壮药黄根对肝纤维化大鼠肝脏纤维增生程度的影响

广西医科大学学报JOURNAL OF GUANGXI MEDICAL UNIVERSITY2020May ；37（5）大黄蟅虫丸对肝炎后肝纤维化大鼠抑制作用的研究*白玉1，张利华2，孙长岗3（山东省潍坊市中医院 1.肝病科；2.老年病科；3.肿瘤科，廊坊261041）摘要目的:探究大黄蟅虫丸对肝炎后肝纤维化大鼠抑制作用的机制。

方法:选取60只雄性Wistar 大鼠，随机分对照组、模型组及治疗组，每组20只。

模型组和治疗组大鼠使用CCl 4建立肝纤维化模型，且治疗组灌胃给予1.6g/kg 大黄蟅虫丸，1次/d ；对照组、模型组予以等剂量生理盐水，共6周。

检测并比较各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、天冬氨酸氨基转移酶（AST ）、总胆红素（TBil ）、清（白）蛋白（Alb ）水平；各组体重、肝重量、肝脏指数、纤维化情况；测定肝组织谷氨酰转肽酶（γ-GT ）、丙二醛（MDA ）、羟脯氨酸（Hyp ）、还原型谷胱甘肽（GSH ）和超氧化物歧化酶（SOD ）活性水平；并通过苏木精－伊红（HE ）染色观察肝脏病理情况。

结果:模型组与治疗组大鼠的体重低于对照组，肝重量和肝脏指数高于对照组，且治疗组治疗结束时的体重高于模型组，肝重量和肝脏指数均低于模型组（P ＜0.05）。

模型组与治疗组大鼠的血清ALT 、AST 、TBil 水平均高于对照组，Alb 水平低于对照组，且治疗组的血清ALT 、AST 均低于模型组（P ＜0.05）。

模型组与治疗组大鼠的肝组织γ-GT 、MDA 、Hyp 活性均高于对照组，且治疗组均低于模型组；模型组与治疗组大鼠的肝组织GSH 和SOD 活性低于对照组，且治疗组均高于模型组（P ＜0.05）。

模型组与治疗组大鼠的肝组织透明质酸酶（HA ）、层黏连蛋白（LN ）、肝纤维化指数水平均高于对照组，且治疗组均低于模型组（P ＜0.05）。

对照组大鼠无成纤维细胞增生，模型组大鼠的肝细胞纤维化情况较治疗组更加严重，多为“＋＋”和“＋＋＋”。

肝纤维化发病机制及大黄酸对肝纤维化的作用作者：郭冶卢凤美刘东璞来源：《医学信息》2020年第12期摘要：《黄帝内经》里记载“肝者，将军之官，谋虑出焉”，可见肝脏是维持生命活动重要的器官，一旦因炎症、病毒、寄生虫等发生疾病，纤维化是肝损伤发展为肝硬化的必经阶段。

