APJ拮抗剂Apelin13(F13A)对肝纤维化大鼠肝脏Beclin1、LC3和p62表达的影响

醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵对大鼠肝纤维化进程的影响刘艳丽;艾迎春【摘要】目的:利用醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵干预肝纤维化大鼠并检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)和血管紧张素1-7(angiotensin(1-7),Ang(1-7))的变化,探讨联合用药对大鼠肝纤维化进程的影响.方法:40只健康雄性SD大鼠用完全随机的方法,随机分成5组:正常对照组、模型组、螺内酯+甘草酸二铵联合治疗组、甘草酸二铵治疗组、螺内酯治疗组.于20、40、60d分别取血,并于60d 处死全部SD大鼠,取肝组织做切片处理,HE染色,镜下观察比较各组大鼠肝脏组织结构变化.采用ELISA法测定各组大鼠大鼠血清HA和Ang(1-7)水平的变化.采用SPSS17.0软件进行统计学分析,计量资料用均数±标准差((x)±s)表示.组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)进行统计分析,多重比较采用LSD-t检验(方差齐),或采用Dunnett-t检验(方差不齐),P＜0.05为有统计学意义.结果:与正常对照组比较,20、40、60d各组HA及Ang(1-7)水平均升高(P＜0.05),且呈逐渐升高趋势,而与模型组比较,药物治疗组HA水平降低(P＜0.05),但Ang(1-7)水平升高(P＜0.05),联合治疗组HA水平更低、Ang(1-7)水平更高.甘草酸二铵治疗组和螺内酯治疗组组间比较无明显差异(P＞0.05).结论:醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵对大鼠肝纤维化进程有治疗作用,随肝纤维化进展,血清Ang(1-7)水平升高,且药物治疗后其水平升高更明显,提示Ang(1-7)参与肝纤维化发生发展过程.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2016(039)004【总页数】4页(P22-25)【关键词】肝纤维化;醛固酮受体拮抗剂;血管紧张素1-7【作者】刘艳丽;艾迎春【作者单位】佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R575.2肝纤维化不是一个独立的疾病，它是各种致病因子长期损伤肝组织而致慢性肝病的共同病理过程，同时也是肝脏对各种损伤的一种愈合反应，是慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段。

乙型肝炎病毒相关性慢性肝病患者血清ApeliN-13的水平及临床意义的开题报告一、研究背景和意义乙型肝炎病毒（HBV）相关性慢性肝病是一种全球性健康问题，是肝硬化和肝癌的主要原因。

尽管已有许多研究关注HBV相关性慢性肝病的发病机制和诊断治疗，但其发病机制尚不完全清楚。

因此，寻找新的标志物用于预测肝病的发展和治疗效果具有重要意义。

ApeliN-13是一种新发现的肽类，具有多种生物活性，包括抗炎和抗氧化等作用。

然而，在HBV相关性慢性肝病中，ApeliN-13的临床意义还没有进行深入的研究。

本研究的目的是探讨HBV相关性慢性肝病患者血清ApeliN-13的水平，并分析其与临床表现的关系，为研究肝病的发病机制和寻找新的治疗靶点提供可能的线索。

二、研究方法1. 研究对象选择符合以下条件的患者为研究对象：在本院住院治疗的HBV相关性慢性肝病患者，肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，HBV DNA阳性，且肝组织病理学检查符合慢性乙型肝炎（CHB）和肝硬化的诊断标准。

2. 数据采集采集患者的基本信息（年龄、性别、临床表现、肝功能等）和病史（饮酒史、病程等）。

采集患者血清样本，并分离血清，进行ApeliN-13的测定。

3. ApeliN-13测定将采集的血清样本离心分离，取上清液进行ApeliN-13的测定。

采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中ApeliN-13的浓度。

在此基础上，分析不同临床转归及病情严重程度患者血清ApeliN-13的含量差异，并探讨其在评估患者预后和监测疾病发展中的价值。

4. 统计分析采用SPSS 22.0软件进行数据处理和统计分析。

使用t检验或方差分析（ANOVA）对不同组数据进行比较。

采用ROC曲线分析和Logistic回归分析，评估ApeliN-13在预测HBV相关性慢性肝病的预后中的潜在价值。

三、预期结果本研究将探究慢性HBV感染与ApeliN-13的相关性以及其在血清水平和肝病发展之间的关系。

三七总皂苷对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶—13及其抑制因子—1表达的影响[通信作者] *姜辉，硕士，药师，主要从事肝纤维化的中医药防治研究，Tel：（0551）2838553肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，其发生和发展与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）在肝内过度沉积有关[1]。

