最全的药理学笔记
第一章药理学总论绪言第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应（一）药物作用是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制，有其特异性。例如强心甙能抑制心肌细胞膜上Na-KATP 酶活性。心肌细胞膜Na-KATP 酶药物作用药理反应强心甙心肌收缩力（二）药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同器官有其选择性。例如：强心甙能通过抑制心肌细胞膜上Na-KATP 酶活性。（强心甙的药物作用）而获得增强心肌收缩力的药理效应。因此药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变。即：惊厥原有功能水平提高兴奋/亢进镇静原有功能水平原有功能水平降低
抑制/麻痹回苏①药理效应表现为：1.使机体机能活动提高（兴奋）或降低（抑制）。2.补充不足（维生素、激素）或改变体液成份。3.抑制或杀灭病原体以及癌细胞（化疗药）衰竭4.改变机体的反应性（免疫抑制药）②药理效应的选择性（药物作用特异性高）药物在适当剂量时，只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织器官作用很小或无作用。药物作用特异性高的药物不一定引起选择性高的药理效应。二者不一定平行，例如：阿托品具有特异性阻断M－胆碱受体的药物作用，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平消肌、腺体中枢神经功能均有影响，而且有的兴奋，
有的抑制。一般来说，药物作用特异性强及药理效应选择性高的药物应用时针对性较好，可以准确地治疗某种疾病或某一症状。选择性低的药物副反应较多，但广谱药物在多种病因或诊断未明时也有其方便之处，例如，广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。③药理效应的二重性：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用叫做治疗作用（治疗效果）1. 治疗（治疗效果）药理效应与治疗效果并非同义词。例如：具有扩张冠脉效应的药物不一定都是抗冠心病药（潘生丁），抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛临床疗效。2. 不良反应其余不符合用药目的，甚或给病人带来痛苦的反应统称为不良反应。通常情况下，用药时治疗效果和不良反应会同时出现，这就是药物作用的两重性。二、治疗效果1．对因治疗用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。例如：抗生素消除体内致病菌。2．对症治疗用药目的在于改善症状称为对症治疗，又称治标。对症治疗虽未能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病都是必不可少的，在某些重危急症如休克、惊厥、心衰、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。三、不良反应不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药原性疾病。例如庆大霉素引起的神经性耳聋。肼苯哒嗪引起的红
斑狼疾等。1.副作用是在治疗量下与防治作用同时出现的和用药目的无关的作用，一般不太严重。这是由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应（副作用）。例如：阿托品抑制腺体分泌――麻醉前给药（口干）松弛平滑肌――解除胃肠绞痛（腹胀气）麻黄碱松弛支气管平消肌――平喘兴奋中枢神经系统――失眠副作用是可以预知的，也是可以转化的。2.毒性反应是在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。一般比较严重。毒性作用一般是药理效应延伸，是可以预知的，也是应该避免发生的不良反应。例如：泽地黄――室颤催眠药――呼吸抑制、昏睡根据中毒症状发生的快慢和接触药物过程毒性反应可分为：①急性毒性是指一次或突然使用过大剂量立即发生的毒性反应，急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能。②慢性毒性是长期反复使用蓄积后逐渐发生的毒性反应。慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎和致突变等三致反应也属于慢性毒性范畴。由此可见，企图增加剂量或延长疗程以达到治疗目的是有限度的，过量用药
十分危险的。防止毒性反应发生的主要措施：1.控制剂量或给药时间间隔。2. 注意剂量个体化。③后遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如：长期应用肾上腺皮质激素停药后肾上腺皮质功能低下数月
内难以恢复。④停药反应是指突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应。例如：长期服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。可乐定（—）突触前膜α2（负反馈）长期使用后α2 对NA 敏感性，调节不足，突然停用可乐定取消负反馈，末梢大量释放NA Bp ⑤变态反应是一类免疫反应，也称过敏反应。常见过敏体质病人，临床表现各药不同，各人也不同。反应性质与原有效应无关，反应严重度差异很大，与剂量无关，从轻微的皮疹，发热至造血系统抑制、肝肾损害、休克等，可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。致敏物质可能是药物本身，可能是其代谢物，也可能是药剂中杂质。临床前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。可见这是一类非常复杂的药物反应。例如：青霉素—过敏性休克（呼吸困难、血压下降、昏迷）⑥特异质反应少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例。药理拮抗药救治可能有效，这种反应不是免疫反应，不要预先敏化过程，这是一类药理遗传异常所致的反应。例如：骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏。小结药物作用
药理效应特异性选择性治疗效果不良反应副作用毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应第二节
药物剂量与效应关系剂量－效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，所以在药理学研究中常用浓度－效应（曲线）关系。在剂量－效应关系中，如图表示：纵坐标：表示效应的强弱。横坐标：表示药物浓度（用对数表示时为一条s 型）对称曲线。量效曲线说明量效关系存在以下四个规律：1. 药物必须达到一定的剂量才能产生效应。2. 在一定范围内剂量增加，效应增加。3. 效应的增加不是无限的。4. 量效曲线的对称点在50处，对剂量的变化反应最为灵敏。量反应是指药理效应强弱是连续增减的量变。例如：血压的升降，平滑肌的舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。质反应是指药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。例如：死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。从量效曲线可以看到下列几个特定的位点：最小有效浓度（剂量）即刚能引起效应的阈浓度（或剂量）半数有效量是能引起50阳性反应（质反应）或50最大效应（量反应）的浓度（或剂量）如：ED50：半数有效剂量EC50：半数有效浓度TC50：半数中毒浓度TD50：半数中毒剂量LC50：半数致死浓度LD50：半数致死剂量最大效能继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升，即药物产生最大效应的能力，在量效曲线上，产生最大效应水平的高低。极量是治疗量的最大限度，即出现疗
