四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型改良的研究_邵佳亮

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。

肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。

因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。

本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。

在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。

常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。

其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。

目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。

通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。

这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。

然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。

因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。

另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。

常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。

这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。

然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。

因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。

A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。

这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。

因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

关于四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。

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 关于四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究 作者：叶国荣，舒建昌，何雅军，吕霞 【摘要】目的观察四氯化碳腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型时相关细胞因子的变化，初步探讨四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理。

方法以四氯化碳腹腔注射的方法[四氯化碳0.025 mL (用花生油1∶6稀释)/次，每周3次，共14周]制作大鼠肝纤维化模型，设立正常、溶剂对照组，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC?Ⅲ)含量;ELISA法检测转化生因子? 1(TGF? 1)、肿瘤坏死因子(TNF? );化学法检测血清氧化亚氮(NO)。

肝组织行HE和Masson胶原染色，光镜下观察病理学改变，并按SSS计分系统进行评分。

免疫组化染色观察肝组织血小板源生长因子?BB(PDGF?BB)的变化，专业图像分析软件进行图像分析。

结果与正常对照组、溶剂对照组比较，模型组血清ALT、AST、HA、LN、PC?Ⅲ、NO、TGF? 1 、TNF? 明显升高(P 0.05)，大鼠肝组织肝纤维化评分明显升高(P 0.05)，肝组织PDGF?BB表达明显增多(P 0.05)。

结论促进相关细胞因子的表达可能是四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理之一。

 【关键词】四氯化碳;肝纤维化;细胞因子 Abstract:Objective To investigate the variation of correlated cytokine when the rat models of hepatic fibrosis were induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride,and to the relevant molecular mechanism. Methods Rat models of hepatic fibrosis were made by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride at 0.025 mL(diluted 1∶6 with peanut oil),three times a week,a total of 14 weeks. The normal and dissolvent groups were prepared as controls. Serum levels of ALT,AST,HA,LN,PC?Ⅲwere detected; serum levels of TGF? 1 and TNF? were detected by ELISA method. Serum levels of NO were detected by chemical method. HE and Masson staining were conducted in hepatic tissues to observe pathological variations. Grades of hepatic fibrosis were evaluated according to semi?quantitative histological scoring system (SSS system). Immunohistochemical staining was executed for detecting PDGF?BB in liver,and professional software for image analysis was used. Results Carbon tetrachloride could increase obviously serum levels of ALT,AST,HA,LN,and PC?Ⅲ(P 0.05),which were higher than the normaland dissolvent groups. The score of hepatic fibrosis in the model group increased significantly (P 0.05). Carbon tetrachloride could increase the expression of PDGF?BB (P 0.05). Conclusion The correlated cytokines wasincreased when the rat models of hepatic fibrosis were induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride. Increasing the expression of correlated cytokines may be one of the molecular mechanisms of hepatic fibrosis in rat models induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride. Key words:carbon tetrachloride; hepatic fibrosis; cytokine 肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应，其特征是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内过多沉积。

四氯化碳腹腔注射制备肝纤维化模型的实验研究
吕鹏
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2003(12)4
【摘要】目的寻找一种快速、高效地制备CCL4肝纤维化动物模型的方法.方法分别利用CCL4腹腔注射和皮下注射的方法制备大鼠肝纤维化模型.做肝脏病理学检查,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA),并与对照组比较.结果CCL4腹腔注射造模组与皮下注射组的存活率、造模时间存在显著性差异.二者的肝脏病理学检查、ALT、HA无显著性差异,但它们的血清ALT、HA均高于对照组.结论制备CCL4肝纤维化动物模型腹腔注射优于皮下注射.
【总页数】2页(P339-340)
【作者】吕鹏
【作者单位】272000,济宁,济宁市传染病医院传染科
【正文语种】中文
【中图分类】R318
【相关文献】
1.腹腔注射四氯化碳建立大鼠肝纤维化模型 [J], 魏晓光;郭辉;陈永珍;张于娟
2.腹腔注射低浓度四氯化碳建立小鼠肝纤维化模型 [J], 李少华;邱玲;程歆琦;李霁;杜顺达;毛一雷
3.四氯化碳皮下注射制备肝纤维化模型的新设计 [J], 马玉珍;韩景田;陈玮;叶路
4.腹腔注射四氯化碳辅以饮食改良制备犬慢性肝纤维化模型 [J], 章雅琴;李丛蕊;骆
雷;胡跃群;容鹏飞;王维
5.四氯化碳皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的建立 [J], 文志萍;秦冬梅;曹文江;胡利萍;陈文
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复方叶下珠抑制四氯化碳(CCL4)诱导大鼠肝纤维化的实验研究目的观察复方叶下珠抑制CCL4诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果并探讨其作用机制。

