显差异。 ⑴对药动学的影响：药动学出现个体差异的主要原因是遗传变异，对药物作用产生直接或间接影响。大多数药物在体内通过各种酶，如肝P450酶、乙酰基转移酶等的代谢转化而消除。遗传变异可以使这些酶的含量或活性在不同的个体间表现出明显的差异，因而对药物的生物转化产生影响，如参与奥美拉唑代谢的肝P450酶就具有遗传变异性，按其代谢能力可分为快代谢型和慢代谢型，属于快代谢型的人群对奥美拉唑的代谢较快，服药后的血药浓度较低、t1/2较短，而属于慢代谢型的人群则正好相反。 ⑵对药效学的影响：有些病人由于遗传变异而造成伪胆碱酯酶缺陷，服用常量的琥珀胆碱后作用持续时间较常人延长数十倍，且易中毒；遗传性肥大性主动脉阻塞的患者对洋地黄出现异常反应；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷的患者服用治疗量的磺胺类药物、
第四章影响药物效应的因素同等剂量的药物用在不同的病人身上不一定能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定产生相同的效应，这是因为药物防治疾病受到多方面因素的影响，既有药物本身的因素，也有机体方面的因素，只有了解这些影响因素，在临床用药时才能保证疗效与减少不良反应。 第一节机体方面的因素 一、年龄 不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，因为不同年龄阶段体重、体液与脂肪量不同，从面药物的Vd不同，且对于成年人来说，其发育成熟、生理功能正常、体重稳定、肝肾功能充分发育，有一定的药动学参考 1、小儿：尤其是新生儿与早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育——对药物的清除慢，对药物很敏感——用药要特别注意； 例1：新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性低、肾排泄功能低——氯霉素用量过大——蓄积中毒——循环衰竭的灰婴综合征；例2：四环素+钙络合——沉积于骨与牙——影响骨与牙的发育——8岁以下儿童不用； 2、老年人：65岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒——用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化——升压药与剧烈药慎用； 二、性别：男女有别，男性与女性在体重、体液总量与脂肪分布方面有很大的差别，且对于女性来说有一特殊的三期： 月经期：不宜用抗凝药以免出血不止； 妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素与抗代谢药——例：反应停； 哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡——呼吸抑制； 三、个体差异与遗传异常： （一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别与质的差异 1、量的差别：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同 高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应； 耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药
影响药物效应的因素 主要有两个方面，机体和药物： 一、药物方面的因素 1．药物剂型 药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等用于各种不同给药途径的剂型。给药途径影响药物吸收、产生效应的速度和时间。药物产生效应的速度通常是:静脉注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>直肠>贴皮。给药途径不同时治疗剂量可相差很大，如硝酸甘油常用量：舌下含服0.2 mg～0.4 mg，口服2.5 mg～5 mg，贴皮l0 mg，分别用于急救、常规或长期防治心绞痛。相同药物剂型有多种药物剂量规格，适用于不同治疗目的，应按照药典（pharmacopeia）规定的剂量使用，注意处方用药不可超过每日或每单位时间最大用量（极量，maximum dose）。