缓控释制剂的研究进展和临床应用中存在的问题缓控释制剂是近数十年来制剂研究的一个重要部分。本文对缓控释制剂的
研究进展进行综述，并对常用缓控释制剂临床应用中存在的问题进行分析，以促进临床正确合理用药、提高患者的依从性。
制剂是药物的临床应用形式。60年代初美国SKF公司技术人员受西式点心上小颗粒的启示，开始了缓释颗粒以及装囊后成为缓释胶囊的研究。经过几十年的发展，缓控释制剂理论更趋完善、系统，缓控释制剂工艺日趋成熟。本文就缓控释制剂的研究进展进行介绍，并对常用缓控释制剂临床应用中存在的问题进行总结分析。
1 缓控释制剂的概念和特点
缓释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物[1]。与其相应的普通制剂相比，这两种制剂给药频率至少减少一半或有所减少，能增加或显著增加患者的依从性[2]，其中控释制剂比缓释制剂的血药浓度更加平稳。缓控释制剂是应临床治疗需要而产生的。临床实践发现，一些慢性病患者在用普通制剂进行治疗时依从性差，而缓控释制剂缓慢释放药物有以下特点：(1)能使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性。(2)使血药浓度在较长时间内维持在有效治疗浓度范围内，对于半衰期短的药物，可降低给药频率，避免夜间给药，使用更方便[3]。(3)最大限度减少毒副作用。
2 缓控释制剂类型及特点
缓控释制剂的制备方法包括化学法和药剂法两大类。
2.1 化学法是指通过化学修饰将药物制成难熔盐、酯类以及酰胺类化合物，达到延长药物作用时间的目的。甾体激素C-21位羟基成酯可以使作用时间明显延长[4]。
2.2 药剂法是制备缓释制剂的主要方法，工艺原理主要是使用阻滞材料使药物溶出速率降低和扩散速度减慢。
2.2.1 骨架片骨架片是指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的片剂。按骨架材料的性质可分为三种：(1)亲水凝胶骨架片，如格列奇特缓释片(达美康)。(2)生物溶蚀性骨架片，如硫酸吗啡控释片(美施康定)。
(3)不溶性骨架片，如单硝酸异山梨酯缓释片(依姆多)[5]。
2.2.2 渗透泵型控释片这种制剂是利用渗透压原理达到控释目的的制剂，一般由片芯和包衣膜两部分构成，按照结构特点可分为单室泵和多室泵两型。单室
渗透泵片由片芯、包衣膜和释药小孔组成。多室泵制剂适用于难溶性药物的制备，可制成双层或双室渗透泵片。这种制剂的体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素(如蠕动、pH、胃排空时间等)的影响，是目前应用较为广泛的口服控释制剂。硝苯地平控释片(拜新同)就属于渗透泵型控释片。
2.2.3 膜控型片剂这类制剂是通过在普通片剂外包以具有良好机械性能和成膜性能的高分子聚合物形成的薄膜而达到缓释的制剂。依据包衣材料性能和包衣工艺，这类制剂可大致分为微孔膜包衣片和肠溶膜控释片两类。前者如单硝酸异山梨酯缓释片[6]；后者如埃索美拉唑肠溶片(耐信)、阿司匹林肠溶片(0. 1 g，拜阿司匹灵)。口服结肠定位给药系统(OCDDS)也属于肠溶膜控释制剂，在胃肠道上段易降解的肽类和蛋白质类药物都可制成OCDDS。
2.2.4 缓控释微丸缓控释微丸是指将药物与阻滞剂混合制丸或先制成普通丸芯后包缓控释衣膜而制备的小型丸剂[7]，其直径范围为0.5～1.5 mm。任君刚等[8]采用溶剂-熔融法制备了硝苯地平固体分散体，加以乙基纤维素骨架材料、微晶纤维素等赋形剂用挤出滚圆法制备了24 h的硝苯地平骨架缓释微丸。
2.2.5 胃内漂浮缓控释制剂胃内漂浮滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作的一种特殊缓释制剂。口服后能较长时间在胃中呈漂浮状态，而不受胃排空速率的影响，药物以预期的速率从体系中缓慢释放，从而达到缓释的效果[9]。这类制剂特别适用于治疗慢性胃病或主要在胃和十二指肠吸收的药物。
除以上类型外，口服缓控释制剂还有乳剂、微囊剂、膜剂、脂质体、纳米粒子等[10-12]。
3 临床应用
3.1 存在的问题
3.1.1 用药次数错误(服用次数过多或过少) 在缓控释制剂用于临床的初期，虽然药品说明书已标明药品的半衰期，大家对它的认识不太清楚，常出现按普通剂型用法进行处方，一天多次给药，现在这种情况很少了，而服用次数少的现象还是比较多的。在人们的观念中缓控释制剂就意味着一天一次，其实这是一种误解，并不是所有缓控释制剂的有效血药浓度都能持续24 h，特别是对于那些半衰期特短的药物，即使是缓控制剂也需要2~3次/d，如头孢氨苄缓释胶囊(0.25 g/粒)，一次一粒，一次/12 h。
3.1.2 用法错误缓、控释制剂一般不可以掰开使用。如硝苯地平控释片是通过膜调控的推拉渗透泵原理制成的，必须整粒服用。只有基质控制法(架控制法)的少数品种，如曲马多缓释片采用特殊缓释技术，使其可使用半粒，其目的是方便患者及时调整用药剂量。儿童服用片剂或胶囊都比较困难，父母通常将缓控释药物碾碎溶于水或牛奶等液体中供其服用，这样就会破坏缓控释制剂的结构，达不到缓控释的目的，而且可能剂量突释引起用药过量。在此必须强调的一点是：所有的口服缓、控释制剂，要求患者不能嚼碎，以免破坏剂型失去其缓控释作用。
3.1.3 剂型选择及剂型间的转换缓控释制剂主要适合慢性病，不适用于急性病或突发病。例如患者因情绪激动诱发心动过速，这时应选择倍他乐克片(25 mg)而不能选用琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克缓释片，47.5 mg)，否则会贻误病情，但在症状得到缓解后为了减少服药次数，可以转换成缓释片。同种药物普通片和缓控释制剂相互转换时，要计算好用量及用药次数；此种缓控释制剂与别类的普通制剂或缓控释制剂转换时，要注意这两类药物各自的半衰期。
3.1.4 剂量突释缓控释药物一般比常规剂量大2~4倍，因此若药物释放控制不合理，很容易造成血药浓度过高，加重药物不良反应甚至可能导致中毒。以下三种情况可导致剂量突释：一是服药方法不正确，比如在咀嚼或碾碎后服用。一名31岁的男子在咀嚼服用一片缓释吗啡后发生了重度中毒[13]；二是制剂工艺不成熟，没有达到规定的释放速率标准，需要完善工艺；三是食物的影响，这种情况最常见但也容易被人忽略。1985年Hendeles等发现高脂餐引起茶碱缓释胶囊“Theo-24”剂量突释而使患者中毒[14]。食物影响琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)的吸收，故应空腹服用。
3.1.5 漏服或不按时服老年人患有慢性病时医生通常建议服用缓控释制剂，老年人由于其记忆力减退有时可能漏服，那么第二天是否要加剂量(把忘记的补上)呢？当然不能，否则会过量加重不良反应，甚至致毒，切记勿补。另外，每天的服用时间要一致，比如倍他乐克缓释片每日早晨空腹服用，那么就需要以后每天都在早晨服用，提前可能会造成药物累计，加重不良反应；推后会导致药物最低有效浓度不能持续，影响治疗效果。
