经皮给药制剂的研究进展综述

经皮给药制剂的研究进展

摘要 所谓 经皮给药制剂， 是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通 过皮肤各层， 进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。 本文 阐明了典型中西药经皮给 药制剂的给药机理和特点 , 对国内外有关中西药经皮给药制剂及其各组件的研究现状和发展 趋势进行了探讨。

在人类与疾病作斗争的过程中， 已形成了诸多药物剂型， 其中以口服与注射剂最为常用。

传统给药方法普遍存在血药浓度波动， 以及通过消化道吸收时易受消化液、 食物等因素干扰 等缺点，又有部分被肝脏破坏（首过效应） ，以致疗效降低，需频繁用药，剂量较大。加之 有些药物对胃肠粘膜有刺激性， 会产生一系列不良反应。 注射用药需要一定技术与设备， 很 不方便，且注射引起疼痛，依从性差，经皮给药制剂便应运而生了。

一、西药经皮制剂 目前西药经皮制剂已有十多个品种上市 , 其中最具代表性的经皮制剂包括使人戒烟的 烟碱贴片、止痛药 （ 如芬太尼 ） 贴片、镇定药可乐定、治疗运动病的东莨菪碱贴片、治疗心 血管病的药物 （ 硝酸甘油 ） 贴片、妇女停经后使用的雌二醇贴片以及治疗男性疾病用的睾酮 贴片等。 近年来 , 随着生物工程技术的发展 , 人们除了大量研究这些小分子激素和镇痛类药 物经皮制剂外 , 还对一些生物大分子多肽或蛋白质类药物进行了研究 , 试图将其制成安全方

便的经皮给药贴片 , 以解决这些生物大分子药物本身所存在的临床应用缺陷。

二、中药经皮制剂

中药外治历史悠久 ,疗效显著 , 因此,中药经皮制剂的开发受到国内外的关注。 但由于中

药多为复方药 , 药味较多 ,成分复杂 , 选择性及专一性较差 , 给中药经皮制剂的研究及应用带 来困难。 国内有关中药经皮制剂的研究始于 20 世纪 90 年代初期。 但迄今中药经皮制剂

仅限于局部应用 , 其中疗效确切的很少。 通过分析中药外用膏药剂的有效成分建立有效成分

数据库 , 以便对有效单体的经皮吸收性进行研究、开发有效的经皮促进剂和促进方法

将中医的综合诊治理论同经络学、脏象学等传统的中医理论相结合 , 可能是开发中药经皮制 剂的有效途径。

三、经皮吸收促进方法

目前 , 经皮吸收促进方法主要包括： 利用物理方法或促进剂促进皮肤对生物大分子药物

的吸收 ; 使用酶抑制剂防止生物大分子药物被酶解失活 ; 对这些药物进行化学修饰或制成前

体药物 ;应用大分子载体促进吸收 , 并采用合适的包封材料及包封技术。

1、皮肤渗透促进剂的应用 凡能促进药物穿透角质层和表皮扩散的物质即为皮肤渗透促进剂。 皮肤渗透促进剂本 身不具有药理作用 , 但能促进经皮吸收作用 ,使药物渗透吸收量大幅度提高 , 导致药物的起始 作用快 ;同时 ,皮肤渗透促进剂具有理化性质稳定 ,与制剂有效成分不产生配伍禁忌 ,可逆地 降低皮肤屏障的作用 ;此外,皮肤渗透促进剂还具有无全身毒性 ,无刺激性 ,无臭无味等性能。 渗透促进剂从化学上可分为表面活性剂、脂质溶剂、亲水溶剂和大环化合物类等 。 目前 , 研究和应用得较多的渗透促进剂包括天然促进剂和合成促进剂两类 。 所涉及的药物有 7 类, 即激素类、抗生素类、非甾体抗炎药、抗高血压药和抗心律失常药、抗肿瘤药、镇痛药 以及中药类。

2、物理渗透促进方法 物理方法有经皮离子导入法、超声波导入法、电致孔法、激光促透法、电渗法等。 此外 ,合适的促透剂可与离子导入法或超声波导入法产生协同作用。 当具体药物应用得 适当时 ,既可减少物理导入法或促透剂对皮肤的刺激性 , 又可增加药物的经皮量。 多种物理