生物类药剂所含的药量常用生物活性为单位，如penicillin青霉素用国际单位（international unit，I.U.），用I.U.为单位的各种药物包括抗毒素（血清）、干扰素等比一般药物容易导致过敏反应，使用前需常规做皮肤过敏试验。近年来临床有些新的剂型，如缓释剂（slow release formulation）是指药物按一级速率缓慢释放，能较长时间维持有效血药浓度，产生持久药效的剂型；延迟释放剂（extended release formulation）是指缓释剂中以缓慢释放为主的剂型;持续释放剂（sustained release formulation）是指缓释剂将不同释放速率的药物组合在一起，达到迅速生效和较长时间维持药效的效果;控释剂（controlled release formulation）是指药物按零级速率释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久的效应。 2．联合用药及药物相互作用 临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到多种治疗目的外都是利用药物间的协同怍—用（synergism）以增加疗效或利用拮抗作用（antagonism）以减少不良反应。不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用（interaction）而使疗效降低或出现意外的毒性反应。固
第四章影响药物作用的因素 药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响，可致临床效果因人而异，故需用药个体化以满足用药安全有效。 第一节药物因素 以量效关系为基础，作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间，即给药剂量是最基本的影响因素。其他： 一、药物剂型与制剂 同种药物，可因制剂、剂型及具体的用药方式不同，其效应也会有差异。 二、给药途径 给药途径影响药物吸收的速度与程度，进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。 不同给药途径，同一制剂药物作用性质亦可不同。例如： MgSO4口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。 三、给药时间 许多药物给药时间或时机有相应要求。可根据： 出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。 减少影响因素的干扰，如空腹口服免受食物影响吸收。 减少药物不良反应，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。 顺应生物节律，如糖皮质激素类药每日或隔日上午8时一次顿服。 四、长期用药 长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性；突然停用可发生停药反应。 耐受性（tolerance）：机体在连续多次用药后反应性降低的现象。 耐药性（resistance）：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。 五、药物相互作用
药物相互作用（drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药剂学、药动学或药效学的原因，影响药物的效应，使之增强或减弱。 广义= 体内药物相互作用（狭义）+ 体外配伍禁忌 联合用药结果：药物效应增强称为协同（synergism），药物效应减弱称为拮抗（antagonism）。 联合用药目的：疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓 （一）体外配伍禁忌 药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，称为配伍禁忌（incompatibility），属药剂学相互作用。 对策：药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书，查对配伍禁忌。 例如，乳糖酸红霉素先用灭菌注射用水溶解稀释后，才可进一步稀释于生理盐水，直接用生理盐水溶解易发生沉淀。 （二）体内相互作用 体内药物相互作用：主要指一种药物在体内对另一种药物药动学或药效学的影响，从而使之减效、失效或增效及引起各种不良反应。 1．药动学相互作用 联用的药物，可影响药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，改变药物在体内的浓度和动态规律，而呈现药效学方面的变化。 1）影响药物的吸收 硫酸亚铁与四环素同时口服，两药在肠道内可形成难溶性的络合物，吸收都减少。 2）影响药物的分布 低结合力药物（A）被竞争同一血浆蛋白的高结合力药物（B）从已与血浆蛋白结合的位点竞争性置换，则： A药：游离型的血药浓度增加，效应增强，甚至产生毒性。 3）影响药物代谢酶的活性 药酶诱导剂（A）与被药酶代谢的药物（B）合用，则B药：代谢加速，作用减弱；t1/2缩短；作用维持时间缩短。 4）影响排泄的相互作用
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课时教案首页 专业护理课程《药理学基础》第一单元（章）第 2 次课课题： 学时: 2 学习目标（掌握、熟悉、了解）: 1.掌握：各种剂量概念以及量效关系 2.熟悉:各种影响药物作用的因素。 3.了解:合理用药的原则。 4。学会：初步形成综合分析影响药物作用因素的临床思维。 教学重点： 药物方面的影响因素，机体方面的影响因素。 教学难点： 剂型和化学结构对药物作用的影响 课后记:
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教案续页第 1 页教学内容教学活动时间/分钟 备 注 第四节影响药物作用的因 素 一、药物方面的影响因素 (一）剂量 剂量是指用药的分量，是影响药物作用的重要因素。剂量大小决定血药浓度高低，血药浓度又决定药物作用强 度. 错误!无效量：由于剂量过小，不呈现任何治疗效应的剂量。○2最小有效量:药物呈现治疗效应的最小剂量. 错误!常用量:临床用药时常采用比最小有效量大些，比最大治疗量小些的剂量. 讲述 讲述、举例 讲述 5 15 5
○，4最大治疗量：又称极量,能引起最大效应而不至于中毒的剂量。 错误!最小中毒量和中毒量：最小中毒量是指药物引起毒性反应的最小剂量,介于最小中毒量和最小致死量之间的剂量为中毒量。 治疗指数：半数致死量与半数有效量的比值。 半数致死量:使一半实验动物死亡的剂量。 半数有效量：使一半实验动物呈现阳性反应的剂量。 （二）剂型和化学结构 同一药物不同剂型，因药物体内吸收速度和程度不同，影响药物的疗效。 特点： 注射剂比口服制剂吸收快 口服剂型按药物生物利用度大小为：溶液剂>混悬剂>
第三章影响药物作用的因素药物的作用是药物与机体相互作用的综合表现，因此总会遇到来自药物方面、机体方面、用药方法方面以及环境方面诸因素的影响。这些因素不仅能影响药物作用的强度，而且有时甚至还能改变药物作用的性质。因此，在临床用药时，一方面应掌握各种常用药物固有的药物作用，另一方面还必须了解影响药物作用的各种因素，才能更好地运用药物防治疾病，以达到理想的防治效果。 第一节动物方面的因素 一、种属差异 多数药物对各种动物一般都具有类似的作用。但由于各种动物的解剖构造、生理机能、生化特点以及进化程度等的不同，对同一药物的敏感性存在一定的差异。水合氯醛对马是良好的麻醉药，牛、羊比较敏感，猪却能忍受；催吐药对猪、犬易引起呕吐，马就不易呕吐，用于牛、羊则呈现促进反刍和祛痰的作用。反刍兽因有复胃结构，其消化特点迥异，给予不稳定药物时易被破坏，如内服洋地黄等时，往往无效，或药效出现很慢。猫对吗啡出现高度兴奋而不是抑制。有的家畜对某些药物特殊敏感，如牛对汞剂，猫对石炭酸等几属禁忌范围。家禽对有机磷酸脂和呋喃类药极为敏感。 同种动物的不同品种对药物的敏感性亦不相同，如北京鸭就比其他品种鸭对硫双二氯酚敏感得多。这些在用药时，都必须加以注意。 二、生理差异 不同年龄、性别的动物对药物的反应差别很大。幼龄、老龄动物及母畜一般对药物比较敏感。这除体重因素外，幼畜药酶活性较低，或肝、肾功能发育不全，老龄动物则因机能衰退，对药物转化能力弱，因此均比较容易中毒。例如氯霉素对仔猪毒性就大。 怀孕母畜对某些药物亦比较敏感，怀孕初期易致胎畜畸形，怀孕后期要避免应用拟胆碱药和能导致骨盆器官充血的峻泻药，以引起流产。泌乳期间应考虑药物是否经乳汁排出并引起幼畜中问题。 体重不同的同种家畜对相同剂量的药物的反应程度是不同的，要想得到相等的血液或组织中的药物浓度就必须按体重计算剂量。脂溶性药物易贮集在脂肪组织中，对多脂肪肥胖的动物适当增加剂量是必要的。 三、个体差异 在年龄、性别和体重等因素基本相同的情况下，同种动物中个别个体对药物有特殊的敏感性，称为个体差异。个体差异的原因复杂多样，其中很多与遗传因素有关。 个体差异包括量的差异和质的差异，现分述如下： （一）量的差异个别个体对某种药物的敏感性高于一般个体，给予较小剂量就能引起强烈的反应或中毒者，称为高敏性。另一方面，还有个别个体对某种药物的敏感性比一般个体低，必须给予大剂量才能产生应有的效治疗效果，称为耐受性。例如硫酸钠对个别马匹必