3.2 常见缓控释制剂的正确服用方法，见表1。
4 结论
缓控释制剂临床应用中存在的问题涉及到医药患各方，其正确应用有赖于各方的努力。首先临床药学工作人员要及时掌握新药特药资讯，并为临床医生做好药学服务，这是极其重要的；临床中一药多剂型(普通片、缓释片和控释片)同时供应，这造成临床医生对药物认识模糊而常出现处方或医嘱错误。医生对新出现的剂型要有全面的了解，掌握了这些信息才能正确处方，并详细交代患者使用注意事项，提高患者的依从性；患者要严格按照医生的医嘱服用。通過三方的共同配合才能确保缓控释制剂应用安全、合理、经济。
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(收稿日期：2012-03-12) (收稿日期：李嫚)
缓控释制剂的研究进展 摘要】近年来，缓控释制剂一直成为医药界的研究热点，并在临床上得以广泛 应用。本文就缓控释制剂的概念、优点、剂型分类及常见的制备技术进行了综述。【关键词】缓控释制剂剂型分类制备技术早在上世纪70年代初，国外就已经 开始了对缓控释制剂的开发研究，至今已经有50年的历史。近些年，随着药物 制剂技术的不断发展，缓控释制剂理论和制备技术趋于完善和成熟，同时人们对 药品疗效越来越重视，要求也随之提高，缓控释制剂以其独特的优势，目前已成 为一个研究热点[1]。本文对近几年缓控释制剂的研究进展进行了概述。 1. 缓控释制剂的概念缓控释制剂可分缓释制剂和控制制剂，缓释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂较 少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂；控释制剂是指在规定的释 放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普 通制剂少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依 从性的制剂[2]。 2. 缓控释制剂的优点相比于普通制剂，缓控释制剂具有明显的 优势，具体如下：①降低给药频率。一般对于半衰期较短的药物，患者需要频繁服药才能达到或维持在有效血药浓度范围内，而缓控释制剂通常比普通制剂载药 量大，可减少服药次数，大大提高了患者的服药顺从性。②平稳释药。普通制剂在一天内需要多次给药，导致患者的血药浓度会产生较明显的峰谷波动现象，而 缓控释制剂因释药缓慢平稳，可有效减少或避免血药浓度峰谷现象。③提高疗效。相对普通制剂，缓控释制剂释药缓慢且能长时间维持在有效治疗浓度，在吸收部 位也可较长时间停留，因此能使药物较为完全地被吸收，显著提高药物疗效[3]。 ④降低毒副作用。普通制剂峰谷现象明显，当血药浓度处于波峰时，易产生不良反应，尤其对于治疗床较窄的药物，甚至出现中毒情况。而缓控释制剂血药浓度 波动小，可减少药物毒副作用，提高用药安全性[4]。 3. 缓控释制剂的剂型分类 根据缓控释制剂的释药原理和聚合物材料种类，将其分为骨架型、膜控型、渗透 泵型、胃滞留型及生物粘附型缓控释制剂等。 3.1 骨架型缓控释制剂骨架型缓控 释制剂系指药物与一种或多种惰性骨架材料混合通过压制或融合而成的制剂，采 用药物溶解、骨架溶蚀和药物经孔道扩散的方式释药，最为常见的是骨架缓释片，根据所用骨架材料的不同又可分为亲水凝胶骨架缓控释片、蜡质骨架缓控释片、 不溶性骨架缓控释片和混合型骨架缓控释片[5]。 3.2 膜控型缓控释制剂膜控型缓 控释制剂是采用包衣技术，选用不同功能的缓控释材料作为包衣材料，在普通片剂、颗粒等表面进行包衣，通过包衣膜调节和控制药物的释放。 3.3 渗透泵型缓 控释制剂渗透泵缓控释制剂利用渗透压差作为释放动力，具有零级释药特征，目 前以渗透泵片最为常见，由片芯和外包衣膜组成。口服渗透泵缓控释制剂后，介 质渗透包衣膜后使渗透剂和药物溶解，在膜内外形成足够的压力差，在此作用下，药物便可通过释药小孔释放出来[6]。 3.4 胃滞留型缓控释制剂胃滞留缓控释制剂 利用流体动力学平衡原理或选用生物粘附性材料，使药物能长时间漂浮或粘附于 胃中，从而有利于药物被完全吸收，以达到缓控释和治疗疾病的目的[7, 8]。 3.5 生物粘附型缓控释制剂[9] 生物粘附性缓控释制剂是利用具有粘附性的高分子材料能与胃肠道黏膜形成紧密接触，延长在靶部位的时间以达到治疗的目的。 4. 缓控 释制剂常见的制备技术4.1 包衣技术制剂包衣技术是基于药物和剂型设计的特点，选用不同的成膜材料及辅料，在特定的包衣设备上按照一定的工艺流程，使制剂 表面形成一层或数层功能性或非功能性包衣膜。包衣技术一般应用于固态药物制
药学资料：缓、控释制剂知识点总结 缓释制剂是缓慢而非恒速的释放的药物制剂，控释制剂是缓慢而恒速地释放药物的制剂，又指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。 一、特点 缓、控制制剂因为其可以减少给药次数，提高顺应性，并且具有平稳血药浓度，减少峰谷现象，降低毒副作用及耐药性的发生、可以减少用药的总剂量，发挥最佳治疗效果等优点，在临床上应用广泛。但缓、控释制剂仍有其缺点：(1)灵活性降低;一次给药，血药浓度维持一段时间，在遇到不良反应等情况时无法中途停药(2)价格昂贵;由于其所用辅料和工艺较高，会导致价格昂贵(3)易产生体内药物的蓄积(4)首过效应大的药物制成缓控释制剂，生物利用度可能较低。所以我们在使用时应注意这些特点，使疗效发挥最好。 二、分类及原理 缓、控释制剂可以根据其存在状态、原理等不同进行四种情况的分类。首先根据药物的存在状态可以分为骨架型、膜控型以及渗透泵型三种;根据释药原理可以分为溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型;根据给药途径与方式可以分为口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂等;根据释药类型可以分为定速、定位、定时释药系统。 在这里重点要求掌握的是根据释药原理的分类。我们要知道缓、控释制剂从两方面来控制药物缓慢释放：溶出和扩散。下面是具体的五种原理：①溶出原理—药物溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据NoyesWhitney方程，可采用制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方法和技术。 ②扩散原理—贮库型(膜控型)和骨架型中药物以扩散为主。利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。③溶蚀与溶出、扩散结合原理—对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。当聚合物溶解时，