方法采用CCL4诱导的大鼠肝纤维化模型，用高、低两种剂量（50g/kg，25g/kg）的复方叶下珠水提液进行干预治疗，并与秋水仙碱进行对照，检测大鼠ALT、AST、肝组织羟脯胺酸（Hyp）、血清透明质酸（HA）含量及肝脏病理组织学改变。

结果复方叶下珠高、低剂量组谷草转氨酶（AST）显著低于模型组，差异均有显著性意义（P＜0.05）。

复方叶下珠高剂量组大鼠肝组织Hyp和血清HA含量均明显低于模型组，差异均有显著性意义（P＜0.05）；与秋水仙碱组比较，差异均有显著性意义（P <0.01）。

复方叶下珠高、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻，与模型组比较，差异均有显著性意义（P <0.01）。

结论复方叶下珠对CCL4诱导的肝纤维化形成具有明显的抑制作用，其机制与保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关。

标签：复方叶下珠；肝纤维化；CCL4；大鼠复方叶下珠主要由叶下珠、桃仁、苦参等药物组方而成[1]，具有疏肝解毒、活血健脾作用，临床上主要用于慢性乙型肝炎和肝纤维化的治疗，为探讨该复方对实验性肝纤维化形成的抑制作用，我们以Wistar大鼠为实验对象，对CCL4诱导的肝纤维化模型进行干预治疗，观察药物的作用效果并探讨其作用机制。

1材料与方法1.1实验动物Wistar雄性大鼠，体重150～180g 由南方医科大学实验动物中心提供，许可证号2004A068。

1.2药物CCL4购于上海长江化工厂。

复方叶下珠组方药材购于广州中医药大学附属第一医院，水煎2次，混合后浓缩成含生药材5g/ml，用时以蒸馏水配成所需浓度。

秋水仙碱为昆明制药集团股份有限公司生产，规格：1mg/片，批号：20130912，用时以生理盐水溶解。

1.3主要试剂羟脯胺酸（Hyp）检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号为20130609、透明质酸（HA）检测试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，批号：20130820。

四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦内皮细胞及基底膜形态改变的动态研究黄月红;郭杞兰;陈治新;陈运新;张莉娟;王小众【摘要】目的：探讨四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦毛细血管化的形成过程。

方法：清洁级雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为2组：正常对照组（N组，6只）和肝纤维化模型组（ M组，32只）。

M组大鼠腹腔注射50％四氯化碳蓖麻油混合液，N组大鼠腹腔注射生理盐水，剂量为2 mL/kg，每周2次，共4周。

分别于造模第3天、1周、2周和4周处死大鼠，HE染色和Masson染色观察肝脏组织炎症及纤维化的改变，透射电镜观察肝窦内皮细胞（LSECs）窗孔与基底膜（BM）的改变，免疫组织化学检测LSECs 表面标志物CD31及基底膜成分IV型胶原（Col IV）和层黏连蛋白（LN）的改变。

结果：HE及Masson染色显示四氯化碳造模4周早期肝纤维化已形成。

肝组织透射电镜显示四氯化碳造模第3天后开始出现LSECs窗孔直径变小及数目减少，随着造模时间的延长，LSECs失窗孔现象逐步严重，至第4周时局部内皮下可见连续的基底膜。

免疫组化染色显示LSECs表面标志物CD31表达随着LSECs窗孔数目的减少而逐渐增强；基底膜成分Col IV于造模第2周时表达开始显著增强并随着造模时间延长表达逐渐增强，LN于造模第4周时表达开始显著增强。

