胆碱酯酶抑制药

乙酰胆碱酯酶抑制剂，即抗胆碱酯酶药。

能抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh不致被AChE水解，导致ACh浓度增高，使ACh的作用延长并增强。

因此是间接的拟胆碱药。

根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速率的快慢，可分为可逆性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两类。

（一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制生物碱，季铵类，叔胺类。

毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

化学结构中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要结构，当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的AChE 慢的很多，但最终还是可以被水解，释放出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。

毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。

对其结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床的有溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide)。

一些用于临床的季铵类抗胆碱酯酶药有依酚氯铵(Edrophonium Chloride，亦称腾喜龙)和安贝氯铵(Ambenonium Chloride，亦称酶抑宁，酶斯的明)。

氢溴酸加兰他敏Galantamine Hydrobromide)为一种生物碱，作用均与新斯的明类似。

加兰他敏和一些新开发的吖啶类抗胆碱酯酶药，目前正研究用于治疗老年性痴呆。

众多研究发现一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分，主要为生物碱类、萜类和香豆素类等结构类型的化合物，表1、图1分别对其活性和结构进行了归纳。

其中生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲、加兰他敏等因活性高、选择性强而受到广泛的关注。

不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂即，有机磷农药。

乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶〔AChE〕是体内Ach迅速水解而作用消除所必需的酶，1分子乙酰胆碱酯酶每分钟水解105分子的ACh。

在AChE中，由谷氨酸-组氨酸-色氨酸〔Glu-His-Ser〕构成的AChE 催化三联体负责水解底物乙酰胆碱。

首先三联体之间的氢键作用使Ser的羟基氧的亲核性增加〔图1〕，进攻乙酰胆碱的羰基氧，形成过渡态A〔图2〕。

此过渡态不稳定，分解形成胆碱和乙酰化酶B。

AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其他乙酰胆碱分子结合，因而是非活性的。

乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。

这最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。

如果AChE被一些特殊的酰化基团酰化，如氨基甲酰化或磷酰化，生成比羧酸酯B更稳定的氨基甲酸酯或磷酸酯，不像羧酸酯那样易于水解，那么AChE将较长时间地处于非活化的酰化状态。

如果该酰化酶虽经较长时间但仍可水解使酶复活，那么为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

目前临床使用的抗胆碱酯酶药多为此类型。

胆碱酯酶抑制剂假设与胆碱酯酶成为不可逆结合，将在很长时间内造成AChE的全部抑制，如有机磷毒剂，使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩、惊厥甚至导致死亡等不良后果。

因此这种不可逆胆碱酯酶抑制剂对人体是非常有害的，除个别作为眼科用药局部使用外，一般用做杀虫剂和毒剂。

乙酰胆碱酶抑制剂乙酰胆碱酶抑制剂〔AChE inhabitors〕，又称为抗胆碱酯酶药，是通过抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥作用的药物，它与乙酰胆碱酯酶抑制剂结合后便失去了活性，使得乙酰胆碱能神经末梢释放的Ach不能被水解而大量堆积，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。

因其不与胆碱受体直接作用，属于间接抗胆碱酯药。

可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。

新近开发上市的药物主要用于抗老年性痴呆。

临床多用可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂分为：生物碱类〔如毒扁豆碱〕、季铵类〔如溴新斯的明〕、叔胺类〔如盐酸多奈哌齐〕、其他类。

常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种？如何正确服用？副作用？目前获得美国FDA批准用于治疗AD的药物仅有5个，其中4个是AChE抑制剂，包括：他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil, 商品名：安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名：艾斯能)、加兰他敏(galantamine)。

此外，我国自行研制的用于治疗AD的天然药物石杉碱甲(huperzine A,商品名：双益平) 已在临床上应用。

1．多奈哌齐（安理申）是1996年获美国FDA批准上市的用于治疗轻中度AD的可逆性胆碱酯酶抑制剂，是一种新的六氢吡啶衍生物，它对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，对乙酰胆碱酯酶的选择性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍，所以没有明显的外周胆碱能作用，副作用较小。

服药方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以减少胃肠道的不适等症状，但对失眠的病人则建议白天服药。

大剂量可获得相对好的临床效果，所以如果需要，建议最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以减少副作用的发生。

副作用：是胆碱能作用，表现为腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食等，主要在剂量快速增加时容易产生（如服药起始剂量为10mg/d，或一周内剂量由5mg/d增加至10mg/d）。

其他不良反应还有失眠、疲乏、肌痉挛、头晕、头痛，除恶心、呕吐可达中度外，大部分副反应均短暂且轻微，通常是一过性的，多发生在治疗的前3周之内，持续1天～2天，无需停药或调整剂量，继续服药可缓解。

2．重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能）：是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的一种假性不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，属氨基甲酸酯类化合物，和毒扁豆碱同类。

艾斯能的结构与乙酰胆碱类似，可作为乙酰胆碱酯酶的底物并与其形成复合物，使该酶处于抑制状态，直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。

艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善AD患者的临床症状，可用于治疗轻、中、重度各期的AD患者，能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状，且耐受性好。

