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第七章抗胆碱酯酶药和

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药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

2019/12/18
（致死原因）18
慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
2019/12/18
19
【中毒防治】
1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大， 很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼
2019/12/18
10
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？
2019/12/18
A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天
强
0.05%
不稳定，易分解，避
光保存
12
2019/12/18
13
二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷，对硫磷；
有些作战争毒气：超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun)
少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
几无临床应用价值
2019/12/18
14
【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状

第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药

第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药

2.平滑肌（胃肠、膀胱） 兴奋
〔应用〕
1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im
2. 肌松药过量解救（非除极化型） 3. 腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔不良反应及注意〕
禁用于：机械性肠梗阻，泌尿道梗阻病人。
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔

医
学
院
药
理
教
研
室
其他抗胆碱酯酶药作用比较
AChE活性 70％
50％ 30％
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
（二）慢性中毒
〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰 酸钾溶液 3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药
分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷
制作人：许莉
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
〔中毒机制〕
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
磷酰化胆碱酯酶
有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
（－）AChE
新斯的明 （neostigmine）

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
分布：血浆、肝、肾、肠； 作用：水解琥珀胆碱等其 他胆碱酯类。
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径

药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药

药理学 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药
不良反应
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗 ❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
毒扁豆碱 （physostigmine)
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
CH3
NN CH3 CH3
O C NH CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine
(H3C)3N +
CH3 OCN
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷 酸 酯 类 (organophosphates) 包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、 对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百 虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。 有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼 还被用作化学战争毒气。
出处不详
出处不详
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯 酶药中毒及胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶：乙酰胆碱脂酶（AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱酯酶）
❖ 水解过程： 1）ACh＋AChE复合物形成 2）复合物裂解为 胆碱＋乙酰化AChE 3）乙酰化AChE水解分离出乙酸，AChE游离，活性恢复。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
氯解磷定、碘解磷定（PAM）
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类 化合物,肟基RCH=NOH和季铵氮是复- 活胆碱酯酶的有效基团.
氯解磷定 ( PAM- Cl )
药理作用 ❖ 恢复AChE的活性 ❖ 直接解毒作用，阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。

7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱

第七章-抗胆碱酯酶药

第七章-抗胆碱酯酶药

24
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物：
1. 解磷定－复活胆碱酯酶
2. 阿托品－对抗M样症状
2021/4/9
25
二、难逆性抗胆碱酯酶药——有 机磷酸酯类
有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合， AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药 用
农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌
畏、马拉硫磷等
战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；
调节痉挛
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
19
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
2021/4/9
20
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
2021/4/9
26
1、中毒途径： 胃肠道 呼吸道、皮肤粘膜
2021/4/9
27
2、急性中毒机理：
有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化
胆碱酯酶——ACh水解减少——
M样症状
突触间隙ACh堆积——
N样症状
2021/4/9
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长时间与胆碱酯酶 结合——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
3青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 新斯的明、依酚氯铵
2021/4/9
13
常用的易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房

药理学抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药 ppt课件

药理学抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药 ppt课件

药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
6
复活药 PPT课件
作用机制：
新斯的明以季铵阳离子与AChE的阴离子部 位结合，同时分子中的羰基碳与AChE的酯 解部位的丝氨酸的—OH形成共价键，生成 新斯的明与AChE的复合物；
然后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到
丝氨酸-OH，生成二甲氨基甲酰化AChE，
最后形成二甲氨基甲酸和复活的AChE。
2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。
3、乙酰化的AChE极不稳定，很快水解， 分离出乙酸，药并理学使--抗胆A碱脂C酶h药和E胆游碱酯离酶 ，而恢复活性。3
复活药 PPT课件
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
4
复活药 PPT课件
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
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复活药 PPT课件
1．M样症状
（1）眼 ：瞳孔缩小、视力模糊者。 （2）腺体 ：分泌增多，引起流涎和出汗。重 者可口吐白沫，大汗淋漓。 （3）呼吸系统 ：支气管平滑肌收缩和腺体分 泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
17
复活药 PPT课件
抗胆碱酯酶分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等. 2、难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。
药理学--抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶
5
复活药 PPT课件
二、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（Neostigmine, Prostigmine） 特点： 不易透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管 腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道 和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼 肌的兴奋作用最强。
11
复活药 PPT课件

胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药

胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
机制
抗胆碱酯酶药通过竞争性抑制胆 碱酯酶活性位点，阻止乙酰胆碱 的水解，延长乙酰胆碱的作用时 间，从而改善神经递质的传递。
临床应用与效果
应用
抗胆碱酯酶药主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎等神经系统疾病，以及腹 部手术后的肠麻痹等。
效果
抗胆碱酯酶药对于治疗神经系统疾病具有显著效果，能够改善患者的症状和生 活质量。同时，在使用过程中需要注意不良反应的发生，如口干、眼干、肌肉 疲劳等。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药是治疗阿尔茨 海默病和其他神经退行性疾病的重要药物，近 年来在新药研发方面取得了一定的进展。
多种抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药已经进入 临床试验阶段，其中一些药物已经获得了批准 上市。
新药研发的主要目标是开发更安全、更有效的 药物，以改善患者的生活质量和预后。
临床试验进展
定期监测不良反应
在使用过程中应密切观察患者情况，定期监测相关指标，及时发现和 处理不良反应。
联合用药需谨慎
避免与其他药物联合使用导致不良反应加重或相互作用。
特殊人群用药注意事项
孕妇和哺乳期妇女
在使用抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药前应权衡利弊，避免对胎儿或哺乳期婴儿造成不 良影响。
儿童和老年人
儿童和老年人的身体机能相对较弱，对药物的代谢和排泄能力较差，应谨慎使用抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶复合药，并适当调整剂量。
胆碱酯酶复合药通过抑制胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱的浓度，从而发挥治疗作 用。
优势
与单一使用抗胆碱酯酶药或胆碱受体激动药相比，胆碱酯酶复合药具有更高的疗 效和更少的不良反应。此外，由于其双重作用机制，胆碱酯酶复合药能够更全面 地改善神经系统功能。
适用人群与使用方法
适用人群
胆碱酯酶复合药适用于治疗阿尔茨海默 病、帕金森病和其他神经系统疾病的患 者。

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[不良反应]
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症 状减轻明显，对中枢昏迷也有 一定疗效，但是，其对M样作 用影响较小，故应与阿托品合 用，以控制症状。
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗NPAheCoyTDhssaoEotcinsg药rtemiipngieemnzeiinl e
用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、
尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）
第二节 抗胆碱酯酶药 依酚氯胺 Edrophonium
特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
“ 老化” 。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。

药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)和异氟磷(isoflurophate， dyflos)等。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。

抗胆碱酯酶药和

抗胆碱酯酶药和
易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 眼——类似于毛果芸香碱，但强而持久 ❖ 外周作用——与新斯的明相似M、N样作用 ❖ 中枢作用——小剂量兴奋、大剂量抑制
【临床应用】
❖ 局部应用治疗青光眼： 作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。
【不良反应】
•睫状肌痉挛头痛 •全身毒性反应重于新斯的明 •大剂量中毒呼吸麻痹
吡斯的明
❖ 与乙酰胆碱一样也能与AChE结合，但结 合牢固，水解较慢使AChE活性受抑胆 碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积拟胆 碱作用
分类
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 抑制胆碱酯酶活性突触间隙ACh积聚M样作
用 1.兴奋骨骼肌（作用最强）
【不良反应】
❖ 胆碱能神经过度兴奋过量时可引起“胆 碱能危象”
❖ 表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌 肉震颤或肌麻痹
❖ M样作用可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（physostigmine）
❖ 本品结构属叔胺类化合物 ，易被粘膜吸收
❖Байду номын сангаас吸收后作用的选择性很低 ，毒性大。
❖ 易通过血脑屏障
【药理作用】
（1）酶的阴离子部位以静电引力与ACh分子中带正电 的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与ACh的 酯基相结合，形成乙酰胆碱+胆碱酯酶复合物。
（2）ACh的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱 酯酶。
（3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶 游离，恢复原有的活性。
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
❖ 加兰他敏
作用类似于新斯的明，用于重症肌无力 、脊髓灰质炎后遗症的治疗
❖ 地美溴铵