效的最大剂量，药典为剧毒药规定了极量。最小致死量指因严重中毒而开始出现死亡的剂量最小中毒量超过极量开始出现中毒症状的剂量有效量/ 治疗量比最小有效量大，对机体产生明显效应，并不引起毒性反应的剂量。药物效应强度/效价是指引起等效反应（一般采用50的效应量）的相对浓度或剂量。反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。治疗指数TD50/ED50 或TC50/EC50 的比值称为治疗指数。是药物的安全性指标。比值愈大愈安全。但由于TD 与ED 两条量曲线的首尾可能重叠，即在没能获得充分疗效剂量时可能已有少数病人中毒，因此这一安全指标并不可靠。安全范围以ED50～TD50 之间的距离表示，比值越大越安全，是一较好的安全性指标。药物的最大效能与效应强度含义完全不同，二者并不平行。例如：利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较。氢氯噻嗪的强度大于呋塞米（选用一效应对氢氯噻嗪的同量少于呋塞米）但呋塞米的最大效应大于氢氯噻嗪。就临床而言，药物的效能比强度更有价值。第三节药物作用机制药物作用机制是指药物在何处起作用和如何起作用以及为什么起作用的问题。要回答这些问题主要依靠客观实践资料。随着科学技术的不断发展，对问题的认识也不断地深入，今天得到这样的结论，明天可能又有新的发现和认识。人们对客观事物的认识永远不会停留在固定的水平上。例如在本世纪初受
体只是一种设想。现在已有坚实物质基础。了解药物作用机制中的理论问题，可以有助于医生加深理解药物作用，指导临床实践。一、构效关系构效关系多数药物是通过化学反应而引起药理效应的。药理作用的特异性取决于化学反应的专一性。而后者又取决于药物的化学结构（包括基本骨架，主体构型，活性基因及侧链长短等因素）。这就是构效关系。1．化学结构相似的药物，其作用可能相似或相反。2．化学结构完全相同的光学异构体，作用可能完全相反。3．侧链常可影响药物作用（强弱、快慢、暂久等）。二、作用机制药理效应是机体细胞原有功能水平的改变，都是干扰或参与机体内在的各种生理、生化过程的结果。因此药物作用过程常是一系列生理、生化过程的链锁反应，下述几种作用机制也不是绝对区分，互不相关的，许多药物先与受体结合，改变酶的活性或改变细胞膜的通透性，从而加速或抑制细胞的代谢，最后通过能量的偶联表现为器官功能的兴奋或抑制。对药物作用机制的认识已从器官水平深入到细胞水平，亚细胞水平及分子水平，因此不应将有关药物作用机制的学说看成是固定不变的、完美的，而应视为发展的、逐渐趋向完善的理论。1. 理化反应主要改变细胞周围的环境的理化性质。如抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿。2. 参与或干扰细胞代谢补充生命代谢物质以治疗相应缺乏症。如：铁
盐补血，胰岛素治疗糖尿病等。某些药物的化学结构与正常代谢物非常相似，可以参与代谢过程，但往往不能引起正常代谢的生理效果。以假乱真，实际上导致抑制或阻断代谢的后果，这些称为伪品掺入，也称为抗代谢药。如5－氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似，掺入癌细胞DNA 及RNA 中干扰蛋白质合成而发挥抗癌作用。磺胺药与对氨基苯甲酸竞争参与叶酸代谢以致敏感菌的生长受到抑制。3. 影响生理物质运转很多无机离子、代谢物、神经递质、激素在体内主动转运需要载体参与、干扰这一环节可以产生明显药理效应。例如：利尿药，抑制肾子管交换而发挥排钠利尿作用。4. 对酶的影响酶的品种很多，在体内分布极广，参与所有细胞生命活动，而且极易受各种因素的影响，是药物作用的一类主要对象，多数药物能抑制酶的活性。如：新斯的明竞争性抑制胆碱酯酶。奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H-KATP 酶（抑制胃酸分泌）尿激酶激活血浆纤溶酶原苯巴比妥诱导肝微粒体酶解磷定能使遭受有机
磷酸酯抑制的胆碱酯酶复活。而有些药物本身就是酶。如蛋白酶5. 影响核酸代谢同2 如抗生素可作用于细菌核酸代谢而发挥杀菌或抑菌效应。6. 作用于细胞膜的离子通道同3 药物直接影响无机离子通道而影响其转运。7. 影响免疫机制通过免疫增强药（左旋咪唑）或免疫抑制药（环孢霉素）影响免疫机制发挥疗效，以及免疫血清和疫苗等。
8. 非特异性作用如消毒防腐药对蛋白质的变性作用。一些麻醉催眠药对细胞膜脂质结构的紊乱。9. 作用于受体第四节药物与受体受体（Receptor）是指首先与药物结合并能传递信息，引起效应的细胞成分，是存在于细胞膜上。或胞浆内的大分子蛋白质（糖蛋白或脂蛋白）（位于细胞膜的受体：胆碱受体、肾上腺受体、阿片受体。位于胞浆内受体；皮质激素受体、性激素受体）。受体是在生物进化过程中形成并遗传下来，在体内有特定的分布点，目前已知至少有20 种以上的受体。配体Ligand 是能与受体特异性结合的物质。受体仅是一个“感受器”，对相应的配体伍有极高的识别能力。受体－配体是生命活动中的一种偶合。受体都有其内源性配体，如神经递质、激素、自身活性物等。配体能对相应的受体起激动作用，并引起特定的生理效应。凡能与受体结合并使其激活的配体称为激动药能与受体结合并阻断其活性的配称为拮抗药某些细胞蛋白能与配体结合，但没有触发效应的能力称为结合体。一、受体动力学受体动力学是解释药物在分子水平上的作用机理，用占领学说来说明药物的竞争性与非竞争性拮抗作用以及由此得出受体分型已为药理所公认。受体动力学一般用放射性同位素标记的配体（L）与受体（R）做结合试验研究，取一定量组织，磨成细胞匀浆，分组加入不同浓度的放射性同位素标记的配体（药物），温孵待反应达平衡后，迅速过滤或离
心分出细胞，用缓冲液洗去尚未结合的放射性配体，测定标本的放射强度，即测出药物与细胞结合的总量，此后用过量冷配体（未用同位素标记的配体）洗脱特异性与受体结合的放射性配体再测放射强度，这是药物非特性结合量，将总结合量减去非特性结合量就可以获得L-R 结合（B）曲线。药物与受体结合的特点：1. 受体与配体结合具有可逆性。2. 受体与配体结合有高度的特异性（如肾上腺素等受体又分成α1α2……等类型）3. 受体与配体结合有高度的亲和力（低浓度的配体就可激活受体）4. 受体与配体结合具有饱和性（受体数目有限，药物效应与配体占领受体数目成正比）5. 配体（药物）与受体结合产生效应，须配体具有内在活性。6. 受体具有高度的敏感性，（主要是靠后续的信息传导系统，细胞内第二信使的放大分组、整合）亲和力：指药物与受体结合的能力（亲和力越高，药物的强度越大）内在活性：指药物与受体结合后产生最大效应的能力（内在活性越高，药物的效力越强）当内在活性相等时，药物的强度取决于亲和力的大小。当亲和力相等时，药物的效力取决于内在活性的大小。亲和力激动药内在活性拮抗药一些高活性的药物与相应受体结合的量效曲线并不一定与结合后产生效应的量效曲线相重合，因为这类药物只需与一部分受体结合就能发挥最大效应。剩余下未结合的受体称为储备受体。竞争性拮抗药能与激动药互相竞争
与受体结合，这种结合是可逆性的。竞争性拮抗药使量效曲线平行右移（Emax 不变）非竞争性拮抗药与受体牢固结合，分解很慢或是不可逆转，使能与配体结合的受体数量减少。非竞争性拮抗药使量效曲线高度（Emax）下降。部分激动药和受体结合的亲和力不小，但内在活性有限，量效曲线高度较低，与激动药同时存在时，当其浓度尚未达到Emax 时，其效应与激动药协同，超过此限时则因与激动药竞争受体而呈拮抗关系。此时激动药必须增大浓度方可达到最大效能，可见部分激动药具有激动药与拮抗药两重特性。二态模型该学说认为，受体蛋白有两种可以互变的构型状态：静态状态（R）活动状态（R）静态时平衡趋向R，激动药只与R有较大亲和力，L-R结合后充分发挥药理效应，部分激动药（p）与R 及R都能结合但对（R）的亲和力大于对R 的亲和力，故只有部分受体被激活而发挥较小的药理效应，拮抗药对R，R亲和力相等，且能牢固结合，但保持静息状态时两种受体状态平衡，拮抗药不能激活受体，便能阻断激动药作用。个别药物（如苯二氮卓类）对R 亲和力大于R，结合后引起与激动药相反的效应称为超拮抗药。二、受体类型1．含离子通道的受体又称直接配体门控通道型受体。存在于快速反应细胞膜上，受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制。N－乙酰胆碱受体，GABA 受体，甘氨酸、谷氨酸、天门冬
氨酸受体均属这一类型。2．G－蛋白偶联受体G－蛋白是鸟甘酸结合调节蛋白的简称，一个受体可激活多个G－蛋白，一个G－蛋白可以转导多个信号给效应器。调节许多细胞功能。这一类受体最多，数十种神经递质及激素的受体需要G－蛋白介导其细胞作用。如肾上腺素，多边胺、5-HT、M-乙酰胆碱、阿片类、嘌呤类、前列腺等类，及一些多肽激素等受体。3．具有酪氨酸激酶这一类存在于细细胞膜的受体胞内部分有酪氨酸激酶活性。能促其活性的受体本身酪氨酸残基的自我磷酸化而增强此酶活性。再对细胞内其他底物作用。促进其酪氨酸磷酸化，激活胞内蛋白激酶，增加DNA 及RNA 合成，加速蛋白质合成，从而产生细胞生长分化等效应。胰岛素，胰岛素样生长因子，上皮生长因子，血小板生长因子及某些淋巴因子的受体属该类型。4．细胞内受体甾体激素受体、甲状腺素等受体存在于细胞内，与相应配体结合后分出一个磷酸化蛋白，暴露与DNA 结合区段，进入细胞核能识别特异DNA 碱基区段并与之结合促进其转录及以后某种活性蛋白增生。所触发的细胞效应很慢，需若干小.