肝纤维化是指各种病因引起的肝细胞发生炎症及坏死等变化，进而刺激肝脏中细胞外基质的合成与降解平衡失调，致纤维胶原生成及溶解减少，发生可逆性动态病理过程。

大黄酸具有抗氧化应激与炎症、抗细胞凋亡、抗纤维化、调节糖脂代谢及抗癌等作用，尤其抗肝纤维化作用的研究受到越来越多学者的关注。

研究表明，给予大黄酸预防或治疗，可抑制肌成纤维细胞增生及纤维胶原转运与合成，加速胶原溶解，减少胶原的形成与沉积，可逆转肝纤维化。

本文就肝纤维化的发病机制及大黄酸抗肝纤维化的功效作一综述，以期为临床治疗提供参考。

关键词：肝纤维化;大黄酸;肝损伤Abstract：It is recorded in Huangdi's internal classic that "the liver is the official of the general， and how to plan". It can be seen that the liver is an important organ to maintain life activities. Once diseases occur due to inflammation， viruses， parasites， etc.， fibrosis is the necessary stage for liver damage to develop into cirrhosis. Hepatic fibrosis refers to the reversible dynamic pathological process， which is caused by inflammation and necrosis of liver cells caused by various causes， and then stimulates the imbalance of synthesis and degradation of extracellular matrix in liver， resulting in the decrease of generation and dissolution of fibrocollagen. Rhein has the functions of anti oxidative stress and inflammation， anti apoptosis， anti fibrosis， regulation of glycolipid metabolism and anti-cancer. Especially， more and more scholars have paid attention to the research of anti fibrosis. The prevention or treatment of rhein can inhibit the proliferation of myofibroblasts and the transport and synthesis of fibrocollagen， accelerate the dissolution of collagen， reduce the formation and deposition of collagen， and reverse it hepatic fibrosis. This article reviews the pathogenesis of hepatic fibrosis and the effect of rhein on hepatic fibrosis.Key words：Hepatic fibrosis;Rhein;Liver damage肝臟是人体内最大的实质性器官，其功能较为复杂，包括代谢、合成、生物转化、分泌、排泄胆汁等，各种外源性和内在的因素，都可以导致肝脏疾病。

HEILONGJIANG MEDICIAE AND PHARMACY Apr.0000,Voi.44No.0・65・大黄酸联合红景天对肝纤维化大鼠治疗作用的研究①位小杰、，刘东璞2,贾诗慧、，薛超、，卢凤美2（1.住木斯大学研究生.，黑龙江住木斯154007；2.住木斯大学基学.，黑龙江住木斯154057）摘要：目的：探究大黄酸联合红景天用药对胆总管结扎（Bile Duct Ligakou,BDL）所致肝纤维化的治疗作用研究。

方法:雄性SD大鼠共40只，随机分为假手术组（Sham组）、模型'（Model）、大黄酸组（R）、大黄酸联合红景天组（RR），每组10只。

BDL结扎）周后，各组在造模的同时进行大黄酸和红景天中药灌：。

实验进行4周时，取眼内眦静脉血,测生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）水平；随后断颈处死大鼠，称重测肝体比；取肝脏进行取材保存，RT-PCR检测mRNA、Habl8G/CD147mRNA表达水平。

结果：与模型组比较，各组生化指标值和肝体比值明显升高（P<0.05）；与模型组比较，在大黄酸组中，大鼠肝脏中a-SMAmRNA、Habl8G/CD27mRNA表达减少（P<0.05）,但高于对照组；与大黄酸组相比较，大黄酸和红景天联合用药组a-SMAmRNA、Habl8G/CD147mRNA检测水平降低、两组有显著性差异（P<0.05）。

结论：大黄酸和红景天联合用药能够有效降低大鼠肝纤维化中a-SMA、Habl8G/ CD147的表达，对肝纤维化具有一定的治疗作用。

关键词：肝纤维化；大黄酸;红景天；Habl8G/CD147；a-SMA中图分类号:R475.0文献标识码:A文章编号：1008-624（2271）60-0035-03肝脏纤维化的发生机制复杂多样，肝细胞损伤原因不单一，当肝细胞发生炎症坏死刺激后使原本具有储脂功能的细胞肝星状细胞活化转化为肌成纤维细胞，并释放出大量细胞外基质，和其生成和吸收之间的平衡打破,最后形成肝纤维化。

第30卷第5期2012年5月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEVol．30No．5May2012中华中医药学刊黄芪多糖对继发性胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型TGF－β1的影响徐方明1，过建春2，包剑锋2，王运发1，徐骐1（1．舟山医院，浙江舟山316000；2．杭州市第六人民医院，浙江杭州310014）摘要：目的：观察黄芪多糖对大鼠胆管结扎肝纤维化模型TGF－β1的影响。

方法：40只SD雄性大鼠采用随机分为假手术对照组（Sham，n=15）及胆汁淤积性肝纤维化模型对照组（M，n=20）及药物干预组（Y，n=20）。

M及Y组采用胆总管结扎（bile duct ligation，BDL）制备胆汁淤积性肝纤维化模型，Sham组仅作胆总管分离，不作胆总管结扎。

Y组于术后1周开始经灌胃给予黄芪多糖，1日1次，共4周。

所有大鼠均于术后第5周处死取材。

统计分析实验过程大鼠死亡率及腹水发生率，观察实验大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量及肝组织学；采用Western blot及免疫组化观察实验大鼠肝组织TGF－β1蛋白表达。

