抗肿瘤作用强心苷研究进展
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胡颓子科植物营养成分研究进展摘要:胡颓子科植物是一类具有多种价值的野生植物,在各个领域都起到了重要作用,如其药用价值,食用价值;此外,还具有预防慢性心脑血管疾病以及抗肿瘤,抗炎、抑菌,等保健功能,因此,有着极为可观的开发利用价值。
目前,对胡颓子科沙棘属的研究已较为深入,但是对于胡颓子属的研究仍处于初级阶段。
本文主要对已知的胡颓子科植物化学成分如挥发油、脂肪酸、生物碱、萜类、皂苷、强心苷、糖、鞣质、蒽醌等做一综述,为进一步研究和开发利用提供参考。
关键词:胡颓子;化学成分Research Progress on Chemical Constituents ofElaeagnaceae PlantAbstract:Elaeagnaceae plant is a kind of wild plant with a variety of functions and plays an important role in various fields, such as its medical value, food value, ornamental value, the function in the prevention of chronic cardiovascular and cerebrovascular diseases and anti-tumor, anti-inflammatory, antibacterial functions, hence it takes quite a considerable development value in the future study .At present, an extremely deep study has been made to Hippophae ,but the research of Elaeagnus still stays at an early stage. In order to promote further research and provide a reference for further study ,this paper presented the chemical constituents researchers have already detracted and found in Elaeagnaceae plant, including volatile oil, fatty acid, alkaloid, tie kind, soap glucoside , strong heart glucoside, sugar, tanning substance, anthraquinone and so on..Keywords: Elaeagnus pungens ; chemical constituents .前言世界范围内胡颓子科大约有80 余种,共三个属。
李氏膈食散体外抗肿瘤实验研究夏方博;李徐;刘亚旻;郭智;沈胜楠;潘瑞乐【摘要】目的研究李氏膈食散体外抗肿瘤作用.方法采用水提和醇提的方法提取李氏膈食散的复方中的水溶和醇溶性成分.MTT法测定水提物和醇提物对肝癌细胞(HpeG-2)、胃癌细胞(MKN-45)、食道癌细胞(EC-109)的抑制作用.结果两种提取物对三种肿瘤细胞株均有体外抗肿瘤作用,且以乙醇提取物效果更好.乙醇提取物对HpeG-2、MKN-45、EC-109三种肿瘤细胞株的半数抑制浓度分别为:622.89、173.41和210.17 μg/mL,最大抑制率在90%左右.结论李氏膈食散提取物在体外具有抑制HpeG-2、MKN-45、EC-109生长的作用.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2014(011)005【总页数】4页(P21-23,27)【关键词】李氏膈食散;消化系统;体外;抗肿瘤【作者】夏方博;李徐;刘亚旻;郭智;沈胜楠;潘瑞乐【作者单位】中国医学科学院北京协和医科大学药用植物研究所,北京 100193;广东省深圳市宝安区李徐钦西医内科诊所,广东深圳 518101;中国医学科学院北京协和医科大学药用植物研究所,北京 100193;中国医学科学院北京协和医科大学药用植物研究所,北京 100193;中国医学科学院北京协和医科大学药用植物研究所,北京100193;中国医学科学院北京协和医科大学药用植物研究所,北京 100193【正文语种】中文【中图分类】R285.5癌症是严重威胁人类健康和社会发展的重大疾病之一,也是目前威胁我国居民健康的重大疾病。
最近统计数据显示,我国癌症发病率呈逐年上升趋势,其中消化系统癌症如胃癌、结肠癌等癌症占全部癌症构成的10%以上,均为危害较大的常见肿瘤[1]。