药理学重点 第二章药效学 药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体(病原体)的作用及作用机制的科学。 药物的不良反应： 1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，一般轻微，可以预知但是难以避免。 2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的损害性反应，比较严重，可以预知避免。 3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。 4、反跳现象：长期用药后突然停药导致所治疗疾病的症状突然加重的现象。 5、变态反应：少数人对某些药物产生的病理性免疫反应，又称过敏反应。 6、特异质反应：少数遗传变异的个体对某些药物产生的特殊反应。 7、生理依赖性：也称躯体依赖性或成瘾性，指反复使用某些药物后造成的一种身体适应状态。其特点是一旦中断用 药，即可出现强烈的戒断症状。 8、耐受性：反复用药后，机体对药物的敏感性不断降低的现象。 受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。 激动药：既有亲和力双有内在活性。 拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。分竞争性和非竞争性。 第三章药动学 药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的影响，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的规律。 解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。 酸促酸，碱促碱：弱酸性药物在酸性环境中，解离度小，脂溶性高，易简单扩散 弱碱性药物在碱性环境中，解离度小，脂溶性高，易简单扩散 弱酸性药物在碱性环境中，解离度大，脂溶性低，难简单扩散 弱碱性药物在酸性环境中，解离度大，脂溶性低，难简单扩散 一级动力学过程：又叫恒比消除，指单位时间内体内药物浓度按恒比例消除。 零级动力学过程：单位时间内体内药物浓度按恒定量消除，又称零级速率过程。 第五章传出神经系统药物概论 一、胆碱受体的分类及效应机制
药理学笔记 第一章总论 一、临床药理试验（四期）（选择题） Ⅰ期临床试验：人体新药实验的起始期，健康志愿受试者20~30人，重点观察药物的体内过程及不良反应。 Ⅱ期临床试验：又叫随机双盲对照临床试验，适应症患者，>100人，重在确定疗效和进一步观察不良反应。 Ⅲ期临床试验：批准试生产期间进行，>300例，为新药上市前扩大的临床试验，进一步确定新药的安全性和有效性。 Ⅳ期临床试验：即售后调研，目的是对新药进行社会性考察与评价，重点了解长期使用后出现的不良反应。 二、药物的毒性研究（选择题） 包括急性毒性实验、亚慢性毒性实验、慢性毒性实验。周期：急性毒性实验（24h-2周），亚慢性毒性实验(3～6个月), 慢性毒性实验(6个月或更长时间)。 通常以急性毒性实验考察药物的毒性，以半数致死量LD50为主要参数，初步估计该化合物对人类毒害的危险性。 LD50：特毒:5mg/kg以下 极毒:5～50mg/kg 高毒:50～500 mg/kg 中等毒:0.5～5g/kg 微毒:5～15g/kg 无毒:15g/kg以上。 第二章药物代谢动力学 系应用动力学原理与数学模式，定量地描述与概括药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即吸收、分布、代谢、消除过程的“量-时”变化或“血药浓度-时”变化的动态规律的一门科学。 一、药物通过细胞膜的方式有（填空题或选择题）： 滤过、简单扩散、主动转运和易化扩散，其中需要载体的转运方式为主动转运和易化扩散，其中需要消耗能量的转运方式为主动转运。 二、常见的给药方式有（填空题或选择题）： 胃肠道给药：包括口服、舌下含服和直肠给药； 注射给药：静脉给药（静脉滴注和静脉注射）、肌肉注射和皮下注射； 呼吸道给药：喷雾剂和气雾剂； 局部给药：适合脂溶性强的药物。 三、影响药物体内分布的人体屏障主要有血脑屏障、胎盘屏障和血眼屏障（填空题）。 四、几个名词解释 肝肠循环：经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收又经肝脏进入血液循环。房室模型：是目前广泛应用的分析药物体内过程动态规律的一种数学模型。房室模型是将机体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干个房室。房室是一个假设的空间，其划分
第一篇药物作用的基本原理 第二章药效学 药物作用的两重性：治疗作用：符合用药目的，达到防治效果的作用。 不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。 治疗指数（TI）：药物研究时用来表示药物安全性的指标，TI=LD50/ED50 或TI=TD50/ED50 【LD50：半数致死量ED50：半数有效量TD50：半数中毒量】 TI越大，越安全。 安全指数（SI）：SI=LD1\ED99 四个名词：1、副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。 2、毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应，较严重、可预知。 3、变态反应（过敏反应）：少数免疫反应异常患者，受某些药物刺激后发生的病理性免疫反应。 （与剂量和疗程无关、与药理作用无关、不可预知） 4、后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。 受体与药物结合的两个条件：1、亲和力：药物与受体结合的能力。 2、内在活性：指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力。 受体药物类型：1、激动药2、拮抗药3、部分激动药（亲和力较强、内在活性弱） 第三章药动学 脂溶扩散（简单扩散）：药物通过溶于脂质膜的被动扩散。（绝大多数药物的转运通过此种方式进行） 膜孔扩散（滤过扩散、水溶扩散）：指分子量小、分子直径小于莫空的水溶性极性或非极性的物质，借助膜两侧 的流体静压和渗透压差，被水带到低压一侧的过程。 药物的吸收： 首关效应（首过效应，第一关卡效应）： 口服药物在胃肠道吸收后都要先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。药物在肠粘膜上皮细胞内、肝脏内通过 时，被某些酶灭活代谢，进入体内循环的药物量减少，这一过程称~ （舌下含服或直肠给药时，直接吸收入体循环，不经过肝门静脉，因此无首过消除效应。）药物的分布：药物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内的过程。 药物的转化（药物代谢）：肝内进行 药物的排泄：1、肾脏：肾小球滤过、肾小管被动重吸收、肾小管主动分泌 【当苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒时，碱化尿液可使药物的重吸收减少，排泄增加而解读】 2、胆汁：【肝肠循环】： 某些药物经肝脏转换为极性较强的水溶性代谢产物，也可自胆汁排泄，由胆汁排入肠腔并随粪便 排出。有些药物可经常粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环，这种