ECM的转换主要由基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）及其抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs ）所调节。

课题组前期研究发现，三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）对免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用[2]。

本研究旨在观察PNS对肝纤维化大鼠肝组织MMP-13和TIMP-1表达的影响，以探讨其抗肝纤维化的可能机制。

1 材料1.1 动物SD大鼠，雄性，体重（200±20）g，由安徽省实验动物中心提供，SPF级，批准字号SCXK（皖）2011-002。

1.2 药物与试剂三七总皂苷（纯度>95%，南京泽朗医药科技有限公司，批号20110430）；秋水仙碱（西双版纳版纳药业有限责任公司，批号20111001）；四氯化碳（CCl4，汕头市西陇化工厂，批号20101152）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号20110410）；兔抗鼠MMP-13（BA0574）、TIMP-1抗体（BA0575），武汉博士德生物工程有限公司；TRIZOL Reagent试剂（Introgen life technologies公司）；Reverse Transcription System逆转录试剂盒、PCR试剂盒（Fermentas公司）。

1.3 仪器GL-20A全自动高速冷冻离心机（湖南仪器仪表总厂离心机厂）；MAUO型电子分析天平（上海第二天平仪器厂）；8453E紫外分光光度计（美国安捷伦公司）；XDS-1B电子显微镜（重庆光电仪器总公司）；Hema18R冷冻离心机、压缩机制冷式基因扩增仪、GSG2000核酸/蛋白凝胶图像分析管理系统（珠海黑马医学仪器有限公司）。

奥曲肽对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响张超;张冲;刘雪琪;孟晓明;潘发明【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2019(035)001【总页数】2页(P147-148)【关键词】奥曲肽;生长抑素类似物;肝纤维化;肝星状细胞;胶原;自噬【作者】张超;张冲;刘雪琪;孟晓明;潘发明【作者单位】安徽医科大学第一附属医院肝胆胰外科,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肝胆胰外科,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肾内科,安徽合肥 230022;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230022;安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,安徽合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.47;R329.24;R575.202.2;R977.6肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝脏对慢性肝损伤因素(如酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎等)创伤修复应答的结果，以胞外基质合成与分解平衡紊乱为特征。

肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)在HF进展中起到重要作用。

当肝脏受到急性或慢性损伤时，静止的HSC变成活化状态，转变为成纤维细胞，活化的HSC是细胞外基质的主要来源[1]。

自噬是在胞内将受损的细胞器降解，为细胞生存提供可重复利用物质和能量的过程，在维持胞内稳态中起到重要作用。

有研究报道[2]，在HSC活化过程中，自噬潮增加，通过自噬抑制因子干预自噬可抑制HSC的活化。

奥曲肽(octreotide，OCT)是一种生长抑素类似物，前期研究表明，OCT可缓解大鼠HF程度[3]，但OCT是否通过调节自噬发挥抗纤维化作用仍未明了。

因此，本研究建立CCl4肝纤维化模型，探讨自噬在HF中的作用以及OCT对其的影响。

1 材料1.1 实验动物清洁级♂SD大鼠30只，体质量200～250 g，购于安徽医科大学实验动物中心，常温下自由饮水，普通饲料喂养。

肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响李志钢;杨晋翔;张伟;王再谟;谢春光;段渠【期刊名称】《北京中医药》【年(卷),期】2009(28)7【摘要】目的研究肝心宁对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达的影响。