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用 近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。 1 缓释、控释药物制剂的作用特点 缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。 1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。 1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。 1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。 1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。 2 缓释、控释药物制剂技术类型 缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。 2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。 2.2 定位释放技术：定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留,并释放一定量药物,以达到增加局部治疗作用或增加 特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于水且具有高黏性的材料,也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有:胃漂浮系统、胃内膨胀系统、生物粘附系统等［4］。小肠定位给药系统(肠溶制剂)可避免药物在胃内降解或减少对胃的刺激,提高一些药物的疗效。
中药缓释制剂的研究进展 摘要：本文结合缓释制剂近年来的研究进展，阐述了中药缓释制剂的主要分类及研究的现状。缓释制剂主要类型有骨架分散型缓释制剂、膜控型缓释制剂、注射用缓释制剂、缓释膜剂等。 关键词：中药；缓释制剂；研究进展 缓释制剂指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。缓控释制剂中的药物在体内缓慢地非恒速释药常为一级吸收过程。使人体获得稳定的有效治疗血药浓度，使疗效一剂量最佳化减少用药剂量，减少服药次数和避免药物不良反应，提高患者服药顺应性，避免普通制剂因频繁给药产生的血药浓度峰谷现象，从而提高药物的安全性和有效性。 1.中药缓释制剂的发展现状 中药缓控释制剂的理论研究起步相对较晚，近年来随着中药基础工作研究的深入，关于中药缓释制剂研究的报道愈来愈多，涉及有效成分、有效部位及中药复方等多个层次。[1]中药缓释制剂领域的研究主要停留在药物成分的提取与纯化工艺、成型工艺、体外释放度、药效研究药效与体外释放度相关性研究等初始层面上，其体内释药特性生物利用度药物代谢动力学过程等体内生物药剂学研究则很少，见其研究的广度及深度明显滞后。 2.中药缓释制剂的类型 2.1胃内滞留型漂浮缓控释制剂 胃内滞留型漂浮缓控释制剂剂型以亲水凝胶为骨架，另加入一些附加剂(如：碳酸盐等发泡剂以及高级醇和蜡类物质)来增加浮力，使之漂浮于胃液表面，从而延长药物的体内滞留时间，并使吸收增加，提高生物利用度。[2]该剂型主要适用于治疗胃部慢性病，以胃粘膜吸收为主要吸收部位的药物。近年来国外对漂浮型控释剂已引起重视。因它具有：(1)多剂量给药疗效重现性好；(2)药物在胃肠道表面分布面积广，局部刺激性小；(3)很少受消化道输送食物的影响等特点。 2.2骨架型缓释制剂 骨架型缓控释制剂主要是骨架片。骨架片按其使用的骨架材料分为亲水凝胶骨架片、溶饱性骨架片、不溶性骨架片三种类型。骨架片是药物与一种或多种骨架材料及其他辅料制成的片状固体制剂。[3]中药缓释骨架片主要以亲水凝胶型骨架片和不溶性骨架片为主。亲水凝胶型骨架片主要以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，遇水后可形成凝胶。水溶性药物可通过凝胶层向外扩散，水中溶解度小的药物则由凝胶层的溶蚀来控制其释放速度。[4]任福正等[5]制备青藤碱缓释片．研究不同黏度级的HPMC在不同用量时对青藤碱的释放度影响。丁广斌等[6]以卡波姆为骨架材料，制备磷酸川I芎嗪水凝胶型缓释片。程岚等阁以HPMC 为骨架。以MCC为填充剂制备葛心通缓释片。金朝辉等[7]利用单因素考察及正交实验制备黄藤素缓释片。不溶性骨架片主要由乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氧硅烷等不溶性骨架材料制成，其释放符合Higuchi方程，
缓控释制剂研究进展 学术园地加入时间：2011-10-3 18:44:43 来源：访问量：279 缓控释制剂是指在水中或规定介质中缓慢释放药物的制剂。二者的区别在于缓释制剂以非恒速缓慢释放药物，而控释制剂以恒速或接近恒速的方式释放药物。缓控释制剂具有如下优点: 1）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性。2）血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，保证药物的安全性和有效性。3）可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。适宜于制成缓控释制剂的药物范围广泛： 1）首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂。2）一些半衰期很短或很长的药物。3）抗菌类药物。4）一些成瘾性药物制。在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。 近些年随着缓控释药物所需辅料研究逐步深入，更多优良的缓控释辅料的发现，缓控释药物越来越受到人们的重视。片剂作为现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一，其向缓控释制剂发展，在扩大其适用范围，减少使用限制方面有着重要作用。下面主要介绍缓控释制剂的基本类型及其常用的辅料。 1 缓控释制剂的基本类型 1.1 骨架型缓控释片剂 骨架片是依靠其骨架材料作为阻释剂的缓控释片剂。药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶出速度和扩散速率而达到缓释效果。传统的骨架片按制剂骨架材料的不同分为水溶性骨架片、肠溶性骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和亲水凝胶骨架片。 1.2膜控型缓控释片剂 膜控型缓控释片剂是通过将片芯和小丸的表面包制一层适宜的衣层，使其在一定条件下溶解或部分溶解而释出药物，从而达到缓控释作用。