总论 1、药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其作用规律的一门医学基础科学。 2、药物的选择性：全身作用时, 指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。 选择性较高，发挥选择作用；选择性较低，发挥广泛作用， 药物选择性低是产生药物副作用(side effect)的基础。 3、药理效应的基本类型是兴奋和抑制 4、药物的两重性：治疗作用和不良反应 5、药物的不良反应有副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应 6、副作用：是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。 7、效能：或称最大效应，为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。 8、效价：反应药物效应与药量的关系， 9、治疗指数：LD50∕ED50为治疗指数用以表示药物的安全性。 10、关于受体 解离常数KD是引起50%最大效应时所需的药物剂量（或浓度），此时[AR]=50%[RT]即50%受体被占领。 KD与药物和受体之间的亲和力成反比，KD越小药物与受体的亲和力越大。药物-受体复合物解离常数KD的负对数(–lgKD)为pD2， pD2值与药物和受体之间的亲和力成正比。 pA2是竞争性拮抗药与受体的亲和力的定量表示，pA2越大，竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗作用越强。 11、拮抗药：为有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。 12、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应 13、药物的体内过程包括：吸收、分布、代谢和排泄。 14、药物的转运方式主要是单纯扩散（和PH值有密切关系） 15、首关消除：口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进入体循环的活性药量减少，这种现象称为首过消除。 16、血浆蛋白结合对药物分布的影响 血浆蛋白结合率很高的药物在长期用药时可能发生具有临床意义的药物相互作用。 极少数血浆蛋白结合率高、消除慢和安全范围窄的药物，如华法林和磺胺或阿司匹林的相互作用。 两种药物竞争共同的血浆蛋白结合位点时,可能引起游离血药浓度增加,作用和毒性增强。 17、药酶诱导剂：能够增强酶活性的药物称为酶诱导剂 18、药酶抑制剂：能够减弱CYP 酶活性的药物称为酶抑制剂 19、肝肠循环：经胆汁排泄的药物，再由肠道重吸收入学的过程 AUC表示实际吸收入血量 20、一级速率：单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。（恒比消除） 零级速率：单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。（恒量消除）
最全的药理学笔记 第一章药理学总论绪言第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应（一）药物作用是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制，有其特异性。例如强心甙能抑制心肌细胞膜上Na-KATP 酶活性。心肌细胞膜Na-KATP 酶药物作用药理反应强心甙心肌收缩力（二）药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同器官有其选择性。例如：强心甙能通过抑制心肌细胞膜上Na-KATP 酶活性。（强心甙的药物作用）而获得增强心肌收缩力的药理效应。因此药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变。即：惊厥原有功能水平提高兴奋/亢进镇静原有功能水平原有功能水平降低 抑制/麻痹回苏①药理效应表现为：1.使机体机能活动提高（兴奋）或降低（抑制）。2.补充不足（维生素、激素）或改变体液成份。3.抑制或杀灭病原体以及癌细胞（化疗药）衰竭4.改变机体的反应性（免疫抑制药）②药理效应的选择性（药物作用特异性高）药物在适当剂量时，只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织器官作用很小或无作用。药物作用特异性高的药物不一定引起选择性高的药理效应。二者不一定平行，例如：阿托品具有特异性阻断M－胆碱受体的药物作用，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平消肌、腺体中枢神经功能均有影响，而且有的兴奋，
有的抑制。一般来说，药物作用特异性强及药理效应选择性高的药物应用时针对性较好，可以准确地治疗某种疾病或某一症状。选择性低的药物副反应较多，但广谱药物在多种病因或诊断未明时也有其方便之处，例如，广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。③药理效应的二重性：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用叫做治疗作用（治疗效果）1. 治疗（治疗效果）药理效应与治疗效果并非同义词。例如：具有扩张冠脉效应的药物不一定都是抗冠心病药（潘生丁），抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛临床疗效。2. 不良反应其余不符合用药目的，甚或给病人带来痛苦的反应统称为不良反应。通常情况下，用药时治疗效果和不良反应会同时出现，这就是药物作用的两重性。二、治疗效果1．对因治疗用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。例如：抗生素消除体内致病菌。2．对症治疗用药目的在于改善症状称为对症治疗，又称治标。对症治疗虽未能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病都是必不可少的，在某些重危急症如休克、惊厥、心衰、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。三、不良反应不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药原性疾病。例如庆大霉素引起的神经性耳聋。肼苯哒嗪引起的红
1 免费药理笔记总结 第一重点：药物的药理作用（特点）与机制 1. 毛果芸香碱：M样作用（用阿托品拮抗）。缩瞳、调节眼内压和调节痉挛。用于青光眼。 2. 新斯的明：胆碱脂酶抑制剂。用于重症肌无力，术后腹气胀及尿潴留，阵发性室上性心动过速，肌松药的解毒。禁用于支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路阻塞。M样作用可用阿托品拮抗。 3. 碘解磷定：胆碱脂酶复活药，有机磷酸酯类中毒的常用解救药。应临时配置，静脉注射。 4. 阿托品：M受体阻滞药。竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，虹膜睫状体炎，眼底检查，验光，抗感染中毒性休克，抗心律失常，解救有机磷酸酯类中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。同类药物莨菪碱。合成代用品：扩瞳药：后马托品。解痉药：丙胺太林。抑制胃酸药：哌纶西平。溃疡药：溴化甲基阿托品。 5. 东莨菪碱山莨菪碱作用特点：东莨菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品。还有防晕止吐作用，可治疗帕金森氏病。山莨菪碱可改善微循环。主要用于各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛，急性胰腺炎。 6. 筒箭毒碱：肌松作用，全麻辅助药。呼吸肌麻痹用新斯的明解救。 7. 琥珀胆碱：速效短效肌松药，插管时作为全麻辅助药。禁用于胆碱酯酶缺乏症病人，与氟烷合用体温巨升的遗传病人，青光眼，高血钾患者（持续去极化，释放K过多）如偏瘫、烧伤病人，以免引起心脏意外。使用抗胆碱脂酶药患者禁用。 8. 去甲肾上腺素：α受体激动药。用于休克，上消化道出血。不良反应有局部组织坏死，急性肾功能衰竭，停药后的血压下降。禁用于高血压、动脉粥样硬化，器质性心脏病，无尿病人与孕妇。主要机理为收缩外周血管。 9. 去氧肾上腺素（苯肾上腺素）：α1受体激动药，防治脊髓麻醉或全身麻醉的低血压。速效短效扩瞳药。 10. 可乐定：α2受体激动药。用于降血压。中枢性降压药。降压快而强，使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。（见后） 11. 肾上腺素：α、β受体激动药。用于心脏停搏，过敏性休克，支气管哮喘，减少局麻药的吸收，局部止血。不良反应：剂量过大可发生心律失常，脑溢血，心室颤动。