第七章抗胆碱酯酶药和

第七章抗胆碱酯酶药和

•
不可麻痹大意，要防微杜渐。20.12.2 020.1 2.2017 :00:47 17:00:47Dec ember 20, 2020
•
加强自身建设，增强个人的休养。20 20年1 2月20 日下午5 时0分 20.12. 2020.1 2.20
•
追求卓越，让自己更好，向上而生。 2020年 12月2 0日星 期日下 午5时0 分47秒 17:00:4720.1 2.20
•
牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。20 20年1 2月20 日星期 日5时0 分47秒 Sunda y, December 20, 2020
•
相信相信得力量。20.12.202020年1 2月20 日星期 日5时0 分47秒 20.12. 20
谢谢大家！
•
踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就 未来。 20.12.2 020.1 2.20Su nday, December 20, 2020
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
急性中毒分为：
轻度中毒: M 样症状 为主 中度中毒: M 样 + N样 症状 重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍
中毒死亡可发生在5min~24h
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
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弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。1 7:00:4 717:0 0:4717 :0012/ 20/20 20 5:00:47 PM
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安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20. 12.20 17:00:4717:0 0Dec-2020-Dec-20

抗胆碱酯酶

抗胆碱酯酶
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cห้องสมุดไป่ตู้olinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适 应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物 利用度及个体差异均较大。
2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)，使患者 认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明 显。对轻中度患者较好。
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使 ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水 解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强， 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作 用较强，对心血管、腺体、眼睛及支 气管平滑肌的作用较弱。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的

七章抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药ppt课件

七章抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药ppt课件

2019/8/3
23
氯磷定（phraloxime methylchloride,PAMCI)
1、不含碘，刺激性小，可肌肉注射，应用方 便。
2、T1/2≈1.5h，较PAM长。 3、不良反应较PAM小。
4、PAM-CI已逐渐取代了PAM。
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敌百虫，采乐，马拉硫磷，敌敌畏，内吸 磷等有机磷酸酯类主要为农业杀虫剂。
中毒途径： 胃肠道，呼吸道，皮肤，粘膜均可染毒。
毒理：见图：
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名词解释：“酶老化”
即磷酰化胆碱酯酶上一个烷氧基链断 裂，形成单臂磷酰化胆碱酯酶，此时即 使用胆碱酯酶复活药也不能使酶恢复活 性。因此，一旦中毒，必须迅速抢救。
R，促运动N释放Ach ； 2、对胃肠、膀胱平滑肌作用较强； 3、产生以上效应时的剂量，对心血管、腺 体作用不明显；
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临床应用
1、重症肌无力：轻症Po，重症H或im 2、术后腹部胀气和尿潴留； 3、阵发性室上性心动过速；通过拟胆碱 作用降低心室率。 4、非除极化肌松剂的解毒；
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中毒表现
体内堆集的Ach，过度兴奋M、N受体，并 可作用于中枢神经系统产生以下症状：
1、M样症状：
1）心血管系统：HR Bp （有时血压 ）
2）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊， 呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二 便失禁。
3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐 白沫，大汗淋漓。
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2、N样症状：
肌颤：颜面部扩散到全身，严重者呼吸肌 麻痹而死亡。
平滑肌，腺体 M样症状

抗AChE药和AChE复活药(ZHT)

抗AChE药和AChE复活药(ZHT)

南华大学教案第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶胆碱酯酶(Cholinesterase，ChE)：一、丁酰胆碱酯酶（BCHE）：假性胆碱酯酶，肝脏合成，存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中，对ACh特异性低，水解ACh的作用较弱。