结论：肝纤维化早期大鼠局部肝组织可见典型的肝窦毛细血管化形成；肝窦壁内LN沉积是肝窦毛细血管化时形成连续基底膜的关键因素。

%[ABSTRACT]AIM:Toexplorethedevelopmentofhepaticsinusoidalcapilla rizationintheearlystageofliverfi-brosis induced by carbon tetrachloride (CCl4) in rats.METHODS:Clean SD rats were randomly divided into normal con-trol group (group N, n=6) and liver fibrotic model group (group M,n=32).The rats in group N were intraperitoneal in-jected with saline and the rats in group M were intraperitoneal injected with CCl 4(2 mL/kg, twice a week for 4 weeks).At the end of the 3rd day and the 1st, 2nd and 4th weeks, all rats were killed and then the samples were collected .The patho-logical changes in the livers were observed by HE staining and Masson straining .The development of hepatic sinusoidal capillarization was observed by transmission electron microscopy (TEM) and immunohistochemical staining .The cell sur-face expression of vascular endothelium-associated marker CD31, collagen type Ⅳ(Col IV) and laminin (LN) was deter-mined.RESULTS:HE and Masson staining showed the formation of liver fibrosis after treatment with CCl 4 for 4 weeks. TEM showed that the fenestrate diameter of liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) grew down, the fenestrate numbers of LSECs were decreased along with the development of liver fibrosis , and the consecutive basement membrane was formed at the end of the experiment .The expression of CD31 was significantly increased along with the development of defenestration , and the expression of Col IV and LN was significantly increased after the treatment with CCl 4 for 2 weeks and 4 weeks , re-spectively .CONCLUSION:The typical hepatic sinusoidal capillarization was detected in the early stage of liver fibrosis , and the deposition of LN in the liver sinusoidal walls was the mainly factor of formation of the consecutive basement mem -brane .【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】6页(P1501-1505,1531)【关键词】大鼠;肝纤维化;肝窦毛细血管化;肝窦内皮细胞;基底膜【作者】黄月红;郭杞兰;陈治新;陈运新;张莉娟;王小众【作者单位】福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001【正文语种】中文【中图分类】R575肝窦是肝细胞与血浆之间进行物质交换的场所。

四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究摘要四氯化碳（CCl4）在工业中被广泛使用，但同时也是致病性很强的化学物质之一。

大剂量的四氯化碳腹腔注射可以造成大鼠肝脏纤维化，这个过程涉及到许多细胞和分子，包括肝星状细胞、基质金属蛋白酶、肝细胞增殖因子等。

通过对四氯化碳致肝纤维化机制的探究，可以为预防和治疗肝纤维化提供理论依据。

本文综述了近年来对四氯化碳致大鼠肝纤维化机理的研究进展，以期为进一步深入研究提供指导。

引言肝纤维化是一种病理变化，主要表现为肝脏纤维化，细胞间质增生。

这种病理变化死亡率极高，导致的疾病有肝硬化等。

近年来，生物医学界对肝纤维化机理的研究非常活跃，多种因素可以导致肝纤维化。

其中，四氯化碳是致肝纤维化有力证据之一。

四氯化碳在工业中用于溶剂、引发剂等，同时也是致病性很强的化学物质之一。

另外，四氯化碳是一种引起腹腔注射、口服、吸入等损伤作用的化学物质。

研究四氯化碳致大鼠肝纤维化机制，对于预防和治疗肝纤维化具有重要的意义。

四氯化碳致大鼠肝纤维化机制及相关分子肝星状细胞肝星状细胞是肝组织中一个重要的细胞成分，其在肝纤维化的过程中起着重要的作用。

肝星状细胞是一种重要的合成胶原等结构蛋白的细胞，肝纤维化时会增殖并沉积更多的ECM（extracellular matrix，细胞外基质），导致肝脏脏器功能受损。

四氯化碳能够刺激肝星状细胞产生胶原等 ECM，长期刺激会导致肝组织生物学性质的改变，此时肝细胞开始发生变性、坏死，甚至引起肝硬化等，其机制是肝纤维化的重要组成成分。

基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶（MMPs）是一类在肝脏纤维化过程中起重要作用的酶，它主要参与细胞外基质的分解、修复和代谢等生理过程。

细胞外基质主要为胶原、弹性纤维等结构蛋白，它们在细胞的形态和功能中起着重要的作用。

在肝脏纤维化过程中，MMPs主要功能是切割 ECM，将结构蛋白分解为小分子，使其成为肝星状细胞所需要的构成基质的单体，同时还能够促进肝星状细胞表达更多的 ECM。

