【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
AchE多存在于胆碱能神经末梢突触间隙，尤其动眼神经突触后膜
胆碱能危象
重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
新斯的明
作用：
①兴奋骨骼肌
②兴奋胃肠、膀胱平滑肌
③对抗竞争性竞争性神经肌肉阻滞药的作用
④减慢心室频率
临床应用：
①重症肌无力
②术后腹胀气和尿潴留
③阵发性室上性心动过速
④对抗过量时的毒性反应(筒箭毒碱和阿托品)
毒扁豆碱
特点：
①主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
②作用快、强、持久，可维持1~2天。
③局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。
④本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。
⑤本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱 毒扁豆碱
作用 缩瞳 减低眼内压 调节痉挛
作用机制 瞳孔括约肌 睫状肌M-R(直接作用) 抑制AchE活性(间接作用)
用途 青光眼首选 不首选
毒扁豆碱较毛果芸香碱作用持久、快、强，长期使用患者不易接受，
临床先用毒扁豆碱数次后改用毛果芸香碱维持
有机磷酸脂类的中毒机制及解救
中毒机制 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状，如不及时抢救,酶发生“老化”.生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。
解救原则：
(1)消除毒物
清洗皮肤、洗胃、导泻
注意：清洗皮肤忌用热水；敌百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃
(2)解毒药物
阿托品 解磷定
(3)对症治疗
吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、A1
1、治疗重症肌无力首选
A、毛果芸香碱
B、乙酰胆碱
C、毒扁豆碱
D、新斯的明
E、肾上腺素
2、有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M样症状的是
A、瞳孔缩小
B、流涎流泪
C、腹痛腹泻
D、小便失禁
E、肌肉震颤
3、敌百虫口服中毒不能用下列哪种溶液洗胃
A、高锰酸钾溶液
B、生理盐水
C、饮用水
D、碳酸氢钠溶液
E、醋酸溶液
4、下列哪个药物属于胆碱酯酶复活药
A、新斯的明
B、碘解磷定
C、毒扁豆碱
D、安贝氯铵
E、阿托品
5、有机磷农药中毒的机制是
A、抑制磷酸二酯酶
B、抑制单胺氧化酶
C、抑制胆碱酯酶
D、抑制腺苷酸环化酶
E、直接激动胆碱受体
6、新斯的明的药理作用是
A、激活胆碱酯酶
B、激动M受体
C、抑制胆碱酯酶
D、阻断M受体
E、激动N受体
7、新斯的明最强的作用是
A、兴奋胃肠道平滑肌
B、兴奋膀胱平滑肌
C、缩小瞳孔
D、兴奋骨骼肌
E、增加腺体分泌
8、关于有机磷酸酯类急性中毒的表现描述正确的是
A、膀胱逼尿肌松弛、呼吸肌麻痹
B、腺体分泌减少、胃肠平滑肌兴奋
C、脑内乙酰胆碱水平下降、瞳孔扩大
D、支气管平滑肌松弛、唾液腺分泌增加
E、神经节兴奋、心血管作用复杂
9、临床上，新斯的明禁用于
A、麻痹性肠梗阻
B、机械性肠梗阻
C、手术后尿潴留
D、重症肌无力
E、筒箭毒碱过量中毒
10、胆碱酯酶复活剂不具备的药理作用是
A、恢复已经老化的胆碱酯酶活性
B、解除烟碱样症状
C、恢复被抑制的胆碱酯酶活性
D、与阿托品合用可发挥协同作用
E、增高全血胆碱酯酶活性
抗胆碱酯酶复活药和胆碱酯酶复活药
第一节 抗胆碱酯酶复活药
新斯的明 本要不易通过血脑屏障
药理作用
1：对眼，腺体，支气管平滑肌作用较弱，对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用强
2：对骨骼肌兴奋作用最强
临床应用
1：重症肌无力，临床上表现为进行性肌无力症状
2：术后腹气胀和尿潴留，新斯的明可兴奋胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌，加强胃肠蠕动和平滑肌张力，促进排气和排尿
3：阵发性室上性心动过速，新斯的明可通过拟胆碱作用，使心率减慢。
4：肌松药解毒治疗
注意：禁用于机械性肠梗阻尿路梗阻，支气管哮喘及去极化型肌肉松弛药中毒的解救。
毒扁豆碱又称依色林
临床应用1：本要主要用于治疗青光眼，但疗效不如毛果芸香碱好。
2：还可用于阿托品等胆碱受体阻断药中毒以及三环内抗抑郁药，吩噻嗪类抗精神失常药的中毒解救。
吡斯的明主要用于重症肌无力，也可用于手术后腹气胀和尿潴留。
加兰他敏用于轻中度阿尔兹海默病治疗 安贝氯铵临床上用于不能耐受新斯的明或吡斯的明的重症肌无力患者
地美溴铵用于无晶状体畸形开角型青光眼，对其他患者无效
第二节 胆碱酯酶复活药
氯解磷定
药理作用1：回复achE的活性
2：直接解毒作用
临床用药1：本要做药用于中，重度有机磷酸酯类重度的治疗，氯解磷定明显减轻N样症状，对骨骼肌的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用，但对M样症状影响较小，故应与阿托品合用。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶（cholinesterase）是一类糖蛋白，以多种同功酶形式存在于体内。一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase），主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。一个酶分子可水解3×105分子Ach，一般常简称为胆碱酯酶。假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。
胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环构成的碱性作用点，两者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合（图7-1）。
图7-1 胆碱酯酶水解乙酰胆碱碱过程的示意图
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤：①乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。②乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。③乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。
抗胆碱酯酶药和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使酶失去活性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，表现M及N样作用。
抗胆碱酯酶药可分为两类：一类是易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等；另一类为持久性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
新斯的明（neostigmine， prostigmine）是人工合成品。