也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱，先天性缺少PChE的人琥珀胆碱易中毒。

二、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase ，ChE, 真性胆碱酯酶)：1.为糖蛋白，存在于胆碱能神经末梢突触间隙及效应器接头2.活性高，1个酶分子在1分钟可水解6×105 分子ACh分子3.ChE酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位：3.1阴离子部位（带负电）含谷AA残基，羧基构成3.2酯解部位由丝氨酸残基上的羟基构成的酸性作用点，由组氨酸残基上的咪唑基构成碱性作用点，两者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易与ACh结合4.ChE 通过三个步骤水解ACh：4.1 ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳共价结合，形成Ach与AchE的复活物；4.2 ACh与ChE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化ChE；4.3 乙酰化ChE迅速水解，分离出乙酸，并使AchE游离，使酶的活性恢复第二节抗胆碱酯酶药（Anticholinesterase Drugs）定义：能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh 增多或堆积，产生拟胆碱作用，分为两类。

易逆性抗ChE药：毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗ChE药：有机磷酸酯类。

一、易逆性抗AchE药：【药理作用】1.眼：缩瞳（可缩小至针尖样，对光反射不消失）、调节痉挛、降低眼内压；2.胃肠道：新斯的明：↑胃肠平滑肌收缩，↑肠蠕动，促进肠内容物排出；3.骨骼肌神经肌肉接头：①主要是抑制AchE，使得ACh↑ ② 直接兴奋骨骼肌（新斯的明）竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛：可逆转除极化型肌松药引起的肌肉麻痹：主要是由于神经肌肉运动终板去极化所致，不能有效拮抗4.其他部位作用：4.1腺体分泌增加（支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等）4.2呼吸系统：支气管收缩；4.3泌尿系统：输尿管、逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛，增加排尿；4.4心血管系统：较复杂，主要表现为心率减慢、心输出量减少。