针药结合对四氯化碳致大鼠肝纤维化的影响作者：吴玲来源：《健康必读·下旬刊》2011年第11期【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)11－0003－01【摘要】目的：本研究以四氯化碳诱导形成肝纤维化模型，首次将针刺的治疗方法与药物姜黄素结合用于肝纤维化的治疗，探讨二者之间是否具有协同作用，其成果将为临床提供更加有效治疗策略，也将为临床肝纤维化的治疗提供新的思路和切入点.方法：采用CCl4造模方法制作大鼠肝纤维化模型，通过使用针刺太冲、期门、肝枢，以及电针足三里，联合姜黄素给药的方法进行联合治疗，同时设空白对照组、模型组、单用针刺组、非穴位对照组、单用姜黄素给药组作用对照分别进行干预。

造模干预结束后使用生化仪法检测各组大鼠血清中ALP、ALT、AST含量，并使用ELISA方法检测大鼠血清中HA、LN、PCⅢ的含量。

并且通过大鼠病理组织切片，观察针药结合对大鼠肝纤维化的抑制作用。

结果：针刺组、姜黄组、针药结合组均能有效的降低大鼠的肝纤维化指标，而相比单用针刺和单用姜黄素组，针药结合体现了明显的治疗优势。

【关键词】肝纤维化；姜黄素；针药结合；四氯化碳1 材料与方法1.1 主要药物与试剂:清洁级SD大鼠，上海斯莱克公司(许可证号：SCXK(沪)2007-0005)姜黄素，分析纯，上海国药集团化学试剂有限公司（批号：F20050102）CCl4，橄榄油，天津市北宏试剂厂G6805-A型电针治疗仪，上海医疗仪器厂半自动生化仪，北京中生北控生物科技股份有限公司ELISA试剂盒，上海朗顿生物技术中心1.2 动物分组与造模 :清洁级SD大鼠70只，雄性，体重（200±20）g，给与标准的光照周期（14小时光照、10小时黑夜），室内温度（25℃）湿度(50±10)%,标准饲料,高压灭菌垫料和饮水,适应性饲养1星期。

随机分为6组:正常组10只、模型组12只、穴位针刺组12只、非穴位针刺组12只、姜黄素治疗组12只、穴位针刺联合姜黄素治疗组12只。

CCl_4诱导大鼠肝纤维化过程中α1（Ⅰ）、α1（Ⅲ）及α1（Ⅳ）前胶原基因表达的动态观察杜卫东;张月娥;周筱梅;翟为溶;钱连芳【期刊名称】《徐州医学院学报》【年(卷),期】1996(16)4【摘要】利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术对ＣＣｌ４诱导大鼠肝纤维化过程中α１（Ⅰ）、α１（Ⅲ）及α１（Ⅳ）３种前胶原ｍＲＮＡ的表达状况进行观察。

结果证实α１（Ⅰ）、α１（Ⅲ）及α１（Ⅳ）３种前胶原ｍＲＮＡ的表达均有增加，但三者的变化并不同步。

纤维化早期首先是α１（Ⅳ）前胶原ｍＲＮＡ表达增加。

随后是α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ，后者在整个肝纤维化过程中呈优势性表达。

α１（Ⅰ）前胶原ｍＲＮＡ的增加又滞后于α１（Ⅲ）且上升缓慢，至第２０周时才逐渐与α１（Ⅲ）前胶原ｍＲＮＡ含量相近。

可能是由于存在反馈性抑制的缘故，使得前胶原基因表达的上调并非呈直线递增而是曲线上升。

【总页数】5页(P345-349)【关键词】前胶原;肝纤维素;基因表达【作者】杜卫东;张月娥;周筱梅;翟为溶;钱连芳【作者单位】上海医科大学病理学教研室,上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因研究实验室【正文语种】中文【中图分类】R575.202;R362【相关文献】L_4诱导大鼠肝纤维化过程中IL-18的表达及临床意义 [J], 冯俊杰;商中华2.一贯煎对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响 [J], 王晓柠;陶庆;冯琴;彭景华;刘平;胡义扬3.强力宁对四氯化碳、乙醇诱导的肝纤维化大鼠模型肝脏Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA 表达的影响 [J], 郭津生;王吉耀;刘维田;余竹元4.丹酚酸B抑制CCl_4诱导大鼠肝纤维化形成的基因表达谱分析 [J], 王晓玲;刘平;胡旭东;应馨萍;李伯勤5.鳖甲煎丸对大鼠肝纤维化过程中肝脏胶原及血清前胶原Ⅲ等影响的动态观察 [J], 卢跃卿;任小巧;陈永旭;朱志军;高寒因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