方法采用四氯化碳皮下注射并给予高脂低蛋白饲料、30%酒精诱导大鼠肝纤维化模型。

将68只雄性SD大鼠随机分为正常组11只,模型组15只,阳性对照组14只,肝心宁高剂量组14只,肝心宁低剂量组14只。

6周末用免疫组织化学染色法检测肝组织中α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达情况。

结果与模型组比较,肝心宁高、低剂量组肝纤维化程度明显减轻,α-SMA及TIMP-1蛋白表达均明显降低,MMP-13表达明显升高。

结论肝心宁抑制大鼠肝纤维组织形成作用可能与其降低α-SMA、TIMP-1蛋白表达并促进MMP-13蛋白表达有关。

【总页数】3页(P556-558)【关键词】肝心宁;肝纤维化;免疫组化;α-SMA;MMP-13;TIMP-1【作者】李志钢;杨晋翔;张伟;王再谟;谢春光;段渠【作者单位】北京中医药大学东直门医院博士后站;北京中医药大学东直门医院;新疆自治区中医医院耳鼻喉科;成都中医药大学临床医学院【正文语种】中文【中图分类】R575.2;R684.3【相关文献】1.谷胱甘肽复方注射液对免疫性肝纤维化大鼠肝组织MMP-13及TIMP-1表达的影响 [J], 李伟;梁跃东;曾经章;程明亮;吴君2.肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA,MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响 [J], 李志钢;杨晋翔;张伟;谢春光;段渠;王再谟3.地龙2号对大鼠肝纤维化α-SMA、TGF-β1、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响 [J], 陈洪;陆亚琴;刘顺英;张治国;陈平圣;安艳丽4.大黄酸对CCl4中毒肝纤维化大鼠肝脏中α-SMA、MMP-13及TIMP-1的影响 [J], 郭冶;卢凤美;黄蓉;位小杰;张晓波;刘东璞5.地龙2号对大鼠肝纤维化TGF-β1,MMP-13及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响 [J], 陈洪;陆亚琴;刘顺英;张治国;陈平圣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝纤灵对肝纤维化大鼠血清细胞因子水平的影响马宏伟;李顺吉;郭巧玲;王宗伟【期刊名称】《中国中医药科技》【年(卷),期】2002(009)002【摘要】目的:研究肝纤灵的抗肝纤维化作用与血清中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)的关系.方法:CCl4皮下注射造成大鼠肝纤维化,治疗组同时口服肝纤灵水煎液,分别于灌胃后第3、6、9、12w,分批分组自眼眶静脉丛取血,分离所得血清,用相应的放免试剂盒检测TNF、IL-1,IL-6.结果:从第3w开始,模型组大鼠血清中TNF水平出现升高,并在第6w出现峰值,6-9w时与空白对照组相比有显著差异(P＜0.01).肝纤灵高、低剂量组与空白对照组TNF水平相近,6、9w值均显著低于模型组.模型组大鼠血清中IL-6水平明显低于正常对照组,IL-1水平明显高于正常对照组,不同剂量治疗组则能显著改善上述趋势.结论:肝纤灵抗肝纤维化作用与TNF、IL-1和IL-6等细胞因子直接相关.【总页数】2页(P81-82)【作者】马宏伟;李顺吉;郭巧玲;王宗伟【作者单位】河南省药品检验所·郑州,450003;河南省药品检验所·郑州,450003;河南顺康医药有限公司·郑州,450000;广州中医药大学·广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.肝纤溶颗粒对中毒性肝纤维化大鼠血清SOD和MDA的影响 [J], 杨世忠;吕晶;范丽梅;代英;裴月辉;王景琦;王照辉2.柔肝灵颗粒对肝纤维化大鼠血清MMP-2及PDGF-BB影响的实验研究 [J], 项荣3.肝纤溶颗粒对肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-6水平的影响 [J], 孙龙;孙琳琳;杨世忠4.护肝解纤汤对肝纤维化大鼠血清学指标的影响 [J], 舒建昌;邓亮;吕霞;何雅军;朱海燕;付景;叶国荣;周海华5.软肝灵对肝纤维化大鼠血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN含量的研究 [J], 李学斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

APJ拮抗剂Apelin13(F13A)对肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1表达的影响摘要】目的:观察血管紧张素受体ATI相关的受体蛋白（APJ）拮抗剂Apelin13(F13A)对肝纤维化大鼠肝功能的保护作用及其作用机制。

方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组和Apelin13(F13A)（75μg/kg）处理组。

采用四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化模型。

Apelin13(F13A)通过皮下注射给药。

检测肝功能和血清转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。

采用实时定量PCR和Westernblot检测肝脏中TGF-β1的表达。

结果:与模型组比较，Apelin13(F13A)处理显著降低了大鼠血清ALT、AST和TGF-β1的水平，增加了血清ALB水平，降低了大鼠肝脏组织TGF-β1mRNA和蛋白的表达。

结论:APJ拮抗剂Apelin13(F13A)保护了肝纤维化大鼠的肝功能，其机制可能与Apelin13(F13A)降低TGF-β1的表达有关。

【关键词】Apelin 肝纤维化肝功能【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）23-0082-03肝纤维化是很多慢性肝病的共同病理生理学基础，也是肝硬化发生发展过程中的一个必经阶段。

肝纤维化主要是细胞外基质蛋白包括胶原等降解相对不足，过度沉积引起的。

转化生长因子β1（transforming growthfactor β1, TGF-β1）是导致细胞外基质沉积，启动和形成肝纤维化重要的刺激因子[1]。

Apelin由Tatemoto等从牛胃的分泌物中分离并提取出的G蛋白耦联受体血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白（putative receptor protein related to the angiotensinreceptor ATl，APJ）的天然配体。