结果：与Sham组比较，M组大鼠肝功能显著异常，肝组织纤维增生程度、Hyp含量及TGF－β1蛋白表达量均显著增加（P＜0．01）；与M组比较，Y组大鼠死亡率、腹水发生率显著下降（P＜0．05），肝功能显著改善（P＜0．01），肝组织纤维增生程度、Hyp含量及及TGF－β1蛋白表达量显著下降（P＜0．01）。

结论：黄芪多糖可有效地抑制BDL大鼠肝纤维化模型肝组织TGF－β1表达，这可能也是黄芪汤组分干预胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。

关键词：继发性胆汁淤积；肝纤维化；BDL；TGF－β1；黄芪多糖中图分类号：R285．5文献标识码：A文章编号：1673－7717（2012）05－1026－04Experimental Research of Astragalus Polysaccharide for TGF－β1Expression onSecondary Cholestatic Hepatic Fibrosis RatsXUE Fang-ming1，GUO Jian-chun2，BAO Jian-feng2，WANG Yun-fa1，XU Qi1（1．Zhoushan Hospital，Zhoushan316000，Zhejiang，China；2．Sixth People＇s Hospital of Hangzhou，Hangzhou310014，Zhejiang，China）Abstract：Objective：To investigate the influence of astragalus polysaccharide for TGF－β1expression on secondary cholestatic hepatic fibrosis rats．Methods：Cholestatic hepatic fibrosis in SD male rats（n=40）were induced by ligation ofbile duct，and sham control group rats（n=5）were only made choledochus segregated．1week after BDL，rats were divid-ed into model control group（M）and drugs intervention group randomly（Y）．The oral administration for astragalus poly-saccharide was lasted for4weeks，then rats of M group was NS．All of rats were sacrificed after operated5week for deter-mination liver histology，hepatic function and hepatic hydroxyproline content（Hyp）．The expression of hepatic tissue＇s TGF－β1was measured by the immunohistochemistry and westernblot．Result：Compared with that of sham control group，mortalityof model control group rats was35．0%and ascites frequency was92．3%，while hepatic function was abnormal significant-ly，Hyp content of liver tissue and protein expression of TGF－β1were increased obviously in model control group．Com-pared with that of model control group，mortality and ascites frequency were decreased significantly and weight of spleenwas lessened obviously，while hepatic function was improved significantly．Hyp content of liver tissue and protein expres-sion of TGF－β1were all decreased（P＜0．01）．Conclusions：Astragalus polysaccharide can restrain the expression ofTGF－β1on liver tissue，which may be a key step in the process of its intervention and treatment of Cholestasis fibrosis．Key words：secondary cholestasis；hepatic fibrosis；BDL；TGF－β1；astragalus polysaccharide收稿日期：2011－12－26基金项目：浙江省自然科学基金资助项目（Y205410）作者简介：徐方明，男，副主任医师，硕士，研究方向：消化系统疾病的内科诊治。

黄芪对肝纤维化的防治作用王登妮;徐军全;宋维芳;张晓阳;王明亮;梁永刚【摘要】目的:观察黄芪的抗肝纤维化作用,初步探讨黄芪抗肝纤维化的机制.方法:设立正常对照组、模型组和黄芪处理组,以四氯化碳(CCl4)皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,黄芪处理组在造模的同时给予皮下注射黄芪注射液.常规HE染色观察肝脏病变,天狼猩红胶原染色、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量测定观察肝纤维化程度;产色基质偶氮法鲎试剂定量测定血浆内毒素,赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT);TBA法检测肝组织丙二醛(MDA)水平.结果:黄芪处理组与模型组比较,①肝脏的损伤性改变有所减轻,肝组织HYP及肝纤维化指数(FI)明显降低;②血浆内毒素含量、ALT及肝组织MDA均有不同程度的降低.结论:黄芪可减缓肠源性内毒素血症,可能为防治肝纤维化的作用机制之一.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2010(000)009【总页数】3页(P15-17)【关键词】内毒素;肝纤维化;黄芪【作者】王登妮;徐军全;宋维芳;张晓阳;王明亮;梁永刚【作者单位】山西医科大学汾阳学院科技中心,山西,汾阳,032200;山西医科大学汾阳学院科技中心,山西,汾阳,032200;山西医科大学汾阳学院科技中心,山西,汾阳,032200;天津医科大学第二医院病理科,天津,300211;山西医科大学汾阳学院科技中心,山西,汾阳,032200;山西医科大学汾阳学院科技中心,山西,汾阳,032200【正文语种】中文【中图分类】R285.5在抗肝纤维化的众多药物中，中药黄芪及其复方制剂是一类有很大发展潜力的药物。

