药物化学——强心药

心血管系统药物一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．新伐他汀主要用于治疗A高甘油三酯血症； B 高胆固醇血症； C 高磷酯血症；D 心绞痛；E 心律失常；2．氯贝丁酯又称A普鲁脂芬； B 苯酰降酯丙酯； C 安妥明；D 舒降酯；E 辛伐他汀；3．非诺贝特为A降血脂药； B 抗心绞痛药； C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；4．下列关于硝酸异山梨酯的叙述错误的是A又名消心痛；B 具有右旋光性；C 遇强热或撞击会发生爆炸；D 在酸碱溶液中硝酸酯易水解；E 在光作用下可被氧化变色需遮光保存；5．在光的作用下可发生歧化反应的药物是A非诺贝特； B 卡托普利； C 利血平；D 硝苯地平；E 硫酸胍乙啶；6．结构中含有-SH，可被自动氧化生成二硫化合物的抗高血压药是A硝苯地平； B 卡托普利； C 利血平；D 硫酸胍乙啶；E 盐酸可乐定；7．下列关于卡托普利的叙述错误的是A又名巯甲丙脯酸； B 有类似蒜的特臭；C 具左旋性；D 具氧化性；E 能与亚硝酸作用生成亚硝酰硫醇酯显红色；8．下列关于利血平的叙述错误的是A为吲哚生物碱；B 易被氧化变色；C 在酸性下比在碱性下更易水解；D 在光、热的影响下C3 位上能发生差向异构化；E 为抗高血压药9．阿替洛尔又称A氨酰心安； B 氯压定； C 蛇根碱；D 巯甲丙脯酸；E 消心痛；10．下列关于盐酸胺碘酮的叙述错误的是A又名乙胺碘呋酮；B 可于2，4-二硝基苯肼作用生成黄色苯腙衍生物；C 与硫酸共热可分解产生氯气；D 应遮光，密封保存；E 为抗心律失常药；11．硝苯地平又称A消心痛； B 安妥明； C 心痛定；D 可乐定；E 血安平；12．利血平的水溶液在酸碱催化下可使两个酯链断裂水解生成A 3，4-二去氢利血平；B 3，4，5，6-四去氢利血平；C 利血平酸；D 3-异利血平；E 以上都不是；13．硝苯地平的性质与下列哪条不符A为黄色结晶性粉末； B 几乎不溶于水；C 遇光不稳定；D 与氢氧化钠液显橙红色；E 强热或撞击会发生爆炸；14．下列哪条叙述与硫酸胍乙啶相符A易溶于乙醚； B 具旋光性； C 含有咪唑环；D 具大蒜味；E 为去甲肾上腺素能神经末梢抑制药； 15．下列与非诺贝特相符的叙述是A易溶于水；B 含酯键易被水解；C 含有机氯可用氧瓶燃烧法进行氯化物的鉴别反应；D 为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂；E 为抗心绞痛药；16．常温下为液体的药物是A非诺贝特； B 氯贝丁酯； C 新伐他汀；D 硝酸异山梨酯；E 硝苯地平；17．阿替洛尔为A钠通道阻滞药； B β受体阻断药；C 延长动作电位时程药；D 钙通道阻滞药；E 血管平滑肌扩张药；18．地高辛为A降血脂药； B 抗心绞痛药； C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；19．结构含有吲哚环的药物是A利血平； B 卡托普利； C 硝苯地平；D 盐酸可乐定；E 硫酸胍乙啶；20．非诺贝特的结构为NClClOOCHC OOCH3CH3H3CO CH2CH2CH2CCH3CH3COOH Cl COO CCH3CH3COOCH(CH3)2OHOH3CO CCH3CH3CH3CH2CH3OOCl O CCH3CH3COOC2H5ABCDEB型题（配伍选择题）（21题—25题）A 盐酸羟胺饱和溶液；B 新制儿茶酚溶液；C 新制香草醛溶液；D 2，3-丁二酮溶液；E 2，4-二硝基苯肼；21．可用于鉴别硝酸异山梨酯的试剂为22．利血平具吲哚结构，可与其显玫瑰红色的试剂为23．盐酸胺碘酮结构中有酮基，可与其反应生成黄色苯腙衍生物的试剂为24．氯贝丁酯具有酯的性质，可与其生成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫红的试剂为25．硫酸胍乙啶具有胍基的特征反应，可与其反应呈红色的试剂为（26题—30题）Cl O CCH3CH3COOC2H5ONO2O2NOOONNO2COOCH3H3COOCH3C CH3HNHS CH2CH CO COOHCH3H2NOCH2C OCH2CHCH2NHCHOHCH3CH3ABCDE26．卡托普利的结构为27．硝酸异山梨酯的结构为28．硝苯地平的结构为29．氯贝丁酯的结构为30．阿替洛尔的结构为C型题（比较选择题）（31题—35题）A硝酸异山梨酯；B 利血平；C 两者均有；D 两者均无；31．遇光易变质的药物是32．在酸催化下可被水解的药物是33．被硫酸水解后，缓缓加硫酸亚铁试液接界面显棕色的药物是34．在硫酸及冰醋酸存在下，遇对二甲氨基苯甲醛呈绿色，再变为红色的药物是35．为强心药的是（36题—40题）A硝苯地平；B 卡托普利；C 两者均有；D 两者均无；36．对光不稳定的药物是37．可发生歧化反应的药物是38．可发生自动氧化生成二硫化物的药物是39．可被水解破坏的药物是40．可与亚硝酸作用显红色的药物是X型题（多项选择题）（41题—50题）41．心血管系统用药根据用于治疗疾病的类型可分为A降血脂药； B 抗心绞痛药； C 抗高血压药；D 抗心律失常药；E 强心药；42．属于抗高血压药的是A卡托普利； B 利血平； C 硫酸胍乙啶；D 盐酸可乐定；E 盐酸胺碘酮；43．结构中含有氯元素的降血脂药物是A非诺贝特； B 新伐他汀； C 氯贝丁酯；D 阿替洛尔；E 盐酸胺碘酮；44．硝酸异山梨酯与下列哪些叙述相符A又名心痛定；B 具有右旋性；C 水解生成脱水山梨醇及亚硝酸 ；D 遇强热或撞击会爆炸；E 为钙通道阻滞药；45．利血平可被氧化生成的产物是A 3，4-二去氢利血平；B 3，4，5，6-四去氢利血；C 黄色聚合物；D 利血平酸；E 3-异利血平；46．下列性质与卡托普利相符的是A为白色结晶粉末； B 有类似蒜的特臭；C 比旋度为-126°~-132°；D 可被氧化生成二硫化合物；E 与亚硝酸作用呈红色；47．需遮光、密封保存的药物是A硝酸异山梨酯； B 硝苯地平； C 卡托普利；D 利血平；E 阿替洛尔；48．下列哪些药物用于抗心绞痛Cl COO CCH3COOCH(CH3)2OHOH3CO CCH3CH3CH3CH2CH3OOCl O CCH3CH3COOC2H5ONO2O2NOOONNO2COOCH3H3COOCH3C CH3HA B C E CH3D49．下列哪些药物用于抗心律失常NHS CH2CH COCOOHCH32N CH2CH2NH NHNH2.H 2SO 4C NHNN HCl Cl.HClH 2NOCH2C OCH 2CHCH2NHCH OH CH3CH3OHCl.OCH 2CH 2N(C 2H5)2I IO CH 2CH 2CH 2CH3CABCED50．下列哪些药物用于抗高血压NHS CH2CH CO COOHCH32N CH2CH 2NH NHNH 2.H2SO 4C NHNNHCl Cl.HClH 2NOCH2C OCH 2CHCH2NHCH OH CH3CH3OHCl.OCH 2CH 2N(C 2H5)2I IO CH 2CH 2CH 2CH3CA BCED二、填空题51．非诺贝特分子结构中虽含有______键，但相对比较稳定。