目前临床上常用的放化疗方法治疗肿瘤,在杀伤肿瘤细胞的同时,也造成机体骨髓抑制和免疫功能低下,毒副作用大。
因此从天然的动物、植物及矿物中寻找高效低毒的抗肿瘤药物或活性成分是近年来国内外学者研究的热点。
党参及其有效成分的抗肿瘤作用研究进展
赵小强;汪丽娜;索强;陈晖;谢永强;张浩波;赵静
【期刊名称】《中医药导报》
【年(卷),期】2024(30)3
【摘要】归纳总结党参及其有效成分抗肿瘤的作用机制。
党参及其有效成分可通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、干扰细胞周期、抑制肿瘤细胞转移和侵袭、调节免疫、调控非编码RNA和信号通路等途径,治疗胃癌、肝癌及乳腺癌等多种肿瘤。
【总页数】6页(P121-125)
【作者】赵小强;汪丽娜;索强;陈晖;谢永强;张浩波;赵静
【作者单位】甘肃中医药大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R282.73
【相关文献】
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5.青龙衣抗肿瘤有效成分的药理活性及其作用机制研究进展
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强心苷中毒机制及规避措施邱碧丽;程永现;杜晓曦【摘要】强心苷是治疗心力衰竭的重要药物,但治疗量为中毒量的60%,易引起中毒.对强心苷中毒机制及避免中毒的措施进行了阐述,以期为广大患者及医生提供临床用药参考依据,减少强心苷中毒的发生.【期刊名称】《亚太传统医药》【年(卷),期】2010(006)004【总页数】3页(P8-10)【关键词】强心苷;中毒机制;规避措施【作者】邱碧丽;程永现;杜晓曦【作者单位】成都中医药大学,药学院,四川,成都,611137;中国科学院,昆明植物研究所,云南,昆明,650204;成都中医药大学,药学院,四川,成都,611137;中国科学院,昆明植物研究所,云南,昆明,650204;国家药品评价中心,北京,100045【正文语种】中文【中图分类】R972.1强心苷是一类主要用来治疗慢性心功能不全的甾体苷类,在临床上已经有200多年的应用历史。
近年来,强心苷的其它药理功能还在不断被发现,有人报道强心苷有神经保护作用,能治疗脑缺血性中风[1]。
马莲鞍属暗消藤的强心苷对纤维肉瘤、宫颈癌、肺癌细胞株有抑制作用[2],马莲鞍中强心苷类化合物能显著抑制胃肠癌细胞的增殖[3]。
这些研究表明强心苷将来还有望用于抗肿瘤药物的开发。
强心苷在多个科属存在,其中不乏常用或传统中药,如罗布麻、夹竹桃、冰凉花等,但同时其严重的副作用也一直困扰着医生和患者。
鉴于强心苷在中药中存在的广泛性,且近些年关于含强心苷中药的中毒事件还时有发生,因此很有必要对其毒性机制、在中药中的分布及如何规避其毒性进行分析,以期为临床用药提供重要参考。
1 强心苷中毒临床表现及机制强心苷中毒的临床症状在心脏外主要表现为胃肠道反应,如纳差、恶心、呕吐等,还会出现神经系统症状,如视觉异常、出现黄视或绿视、定向力障碍、视力模糊、畏光、复视、眩晕等;对心脏的毒性则主要是会引起各种心律失常。
也有一些中毒症状不太明显,仅表现为头痛、头晕、嗜睡、口干及双手感觉异常等[4]。
简述中药炮制对含苷类药物的影响作者:陈义忠来源:《健康必读·下旬刊》2018年第05期【摘要】目的:分析中药炮制对含苷类药物临床应用的影响。
方法:选取我院收治的76例含苷类药物治疗患者,纳入时间为2014年6月至2016年6月。
将其随机分为2组:含苷类药物未经炮制治疗38例作为对照组,炮制处理后治疗38例作为试验组,评定临床疗效。
结果:试验组治疗有效率为97.4%,高于对照组的81.6%;用药期间试验组未出现不良反应,对照组不良反应发生率为13.2%,差异有统计学意义(P【关键词】含苷类药物;中药炮制;毒副作用【中图分类号】R285.1 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783(2018)05-03--02中药主要来源于自然界中的动物、植物、矿物中,具有复杂的化学成分,其中苷类成分存在于多种中药。
药理学研究显示,苷是苷元和糖(或糖的衍生物)组成的,不仅能溶于水、酒,也能被酸、碱、酶等分解。
临床用药证实,苷类药物未经炮制直接使用,会带来诸多不良反应,影响患者的疗效和预后[1]。
随着中医研究的深入,如何提高用药安全性,成为医师的重要研究课题。
基于此,本文对我院76例患者进行研究,分析了中药炮制对苷类药物的影响,报告如下:1 资料与方法1.1 一般资料选取我院收治的含苷类药物治疗患者76例,时间段为2014年6月至2016年6月。
将76例患者随机分成2组:对照组38例,包括男性21例(55.3%),女性17例(44.7%);年龄位于22-58岁,平均(46.3±5.7)岁。