其原理属于扩散释放，能源是基于膜腔内的渗透压，或者药物分子在聚合物中的溶出扩散行为。包衣缓控释制剂是口服缓控释制剂中最广泛应用的类型之一。其中缓控释微丸能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；通过几种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃黏膜的刺激等不良反应；可由不同药物分别制成小丸组成复方制剂，可增加药物的稳定性，而且也便于质量控制；制成小丸可改变药物的某些性质，如成丸后流动性好、不易碎等。它既可袋装后服用，也可作为制备片剂、胶囊剂等的基础，易制成缓、控释或定位制剂。 1.3胃内滞留漂浮型片剂 胃内滞留漂浮型片剂简称胃漂片,是一种能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物的吸收，有利于提高生物利用度的片剂。由于胃内漂浮片在胃中的滞留时间可长达7~8h，因此适用于对酸稳定的药物，以及治疗胃病的药物，可以达到持久发挥药效的作用。 1.4渗透泵型缓控释片剂 渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道 pH 值影响，且个体差异的影响较小。目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。难溶性药物通常采取双层渗透泵（或称推拉型渗透泵）技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，以达到恒速释药的目的。口服渗透泵制剂以零级释药过程为基本特征，能够以恒定的释药速率释放出一定量的治疗药物，体内药物动力学研究表明，它能够避免普通口服片剂必然造成的血药浓度波动较大的现象，减少用药次数与全身副作用，提高药物的安全性和有效性。 1.4.1 单室渗透泵单室渗透泵是最简单的渗透泵，它由外层和内层两部分组成：外层是具有释药小孔的半透膜，内层是由辅料和主药组成的片芯，药物通过半透膜上的释药小孔不断地释放出来，达到了缓释的作用。 1.4.2 多室渗透泵 1.4. 2.1 带有可扩展渗透室的渗透泵 用一层不渗透的具有弹性的或可移动的隔膜将刚性半膜隔室分成两个：一为药室，另一室为渗透室。
缓释、控释制剂地临床合理应用与存在地误区 1. 缓释、控释制剂地特点1. 1 优点<1）降低给药频率 普通制剂一般需每天多次给药,因此常会造成漏服药现象,一些患者甚至还会擅自改变给药方案,从而达不到预期地治疗目地.而缓释制剂地载药量高于传统剂型药物地单剂量,且能在较长时间内保持有效地血药浓度,因此为了达到方便用药、提高患者地顺应性,开发每日一次给药地缓释或控释品种是今后地重要趋势.特别适用于长期服药地慢性病患者,如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等,地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次地产品或专利. <2）方便给药,提高患者地顺应性 缓控释制剂具有普通制剂不能提供地可以提高病人用药地顺应性地特点,如减少用药次数.随着缓释制剂给药频率地降低,患者漏药地现象很少发生,同时也方便了患者地白天和夜间用药. <3）吸收完全,提高药物疗效 普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效.缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”,且与普通制剂相比,药物缓释制剂在吸收部位滞留地时间较长,吸收较为完全,因此具
有较高地生物利用度,从而起到增加药物疗效地作用. <4）减少血药浓度波动 普通制剂由于每日多次给药地给药方式容易产生较大地峰谷波动现象,而缓释、控释制剂可以通过控制药物地释放速率,大大减少血药浓度波动地情况,使人体获得平稳地有效治疗血药浓度,保证药物地治疗效果,使疗效-剂量最佳化. <5）降低毒副作用 普通制剂血药浓度处于“波峰”时,可能会高于药物地“最小中毒浓度”,因此容易产生不良反应甚至中毒.而缓释制剂克服了这一点,降低了药物地毒副作用,提高了用药地安全性.另外,一些缓释制剂具有局部定位作用,在提高局部治疗效果地同时,还可以降低因全身吸收所带来地毒副作用. <6）降低药物对胃肠道地刺激 普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出,对胃肠产生较大地刺激作用,若制成缓释制剂则可降低药物溶出过快所造成地对胃肠道地刺激.如普通地阿司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用,而将其制成缓释片后,药物缓慢释放,在很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜地刺激性. <7）全程治疗费用降低 虽然应用缓释制剂最初地花费与普通制剂相比较高,但从全程治疗花费上看,缓释制剂具有一定优越性,这主要是基于其疗效地提高、毒副作用地减少以及陪护人员护理时间地缩短等多种原因.
关于药物缓释控释制剂的研究进展概述 摘要 随着医药制剂技术的持续发展，医药界高度重视新产品、新剂型的开发研究。与新化合物实体开发相比，新的制剂具有成本小、周期短而见效快的优势。近年来，药物缓控释制剂的研究取得了较大的进展，而且具有广阔的研究与发展前景。 关键词：药物；缓释控释制剂；辅料；研究进展 随着社会经济的日益增长，我国制药水平也不断发展。近几年来，为了提高药物的使用率、缩短患者的治疗时间及减轻用药时给患者带来的巨大痛苦，国内的许多制药厂都成立了主要以研究药物制剂为主的部门。此类制剂药物因具有给药次数少、对患者的肠胃刺激性小、治疗时间短、使用比较安全等作用，深受患者、医生的信赖。由于缓释、控释药物制剂的应用率不断的上升，现今对缓释、控释药物制剂的要求也越来越严格。药物的一般剂型是片剂和注射剂，但多数药物不适合应用这两种剂型。对治疗糖尿病和心血管疾病的患者，若选择片剂、注射剂治疗时，当药物与血液循环融合后，会产生相对明显的血药浓度波动，出现了峰谷情况，容易产生毒副作用，使之有效治疗浓度较低不能很好的起到治疗的效果。但缓释、控释药物制剂却克服了这一现象。 1、控释缓释制剂的优点 近20 多年来，国外极为重视研究新剂型和新制剂的，其中的控释和缓释口服制剂是热点。相比于普通制剂，缓控释制剂的优点在于： 1.1 对于半衰期短，或者给药频繁的药物，可以减少服药的次数，使病人服药的顺应性得到提高，方便使用。尤其对于需要长期服药的心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等慢性疾病患者特别适用。 1.2 有利于平稳血药浓度，“减缓峰谷”现象，从而使发生不良药物反应的频率和严重程度得以降低，临床用药更为安全。 1.3 缓慢释放，增强药物的有效性。药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。