禁用于器质性心脏病，高血压，冠状动脉粥样硬化，甲状腺机能亢进及糖尿病。主要机理为兴奋心脏，兴奋血管，舒张支气管平滑肌。 12. 多巴胺：α、β受体激动药。作用特点：主要激动多巴胺受体，也能激动α和β1受体，用于抗休克。可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。（对肾脏的特色是直接激动肾脏的多巴胺受体，增加肾脏血流量，排钠利尿，注意补充血容量，纠正酸中毒）。可用于抗慢性心功能不全。 13. 间羟胺作用特点：激动α受体，作用弱而持久，用于各种休克早期。 14. 麻黄碱：α、β受体激动药，较肾上腺素弱而持久。特点是有中枢作用。可产生快速耐药性，停药一定时间后可恢复。用于防止低血压，治疗鼻塞，过敏，缓解支气管哮喘。大量长期应用可引起失眠、不安、头痛、心悸。 15. 异丙肾上腺素：β受体激动药。能兴奋心脏，松弛支气管平滑肌及扩张骨骼肌血管。用于支气管哮喘（可产生耐受性），房室传导阻滞，心脏骤停，休克。禁用于冠心病，心肌炎，甲状腺机能亢进病人。（对支气管哮喘病人用量过大可因心肌缺氧而导致心律失常）。 16. 多巴酚丁胺：作用于β1受体，有耐受性，适用于短期治疗急性心肌梗死伴有的心力衰竭，中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭。禁用于心房颤动患者。17. 沙丁胺醇：作用于β2受体。舒张支气管平滑肌，用于支气管哮喘。 18. 酚托拉明：阻断α受体，舒张血管，降血压。用于治疗外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎，抗休克（需补充血容量），缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及危象，用于充血性心力衰竭。不良反应：腹痛，腹泻，恶心，呕吐，胃酸过多等拟M样作用。注射量较大时，可引起心
药理学一、名词解释： 1不良反应：对机体带来不适，痛苦或损害的反应。 2血浆半衰期：是指体内血药浓度下降一半所需要的时间，是表示药物消除速度的一种参数。 3选择性作用：在一定剂量范围内，多数药物吸收后，只对某一.两种器官或组织产生明显的药理作用，而对其它组织作用很小甚至无作用，药物的这种特性称为选择性。 4激动剂：药物与受体有较强的亲和力，也有较强的内在活性。它兴奋受体产生明显效应。 5拮抗剂：药物与受体亲和力较强，但无内在活性，故不产生效应，但能阻断激动药与受体结合，因而对抗或取消激动药的作用。 6部分激动剂：本类药物与受体的亲和力较强，但只有弱的内在活性，能引起较弱的生理效应，较大剂量时，如与激动药同时存在，能拮抗激动药的部分效应。 7半数致死量（LD50）：如以死亡为指标，则称为半数惊厥量或半数致死量。 8安全范围：有人用1％致死量与99％有效量的比值来衡量药物的安全性，5％致死量与95％有效量之间的距离称为药物的安全范围。 9生物利用度：指药物吸收进入血液循环的速度和程度，生物利用度高，说明药物吸收良好，反之，则药物吸收差。10首关消除：口服某些药物时，在胃肠道吸收后，经肝门静脉进入肝脏，在进入体循环前被肠粘膜及肝脏酶代谢灭活或结合贮存，使进入体循环的药量明显减少。称首关消除。 12.首过效应:口服经门静脉进人肝脏的药物，在进人体循环前被代谢灭活或结合储存，使进人体循环的药量明显减少。 11肝肠循环：药物自胆汁排泄到十二指肠后，在肠道被再吸收又回到肝脏的过程 12量效关系：在一定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正相关，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。药物剂量与效应之间的规律性变化为量效关系。 13有效量：出现疗效的剂量。 14肝药酶诱导剂：是指有些药物长期使用后能加速肝药酶的合成并增强其活性，这类药物就称为肝药酶诱导剂。15最小有效量：在一定剂量范围内， 随剂量的增加药物效应逐渐增强，出 现疗效的最小剂量称为最小有效量。 16耐药性：是在长期应用化疗药物 后，病原体对药物产生的耐受性。 17身体依赖性：是由反复用药造成 的一种适应状态，中断用药产生一系 列痛苦难以忍受的戒断症状。 18抑菌药：指仅有抑制病原菌生长繁 殖而无杀灭作用的药物 19首剂现象：即部分患者首次给予哌唑 嗪（2mg以上）后出现直立性低血压、 心悸、昏厥等。 20稳态浓度：按一级消除动力学规 律，如恒速静脉滴注药物，血药浓度 平稳上升，没有任何波动，约经5个 半衰期达到稳态浓度，此时给药速率 与消除速率达到平衡，其血药浓度称 为稳态浓度。 21反跳现象长期用药因减量太快或 骤然停药所致原病复发加重的现象。 22半数有效量：是指药物在一群动 物中引起半数动物阳性反应的剂量 23二重感染：正常人体内的菌群处于 一种平衡共生状态，长期应用广谱抗生 素后，使敏感菌受到抑制，不敏感菌乘 机在体内繁殖生长，造成新的感染，称 为二重感染。 24后遗效应：指停药后血浆药物浓度已 降低到浓度以下时残存的生物效应 25抗菌谱：抗菌药物的抗菌作用范围。 26抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原 微生物的能力称为抗菌活性 27钙拮抗剂：主要通过阻断心肌和血 管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑 制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离 子水平降低而引起心血管等组织器 官功能改变的药物。 28治疗指数：药物的半数致死量 （LD50）和半数有效量（ED50）的 比值，用以评价药物的安全性，治疗 指数大的药物相对较安全。 29替代疗法：用于补充身体内生理 剂量不足的治疗方法，用于治疗急慢 性肾上腺皮质功能不全，脑垂体前叶 功能减退症及肾上腺次全切除术后。 30细菌耐药性：细菌耐药性是细菌 产生对抗生素不敏感的现象，产生原 因是细菌在自身生存过程中的一种 特殊表现形式。耐药性可分为固有耐 药和获得性耐药。 31副作用：在治疗剂量时出现的与 治疗目的无关的作用，可能给病人带 来不适或痛苦。 药理学：药理学是研究药物与机体相 互作用规律及其原理的科学。 药效学：药效学是研究药物对机体的作 用或在药物影响下机体细胞功能如何发 生变化。 药动学：药动学是研究药物的吸收、分 布、生物转化和排泄等体内过程的变化 规律。 药物：指用以防治及诊断疾病的物质。 在理论上，凡能影响机体器官生理功能 及细胞代谢的物质都属药物范畴。对药 物的基本要求安全，有效，故对其质量， 适应症、用法和用量均有严格的规定， 符合有关规定标准的才可供临床应用。 制剂：是药物经加工后制成便于病人使 用，能安全运输，贮存，又符合治疗要 求的剂型如片剂、注射剂、软膏等。 效能：药物所能达到的最大效应的能力 就是该药的效能，即最大效应。如再增 加药物剂量，效应不再进一步增强。 效价强度：产生相同效应的各个药物在 其达到一定治疗强度时所需要的剂量。 最小有效量：刚能引起效应的剂量称最 小有效量，亦称阈剂量。 半数有效量：能引起半数实验动物阳性 反应的剂量。 半数致死量：引起50%实验动物死亡的 剂量。 对因治疗：应用药物消除致病原因的治 疗。如抗生素杀灭体内的致病微生物。 对症治疗：应用药物来减轻或消灭疾病 症状的治疗。如发烧时的解热作用。 副作用：在治疗剂量时出现的与治疗目 的无关的作用。如阿托品引起的口干。 毒性反应：由于用药剂量过大而产生的 药物中毒反应，对机体有明显损害甚至 危及生命。可有急性毒性、慢性毒性急 特殊毒性。 后遗效应：停药后血浆药物浓度已降到 阈浓度以下时所残存的生物效应。 变态反应：人体对药物过敏所引起的反 应，与用药剂量无关。 选择性作用：治疗剂量的药物吸收入血 后，只对某个或几个器官组织产生明显 的作用，对其他器官组织作用很小或不 发生作用。 质反应：药物效应以阳性或阴性表示的 反应。 量反应：可以数量分级表示的药理效应 如血压、心率、呼吸等。 治疗指数：指药物安全性的指标，以 LD50/ED50的比值表示，此值越大越安 全。 安全范围：指ED95与LD5之间的距离。