药理学考试重点 1、受体、激动药、拮抗药、治疗指数概念 受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信号放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，能和受体结合并激动受体而产生效应。 拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。 治疗指数（TI）：半数致死量和半数有效量的比值称为治疗指数。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。 2、影响药物作用的主要因素 （1）药物方面的因素： a．药物剂型：相同药物不同剂型，药物吸收速度和吸收的量可能不同，导致药物起效时间和作用强度的差异。 b．联合用药及药物相互作用：联合用药可能在药动学和药效学方面发生相互作用致药物作用改变。 （2）机体方面因素：年龄、性别、遗传、病理和心理因素对药物作用均可能产生影响。 3、传出神经系统药物分类及代表性药物 M、N受体激动药（氨甲酰胆碱） 胆碱受体激动药M受体激动药（毛果芸香碱） 拟胆碱药N受体激动药（烟碱） 胆碱酯酶抑制药可逆性抑制剂（新斯的明） 不可逆性抑制剂（有机磷酸酯类） 拟似药α、β受体激动药（肾上腺素、麻黄碱） α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素） α1受体激动药（去氧肾上腺素、甲氧明） α2受体激动药（可乐定） 肾上腺素受体激动药β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素） β1受体激动药（多巴酚丁胺） β2受体激动药（沙丁胺醇） M受体阻断药（阿托品） 胆碱受体阻断药M1受体阻断药（哌仑西平） N受体阻断药N1阻断（美卡拉明）抗胆碱药N2阻断去极化（琥珀胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）非去极化（筒箭毒碱） α1、α2受体阻断药（酚妥拉明） α1受体阻断药（哌唑嗪） 阻断药肾上腺素受体阻断药β1、β2受体阻断药（无内在活性，普萘洛尔; 有内在活性，吲哚洛尔） β1受体阻断药（无内在活性，阿替洛尔; 有内在活性，醋丁洛尔） α、β受体阻断药（拉贝洛尔） 去甲肾上腺素能神经阻滞药（利血平） 4、临床常用镇静催眠药主要类别、代表性药物，各类药物的主要特点 （1）苯二氮卓类：
第四章影响药物作用的因素 学习目标: 1.掌握药物耐受性、剂量、极量（最大治疗量）、常用量的概念。 2.熟悉其它方面的影响因素。 基础知识 一、药物方面的因素： （一）药物剂量： 剂量：用药的份量。 无效量：不产生药理效应的剂量。 最小有效量：能使机体产生药理效应的最小用药剂量。 最大治疗量（极量）：药物呈现最大治疗效应，且又不引起毒性反应的剂量。 常用量：比最小有效量大些而比最大治疗量小些的剂量。 最小中毒量：刚引起机体发生中毒的剂量。 致死量：刚导致机体死亡的剂量。 安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的范围。 治疗指数：半数致死量与半数有效量的比值。决定药物的安全性。 效价：单位剂量药物所产生的效应。 效能：药物产生最大效应的能力。 （二）药物制剂：片剂、胶囊、糖浆、颗粒剂、溶液剂、气雾剂、注射剂、栓剂、贴皮剂等。（三）给药途径：静脉、吸入、腹腔、舌下含化、肌肉、皮下、口服、皮肤给药等。（四）给药次数和时间。 给药次数：应根据病情需要以及药物的消除速率，并参照药物的半衰期。 给药时间：饭前、饭后、半空腹、临睡前等，有的药物还有特殊的给药时间段。 （五）疗程：根据具体的病情和药物而定。 （六）联合用药：两种或两种以上的药物同时或先后使用。 1、配伍禁忌：药物在配制时发生的物理和化学变化，使药物的制剂不能成型或者影响其均匀性、稳定性等，导致不再适合用药。 2、协同作用和拮抗作用： 协同作用：药物联合应用时，使原有作用增强。