研究发现血浆中Apelin的水平是肝纤维化进展的标志物，Apelin/APJ系统参与肝脏疾病的发生，Apelin/APJ系统的激活促进肝纤维化的发展[2]。

抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响张爽;江诗怡;高翔;詹磊;陆定波【期刊名称】《中西医结合研究》【年(卷),期】2023(15)1【摘要】目的观察抗纤软肝颗粒对肝纤维化模型大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响。

方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组,模型组,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组和环靶明对照组。

除空白对照组外,所有实验大鼠均以四氯化碳(CCl4)复合因素法诱导肝纤维化模型8周。

第9周开始给药干预,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组分别给予1.125 g/kg、2.5 g/kg、5 g/kg相应药物灌胃,环靶明对照组给10 mg/kg环靶明灌胃;均连续灌胃2周,灌胃期间造模继续。

采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠肝功能指标及Ⅰ型胶原水平;采用Gomori银染法观察各组肝脏组织病理学改变;采用Real-time PCR法检测各组大鼠肝组织Gli1 mRNA表达水平,Western-blot法检测各组大鼠肝组织Gli1蛋白质表达水平,免疫组化法检测各组大鼠肝组织Gli1表达。

结果Gomori银染显示,模型组大鼠肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,假小叶形成;抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织纤维化程度较模型组减轻,但不如环靶明对照组。

与模型组比较,抗纤软肝颗粒中、高剂量组、环靶明组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平显著降低(P<0.05),且高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);与模型组比较,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组Ⅰ型胶原含量明显降低(P<0.01),且高剂量组明显低于低、中剂量组(P<0.05);与环靶明对照组比较,抗纤软肝颗粒高剂量组ALT、AST水平及I型胶原含量差异无统计学意义(P>0.05)。

内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子β1和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响陈汇;许冰【摘要】Aim; To investigate the effects of ET receptor antagonist on the expression of collagen type I and TGFpl mRNA in carbon tetrachloride-induced cirrhosis rats. Methods: A total of 40 male SD rats were allocated into carbon tetra-chloride group, normal group,endothelin A receptor antagonist group, endothelin B receptor antagonist group,and combined treatment group. The posterior 3 groups were injected with BQ-123( 12.5 μg/kg) ,BQ-788(15 μg/kg) ,and BQ-123 + BQ-788 .respectively,besides carbon tetrachloride treatment. The expressions of collagen type I and TGF(31 mRNA were determined by RT-PCR. And a specific portion of liver tissue in every group was took for routine pathology testing. Results:The expression of TGF|31 mRNA in 5 groups had no significant difference( F = 1. 857 ,P = 0. 765 ) , but that of collagen type I mRNA in 5 groups[ (0.437 ±0.082) ,(0.623 ±0.142) , (0.655 ±0. 124) , (0.558 ±0.183), and (0.874 ±0. 170)] had significant differences ( F = 11. 235 ,P =0. 023) . Microscopic image showed that inflammatory reaction decreased in the cirrhotic rats with injection of both ET receptor antagonists or combination administration. Conclusion: Endothelin receptor antagonists could inhibit the expression of hepatic collagen typelin cirrhotic rats effectively, and reduce inflammation reaction and liver fibrosis.%目的:探讨内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子β1和I型胶原mRNA表达的影响.方法:40只雄性SD大鼠,随机分成四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂治疗组、内皮素B 受体拮抗剂治疗组和联合治疗组5组,每组8只.后3组在四氯化碳灌胃的基础上2次/d(间隔10 h)分别皮下注射BQ-123(12.5μg/kg)和BQ-788(15μg/kg)以及BQ-123+ BQ-788(12.5 μg/kg+ 15 μg/kg).取部分肝组织进行常规病理学检测,部分采用RT-PCR测定大鼠肝组织转化生长因子β1和I型胶原mRNA表达水平.结果:常规病理结果显示内皮素受体拮抗剂处理组肝脏炎症反应及纤维化明显减轻.5组大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(F=2.857,P=0.765);Ⅰ型胶原mRNA表达水平比较[(0.437±0.082)、(0.623±0.142)、(0.655±0.124)、(0.558±0.183)和(0.874±0.170)],差异有统计学意义(F=11.235,P=0.023).结论:内皮素受体拮抗剂能有效抑制肝硬化大鼠I型胶原mRNA的表达,缓解肝脏炎症反应和肝纤维化.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(046)005【总页数】3页(P745-747)【关键词】内皮素受体拮抗荆;肝硬化;I型胶原;转化生长因子β1;大鼠【作者】陈汇;许冰【作者单位】郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052;郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R657.3内皮素是一种多肽，在体内广泛存在，具有强烈的缩血管作用。