试验组38例,包括男性23例(60.5%),女性15例(39.5%);年龄位于20-59岁,平均(45.2±6.3)岁。
两组性别、年龄无明显差异(P>0.05),可以比较。
1.2 纳入和排除标准依据《中药新药临床研究指导原则》[2],纳入标准:(1)患者年龄18-60岁,满足含苷类药物用药指征;(2)签署知情同意书。
抗肿瘤作用强心苷研究进展【摘要】强心苷类化合物在临床上主要用于心力衰竭和心房颤动的治疗,近年来,强心苷的抗肿瘤作用也越来越受到重视。
本文综述了强心苷化合物的抗肿瘤作用研究进展,对其抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的相关靶点作了介绍。
【关键词】强心苷;Na+/K+-ATP酶;缺氧诱导因子1α ;肿瘤强心苷临床上主要用于治疗心功能不全,及某些心律失常,且在治疗肿瘤方面也具有良好的效果[1-4]。
然而,强心苷在其肿瘤治疗剂量时会引发心脏毒性[5]。
但近年来的研究发现,强心苷与细胞内多种信号通路相关,且已发现一些肿瘤治疗剂量下无心脏毒的强心苷,这使得强心苷被开发为新型抗肿瘤药成为可能[6]。
本文旨在对强心苷类化合物的抗肿瘤作用研究进展作一综述。
1强心苷类化合物选择性抑制肿瘤细胞增殖强心苷可抑制多种肿瘤细胞的增殖,但对正常细胞的增殖无抑制甚至有促进作用[2]。
López-Lázaro M.[2]等推测,强心苷的这种选择性与其能抑制肿瘤细胞赖以生存的糖酵解机制有关。
由于肿瘤细胞内H2O2的累积和ATP的消耗,糖酵解增强成了肿瘤细胞得以生存的必要途径。
这种增强的糖酵解受到抑制将导致肿瘤细胞的死亡,而对于正常细胞来说,它们的糖代谢机制健全,故不会受此影响。
此外,对于强心苷选择性抑制肿瘤细胞的机制还有另外一种解释,Contrera[8]等推测强心苷的选择性肿瘤细胞抑制作用与肿瘤细胞内信号通路不同于正常细胞有关。
2强心苷化合物抗肿瘤作用靶点近年来,对于强心苷抗肿瘤作用靶点的研究进一步深入。
我们将几个确切的强心苷抗肿瘤靶点做了总结。
2.1Na+/K+-ATP酶α亚基强心苷结合至Na+/K+-ATP酶后,作用于附近一些蛋白引起信号级联的变化;或者通过增强细胞内外Na+和K+的交换,增强ATP的水解,导致Ca2+大量内流。
Ca2+是细胞内信号传递过程中一个重要的第二信使,参与细胞内多条信号通路的调节。
- 150 -*基金项目:国家自然科学基金项目(81860021);广西自然科学基金面上项目(2021GXNSFAA325003);广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2021KY0540);百色市科学研究与技术开发计划项目(百科字〔2019〕31号);2020年度高层次人才科研项目(Y202011722)①右江民族医学院附属医院呼吸与危重症医学科 广西 百色 533000②右江民族医学院研究生院 广西 百色 533000通信作者:蒋玉洁Nur77在肺癌中的研究进展*韩谊①② 莫黎芳② 李小玲② 覃春艳① 蒋玉洁① 【摘要】 核受体Nur77是立早基因NR4A1编码的产物,在包括肺癌在内的多种肿瘤组织中表达,并广泛参与肿瘤的生物学进程。
肺癌发病率高,发病机制复杂,早期不易发现,治疗效果差,是人类常见的恶性肿瘤之一。
大量研究显示Nur77在肺癌发生发展、侵袭转移、凋亡、免疫调节及治疗等方面扮演着重要角色。
本文主要概述Nur77在肺癌中的研究进展。
【关键词】 Nur77 NR4A1 肺癌 Research Progress of Nur77 in Lung Cancer/HAN Yi, MO Lifang, LI Xiaoling, QIN Chunyan, JIANG Yujie. //Medical Innovation of China, 2024, 21(03): 150-155 [Abstract] The nuclear receptor Nur77 is a product encoded by the immediate early gene NR4A1, which is expressed in various tumor tissues including lung cancer, and is widely involved in the biological process of tumors. Lung cancer is one of the common human malignant tumors with high incidence, complex pathogenesis, difficult to find in the early stage and poor treatment effect. A large