药物化学绪论药效团：符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。

具有某一特定药效团的分子，也就具有了与某一特定受体结合的主要性质，就会显现出某种生理活性。

脂水分配系数：P是药物在正辛醇（1-octanol）中和水中分配达到平衡时浓度之比值，即P＝CO /CW，常用logP 表示，logP＝log（CO/CW）。

脂溶性利于透过细胞膜；水溶性利于在体液中转运。

logP是构成整个分子的所有官能团的亲水性和疏水性的总和。

生物电子等排体：电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团.生物电子等排体是指既符合电子等排体的定义，又具有相似的或相反生物学作用的化合物。

前药：(P172他汀类P289类环磷酰胺)药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。

软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。

硬药：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。

第一章麻醉药麻醉药：指通过抑制神经系统导致痛觉消失，从而起到麻醉作用的药物；分全身麻醉药和局部麻醉药。

局麻药分类：芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-，由于氨基酮类结构中的酮羰基较酯基和酰胺基稳定，因此麻醉作用持久，穿透力强，用作表面麻醉；达克罗宁）、氨基醚类（醚键代替酯或酰胺基，更稳定，麻醉作用强而持久；奎尼卡因）、氨基甲酸酯类（地派冬）；局麻药构效关系：结构三部分：亲酯性部分（I）、中间连接部分（II、III）、亲水性部分（IV）；（I）苯环作用最强，引入给电子基活性增强；反之减弱；（II、III）与麻药作用持效时间及作用强度有关：持效时间：酮>酰胺>硫代酯>酯;麻醉作用：硫代酯>酯>酮>酰胺。