缓控释制剂 缓控释制剂是一种药物制剂的类型，它具有控制药物释放速度的 特点。在药物领域有着广泛的应用。本文将介绍缓控释制剂的概念、 分类、制备方法、应用领域以及相关的优势和不足之处。 一、概念 缓控释制剂是一种通过调节药物释放速度，使药物在体内达到持续稳 定的浓度的药物制剂。它能够延长药物在体内的作用时间，减少用药 频率，提高药物疗效。 二、分类 根据药物释放速度的不同，缓控释制剂可分为缓释制剂和控释制剂。 缓释制剂是指药物以恒定速率释放，使药物在体内维持一定的血药浓度。控释制剂则是指药物以可变速率释放，能够根据需要调整药物释 放的速度和时间。 三、制备方法 缓控释制剂的制备方法有许多种，常见的包括溶胶凝胶法、微球化法、流体床法、负载固体分散体系法等。其中，溶胶凝胶法是一种常用的 方法，它通过将药物溶解在溶胶（如聚合物溶液）中，然后通过凝胶 化制备成缓控释制剂。 四、应用领域 缓控释制剂在药物领域有着广泛的应用。例如，它可以用于治疗慢性 疾病，如高血压、糖尿病等。通过控制药物的缓慢释放，可以使药物 在体内保持稳定的浓度，从而提高治疗效果。此外，缓控释制剂还可 以用于控制药物在特定部位的释放，如口腔黏膜、皮肤等，以实现局 部治疗的效果。 五、优势和不足 缓控释制剂相比传统的制剂具有一些明显的优势。首先，它能够延长 药物的作用时间，减少用药频率，提高患者的依从性。其次，缓控释 制剂能够减少药物的副作用，降低患者的心理和生理负担。此外，缓
控释制剂还可以提高药物的生物利用度，增加药效。 然而，缓控释制剂也存在一些不足之处。首先，制备过程较为复杂，需要考虑药物的物理化学性质、药物的释放机制等因素，增加了制剂的研发难度。其次，制备成本较高，无法被广泛应用。此外，缓控释制剂可能存在药物浓度不均匀、释放速率不稳定等问题，影响药物的治疗效果。 综上所述，缓控释制剂是一种在药物领域具有重要意义的药物制剂类型。通过调节药物释放速度，它能够延长药物的作用时间，提高药效。虽然制备过程复杂、制备成本较高，但缓控释制剂的广泛应用将为慢性疾病的治疗和药物的局部治疗提供更多的选择和可能性。未来，随着制备工艺和技术的进一步发展，缓控释制剂有望在临床实践中发挥更大的作用。
缓控释技术的研究进展-化工 缓控释技术的研究进展 汤洁刘修树范高福何晓丽方丽波 （合肥职业技术学院生物系药学教研室，安徽巢湖238000） 【摘要】结合临床应用对缓控释制剂的类型进行综述，主要介绍骨架缓控释技术、渗透泵技术、定位释放技术、生物黏附技术、脉冲释放技术在制剂中的应用发展。 关键词缓控释；制剂技术；进展 ※基金项目：安徽省级质量工程项目——药学示范实验实训中心（2014sxzx047）。 作者简介: 汤洁（1985—），女，安徽无为人，硕士，助教，研究方向为药物制剂技术。 缓控释制剂在临床应用广泛，主要用于抑郁症、高血压、冠心病、糖尿病等疾病治疗。对于长期服药的慢性疾病患者，缓控释制剂可减少服药次数，避免口服后“峰谷”现象引发的不良反应。目前开发缓控释制剂已成热点，本文就缓控释制剂的制剂技术作一概述。 1 骨架型制剂 骨架型制剂研制的关键是控制药物释放速率，因制备工艺简单，以亲水性凝胶骨架片研究居多。王震红等[1]以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料、枸橼酸为致孔剂制备抗抑郁的盐酸安非他酮缓释骨架片。采用单因素考察及正交设计法研究HPMC种类、用量、粒度及制片压力等工艺因素对释药行为的影响。最优处方以盐酸安非他酮150 mg、粒径为125μm的HPMC K100M195mg、枸橼
酸25mg、硬脂酸镁4 mg，制备盐酸安非他酮12h缓释片。另有研究者将抗抑郁的文拉法辛用骨架材料HPMC和甲基纤维素制成缓释片，在pH=6.8的磷酸盐缓冲溶液中体外释放效果良好[2]。陈丽等[3]将芦丁与增溶剂十二烷基硫酸钠混均后，加入含有壳聚糖和阿拉伯胶的粘合剂，湿法制粒压制芦丁壳聚糖缓释片，释药曲线符合Higuchi动力学模型，8h体外累积释放度达到90.56%，缓释作用明显。王玉等[4]采用骨架缓控释技术研制的复方阿司匹林/硫酸氢氯吡格雷双层缓释片，抗血小板聚集作用显著增强，可降低胃肠道刺激。该研究考察HPMC 的种类和用量、稳定剂等单因素对双层缓释片体外释放度的影响。结果表明，100mg的HPMC K15M和3%的稳定剂枸橼酸制得的缓释层阿司匹林在1~24h内缓释效果良好；速释层硫酸氢氯吡格雷在45min内药物释放达90%以上。有研究者采用熔融法制备降糖药盐酸二甲双胍缓释片[5]，是将45%的相对化学惰性蜡质材料十八醇在60~65℃下熔化后，加入盐酸二甲双胍搅拌15min，冷却后制粒，与硬脂酸镁混合后压片制得。二甲双胍缓释片体外释放10h符合Higuichi方程；考察高湿试验、光照试验、加速试验和长期试验，结果表明该缓释片的稳定性良好，制剂工艺稳定可靠。 2 渗透泵型制剂 渗透泵型制剂是以膜内外的渗透压差作为释药动力，具有零级释药特征。短效硝苯地平口服后血压波动较大可能会引发冠心病。有研究者采用渗透泵控释技术制备了硝苯地平双层渗透泵控释片[6]，对影响体外释放度的因素进行考察。结果表明，增加含药层中PEO相对分子量和提供不足的制片压力，药物释放不完全；减小助推层中PEO相对分子量和增加制片压力，衣膜出现破裂现象。制得的渗透泵片在3~14h内零级特征明显，平均释药量约为8%/h。
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用 【摘要】缓释、控释药物可依照使用目的的差别分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等类别。因为缓释、控释药物制剂的给药次数并不频繁、对胃肠刺激较小、治疗时间较长、峰谷时期血药浓度波动不大、使用安全，所以也促进了缓释、控释药物制剂的研究，令其获得了良好的进展。 【关键词】缓释；控释；药物制剂；研究进展；临床应用 引言： 由于缓释、控释药物制剂具备了研发周期较短、资金投入较低的特征，并且制作的经济风险较低，单位药物含有的技术含量较高，商家获取的利润较为丰厚，使其与传统制剂相比更具有市场优势，所以被制药行业所重视。 一、缓控释制剂的定义与特点 缓释制剂指的是在相应的释放介质中，通过标准缓慢、非恒速的方式释放药物。控释制剂指的是在规定的释放介质中，依照需求渐渐恒速或靠近恒速释放药物。与其对应的普通制剂对比，这两类制剂给药次数至少降低一半或相对降低，可以提高或明显提高患者的依从性，其中控释制剂远比缓释制剂血药浓度更为稳定。缓控释制剂为需要临床治疗所需而引发的[1]。透过临床实践可以发现，有些慢性病患在通过普通制剂进行治疗时依从性较差，而缓控释制剂逐渐释放药物具有以下特征： 1、可以稳定药物浓度，以免峰谷现象的发生，对降低药物的毒副作用十分有利。尤其对治疗窗窄的药物，能够确保其安全性与有效性； 2、令血药浓度在长期内保持良好的治疗浓度，对半衰期短的药物，可以减少给药次数，以免夜间还需给药，使用更为方便； 3、最大程度降低毒副作用。 二、缓释、控释药物制剂的技术类别 1、定速释放技术 此种药物运用后在相对时间中可令药物释放与呼吸速度相持衡，并与自身的代谢有关。此类制剂依照零级释放动力学定律，通过相应的速率在体内释放药物。定速释放技术能够降低血浓度波动，确保药效能长时间有效，提高病患的顺从性。能够透过转变药剂的几何形状来转变药物的释放状况，比如环形骨架片、双凹型带孔包衣片、迭层扩散骨架片等。