number of studies have shown that Nur77 plays an important role in the development, invasion and metastasis, apoptosis, immune regulation and treatment of lung cancer. This article reviews the research progress of Nur77 in lung cancer. [Key words] Nur77 NR4A1 Lung cancer First-author's address: Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Baise 533000, China doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.03.036 2022年发布的癌症统计数据显示,中国2022年肺癌死亡率约占癌症相关死亡人数的1/5[1],肺癌是全球发病率和死亡率均较高的癌症,且发病率仍呈上升趋势。
抗肿瘤作用强心苷研究进展
【摘要】强心苷类化合物在临床上主要用于心力衰竭和心房颤动的治疗,近年来,强心苷的抗肿瘤作用也越来越受到重视。
本文综述了强心苷化合物的抗肿瘤作用研究进展,对其抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的相关靶点作了介绍。
【关键词】强心苷;Na+/K+-ATP酶;缺氧诱导因子1α ;肿瘤
强心苷临床上主要用于治疗心功能不全,及某些心律失常,且在治疗肿瘤方面也具有良好的效果[1-4]。
然而,强心苷在其肿瘤治疗剂量时会引发心脏毒性[5]。
但近年来的研究发现,强心苷与细胞内多种信号通路相关,且已发现一些肿瘤治疗剂量下无心脏毒的强心苷,这使得强心苷被开发为新型抗肿瘤药成为可能[6]。
本文旨在对强心苷类化合物的抗肿瘤作用研究进展作一综述。
1强心苷类化合物选择性抑制肿瘤细胞增殖
强心苷可抑制多种肿瘤细胞的增殖,但对正常细胞的增殖无抑制甚至有促进作用[2]。
López-Lázaro M.[2]等推测,强心苷的这种选择性与其能抑制肿瘤细胞赖以生存的糖酵解机制有关。
由于肿瘤细胞内H2O2的累积和ATP的消耗,糖酵解增强成了肿瘤细胞得以生存的必要途径。
这种增强的糖酵解受到抑制将导致肿瘤细胞的死亡,而对于正常细胞来说,它们的糖代谢机制健全,故不会受此影响。
此外,对于强心苷选择性抑制肿瘤细胞的机制还有另外一种解释,Contrera[8]等推测强心苷的选择性肿瘤细胞抑制作用与肿瘤细胞内信号通路不同于正常细胞有关。
2强心苷化合物抗肿瘤作用靶点
近年来,对于强心苷抗肿瘤作用靶点的研究进一步深入。
我们将几个确切的强心苷抗肿瘤靶点做了总结。
2.1Na+/K+-ATP酶α亚基
强心苷结合至Na+/K+-ATP酶后,作用于附近一些蛋白引起信号级联的变化;或者通过增强细胞内外Na+和K+的交换,增强ATP的水解,导致Ca2+大量内流。
Ca2+是细胞内信号传递过程中一个重要的第二信使,参与细胞内多条信号通路的调节。
Tatjana Mijatovic[9]等认为Na+/K+-ATP酶α亚基是肿瘤治疗中的一个新的重要靶标。
科研工作者们已在多种肿瘤细胞内发现Na+/K+-ATP酶α亚基表达上调,这提示我们,寻找靶向作用于Na+/K+-ATP酶α亚基的新药物将成为肿瘤治疗的一个新的方向。
2.2DNA拓扑异构酶
强心苷是一类细胞内DNA 拓扑异构酶抑制剂。
Bielawski K[10]等研究发现,在乳腺癌细胞MCF-7中,地高辛和乌巴因可抑制拓扑异构酶Ⅱ的催化活性,然而对拓扑异构酶Ⅰ却无作用。
而海葱次甙A对拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ都有抑制作用。
Jing Y[11]等发现蟾蜍灵可抑制白血病细胞系HL60的拓扑异构酶Ⅱ活性影响DNA合成,诱导HL60细胞凋亡。
Watabe M[12]等在另一种白血病细胞系U937中亦发现,蟾蜍灵抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性,并且可诱导酪蛋白激酶2基因易位。
但是,强心苷抑制拓扑异构酶的机制是否与其抑制Na+/K+-ATP酶的作用相关,目前尚无相关报道。
2.3缺氧诱导因子1α近年来的研究发现,强心苷化合物的一个新的靶点为缺氧诱导因子1α。
HIF-1α是肿瘤发生中的一个重要因子,在很多肿瘤中都能检测到高表达的HIF-1α,它的表达增强会引起下游多种细胞因子如VEGF、IL8和IL6[13, 14]等的表达增加,涉及到肿瘤细胞的凋亡、迁移、粘附以及肿瘤血管形成等与肿瘤密切相关的细胞行为。