第一章药理学总论—序言 一、药理学的性质与任务 药理学(pharmacology)是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，它研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学(pharmacodynamics)，又称药效学；也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学(pharmacokinetics)，又称药动学。 药理学的学科任务是：⑴阐明药物的作用极作用机制，为临床合理用药、发挥最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；⑵研究开发新药，发现药物新用途；⑶为其他生命学科的研究提供重要的科学依据和研究方法。 第二章药物代谢动力学 第一节药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式 药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。 滤过：药物分子借助于流体静压随液体通过细胞膜的水性通道(aqueous channel)由细胞膜的一侧到达另一侧称为滤过，为被动转运。虽然大多数无机离子小，足以通过细胞膜的水性通道，但它们通过细胞膜的过程是由跨膜电位差或主动转运机制来控制的。 简单扩散：绝大多数药物按此种方式通过生物膜，非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散(simple diffusion)，也是一种被动转运方式，故又称为被动扩散(passive diffusion)。绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体液内均有不同程度的解离。分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性极高，不易通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离子障(ion-trapping)。 载体转运：许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白，控制体内一些重要的内源性生理物质和药物进出细胞膜。跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出。这种转运方式称为载体转运(carrier-mediated transport)。载体转运的特点是对转运物质有选择性，因为药物必须与数量有限的载体结合才能通过细胞膜，故具有饱和性，结构相似的药物可竞争同一载体而具有竞争性，并发生竞争性抑制。载体转运主要有主动转运和易化扩散两种方式。主动转运(active diffusion)需要消耗能量，主动转运可逆电化学差转运药物。易化扩散(facilitated diffusion)不需要能量，不能逆电化学差转运，所以实际上是一种被动转运。易化扩散可加快药物的转运速率。 二、影响药物通透细胞膜的因素 通透量（单位时间分子数）=（C1-C2）×面积×通透系数÷厚度 此外，血流量的改变也可以影响细胞膜两侧药物浓度差，血流量丰富，流速快时，不含药物的血液能迅速取代含有较高浓度药物的血液，从而得意维持很大的浓度差，使药物跨膜速率增高，扩血管药物吸收快，缩血管药物吸收慢，便是因为它们改变了用药部位的血液流量． 第二节药物的体内过程 一、吸收 药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收(absorption)，药物只有经过吸收后才能发挥全身作用。有些药物只要求产生局部作用，则不必吸收。（一）口服 口服是最常用的给药途径，因为给药方便，且大多数药物能成分吸收。胃肠道的广泛吸收面、内容物的拌和作用以及小肠内适中的酸碱性（pH5-8）对药物解离影响小等因素均有利于药物的吸收。 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的。 首关消除(first pass elimination)，从胃肠道吸收进入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量很大，则使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除。首关消除也称首关代谢(first pass metabolism)或首关效应(first-pass effect)。 舌下给药可在很大程度上避免首关消除，直肠给药也可在一定程度上避免。 胃肠道外给药时，在到达作用部位或靶器官前，可在肺内排泄或代谢一部分药物，这也是一种首关消除，肺也因而成为一首关消除器官。 （二）吸入：由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，因此，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。 （三）局部给药：局部用药的目的是在皮肤、眼、咽喉等部位产生局部作用。 （四）舌下给药：舌下给药可避免口服被肝脏迅速代谢，如硝酸甘油口服被胃肠道吸收后通过肝脏时被代谢失活达90%，只有少数药物能到达全身循环。舌下给药，由血流丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身循环。 （五）注射给药:静脉注射给药避开了吸收屏障而直接入血，故发挥作用快。但因其以很高的浓度、极快的速度到达靶器官，故也最危险。 二、分布 药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布(distribution)。药物在体内的分布受很多因素影响，包括药物的脂溶性、毛细血管通透性、器官和组织的血流量、与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力、药物的p K a和局部的pH值、药物载体的数量和功能状态、特殊组织膜的屏障作用等。 （一）血浆蛋白结合率 大多数药物在血浆中可与血浆蛋白不同程度的结合而形成结合而形成结合型药物(bound drug)，它与未结合的游离型药物(free drug)同时存在于血液中，并以一定的百分数的结合率达到平衡。弱酸性药物主要与白蛋白结合，弱碱性药物除了可与白蛋白结合外，还常与脂蛋白及 1-酸性蛋白结合。药物和蛋白的上式表明决定血浆蛋白结合率的因素为解离型药物浓度、血浆蛋白量和药物与血浆蛋白的亲和力，即解离常数K D值的大小。 结合型药物DP不能跨膜转运，因此成为药物在血液中的一种暂时贮存形式，但因为结合是可逆的，当血浆中游离型的药物浓度随着分布、消除而降低时，结合型药物可释放出游离型药物。因此，药物与血浆蛋白的结合影响药物在体内的分布和转运速度以及作用强度和消除速率。 药物与血浆蛋白结合的特异性很低，因此，同时应用两个结合于同一位点上的与血浆蛋白结合率都很高的药物，就可发生竞争性置换的相互作用。如抗凝血药华法林99%与血浆蛋白结合，当与保泰松合用时，结合型的华法林被置换出来，使血浆内游离药物浓度明显提高，抗凝作用明显增强，可造成严重的出血，甚至危及生命。 （二）器官血流量 药物由血液向器官组织的分布速度主要决定于该组织器官的血流量和膜的通透性，如肝、肾、脑等血流丰富的器官药物分布较快，尤其是在分布的早期，随后还可进行再分布(redistribution) （三）组织细胞结合 药物与组织细胞结合是由于药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性，如碘主要集中在甲状腺，钙沉积于骨骼。多数情况下，药物与组织的结合是药物在体内的一种贮存方式，如硫喷妥钠再分布到脂肪组织。因此，脂肪组织是脂溶性药物的巨大储存库。 （四）体液的pH值和药物的解离度 细胞内液pH值为7.0，细胞外液为7.4。升高血液pH值可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运，降低血液pH值则使弱酸性药物向细胞内转移，弱碱性药物则相反。 （五）体内屏障 1. 血脑屏障(blood-brain barrier) 此屏障能阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过，只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过。 2. 胎盘屏障(placental barrier) 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。事实上，胎盘对药物的转运并无屏障作用，因为胎盘对药物的通透性与一般的毛细血管无明显差别，几乎所有的药物都能穿透胎盘进入胎儿体内。 3. 血眼屏障(blood-eye barrier)吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的浓度远低于血液，此现象是由血眼屏障所致，故作用于眼的药物多以局部应用为好。与血脑屏障类似，脂溶性或小分子药物比水溶性或大分子药物容易通过血眼屏障。 三、代谢 （一）药物代谢的作用 药物作为一种异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物发生化学结构的改变，即药物的转化(transformation)或称生物转化又称药物代谢(metabolism)，从体内消除，代谢是药物在体内消除的重要途径。 （二）药物代谢部位