控释及缓释药物制剂的临床应用及研究 控释及缓释药物根据给药途径以及用途的不同可分为：透皮吸收，植入，腔道粘膜，口服等。控释缓释剂相比常规的药物制剂具有：治疗时间维持长，给药频率小，较轻的刺激胃肠道，安全性较高，药物谷峰期波动小等优点，因此也被广泛用于临床。控释以及缓释制剂的出现大大推动了药物制剂研究的发展，为了给关于控释及缓释的研究提供更好的科学依据，本篇笔者就控释及缓释药物制剂的临床应用及研究进展进行了综述。 标签：控释；缓释；药物制剂；应用进展 随着医学临床对高分子材料应用的研究发展，以及药物理性的研究深入，控释及缓释药物制剂开始广泛用于临床[1]。控释缓释剂相比常规的药物制剂具有：治疗时间维持长，给药频率小，较轻的刺激胃肠道，安全性较高，药物谷峰期波动小等优点。控释以及缓释制剂的出现大大推动了药物制剂研究的发展，为了给关于控释及缓释的研究提供更好的科学依据，本篇笔者就控释及缓释药物制剂的临床应用及研究进展进行了综述，其具体内容如下。 1缓释及控释药物制剂的应用特征 缓释控释药物制剂是一种能够使药物维持长久療效的制剂技术，主要用到了特殊的高分子材料，可以使药物产生药理屏障作用，以达到药物缓慢释放，并且释放的药物能够针对治疗状态进行扩散[2]。 2缓释及控释药物制剂技艺 对缓释及控制制剂的制取主要的技艺有3类[3]：药物定时的释放，药物定位的释放，药物定速的释放。 2.1定时释放药物制剂技艺定时释放主要是依照患者病情最适合的治疗时间，胃肠道对药物吸收特性以及药物在体内的代谢特点定时释放特定剂量的药物，以确保药物疗效发挥到最大。药物定时释放也叫做脉冲释放，可以按照一定的时间节律进行按时释放药物，主要是能够维持药物在患者疾病容易发作的时间以及对治疗效果最佳的时间内释放药物而起效[4]。在缓释及控释药物制剂的实际制取过程中一般是通过要带动力学研究来确定药物释放的时间，然后使用高分子材料包裹加上其他复杂的工艺处理。 2.2定位释放药物制剂技艺为了使药物靶向性更强，可以使用药物的定位释放。药物定位释放技艺主要是通过使用比重比水小且粘性较高的一类材料进行包裹使药物针对局部释放，有时还会通过生物内膜的粘附性，胃漂浮性质，胃内膨胀性质等对药物进行滞留定速释放[5]。比如在实际制取过程中为了减少药物对胃的伤害和刺激，往往选择将控释药物系统定位在小肠部位进行定速释放，可以大大的提高药物的疗效和利用率，达到药物治疗范围内的最佳效果。
中药缓控释制剂及药用辅料的研究进展 本文对新型中药缓控释制剂的研究现状、类型进行了综述，阐述了当前中药缓控释制剂所用的新型辅料的研究进展。 标签：中药；缓控释制剂；辅料；研究 缓控释制剂亦称为长效制剂或延效制剂，是在规定的环境中，通过适当的制剂方法，延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，从而达到延长药物作用的一类制剂。缓控释制剂因剂量准确、疗效可靠、使用方便而受到人们的重视，与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点：(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。(2)使血药浓度平稳，减缓“峰谷”现象，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。(3)缓慢释放，增强药物的有效性，药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。(4)增强药物化学稳定性。某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制剂后，可按要求定时、定位释放，提高稳定性。 近30年来，化学药的缓控释制剂在设计原理、辅料及成型工艺、药物动力学等方面已有大量的研究，但目前中药因其化学成分的复杂性，尚未见此类制剂上市，但对中药的研究已有所发展。为此，笔者对新型中药缓控释制剂的研究现状及进展、类型、所用辅料和应用前景综述如下。 1中药缓控释制剂的研究现状 中药缓控释制剂的理论研究起步相对较晚，近年来随着中药基础工作研究的深入，关于中药缓释制剂研究的报道愈来愈多，涉及有效成分、有效部位及中药复方等多个层次。中药特别是一些副作用较强的药物以及活性强、用于慢性病治疗的药物，具有很好的发展前景，适于应用到缓控释制剂，从而减少给药次数，减少副作用，利于长期治疗。重视和加快中药缓控释制剂的研究开发，是临床应用的需要，缓释制剂辅料的选择和运用对于其缓释作用是一个重要的影响因素，也是中药药剂学学科发展的需要。 2 新型缓控释制剂的类型 2.1胃内滞留型漂浮缓控释制剂胃内滞留漂浮制剂系根据流体动力平衡(HBs)原理，制成的一种能漂浮于胃液之上的口服缓控释制剂，该剂型主要适用于治疗胃部慢性病，足以胃粘膜吸收为主要，吸收部位的药物。其类型主要有胃内漂浮片、胃内漂浮胶囊等。近年来国外对漂浮型控释剂已引起重视，因它具有：(1)多剂量给药疗效重现性好；(2)药物在胃肠道表面分布面积广，局部刺激性小；
缓控释药物制剂的研究和开发 中国药科大学平其能 一、缓控释制剂的现状与进展 口服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。国外上市的该类制剂品种达200 余种，500 多个规格。2002 年，全球口服缓控释制剂的市场规模为216 亿美元，年增长率为9% 。国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。近年来我国缓释及控释制剂的研发和生产得到很大发展，无论从生产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多方面已经大大缩短了与先进国家的距离，还有一些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。但是，作为一类新剂型和新制剂，其生产水平、质量控制和重现性等方面有待提高，方便临床用药的不同剂量和规格还有待发展。 缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作用时间、方便用药、平稳血药浓度、减小毒副作用为目标进而以提高病人在疾病状态下的药效为目标。