拮抗作用：药物联合应用时，使原有作用减弱。 3、联合用药的目的：达到多种预防治疗、利用药物间的协同作用提高疗效、利用药物间的拮抗作用减少不良反应、避免或延缓病原体产生耐药性和减少单个药物应用剂量，以降低单药毒性反应的发生率。 二、机体方面的因素：年龄、体重、性别、病理状态、营养因素、心理因素、遗传因素、机体对药物反应性改变等。其中机体对药物反应性改变包括：耐受性（人体组织对药物的敏感性低、反应减弱的现象）、耐药性（病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞等病原体对化学治疗药物敏感性低的一种状态）、药物依赖性（躯体依赖性----也称生理依赖性、成瘾性，是反复用药后所造成的一种生理适应状态，一旦停药患者会出现明显的戒断症状；精神依赖性----心理依赖性，是用药后产生愉快满足的感觉，使患者在精神上渴望周期性或连续用药，产生强迫性用药行为以获得舒适感）和停药反应等。 强化训练 一、名词解释 1．最小有效量 2．极量 3．最小中毒量 4．安全范围5．协同作用 6．拮抗作用7．配伍禁忌 8．治疗量 9．耐受性与耐药性 10．躯体依赖性与精神依赖性 二、填空题 1．连续用药物后，机体对药物的反应发生改变，出现、、等。2．影响药物作用的机体因素包括、、、和等。3．药物的依赖性包括和。 4．影响药物作用的因素包括和。 三、简答题:影响药动学方面的药物相互作用有哪些？ 四、论述题:试述影响药物作用的因素有哪些？ 五、选择题 (一)A1型题： 1．影响药物效应的因素是 A．给药时间B．遗传因素 C．年龄和性别D．病理状态 E．以上都是 2．引起药物个体差异的常见原因之一是 A．药物本身的效价 B．药物本身的效能 C．患者的药酶活性的高低 D．药物的化学结构 E．药物的分子量大小
课时教案首页 专业护理课程《药理学基础》第一单元（章）第 2 次课课题： 学时： 2 学习目标（掌握、熟悉、了解）： 1.掌握：各种剂量概念以及量效关系 2.熟悉：各种影响药物作用的因素。 3.了解：合理用药的原则。 4.学会：初步形成综合分析影响药物作用因素的临床思维。 教学重点： 药物方面的影响因素，机体方面的影响因素。 教学难点： 剂型和化学结构对药物作用的影响 课后记： 教师签名：
教案续页 第 1 页 教学内容教学活动时间/分钟备注第四节影响药物作用的因素 一、药物方面的影响因素 （一）剂量 剂量是指用药的分量，是影响药物 作用的重要因素。剂量大小决定血 药浓度高低，血药浓度又决定药物作用强度。 ○1无效量：由于剂量过小，不呈现任何治疗效应的剂量。 ○2最小有效量：药物呈现治疗效应的最小剂量。 ○3常用量：临床用药时常采用比最小有效量大些，比最大治疗量小些的剂量。 ○4最大治疗量：又称极量，能引起最大效应而不至于中毒的剂量。○5最小中毒量和中毒量：最小中毒量是指药物引起毒性反应的最小剂量，介于最小中毒量和最小致死量之间的剂量为中毒量。 治疗指数：半数致死量与半数有效量的比值。 半数致死量:使一半实验动物死亡的剂量。 半数有效量：使一半实验动物呈现阳性反应的剂量。 讲述 讲述、举例 讲述 5 15 5
（二）剂型和化学结构 同一药物不同剂型，因药物体内吸收速度和程度不同，影响药物的疗效。 特点： 注射剂比口服制剂吸收快 口服剂型按药物生物利用度大小为：溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣剂 （三）给药途径 不同给药途径影响药物作用快慢，甚至可以影响药物作用性质。（四）给药时间和次数 同一药物在同等剂量情况下，可因给药时间的不同，出现不同疗效或不良反应。 （五）联合用药及药物相互作用两种或多种药物合用或先后序贯应用称为联合用药或配伍用药。联合用药时，所引起的药物作用和效应的变化称为药物相互作用。 协同作用：是原有作用增强 拮抗作用：是原有作用减弱 目的：为了同时达到做种治疗目的，提高疗效、减少不良反应或防止耐受性、耐药性的发生。 二、机体方面的影响因素 （一）年龄 1.儿童：对药物的代谢排泄能力较差且敏感性高，维持时间延长，容易发生中毒。 2．老人：生理功能衰退是药物代谢和排泄速率明显减慢，用药应慎重。应记忆力减退等原因，容易发生漏服误服过量服药。