一：毛果芸香碱(匹罗卡品-—---拟胆碱药） 药理作用：1：对眼睛（缩瞳；降低眼内压;调解痉挛) ２:促进腺体分泌（汗腺；唾液腺最为明显) 临床应用：１:青光眼２：虹膜炎（与扩瞳药交替使用)３：Ｍ胆碱阻断药中毒（如阿托品）不良反应：流口水;多汗;腹痛;腹泻；支气管痉挛。 二：新斯的明（胆碱酯酶抑制药) 药理作用：对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌作用较强;对骨骼肌作用最强 临床应用：1：重症肌无力 2:腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性心动过速 4：肌松药中毒解救（对非除极化型效果明显；对除极化型无效) 不良发生:恶心，呕吐，腹痛腹泻，心动过缓，呼吸困难，肌肉震颤.对胃肠梗阻,排尿困难,哮喘患者禁用 三：阿托品（M受体阻断药） 用药理作：1：松弛内脏平滑肌2：减少腺体分泌3：兴奋中枢4：对眼的作用（升高眼内压;扩瞳孔；调解麻痹) 5:对心血管的作用（心率加快；传导加快；血管扩张） 临床应用：1：内脏绞痛（对胃肠绞痛及膀胱刺激症效果较好；对肾绞痛和胆绞痛应与哌替啶合用） 2：减少腺体分泌（用于麻醉前给药） 3：眼科应用（虹膜睫状体炎；眼光配镜） 4治疗缓慢性心律失常 5：抗休克（用于抢救爆发型流行性脑脊髓膜炎,中毒性痢疾等引起的休克。对半有 高热，心率加快者禁用）
6：解救有机磷酯类中毒不良反应：口干，畏光，视近物模糊,及排尿困难体温升高 等症状 四；山莨菪碱（654—2） 药理作用；1:对胃肠平滑肌和血管平滑肌的解痉作用与阿托品相同 2：对眼和腺体的作用比阿托品弱 3中枢作用不明显 五：肾上腺素（AD—A，B受体激动药) 药理作用:1：兴奋心脏 2：对血管的作用(A受体激动———--皮肤,黏膜和内脏血管收缩.B受体激动--—- 骨骼肌血管和冠状动脉舒张） 3:对血压的影响（治疗量—-———收升舒不变。大剂量——--收舒都升） 4：扩张支气管 5：影响代谢（代谢加快,分解加速,耗氧增加） 临床应用:1：心脏骤停（用药方法：AD+阿托品+利多卡因) 2过敏性休克（1:首选药2：一般皮下注射或肌内注射,必要时也可生理盐水稀释十 倍缓慢静脉注射） 3:支气管哮喘 4：与局麻药配伍（延长局麻时间,减少麻药中毒） 5：局部止血（当鼻出血时可用棉球吸取0。01的AD堵塞出血处 六:多巴胺（DA—---AB受体激动药） 药理作用：口服无效 1：兴奋心脏
一：毛果芸香碱〔匹罗卡品-----拟胆碱药〕 药理作用：1:对眼睛(缩瞳；降低眼内压；调解痉挛) ２：促进腺体分泌〔汗腺；唾液腺最为明显〕 临床应用：１：青光眼２：虹膜炎〔与扩瞳药交替使用〕３：Ｍ胆碱阻断药中毒〔如阿托品〕 不良反响：流口水；多汗；腹痛；腹泻；支气管痉挛。 二：新斯的明〔胆碱酯酶抑制药〕 药理作用：对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌作用较强；对骨骼肌作用最强 临床应用：1：重症肌无力 2：腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性心动过速 4：肌松药中毒挽救〔对非除极化型效果明显；对除极化型无效〕不良发生：恶心，呕吐，腹痛腹泻，心动过缓，呼吸困难，肌肉震颤。对胃肠梗阻，排尿困难，哮喘患者禁用 三：阿托品〔M受体阻断药〕 用药理作：1：松弛内脏平滑肌 2：减少腺体分泌 3：快乐中枢 4：对眼的作用〔升高眼内压；扩瞳孔；调解麻痹〕 5：对心血管的作用〔心率加快；传导加快；血管扩张〕 临床应用：1：内脏绞痛〔对胃肠绞痛及膀胱刺激症效果较好；对肾绞痛和胆绞痛应与哌替啶合用〕 2：减少腺体分泌〔用于麻醉前给药〕 3：眼科应用〔虹膜睫状体炎；眼光配镜〕 4医治缓慢性心律失常 5：抗休克〔用于抢救爆发型流行性脑脊髓膜炎，中毒性痢疾等引 起的休克。对半有高热，心率加快者禁用〕 6：挽救有机磷酯类中毒不良反响：口干，畏光，视近物模糊，及 排尿困难体温升高等病症 四;山莨菪碱〔654—2〕 药理作用;1:对胃肠平滑肌和血管平滑肌的解痉作用与阿托品相同 2：对眼和腺体的作用比阿托品弱 3中枢作用不明显 五：肾上腺素〔AD—A,B受体冲动药〕 药理作用：1：快乐心脏 2：对血管的作用〔A受体冲动-----皮肤，黏膜和内脏血管收缩。 B受体冲动---- 骨骼肌血管和冠状动脉舒张〕 3：对血压的影响〔医治量-----收升舒不变。大剂量----收舒都升〕 4：扩张支气管 5：影响代谢〔代谢加快，分解加速，耗氧增加〕 临床应用：1：心脏骤停〔用药方法：AD+阿托品+利多卡因〕 2过敏性休克〔1：首选药 2：一般皮下注射或肌内注射，必要时也可生理盐水稀释十倍缓慢静脉注射〕 3：支气管哮喘 4：与局麻药配伍〔延长局麻时间，减少麻药中毒〕 5：局部止血〔当鼻出血时可用棉球吸取0.01的AD堵塞出血处
第一章药理学总论 ※药物：用于预防、诊断和治疗疾病的物质 ※药理学：是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。 ※药物效应动力学（pharmacodynamics）：研究药物对机体的作用及作用机制※药物代谢动力学（pharmacokinetics）：研究药物在机体的影响下发生的变化及其规律 第二章药物代谢动力学 药物代谢动力学主要是研究药物的体内过程（包括吸收、分布、代谢和排泄）药物通过细胞膜方式：（1）被动转运滤过、简单扩散（绝大多数药物） （2）载体转运 （first pass elimination）： 极性高的药物不容易吸收和重吸收 ※肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P450酶系是催化药物代谢的主要酶系 ※酶抑制剂：能使肝药酶活性降低、药物代谢减慢的药物 ※酶诱导剂：能使肝药酶活性增高、药物代谢加快的药物 ※肝肠循环（enterohepatic circulation）：由胆汁排入肠腔的药物可再经肠上皮细胞吸收，经肝脏重新进入血液循环 一室模型——药物瞬间在各部位达到平衡 二室模型——先进入血流丰富器官，再与其他组织平衡7 ※一级消除动力学（恒比）：单位时间内按恒定百分比消除药量方式 ※零级消除动力学（恒量）：中毒时 ※生物利用度： 绝对生物利用度=血管药给药/静脉注射*100% （药物自身比较） 相对生物利用度=受试试剂/标准制剂*100% ※表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积 ※药物消除半衰期：血浆浓度下降一半所需要的时间 多次给药的稳态血浆浓度 给药量（D）不变，给药T愈短，血药浓度波动愈小，Css愈高，达到Css时间不变 给药T不变，D量愈大，血药浓度波动愈大，Css愈高，达到Css时间不变 第三章药物效应动力学 治疗效果：又称疗效，指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。 药物引起的较严重且较难恢复的不良反应