根据这一目标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并非恒释就好）、释药时间（并非延长释放时间就好）及释药部位或靶位。从剂型而言，近几年研发较多的是根据疾病治疗时辰药理学的定时脉冲缓释系统和一天一次用药的缓控释系统。从药物而言，则有更多不同类型的药物进入了口服缓释及控释选择的范围，如一些抗菌素药物开发了缓控释制剂。 二、缓控释药物制剂的设计原则 1、设计目的 （1）适应症及治疗需要主要适用于长期性及慢性疾病如高血压、抑郁、过敏、糖尿 病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、高胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。 （2）方便用药方便用药是开发缓控释制剂的重要目的之一。缓控释制剂提高病人用药顺应性，减少用药次数。液体口服缓控释制剂方便儿童、老人和吞咽困难病人用药。 复方缓控释制剂可以减少漏药率、提高效果、减少花费等。 （3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专 利。缓控释制剂中以片剂生产成本低、生产效率高。缓释骨架颗粒或缓释微丸胶囊也是较经济的选择。开发全新的缓控释制剂需要较高的投入和更长的时间，而应用不同的工艺技术或剂型获得相同缓释性质及治
心血管药物缓控释制剂的研究进展 【摘要】目的总结近年来国内外缓控释制剂技术在心血管药物中的研究进展，为心血管缓控释药物的开发研制提供参考。方法查阅包括各种心血管药物的缓控释制剂如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微囊微丸和其他新剂型的文献和资料。结果和结论为了预防心血管疾病的发作，研制可以平稳给药和择时给药的缓控释制剂已经成为必然的趋势。 【关键词】心血管药物缓控释制剂 心血管疾病已经成为威胁人类健康的最主要疾病之一，在全世界范围内，大约30%的死亡由心血管疾病引起。根据心血管疾病的发病昼夜变化规律，研究可以长时间平稳起效或者可以“爆破式”起效的心血管缓控释药物制剂已经成为心血管药物制剂中的主要趋势。近年来，国内外研究开发了各种缓释和控释制剂，如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微丸微囊和脂质体等剂型，使心血管病患者用药达到了24 h稳定治疗效果。综述如下。1 骨架型缓释片 骨架型缓释片是临床上使用较多的口服缓控释制剂种类之一，常见的有溶蚀型、亲水凝胶型、不溶型骨架片。Phaechamud T等［1］优选辅料壳聚糖、乳糖和黄原胶比例为1∶6∶1采用直接压片法制备了盐酸普萘洛尔缓释三层片，释放行为符合零级动力学。Siahi MR等［2］以水溶性药物盐酸维拉帕米为模型药物，使用HPMC，西黄蓍胶，阿拉伯胶压制了三层片。药物动力学研究表明，药物释放机制主要为Fickian扩散。Gohel MC等［3］采用正交实验法优选最佳辅料含量为Eudragit RS PO/RL PO (30% W/W)， HPMC K4M (10% W/W)， PEG 4000 (15% W/W)，使用直接压片制备盐酸维拉帕米12 h缓释片。Gil EC等［4］使用天然葡聚糖，HPMC，十六醇（68∶17∶15）作为辅料制备盐酸普萘洛尔控释片，符合Higuchi模型。高迎春等［5］采用均匀设计法筛选卡托普利混合骨架片的处方（最优处方为HPMC K4M用量20％，Compritol 888用量为30％），并采用直接压片工艺制备卡托普利混合骨架片，释放特征为：30％ 80％。柳晨等［6］以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，用粉末直接压片法制备阿司匹林缓释骨架片，其体外释药均符合Higuchi方程。吴雪钗等［7］用喷雾干燥法将硝苯地平和聚乙烯吡咯烷酮制成固体分散物，再加入羟丙基甲基纤维素等制得硝苯地平缓释片，体外累积释放度2，4，8 h分别为38.0%，61.7%，74.4%。 2 渗透泵片 渗透泵药物制剂［8，9］是一种以药片内外的高渗透压差为推动力，使药物以零级速率释放的体系。叶琳琳等［10］研制了单室单层硝苯地平口服渗透泵片，所确定的最优片芯配方为(以片为基准)：硝苯地平30 mg，环糊精98.3 mg，聚环氧乙烷10 mg，聚乙烯吡咯烷酮21.25 mg，渗透活性物质140.4 mg；最佳孔径为500 μm。制备的硝苯地平口服渗透泵片在21 h内该渗透泵制剂形态稳定，
缓控释制剂在临床应用中遇到的问题及对策【关键词】缓控释制剂肠溶制剂医师药师患者 药剂学理论的不断发展，使得新辅料、新工艺、新技术、新设备、新的药物制剂，新的剂型不断涌现，为药剂学的发展推波助澜。目前医药市场上不断推出的缓、控释制剂，以一级或零级速度释药，使血药浓度平稳，避免和减小了峰谷现象，提高了疗效，降低了药物毒副作用，提高了用药的安全性，同时也因减少给药次数，方便使用，大大提高了患者用药的依从性。面对这类优秀的制剂，如何用好这类制剂，让它们在临床治疗中充分发挥其优越性，是医师和药师们所面临的责任。笔者在日常工作中常常遇到以下几方面的问题： （1）在使用缓、控释、肠溶口服片剂和胶囊时，因为不知道这类制剂的原理和特点，很多医师要求病人将整片（粒）的药分剂量服用，而药师又强调这类制剂要整片（粒）服用，这类制剂究竟能不能瓣开分剂量服用，要视具体的制剂而定。 （2）膜控型的片剂和胶囊、定位释放片的药物释放速度和部位主要由制剂表面或夹层的包衣膜来控制，只有保持膜的完整性，才能使药物按设计的释放速度和部位释放药物达到缓、控释或定位释放的目的，这类制剂是不能瓣开分剂量服用的。 （3）骨架型的缓、控释制剂只要求服药时不能研细、嚼烂，而未强调节要整片服用，它们的释药速率主要取决于所选择的骨架材料，附加剂及制备工艺等，所以这类制剂是可以瓣开分剂量服用的。 总之，缓、控释、肠溶制剂的共同特点是：不能研碎、嚼烂服用。因此这类制剂不适宜吞咽困难的患者及婴幼儿服用。它们的不同点是：能否瓣开分剂量服用，这一点要视具体的制剂而定。 医师们对药剂学的发展，制剂的特点了解甚微，很多时候还是用老观点指导用药，这就需要药师运用药学知识与他们沟通，例如我院曾经使用的君尔清分散片，其成份为阿莫西林：克拉维酸钾（7：1），说明书上写明每日服药两次，但有医生总要把它改为每日服药三次，当笔者与医师讨论这个问题时，医生的观点是君尔清中的主要成份是阿莫西林，阿莫西林每天应服药三至四次，而作为普通分散片的君尔清并未注明是缓、控释片，所以君尔清理所当然的应该和阿莫西林一样每天服三至四次。针对医生的这种想法，笔者把当代药剂学的发展向他作了简要的阐述，分析在制剂工艺中，利用药物缓、控释原理，减小药物溶解度，扩散速度，如控制压片时颗粒的大小，选择辅料，改变生产工艺等诸多因素都可以改变药物在体内释放速度，可根据生物药剂学的原理，调控药物半衰期，设计有效血药浓度在体内维持时间。药品说明书上注明的服药次数就是根据制剂的设计