Huafeng Zhang[13]等利用双荧光素酶报告基因的方法,建立了一个HIF-1α抑制剂筛选模型,并筛选了一批化合物,结果发现地高辛、乌巴因及洋地黄毒苷等一系列强心苷类化合物对HIF-1α都有抑制作用,是一类潜在的HIF-1α抑制剂。
3强心苷化合物抗肿瘤临床应用
早在20世纪60年代起,已有将强心苷化合物应用到肿瘤治疗中的报道。
但是由于其心脏毒一直备受争议。
现已有几个强心苷类化合物进入了抗肿瘤临床研究,这些化合物的心脏毒都相对比较低,在安全剂量都可发挥较好的抗肿瘤活性。
Anvirzel是从夹竹桃属夹竹桃中分离的一个活性提取物,它的活性成分中有两个强心苷类化合物,夹竹桃苷和夹竹桃甙元。
Judith A. Smitha[15]等发现,Anvirzel 和夹竹桃苷都可抑制人前列腺癌PC3和DU145两个细胞株中成纤维生长因子2(FGF-2)的释放。
UNBS-1450是一个半合成的强心内酯,多数实验性文献对它的研究集中在非小细胞肺癌上:Tatjana Mijatovic[9]等发现UNBS-1450可使溶酶体膜的通透性增加,还揭示了UNBS-1450可抑制核因子κB诱导的细胞保护作用,且对裸鼠体内非小细胞肺癌异种移植瘤具有较好的抑制活性[15]。
2007年,UNBS-1450已在比利时进入一期临床[16]。
4结语
综上所述,强心苷的抗肿瘤作用是多靶点的,它们可以影响肿瘤生长过程中各个环节,发挥多效的抗肿瘤作用,是一类很有前景的新型抗肿瘤药物。
但是其毒副作用始终是其应用的最大限制,能否发现更多肿瘤治疗量下无心脏毒性的强心苷,或者对于一般强心苷在临床应用中如何达到增效减毒的目的,是近几年强心苷的研究热点也是将来的研究趋势。
对现有强心苷进行结构改造,利用中药复方配伍、改变剂型或改变给药途径等对降低强心苷的毒副作用具有相当的意义。
参考文献
[1]EINBOND L S, SHIMIZU M, MA H, et al. Actein inhibits the Na+-K+-ATPase and enhances the growth inhibitory effect of digitoxin on human breast cancer cells [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 375(4): 608-13.
[2]LOPEZ-LAZARO M. Digitoxin as an anticancer agent with selectivity for cancer cells: possible mechanisms involved [J]. Expert Opin Ther Targets, 2007, 11(8): 1043-53.
[3]LUNDGREN S, KVINNSLAND S, UTAAKER E, et al. Effect of oral high-dose progestins on the disposition of antipyrine, digitoxin, and warfarin in patients with advanced breast cancer [J]. Cancer Chemother Pharmacol, 1986, 18(3): 270-5.
[4]THOMAS F, LA BARRE J, RENAUX J, et al. A therapeutic castastrophe, entailing 16 exhumations, following the administration of digitoxin instead of oestradiol benzoate to prostatic cancer patients: identification of the poison [J]. Med Sci Law, 1979, 19(1): 8-18.
[5]STENKVIST B. Is digitalis a therapy for breast carcinoma? [J]. Oncol Rep, 1999, 6(3): 493-6.
[6]HAUX J. Digitoxin is a potential anticancer agent for several types of cancer [J]. Med Hypotheses, 1999, 53(6): 543-8.
[8]CONTRERAS R G, FLORES-MALDONADO C, LAZARO A, et al. Ouabain binding to Na+,K+-ATPase relaxes cell attachment and sends a specific signal (NACos) to the nucleus [J]. J Membr Biol, 2004, 198(3): 147-58.。