1.? 毛果芸香碱：M样作用（用阿托品托品。还有防晕止吐作用，可治疗帕金森 拮抗）。缩瞳、调节眼内压和调节痉挛。用氏病。山莨菪碱可改善微循环。主要用于 于青光眼。各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平 2.? 新斯的明：胆碱脂酶抑制剂。用于滑肌绞痛，急性胰腺炎。 重症肌无力，术后腹气胀及尿潴留，阵发 6.?筒箭毒碱：肌松作用，全麻辅助药。性室上性心动过速，肌松药的解毒。禁用呼吸肌麻痹用新斯的明解救。 于支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路阻塞。7.?琥珀胆碱：速效短效肌松药，插管 M样作用可用阿托品拮抗。时作为全麻辅助药。禁用于胆碱酯酶缺乏 3.? 碘解磷定：胆碱脂酶复活药，有机症病人，与氟烷合用体温巨升的遗传病人， 磷酸酯类中毒的常用解救药。应临时配置，青光眼，高血钾患者（持续去极化，释放K 静脉注射。?过多）如偏瘫、烧伤病人，以免引起心脏 4.? 阿托品：M 受体阻滞药。竞争性拮意外。使用抗胆碱脂酶药患者禁用。 抗 Ach 或拟胆碱药对M 胆碱受体的激动作8.?去甲肾上腺素：α受体激动药。用用。用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，于休克，上消化道出血。不良反应有局部 虹膜睫状体炎，眼底检查，验光，抗感染组织坏死，急性肾功能衰竭，停药后的血 中毒性休克，抗心律失常，解救有机磷酸压下降。禁用于高血压、动脉粥样硬化， 酯类中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患器质性心脏病，无尿病人与孕妇。主要机 者禁用。用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品理为收缩外周血管。 的中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸9.?去氧肾上腺素（苯肾上腺素）：α1香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化” 。同类药受体激动药，防治脊髓麻醉或全身麻醉的 物莨菪碱。合成代用品：扩瞳药：后马托低血压。速效短效扩瞳药。 品。解痉药：丙胺太林。抑制胃酸药：哌10.? 可乐定：α2受体激动药。用于降纶西平。溃疡药：溴化甲基阿托品。血压。中枢性降压药。降压快而强，使用 5.? 东莨菪碱山莨菪碱作用特点：东莨于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角 菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成
第一章绪论 1.药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制的科学。 2.药物代谢动力学(药动学) ：即研究机体对药物的处理，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化的规律A.D.M.E. 3.药效动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律 4.新药临床试验：分为Ⅰ期（20-30健康者）、Ⅱ期（200-300病者）、Ⅲ期（>400病者）、Ⅳ期（售后的临床监测）临床试验 第二章药物代谢动力学 1.首关效应（首过效应）：某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环量减少的现象 2.影响药物分布的因素：药物与血浆蛋白结合；局部器官的血流量；体液pH；组织亲和力；体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。 1）血浆蛋白结合的意义：①药物与血浆蛋白的饱和性：结合达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。 ②药物与血浆蛋白的竞争性抑制现象：当两种蛋白结合率高的药物联合使用时，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。使药理作用增强或引起中毒。 3.肝药酶诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡马西平、乙醇、奥美拉唑、咖啡因、地塞米松、肼屈嗪等。 4.肝药酶抑制：一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。如氯霉素、异烟肼、奎尼丁、喹诺酮类药、红霉素、华法林、氟西汀、西咪替丁、别嘌醇等。 5.肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。 6.一室模型：用药后药物进入血循环并迅速均匀地分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡。单次静脉注射后的药物 二室模型：药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室（全血及血流充盈的组织，如肾、脑、心、肝等），然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室（如血流较少，缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等）。地西泮 7.生物利用度：指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度，一般以口服吸收的百分率（％）表示。 8.表观分布容积：是指在体内达到动态平衡时体内药量(D)与血药浓度(C)的比值。意指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积，并不代表真正的容积。 意义：①可计算出达到期望血浆浓度时的给药剂量；②可推测药物在体内的分布程度和组织摄取程度。0.05~0.2 (L/kg body weight)，说明药物主要分布于血浆内；0.2~0.7，主要分布于细胞外液；0.55~>10.0，主要分布于全身各部位。因此，Vd越大，药物在体内的蓄积越明显 9.半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。它是临床用药间隔的依据 10.清除率：是指机体在单位时间内能将多少升容积血液中的某药全部清除干净。用L/h或ml/min为单位表示 11.稳态血浆浓度：等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会持续无限上升，在4～5个半衰期接近稳态血药浓度（坪值）。稳态血药浓度的高低与每日
药理学笔记 一：毛果芸香碱（匹罗卡品-----拟胆碱药） 药理作用：1：对眼睛(缩瞳；降低眼内压；调解痉挛) ２：促进腺体分泌（汗腺；唾液腺最为明显）临床应用：１：青光眼 ２：虹膜炎（与扩瞳药交替使用） ３：Ｍ胆碱阻断药中毒（如阿托品） 不良反应：流口水；多汗；腹痛；腹泻；支气管痉挛。 二：新斯的明（胆碱酯酶抑制药） 药理作用：对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌作用较强；对骨骼肌作用最强 临床应用：1：重症肌无力 2：腹气胀和尿潴留 3：阵发性室上性心动过速 4：肌松药中毒解救（对非除极化型效果明显；对除极化型无效）不良发生：恶心，呕吐，腹痛腹泻，心动过缓，呼吸困难，肌肉震颤。对胃肠梗阻，排尿困难，哮喘患者禁用 三：阿托品（M受体阻断药） 用药理作：1：松弛内脏平滑肌 2：减少腺体分泌 3：兴奋中枢 4：对眼的作用（升高眼内压；扩瞳孔；调解麻痹）
5：对心血管的作用（心率加快；传导加快；血管扩张） 临床应用：1：内脏绞痛（对胃肠绞痛及膀胱刺激症效果较好；对肾绞痛和胆绞痛应与哌替啶合用） 2：减少腺体分泌（用于麻醉前给药） 3：眼科应用（虹膜睫状体炎；眼光配镜） 4：治疗缓慢性心律失常 5：抗休克（用于抢救爆发型流行性脑脊髓膜炎，中毒性痢疾等引起的休克。对半有高热，心率加快者禁用） 6：解救有机磷酯类中毒 不良反应：口干，畏光，视近物模糊，及排尿困难体温升高等症状 四;山莨菪碱（654—2） 药理作用;1：对胃肠平滑肌和血管平滑肌的解痉作用与阿托品相同 2：对眼和腺体的作用比阿托品弱 3：中枢作用不明显 五：肾上腺素（AD—A,B受体激动药）药理作用 1：兴奋心脏 2：对血管的作用（A受体激动-----皮肤，黏膜和内脏血管收缩。B受体激动---- 骨骼肌血管和冠状动脉舒张） 3：对血压的影响（治疗量-----收升舒不变。大剂量----收舒都升）