四氯化碳造模方法诱导下肝纤维化形成对 大鼠结肠组织的影响Efficacy of liver fibrosis induced by carbon tetrachloride modeling on colonic tissue in rats刘 容 赵壮志 刘旭东* 吕 萍 徐新杰 赵晓芳（广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁，530000）中图分类号：R656.9 文献标识码：A 文章编号：1674-7860（2020）16-0006- 【摘 要】目的：探讨四氯化碳（Carbon Tetrachloride ，CCl 4）肝纤维化的造模方法对大鼠结肠组织的影响。

方法：采用清洁级雄性Wistar 大鼠，设立正常组和模型组，采用CCl 4花生油混合液皮下注射大鼠构建肝纤维化模型，常规苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin Staining ，HE ）染色，通过扫描电镜检测CCl 4大鼠肝纤维化模型中结肠组织的病理变化。

结果：成功复制肝纤维化大鼠模型。

肝纤维化模型组中结肠组织HE 染色显示，大鼠结肠组织中细胞结构较清晰，肠黏膜绒毛结构较完整，无明显肠绒脱落现象，上皮细胞排列较为整齐，杯状细胞能够较好保存完整，细胞外壁能够保存完整，组织间无明显充血、肿胀等表现，与正常组相比，结肠组织无明显变化；扫描电镜显示，肝纤维化模型组结肠组织上皮细胞未见破损，也未见明显肿胀，可见杯状细胞，上皮细胞表面微绒毛排列整齐，未见脱落，细胞间隙未见增宽，细胞也未见萎缩，与正常组相比，结肠组织无明显变化。

结论：CCl 4造模方法诱导下大鼠肝纤维化形成可能对结肠组织无影响。

【关键词】四氯化碳；结肠组织；肝纤维化造模方法；动物模型【Abstract 】Objective: To investigate the effect of liver fibrosis modeling induced by CCl 4 on colonic tissue in rats. Methods: The clean-grade male Wistar rats were used to establish the normal group and the model group. The liver fibrosis model was constructed by subcutaneous injection of CCl 4 peanut oil mixture, and the hematoxylin-eosin staining was performed by scanning electron microscopy. Pathological changes of colon tissue in a rat model of liver fibrosis induced by carbon tetrachloride were examined. Results: Model rats of liver fibrosis were successfully molded. In the liver fibrosis model group, the colonic tissue was stained by HE staining. The cell structure in the colonic tissue of rats was clear, the villus structure of intestinal mucosa was relatively complete, and there was no obvious shedding of intestinal velvet, and the epithe-lial cells were arranged neatly. The goblet cells were well preserved, the outer walls of the cells were preserved intact, there were no obvious hyp-eremia and swelling between tissues, and there was no obvious change in colon tissue compared with the normal group. In the liver fibrosis model group, the colonic epithelial cells were not damaged or swollen, goblet cells were seen, the microvilli on the surface of the epithelial cells were arranged neatly, no shedding, no widening of the cell space, no atrophy of the cells. There was no significant change in colonic tissue compared with the normal group. Conclusion: The formation of liver fibrosis induced by CCl 4 modeling method may have no effect on colon tissue.【Keywords 】CCl 4; Colonic tissue; Liver fibrosis modeling; Animal models doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2020.16.002肝硬化是较常见的慢性肝脏疾病之一，亦是肝纤维化发展的终末阶段[1]。

四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究【摘要】目的观察四氯化碳腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型时相关细胞因子的变化，初步探讨四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理。

方法以四氯化碳腹腔注射的方法[四氯化碳 mL (用花生油1∶6稀释)/次，每周3次，共14周]制作大鼠肝纤维化模型，设立正常、溶剂对照组，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原含量;ELISA法检测转化生因子ββ1)、肿瘤坏死因子α);化学法检测血清氧化亚氮(NO)。

肝行HE和Masson胶原染色，光镜下观察病改变，并按SSS计分系统进行评分。

免疫组化染色观察肝组织血小板源生长因子的变化，专业像分析进行图像分析。

结果与正常对照组、溶剂对照组比较，模型组血清ALT、AST、HA、LN、、NO、β1 、α明显升高()，大鼠肝组织肝纤维化评分明显升高()，肝组织表达明显增多()。