以往的动物实验结果显示，黄芪具有抑制肝组织胶原沉积和防治肝纤维化的作用，还可改善肝脏微循环，增强网状内皮系统的吞噬功能，促进肝再生。

然而有关其抗肝纤维化的机制还有待进一步研究。

内毒素可激活肝枯否细胞（Kupffer cell，KC）合成与释放细胞因子（cytokine）和炎症介质，并在肝纤维化的发生及发展中发挥作用，内毒素通过诱导TNF-α产生[1]，促进成纤维细胞和间质细胞增殖和分化，使细胞外基质（extracellular matrix，ECM）产生增多。

黄芪注射液对肝纤维化大鼠模型肝细胞胶原及TGF-β1表达的影响马桂凤;王莉;季万胜;袁洲杰;高志星;张红梅【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2007(045)015【摘要】目的探讨黄芪注射液抗肝纤维化及对TGF-β1、Col-Ⅰ表达的影响.方法35只SD大鼠随机分为正常对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和黄芪干预组.至造模第10周,处死所有大鼠,采用PV免疫组化方法检测Col-Ⅰ在各组肝组织中的表达,ELISA法检测TGF-β1在各组血清中的表达.结果经CCl4诱导成功建立大鼠肝纤维化模型,随着肝纤维化程度的进展,肝组织中Col-Ⅰ和血清中TGF-β1表达明显增强.在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组肝组织中Col-Ⅰ表达的平均光密度值为分别为0.298、0.315、0.503,模型组与前两组比较差异均有显著性(P＜0.01),而黄芪干预组与正常组肝组织比较差异无统计学意义(P＞0.05).在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组大鼠血清中TGF-β1表达含量分别为491.29pg/L、629.91pg/L、959.09pg/L,呈递增趋势.模型组与前两组比较差异均有显著性(P＜0.01),黄芪干预组与正常组比较其表达含量无显著差异(P＞0.05).结论黄芪注射液可以显著抑制实验性肝纤维化大鼠模型的肝纤维化,这种抑制作用可能与抑制I型胶原蛋白及TGF-β1的表达有关.【总页数】3页(P20-21,封3)【作者】马桂凤;王莉;季万胜;袁洲杰;高志星;张红梅【作者单位】潍坊医学院附属医院,山东潍坊,261031;潍坊医学院附属医院,山东潍坊,261031;潍坊医学院附属医院,山东潍坊,261031;潍坊医学院附属医院,山东潍坊,261031;潍坊医学院附属医院,山东潍坊,261031;潍坊医学院附属医院,山东潍坊,261031【正文语种】中文【中图分类】R289.5【相关文献】1.肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1表达和细胞外胶原沉积及中药抗肝纤维化治疗影响[J], 万昌武;谢汝佳;韩冰;罗新华;杨勤2.三七总皂苷对肝纤维化大鼠胶原及TGF-β1 mRNA表达的影响 [J], 曾文勇;石小枫;刘杞;王志毅;徐宁;张丽旦3.黄芪注射液对肝纤维化大鼠模型肝细胞胶原及TGF-β_1表达的影响 [J], 马桂凤;王莉;季万胜;袁洲杰;高志星;张红梅4.黄芪注射液对肝纤维化大鼠模型肝细胞胶原及TGF-1表达的影响 [J], 马桂凤;王莉;季万胜;霰爱兰;高志星;张红梅5.金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠TGF-β1、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达的影响 [J], 安祯祥;何远利;黄丹;唐东昕;王敏;王芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