药物新制剂研究进展 近十年来，创新药物与中药现代化在新型药物制剂和新制剂技术研究方面取得进展，新型药物输送系统（DDS）可以改善药物的理化性质和体内外行为，提高药物的稳定性、改善药物的溶解度、延长药物的体内作用时间、降低药物的毒副作用、增加药物的吸收，改善药物的体内布特征、提高治疗效果或改善患者用药的顺应性等，实现安全、有效、稳定、质量可控和用药方便的目的。我国重点加强了对渗透泵、微孔膜、长效缓释、靶向、定时脉冲等国际先进剂型及相关辅料研究，这些药物新制剂课题对调整我国制药产业的结构和制剂技术的升级换代具有十分重要的意义。下面我将从缓控制剂和透皮给药制剂两方面的研究说明药物新制剂研究进展。 1. 缓控释制剂研究进展 随着制药工业的发展和科学的进步，对于药品制剂的开发也越来越多样化，制剂工艺的水平也越来越高。缓控释制剂的开发在近年掀起了一定的高潮。 缓释制剂（sustained-release or Extended Release）系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应的普通剂型比较，至少要减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。 控释制剂（Controlled Release Drug Delivery System. CRDDS）系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较，至少要减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。控释剂尽可能使药物释放接近“0”级药代动力学，即单位时间释放固定量的药物，同时使药物的释放更加具有可预见性，不受胃肠道动力，PH值，患者年龄以及是否与食物同服等因素的影响。 1.1. 口服缓释控释给药系统 口服给药缓控释给药系统主要有：缓控释片剂，缓控释胶囊，近年来口服液体缓控释制剂也有较快的发展。 1.1.1．缓控释片剂 片剂（Tablets）是指药物与辅料通过制剂技术制成的片状制剂，是最广泛
中药片剂的研究进展 摘要 这几年，我国关于缓控释制剂有了较大的发展，尤其是在临床应用上，例如缓控释片、膜、乳剂等等。但从总体上看，国内的缓控释制剂还处于初级阶段在临床应用方面，最为广泛使用的缓控释制剂是缓控释片剂，本文对此进行了较为详细的论述。 关键词：缓控释制剂；缓控释片剂；研究进展 缓控释制剂通常被叫做长效制剂或者是延效制剂，指的是在一定的时间里，用适当的方法来制剂，使得药物在人体内的作用过程被延长，包括了药物的吸收、代谢以及排泄过程，这样能有效提高药物的作用；它能减少患者的用药量，减少药物对人体健康的损害，从而减轻他们对药物的依赖性；频繁用药可能会导致血药浓度出现峰谷的问题，该制剂可以减轻这种副作用；稳定治疗，改善治疗效果；减轻药物对人体肠胃的刺激性；增加了药物的安全性与有效性。对于长期或频繁用药的患者，这在很大程度上方便了他们的生活，保护了他们的健康，因此逐渐受到人们的重视。 1 研究现状 1.1 骨架型缓释片 骨架片是由不同的的骨架材料和药物混合制成的，根据机制的不同，可以被分为三种骨架片，分别是水溶性骨架片、脂溶性骨架片以及不溶性骨架片。 1.1.1 水溶性骨架片在中药的缓控释制剂中，主要以亲水型的凝胶骨架材料为主，其主要制作原理是在亲水性物质中加入缓释剂与药物的混合物，当它吸水膨胀之后，会把吸收的药物逐渐溶解释放出来。主要的亲水物质有羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及聚乙烯吡咯烷酮等等。 任福正等人[1]制取的青藤碱缓释片，研究了对于不同的用量，不同黏度级的HPMC对青藤碱释放度所产生的影响。丁广斌等人[2]把卡波姆作为主要的骨架材料，制备出磷酸川芎嗪水凝胶型缓释片。程岚等人[3]把HPMC 作为主要骨
口服缓控释给药系统的研究进展 黄桂华 缓控释给药系统的研究始于20世纪50年代，1965年开始有文献发表，70年代被医学界认可，此后取得了很大突破，上市药物品种和制剂类型逐渐增多。在释放系统中研究最多、发展最快的是口服缓释、控释制剂，是近代国内外医药工业发展的重要方向，由于开发周期短，投入较少，经济风险低，且因产品技术含量增加而附加价值显著提高等优点而被制药工业看好。 一、概述 （一）缓释、控释制剂的概念、特点 1．缓释制剂（sustained-release preparations）系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。 2．控释制剂（controlled-release preparations）系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。 缓释、控释制剂之间的差别主要体现在两个方面，其一是体外释药特征不同：控释制剂是不受时间影响的恒速释药，即按零级动力学规律释放药物；而缓释制剂是按时间变化先快后慢的非恒速释药，即按一级动力学或Higuchi方程等规律释放药物。其二是体内药物动力学特征不同：控释制剂体内血药浓度在一定时间内能维持在一个恒定的水平；而缓释制剂达不到这样的效果。 3．缓释、控释制剂的特点
（1）减少给药次数，避免夜间给药，增加病人用药的顺应性。 （2）血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。 （3）增加药物治疗的稳定性。 （4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量即可达到最大药效。 虽然缓、控释制剂有其优越性，但仍存在一些弊端：缓控释制剂是基于健康人群平均药物动力学参数制定的给药方案，在疾病状态或药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；剂量调节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；设备和工艺费用较普通制剂昂贵。 (二) 缓释、控释制剂的载体材料 口服缓控释制剂的载体材料，除赋形剂、附加剂外，主要有骨架材料和包衣材料等。 1．骨架材料 采用骨架技术制备缓控释制剂的载体材料主要包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料和不溶性骨架材料三大类。 （1）亲水凝胶骨架材料主要是一些亲水性聚合物，其特点是遇水或消化液后经水合作用而膨胀，并在释药系统周围形成一层稠厚的凝胶屏障，药物可以通过扩散作用透过凝胶屏障而释放，释放速度因凝胶屏障的作用而延缓，材料的亲水能力是控制药物释放的主要因素。常用的亲水凝胶骨架材料有：①天然胶，如海藻酸盐、琼脂、黄原胶、西黄蓍胶等；②非纤维素多糖类，如甲壳素、甲壳胺、脱乙酰壳聚糖（壳聚糖）、卡波姆、半乳糖甘露聚糖等；③高分子聚合物，如聚维酮