结论促进相关细胞因子的表达可能是四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理之一。

【关键词】四氯化碳;肝纤维化;细胞因子Abstract:Objective To investigate the variation of correlated cytokine when the rat models of hepatic fibrosis were induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride,and to the relevant molecular mechanism. Methods Rat models of hepatic fibrosis were made by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride at mL(diluted 1∶6 with peanut oil),three times a week,a total of 14 weeks. The normal and dissolvent groups were prepared as controls. Serumβ1 and α were detected by ELISA method. Serum levels of NO were detected bychemical method. HE and Masson staining were conducted in hepatic tissues to observe pathological variations. Grades of hepatic fibrosis were evaluatedhistological scoring system (SSS system). Immunohistochemical staining waliver,and professional software for image analysis was used. Results Carbon tetrachloride could increase obviously serum levels of ALT,AST,HA,LN,andnormaland dissolvent groups. The score of hepatic fibrosis in the model group increased significantly (). Carbon tetrachloride could increase theThe correlated cytokines was increased when the rat models of hepatic fibrosis were induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride.Increasing the expression of correlated cytokines may be one of the molecular mechanisms of hepatic fibrosis in rat models induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride.Key words:carbon tetrachloride; hepatic fibrosis; cytokine肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应，其特征是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内过多沉积。

四氯化碳不同给药途径复合乙醇诱导大鼠肝纤维化模型的研究安祯祥;何远利;王敏【摘要】目的比较四氯化碳(CCL4)腹腔注射、皮下注射复合乙醇灌胃SD大鼠制备肝纤维化动物模型,为研究肝纤维化病理机制、治疗提供质量稳定可靠的动物模型.方法 SD大鼠40只随机分为四组,每组10只,腹腔注射造模组用50％ CCL4橄榄油溶液腹腔注射(体积比:四氯化碳:橄榄油=1:1),剂量0.15 mL/100 9,2次/周;皮下注射造模组用50％ CCL4橄榄油溶液背部皮下注射,剂量0.3 mL/100g,2次/周,两组均在实验第2周开始给大鼠用30％乙醇灌胃,剂量1 mL/100g,隔天1次造模.腹腔注射对照组、皮下注射对照组,只采用等量橄榄油腹腔注射、皮下注射,生理盐水灌胃.对比研究CCL4不同给药途径复合乙醇灌胃建立大鼠肝纤维化模型的效果.结果腹腔注射造模组第8周造模成功,造模结束时死亡3只,死亡率30％,皮下注射造模组第10周造模成功,造模结束时大鼠无死亡,两造模组比较,造模时间比较有显著性差异(P＜0.01),肝组织纤维化病理分级无显著性差异(P＞0.05).结论两种方法均可成功建立肝纤维化模型,且各有优势,腹腔注射造模组成模时间短,有时间优势,但是死亡率高,皮下注射造模组成模时间长,死亡率低,有成活优势,可根据实验需求选择应用不同的方法构建动物模型.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2016(040)001【总页数】3页(P6-8)【关键词】肝纤维化;四氯化碳;乙醇;复合法;模型【作者】安祯祥;何远利;王敏【作者单位】贵阳中医学院第一附属医院,贵州贵阳550001;贵阳中医学院第一附属医院,贵州贵阳550001;贵阳中医学院第一附属医院,贵州贵阳550001【正文语种】中文【中图分类】R-332;R575肝纤维化动物模型的建立是开展肝纤维化防治研究的重要手段，也是进行人体研究的前提[1]。