促渗方法的联合使用在一定程度上能增强单一物理促渗方法的效果 。

3、前体药物给药 利用化学方法对具有生物活性的原药 （ 母体药物 ） 进行分子修饰 ,将其分子结构中活性 部分转变成无活性的衍生物 , 使其在体内经酶或非酶等生物转化才具有疗效。 这种原理也可 应用于对皮肤透过性较低的药物的修饰 , 将它们制成适宜的前体药物 , 使其理化性质和经皮 吸收性得到改善 , 从而促进药物透过角质层的转运。

4、以改变药物物理特性为主的促透技术 该技术主要指近年发展起来的药剂学促透技术 , 即通过对药物分子或微粒进行包封从而 改变药物的表面物理特性 , 便于药物透; 同时 ,

过皮肤。 目前研究较多的包封技术主要有脂质体、 传 递体、环糊精及其衍生物等对药物进行包封的新技术。 另外 , 还有最近发展的微乳技术 、 聚合物胶束、纳米囊及纳米粒等 。

四、经皮吸收药物载体材料

一般材料：经皮给药体系药物载体材料主要分为三大类 : 无机物、有机物及天然产物。 通

常药物载体都是天然或合成的有机聚合物高分子材料 , 杨云松等对此作了详细综述 。

新型材料：为了提高药物的穿透性及稳定性等 , 国内外研究者们对一系列的新型经皮吸 收药物载体进行了研究 , 这些载体主要包括脂质体、传递体、高分子智能型水凝胶、表面活 性剂、环糊精及其衍生物等。 它们被广泛用于药物经皮吸收方面的研究 , 特别是对生物大分

子药物的经皮吸收的研究。

1、脂质体 新型的外用脂质体制剂不仅具有脂质体的一些固有特性如低毒性、可以生物降解 （ 如磷 脂类 ） 、容易大量制备等 ,还具有高效性、 安全性和对皮肤的靶向作用。 目前脂质体已应用 于抗生素、 抗炎药物及激素等多种药物的给药。 近几年的研究结果表明 , 虽然脂质体或传递 体能提高药物透皮量 ,但完整脂质体或传递体透过角质层的可能性非常小 , 尤其当它们作为 一种载体携带大量包封药物透过皮肤时 ,遇到的阻力会更大 。因此 , 根据已有的研究成果 , 开发皮肤局部应用的脂质体制剂可能是改进皮肤用药的新途径。

2、传递体

传递体的主要组成有磷脂酰胆碱、 表面活性剂 （ 如胆酸盐 ） 和适量醇。 其中 , 表面活性 剂有使传递体形成高曲度结构的趋势 , 因而使得传递体在外力或角质层水合产生的渗透压作 用下容易发生形变 , 穿过比其自身直径小得多的孔道。 目前 , 所研究的生物大分子传递体主 要有 : 胰岛素传递体、膜缝隙结合蛋白传递体 （ GJ P） 、牛血清白蛋白传递体、白介素

22 、

干扰素2 a传递体和皮质激素传递体等。 其中，胰岛素是最早用于传递体研究的大分子药物

之一 , 但经皮透过量很低 ,采用普通的促透方法效果不理想。 大分子传递体在经皮过程中 ,

可能会诱发体内的免疫反应。

3、 高分子智能型水凝胶

响应性水凝胶是一类自身感知外界环境细微的变化 ， 并能发生相应的物理结构变化和化

学性质的变化 ， 甚至发生突变的高分子凝胶。 此类凝胶突出的特点是在响应过程中有显著的

溶胀变化。 利用这种特性 ， 将其作为药物载体 ， 可设计出多种类型的智能化药物体系 ，

如 pH 敏感给药系统、热敏给药系统、生化响应给药系统及渗透控制阀式给药系统等。 实际上 ，

智能型大分子和大分子水凝胶更多地用于药物固定和可控释放 。

4、 环糊精及其衍生物

水溶性环糊精可以促进难溶性药物从疏水性基质释放 ， 提高亲水性软膏药物在水相中的

溶解度 ， 从而促进药物释放。梅之南等指出 ， 以环糊精及其衍生物为代表的一些生物降解聚

合物作为药物包裹材料制成的纳米药粒具有长效、 控释、 靶向以及减轻或避免毒副作用、 提

高药物的稳定性等优点。

五、小结

经皮制剂的研究今后仍将集中在新型经皮制剂、 合适的药物载体的开发、 透皮促进方法

及其促进机理等三方面。 随着经皮吸收研究的不断进行 ，在不久的将来会有更多的经皮治疗

系统应用于临床 ， 在防病治病方面发挥更大的作用。

参考文献

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