扶正化瘀胶囊抗肝纤维化作用研究
扶正化瘀胶囊是一种传统中药复方制剂，由多种中药组成，如黄芪、桑枝、当归等。

研究表明，扶正化瘀胶囊具有抗肝纤维化的作用。

肝纤维化是一种病理过程，其特点是肝脏组织发生了纤维组织增生，导致肝脏功能受损。

在肝纤维化的过程中，肝脏细胞受到各种刺激后，会释放大量的细胞因子和胶原蛋白，导致肝脏组织中的纤维细胞增生和胶原沉积。

这些纤维细胞和胶原沉积会破坏肝脏正常结
构和功能，导致肝脏纤维化。

扶正化瘀胶囊内的黄芪是一种免疫调节剂，可以调节肝脏免疫功能，抑制炎症反应，
减少细胞因子的释放，从而减轻肝脏纤维化的病理过程。

桑枝具有明显的抗炎作用，可以
通过抑制炎症反应，减少细胞因子的释放，减轻肝脏纤维化的程度。

当归则具有活血化瘀
的作用，可以改善肝脏血液循环，减少胶原沉积。

一项对扶正化瘀胶囊抗肝纤维化作用的研究显示，该药对大鼠肝纤维化模型具有抑制
纤维化的效果。

研究采用不同剂量的扶正化瘀胶囊进行治疗，结果显示，该药可以显著减
轻大鼠肝脏纤维化程度，降低肝脏中胶原沉积的程度，减少纤维细胞的增生。

与对照组相比，扶正化瘀胶囊组大鼠的肝脏功能指标也得到了改善。

扶正化瘀胶囊具有一定的抗肝纤维化作用。

其内的黄芪、桑枝和当归等成分可以通过
调节免疫功能、抑制炎症反应和改善血液循环等途径，减轻肝脏纤维化的程度。

目前的研
究还比较有限，还需要进一步的研究来明确其具体的作用机制和安全性。

虎杖抗肝脏纤维化作用研究概况虎杖为蓼科蓼属多年生草本植物虎杖Polygonumcuspidatum Sieb. et Zucc. 的根及根茎,在我国大部分地区广泛分布。

性味苦寒,归肝、胆、肺经,有活血定痛、清热利湿、解毒、化痰止咳之功。

虎杖中主要含有大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、白藜芦醇甙、水溶性多糖和鞣质等成分。

虎杖主要临床应用之一是治疗肝炎、肝损害、肝纤维化等肝病，是本院制剂“乙肝胶囊”的主药。

现将虎杖有关抗肝脏纤维化作用的相关研究综述如下。

1 抗毒抗炎抗氧化，减少细胞因子的释放肝细胞损伤后,Kupffer细胞和淋巴细胞等炎性细胞被激活,释放多种细胞因子,促进间质细胞的有丝分裂,使贮脂细胞及其他细胞合成胶原纤维增多。

因此,消除炎症,减少细胞因子的释放,是抑制胶原合成、抗肝纤维化的重要途径。

米志宝等对叶下珠、虎杖等21种中草药进行抗乙肝病毒药物研究,通过体外及体内逐步筛选发现,叶下珠和虎杖提取物对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)及乙型肝炎病毒(HBV)均有较好的抑制效果[1]。

小鼠口服虎杖鞣质20mg/kg可明显对抗氨基比林合并亚硝酸钠引起的肝损伤。

过氧化玉米油喂饲大鼠造成脂肪肝模型,该模型动物肝中TG、TC、GPT、GOT均升高,给予虎杖中的二苯代乙烯化合物后,上述指标均有所下降。

以卵磷脂脂质体为人工细胞模型,Fe2+和抗坏血酸为自由基发生系统,虎杖苷（PD）对该系统引起的脂质过氧化有很强的抑制作用,从膜水平证明虎杖对肝损害的保护作用机制。

大鼠肝细胞培养24h后加入PD,同时造成CCl4损伤,分别于损伤后6、12、24和48h,测培养液中谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性,PD能有效保护CCl4造成的原代培养大鼠肝细胞损伤[2]。

采用Ⅳ型胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养,用H2O2体外诱导肝细胞损伤,MTT法检测细胞存活和增殖活性。

实验表明,H2O2损伤导致肝酶变化,如反映肝细胞损伤的AST,ALT均明显升高。