因此建立高效、质量稳定的肝纤维化动物模型显得尤为重要。

大鼠CCl_4所致肝纤维化自发逆转的基因表达谱研究潘勤;谢渭芬;张忠兵;张新;韩泽广【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2005(13)13【摘要】目的:利用cDNA微阵列杂交筛选肝纤维化自发逆转过程中的差异表达基因,从而揭示纤维化逆转的基因表达谱. 方法:通过四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)注射SD大鼠8 wk,随后停药6 wk建立肝纤维化自发逆转的动物模型.提取纤维化逆转过程中不同时间段的肝组织mRNA,与cDNA微阵列杂交,筛选表达水平明显上调或下调的差异基因,并结合Cluster分析等进行分类.此外选择α共核蛋白、A-raf、早老素2及β肌动蛋白作RT-PCR以验证检测结果. 结果:CCl4诱导的肝纤维化在停止毒剂注射后出现进行性消退.cDNA微阵列杂交证实,肝纤维化消退过程中共有254条基因出现转录水平改变,占基因总数的21.59%. 其中8,10,12,14 wk的差异表达基因分别为54, 85,97,132条.筛选所得的肝纤维化逆转相关基因主要涉及代谢相关酶、脂肪代谢相关蛋白、离子通道、转录因子、胃肠激素及受体、MAPK及PI3k/Akt信号转导通路等.RT-PCR检测与cDNA微阵列杂交一致,证实了结果的可靠性. 结论:肝纤维化逆转过程中基因表达谱发生显著改变, 主要涉及代谢相关酶、转运蛋白/协同转运蛋白、胃肠激素及受体、脂蛋白/脂肪酸结合蛋白、转录因子/ 核因子、MAPK信号转导通路等6类基因.【总页数】6页(P1544-1549)【关键词】基因表达谱;CCl4;cDNA微阵列杂交;自发;MAPK信号转导通路;RT-PCR检测;肝纤维化逆转;脂肪酸结合蛋白;差异表达基因;转录因子;胃肠激素;转运蛋白;β肌动蛋白;杂交筛选;四氯化碳;SD大鼠;mRNA;动物模型;差异基因;检测结果;早老素2【作者】潘勤;谢渭芬;张忠兵;张新;韩泽广【作者单位】中国人民解放军第二军医大学附属长征医院消化内科;国家人类基因组南方研究中心【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R259.752【相关文献】1.大鼠肝纤维化自发逆转过程中肝星状细胞凋亡与p75的表达 [J], 王萍;刘海林2.保肝Ⅰ号抗CCl_4联合高脂饲料所致大鼠肝纤维化研究 [J], 孟薇薇;郭楠;林凡凯;赵海伟;邓玉林;戴荣继;陈艳;黄钰嵋;赵应红3.丹酚酸B抑制CCl_4诱导大鼠肝纤维化形成的基因表达谱分析 [J], 王晓玲;刘平;胡旭东;应馨萍;李伯勤l_4诱导大鼠肝纤维化过程中α1（Ⅰ）、α1（Ⅲ）及α1（Ⅳ）前胶原基因表达的动态观察 [J], 杜卫东;张月娥;周筱梅;翟为溶;钱连芳5.扶正化瘀中药复方促进CCl_4大鼠肝纤维化逆转的配伍机理研究 [J], 刘平;吴定中;刘成海;李风华;顾宏图;胡义扬;徐列明;刘成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脱氢卡维丁对CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠的改善作用覃妮;周柳;李俊伟;吴腾;李秋萍;陶晓静;黄灵聪;韦西玲;张洪平;陆世银【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2024(44)2【摘要】目的探讨脱氢卡维丁对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的肝纤维化大鼠的改善作用及可能机制。

方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组(30 mg/kg)、脱氢卡维丁组(50 mg/kg),每组6只。

除正常组外,其他各组采用30%CCl_(4)橄榄油溶液(1 mL/kg)腹腔注射复制肝纤维化模型,每周2次,连续14周。

各给药组于造模第13、14周每天按设定剂量灌胃相应药物进行干预。

正常组与模型组大鼠灌胃等体积的生理盐水。

末次给药12 h后,测定各组大鼠肝脾指数;采用HE染色与Masson染色观察肝组织病理学变化,比色法检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;采用ELISA检测血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(typeⅢprocollagen,PCⅢ)及Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,ColⅣ)的表达水平;Western blot法检测肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smo oth muscle actin,α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达情况。

结果与正常组相比,模型组大鼠肝脾指数显著增加(P<0.001),肝组织纤维化进展明显,胶原容积分数明显增加(P<0.001),血清中ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ和ColⅣ水平显著升高(P<0.001),SOD明显下降(P<0.001);肝组织TGF-β1、α-SMA及N-cadherin蛋白表达水平明显上升(P<0.001),E-cadherin蛋白表达明显下降(P<0.001)。