强⼼药是⼀类加强⼼肌收缩⼒的药物，⼜称正性肌⼒药。

临床上⽤于治疗⼼肌收缩⼒严重损害时引起的充⾎性⼼⼒衰竭。

强⼼药主要有强⼼苷类和⾮苷类（包括磷酸⼆酯酶抑制剂、钙敏化剂、β受体激动剂等）。

⼀、强⼼苷类 强⼼苷存在于许多有毒的植物体内，例如洋地黄、铃兰毒⽑旋花⼦、黄花夹⽵桃等强⼼苷的含量较⾼。

强⼼苷种类较多，临床上应⽤的强⼼苷类药物主要有洋地黄毒苷（Digitoxin）和地⾼⾟（Digoxin）等。

此类药物⼩剂量使⽤时有强⼼作⽤，能使⼼肌收缩⼒加强，但是⼤剂量时能使⼼脏中毒⽽停⽌跳动，安全范围⼩。

强⼼苷类药物的构效关系 1.强⼼苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。

2.强⼼苷类属于Na，K-ATP酶抑制剂。

强⼼苷类药物与酶结合后，导致酶的构象变化，适度影响酶的功能。

因此配糖基甾核的⽴体结构对于活性影响较⼤，其中A/B环和C/D环是顺式，B/C环为反式，同时甾环上的5β-H、3β-羟基与酶的结合是必要的。

3.C17位上的内酯环是强⼼苷的重要结构特征，由于来源不同内酯环的结构有所差异，⼀般植物来源的为五元环的α，β-不饱和内酯（卡烯内酯，Cardenolide），动物来源的为含两个双键的六元环（蟾⼆烯羟酸内酯，Bufadienolide）。

C17位上的内酯环应取β构型。

4.强⼼苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基上，虽然糖苷基部分不具有强⼼作⽤，但可影响配糖基的药代动⼒学性质。

⼆、磷酸⼆酯酶抑制剂（Phosphodiesteraseinhibitors，PDEI） 磷酸⼆酯酶抑制剂对磷酸⼆酯酶（Phosphodiesterase，PDE）的抑制能使cAMP⽔平增⾼，cAMP对⼼及功能的维持具有重要作⽤，cAMP⽔平增⾼能导致强⼼作⽤。

氨⼒农（Amrinone）是第⼀个⽤于临床的磷酸⼆酯酶抑制剂，但其副作⽤较多。

⽶⼒农（Milrinone）化学名：1，6-⼆氢-2-甲基-6-氧-[3，4′-双吡啶]-5-甲腈，对PDE-III的选择性更⾼，强⼼活性为氨⼒农的10~20倍，具有显著的正性肌⼒作⽤和扩⾎管作⽤，可以⼝服，不良反应少。

《药物化学》教学大纲课程编号：11002课程名称：药物化学英文名称：Medicinal Chemistry课程类型：专业课总学时：108 讲课学时：72 实验学时：36学分：6适用对象：药学专业选修课程：一、课程的教学目标本课程以重点常用药物为中心，讲授中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、消化系统药物、解热镇痛药和非甾体抗炎药、抗肿瘤药、抗生素、化学治疗药、利尿药及合成降血糖药物、维生素、新药设计与开发共12章节内容，介绍学生所必须把握的药物化学知识，专门是与药物有关的化学〔包括体内、体外两方面〕内容，并深入浅出地介绍药物与生物大分子之间的作用模式同时也兼顾到同类药物的共同规律性的内容。

以期培养合格的药学专业人才。

二、教学差不多要求1.了解药物化学的起源与进展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的研究内容和进展方向。

了解药物化学课的学习内容。

熟悉中国药品通用名称及化学名和命名规那么；了解商品名的作用及命名要求。

2. 在教学实践中通过引导学生如何以科学的方法学习本门课，明白得原理和经历规律相结合；分章把握和系统总结相结合的学习方法，积极参与科学实验，通过科研实践积存的体会和实验数据能够更好地补充和丰富药物化学的教学内容。

3.课程的考核方式为闭卷考试，期末总成绩为：平常成绩10%；实验成绩20%；期末考试成绩70%。

三、各教学环节学时分配教学课时分配四.教学内容第一章绪论【教学内容】1.药物化学的起源与进展；2.药物的命名；【课程考核要求】1.把握药物、药物化学的定义；2.把握药物化学的研究内容；3.把握药物化学的研究任务；4.了解药物化学的近代进展；【重点和难点】药物化学的研究内容以及药物的命名；【复习摸索题】1.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？什么缘故？2.简述药物的分类？第二章中枢神经系统药物第一节冷静催眠药【教学内容】1.异戊巴比妥；2.地西泮；3.酒石酸唑吡坦；【课程考核要求】1.熟悉冷静催眠药的结构类型和作用机制。