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问题：
1.有机磷中毒的机制、中毒表现和解救原则是什么？
2. 阿托品和解磷定应用的依据是什么？使用原则。 第七章抗胆碱酯酶药和
【中毒机制】
有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解)
→ ACh堆积
•老
化
•中毒症状
•单烷氧基磷酰化 •急A性C中hE毒
•慢性中毒
第七章抗胆碱酯酶药和
•中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤、粘膜
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/12/5
第七章抗胆碱酯酶药和
氯解磷定PAM-Cl
第七章抗胆碱酯酶药和
【解毒机制】
1、解磷定+磷酰化AChE→复合物（裂解）→磷 酰化解磷定+ AChE（游离、恢复活性）
2、解磷定+游离有机磷酸酯类→磷酰化解磷定 （阻止有机磷酸酯类继续抑制AChE活性）
•解磷定的作 用
【临床应用】
对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好； 对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差； 对乐果中毒无效
第七章抗胆碱酯酶药和
一、易逆性的抗胆碱酯酶药
常用药物:
新斯的明、吡斯的明
毒扁豆碱（依色林）
依酚氯铵 安贝氯铵
地美溴铵 加兰他敏
他克林
多奈哌齐
第七章抗胆碱酯酶药和
（一）易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性
【药理作用】
1、受骨体骼和肌促兴A奋C：h释抑放制AChE、直接激动NM 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量
【不良反应】
1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
第七章抗胆碱酯酶药和
吡斯的明
1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵
作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量
毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼
他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）
多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能）
石杉碱甲 美曲磷脂
抑制中枢AChE
主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力
加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的
①对骨骼肌作用最明显，能迅速控制肌束颤动、 恢复肌力。
②对中枢神经系统的中毒症状也有改善 ③对M样症状影响较小
•对体内堆积的Ach无直接对抗作 用
第七章抗胆碱酯酶药和
【注意事项】
1、及早使用，反复给药。 2、应与阿托品合用(不能直接对抗ACh) 3、适量
严格控制剂量(≯2g或500mg/min) 原因：大剂量加重有机磷中毒 ①抑制AChE ②产生神经肌肉接头传导阻滞作用
第七章抗胆碱酯酶药和
第七章抗胆碱酯酶药和
第二节 抗胆碱酯酶药
【作用机理】
抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解） →AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。
•药物分类 •易逆性抗AChE药 •难逆性抗AChE药
第七章抗胆碱酯酶药和
案例7-1：重症肌无力
急性中毒表现
1、M样症状 ①腺体分泌增加：
流涎、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 ②平滑肌兴奋：
呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹 泻；大小便失禁。 ③眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 ④心血管：心率减慢、Bp↓。
2、N样症状： 1）神经节兴奋（NN）： 平滑肌、眼睛、腺体似M样症状 心血管：心率↑、Bp↑ 2）骨骼肌(NM)：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（躁动不安、幻觉、谵妄、惊厥）
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
敌敌畏、敌百虫、乐果
•有机磷酸酯类 内吸磷、对硫磷、甲拌磷
•
沙林、梭曼、塔崩
•毒物
第七章抗胆碱酯酶药和
案例7-2：
患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟 被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐， 呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对 光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基 本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦 躁不安，无抽搐。
患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年， 易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有 3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现 复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到 渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心 肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强 的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分 别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的 依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？
急性中毒后的特殊情况
1、迟发性神经损害：部分严重中毒的患者，在 中毒症状消失后数周或月余表现的神经损害症 状：进行性肢端麻痹（神经轴突脱髓鞘变性， 机制不明）
2、中间型综合症：在急性中毒症状缓解后发生 （通常在中毒后24~96h）突然死亡，死亡前 现有颈、上肢肌肉麻痹；或眼睑下垂、面瘫等。
第七章抗胆碱酯酶药和
6、阿尔茨海默病
第七章抗胆碱酯酶药和
•新斯的明
【体内过程】 季铵，脂溶性低，口服吸收 少而不规则。在血浆、肝脏代 谢，不易透过角膜及血脑屏障。
第七章抗胆碱酯酶药和
【作用机制】
新斯的明+AChE→复合物
•裂解、水解较 慢 AChE ＋ 二甲胺基甲 酸
•AChE活性降低、ACh增多
第七章抗胆碱酯酶药和
BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐
第七章抗胆碱酯酶药和
【临床应用】
1、重症肌无力
（新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断）
2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救
（新斯的明、依酚氯铵）
3、治疗原则 1) 避免继续吸收
•移出现场 •清洗皮肤（温水、皂水）
•洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS)
•注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗
2)特效解胃毒药物：阿托品＋AChE复活药
3)对症治疗： 维持呼吸，抗惊厥和抗休克
•阿托 ①解除M样品症状（松弛平滑肌、抑制腺体分泌、
扩大瞳孔、加快心率和调节血压）。 ②较大剂量对抗部分中枢症状和神经节阻滞
（对N2-R激动引起肌束颤动和肌无力症状无效） 用药原则：尽早、反复、足量（阿托品化）
中、重度中毒合用胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药 用药原则：尽早、反复、适量、合用阿托品。
第三节 胆碱酯酶复活药
• 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机 磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活
性的药物，常用的有：
• 碘解磷定 PAM
第七章抗胆碱酯酶药和
2020/12/5
第七章抗胆碱酯酶药和
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆
AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE
辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注 射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。 共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小 时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复给药 0.5g 以后根据胆碱酯酶检查结 药 的 作
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第七章抗胆碱酯酶药和
【药理作用特点】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 1. ①抑制AChE 2. ②直接激动NM受体 3. ③促ACh释放 4. 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较
强 5. 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和
支气管平滑肌等。
第七章抗胆碱酯酶药和
慢性中毒表现
血中AChE活性持续明显下降 临床体征：
神经衰弱综合征（头痛、头晕、失眠、乏 力视力模糊、记忆力减退、多汗等） 偶见肌束颤动及瞳孔缩小。
•处理：加强劳动保护，避免接 触
第七章抗胆碱酯酶药和
【急性中毒的诊断及防治】
1、诊断：毒物接触史、临床症状和AChE活性
2、预防：加强管理，采取有效的劳动保护措 施，进行安全知识教育。
后抑制（头晕、乏力、意识模糊、共济失调、 反射消失、昏迷等 ）
•急性中毒分为：
•轻度中毒: M 样症状 为主 •中度中毒: M 样 + N样 症状 •重度中毒: M 样+ N样 + CNS 症状
•死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发 性心血管功能障碍
•中毒死亡可发生在5min~24h
第七章抗胆碱酯酶药和