银杏内酯防治四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用观察
何云;王宇明
【期刊名称】《实用肝脏病杂志》
【年(卷),期】2009(12)1
【摘要】目的研究银杏内酯对肝硬化大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制.方法随机将30只大鼠分为正常对照组10只、四氯化碳(CCL4)诱导的肝纤维化模型组10只和银杏内酯防治组10只.采用CCL4腹腔注射法制造大鼠肝纤维化模型,观察银杏内酯对大鼠肝组织纤维化、肝功能指标及血清和肝组织匀浆血小板活化因子、肿瘤坏死因子和内皮素-1的变化.结果银杏内酯治疗组大鼠的血清肝功能指标和肝纤维化病理分级与模型组比较都有显著的改善(P＜0.01);治疗组大鼠肝组织细胞因子水平与模型组比较也显著降低(P＜0.01).结论银杏内酯对肝纤维化大鼠有良好的治疗作用,可能与降低细胞因子水平有关.
【总页数】3页(P8-10)
【作者】何云;王宇明
【作者单位】100091,北京市,解放军总医院第二附属医院门诊部;第三军医大学西南医院感染病院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.绞股蓝总皂苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用 [J], 李雪梅;彭景华;冯琴;胡义扬
2.丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用及机制 [J], 吴雄健;郑虹;朱海燕;毛忠懿;谢军
3.复方苦参碱干预大鼠四氯化碳诱导的肝纤维化的作用观察 [J], 于金华;宋春辉;陈国凤
4.丹酚酸B对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用 [J], 王育红;宋明;李时;洪伟
5.槲皮素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化抑制作用和肝保护作用 [J], 陈文龙;戴富臻;邵正勇;蒋利;徐明清
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四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤模型方法的探讨张海燕;温韬;卢静;李胜利;王晶晶;朴正福【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2009(012)003【摘要】目的研究大鼠慢性肝损伤模型的建立方法.方法以20%和50%四氯化碳植物油溶液给SD大鼠腹腔注射8周,制备大鼠慢性肝损伤模型,观察大鼠饮食、体重和血清ALT、AST水平的变化,采用TUNEL法观察肝细胞凋亡情况,以评价成模效果.结果实验组大鼠饮食量降低,体重增加缓慢.实验组ALT和AST分别为204.1±35.7 U/L和307.5±54.1 U/L,而对照组分别27.6±3.1 U/L和50.5±9.0 U/L.实验组动物出现肝细胞变性、凋亡、坏死及再生等病变.大剂量四氯化碳容易引起肝纤维化.结论应用20%～50%四氯化碳溶液在1.5ml·kg-1bw剂量下腹腔注射可诱导大鼠典型的肝损伤模型,病变稳定,操作简便,可供实验研究应用.【总页数】4页(P161-163,224)【作者】张海燕;温韬;卢静;李胜利;王晶晶;朴正福【作者单位】100069,北京市,首都医科大学附属佑安医院肝炎研究所/北京市卫生局肝炎研究所;100069,北京市,首都医科大学附属佑安医院肝炎研究所/北京市卫生局肝炎研究所;100069,北京市,首都医科大学附属佑安医院肝炎研究所/北京市卫生局肝炎研究所实验动物科学部;100069,北京市,首都医科大学附属佑安医院肝炎研究所/北京市卫生局肝炎研究所实验动物科学部;100069,北京市,首都医科大学附属佑安医院肝炎研究所/北京市卫生局肝炎研究所实验动物科学部;100069,北京市,首都医科大学附属佑安医院肝炎研究所/北京市卫生局肝炎研究所【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.四氯化碳综合法诱导大鼠肝硬化模型方法的探讨 [J], 金峰;袁芳;薛建设;张捷;张志坚;余英豪2.探讨野百合碱诱导大鼠右心室心肌肥厚模型的方法 [J], 陈慧勤;梁青龙;王梅爱;陈惠芳l4诱导大鼠肝硬化模型方法的探讨 [J], 吴启坤;魏振奇;郑晓娟;冯威;陈航宇;李雅玲;郗艳丽4.制备低剂量四氯化碳诱导小鼠慢性肝损伤模型的探讨 [J], 李梦;翟亚南;王晶晶;孟霞;孙泉;陈柏安;卢静5.6-羟多巴胺诱导帕金森病大鼠模型行为学评价方法的探讨 [J], 杨谦谦;孙芳龄;艾厚喜;张丽;王文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。