拟胆碱药名词解释胆碱药是一类影响神经系统的药物，包括了拟胆碱酯酶抑制剂和胆碱受体激动剂两个主要类别。

这些药物通过增加乙酰胆碱的浓度或者直接刺激胆碱受体来影响神经递质的信号传递，从而对中枢神经系统和周围神经系统产生多种影响。

拟胆碱酯酶抑制剂是最常见的胆碱药之一，它们的作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，从而延长神经递质乙酰胆碱在突触间隙的停留时间，增加胆碱能神经递质的效应。

这类药物主要用于治疗阿尔茨海默病，因为该病患者脑内胆碱能神经元的死亡导致了乙酰胆碱水平的下降。

拟胆碱酯酶抑制剂可以帮助提高神经递质的浓度，缓解认知功能障碍和记忆力下降的症状。

胆碱受体激动剂则是直接激活神经受体，模拟乙酰胆碱的作用。

这类药物主要通过与胆碱受体结合，模拟胆碱的作用，从而引起神经递质的释放或增加神经元的活性。

一些常见的胆碱受体激动剂包括毒蕈碱和肾上腺素。

毒蕈碱经常被用来治疗帕金森病，它可以增加多巴胺的释放，提高神经元的活性，从而缓解肌肉僵硬和震颤的症状。

肾上腺素则用于治疗低血压和心脏停跳等病症，通过激活胆碱能神经递质系统来增强心脏的收缩力和频率。

胆碱药物在临床上有着广泛的应用，主要用于治疗神经系统相关的疾病。

除了上述提到的阿尔茨海默病、帕金森病、低血压和心脏停跳等疾病外，它们也可以用于治疗其他神经系统疾病，如癫痫、多发性硬化症、神经肌肉疾病等。

然而，由于胆碱药物对神经系统的影响较大，使用时需要谨慎，特别是对于老年人和有心血管疾病的患者。

一些常见的副作用包括头痛、虚汗、心悸、消化不良等，严重的副作用甚至可以包括呼吸困难和心律失常等。

因此，在使用胆碱药物时应根据具体疾病和患者情况来决定剂量和使用时间，并在治疗过程中密切监测患者的症状和反应。

商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时0.5章节题目第七章胆碱酯酶抑制药目的与要求 1. 理解新斯的明的作用、临床应用和不良反应2.了解毒扁豆碱的作用和临床应用重点与难点重点：毛果芸香碱和新斯的明的作用，用途及不良反应难点：毛果芸香碱对眼的作用方法与手段讲授，CAI使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版教案续页教学内容辅助手段时间分配第七章胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解Ach。

抗胆碱酯酶药：抑制AchE活性，使Ach堆积，产生拟胆碱作用的药物。

分类：①易逆性抗胆碱酯酶药；②难逆行抗胆碱酯酶药。

一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostimine）1.药动学：分子中含季铵基团，口服吸收差，不易通过血脑、血眼屏障。

2.作用：抑制AchE，Ach堆积，呈现M样、N样效应。

（1）兴奋骨骼肌强大：①AchE，Ach堆积，兴奋N2受体；②直接兴奋N2受体；③促Ach释放，兴奋N2受体（2）兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强；（3）兴奋M受体，抑制心脏，心率↓。

（4）对眼、腺体作用弱。

3.应用：（1）重症肌无力；（2）术后腹气胀、尿潴留；（3）阵发性室上性心动过速；（4）解救非去极化型肌松药中毒。

4.不良反应：过量，引起胆碱能危象，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤。

5.禁忌症：机械性梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘禁用。

毒扁豆碱（依色林）1.作用：抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，激动M受体。

缩瞳、降眼压作用比毛果芸香碱强、快、持久（1－2天）。

2.应用：治疗青光眼(刺激性强,不首选)。

他可林（tacrine）1.作用：中枢性抗胆碱酯酶药，2.主要用于：阿尔茨海默病，改善认知、定向能力，对轻中度病症效好。

二、难逆性胆碱酯抑制酶药—有机磷酸酯类中毒及其解救药有机磷：敌敌畏、敌百虫、乐果、对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷。

一、药物作用：
1、抑制胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少。

2、提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力，对运动终板上的烟碱样胆碱受体(N2受体)有直接兴奋作用，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。

代表药物有溴吡斯的明片剂和新斯的明针剂。

二、适应症：用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等。

三、禁忌症：癫痫、心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻患者禁用。

四、不良反应：
常见的有腹泻、恶心、呕吐、胃痉挛、出汗及唾液增多等，严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、言语不清、恐惧甚至心脏停搏。

较少见的有尿频、缩瞳等。

接受大剂量治疗的重症肌无力患者，常出现精神异常。

五、注意事项
1、心律失常、房室传导阻滞、术后肺不张或肺炎及孕妇慎用。

2、对有吞咽困难的患者，应弄碎了再服用，最好饭前服用。

3、过量时可导致胆碱能危象，甚至心脏停搏。

阿托品可对抗之。

4、甲状腺功能亢进症和帕金森症等慎用。

5、本品不宜与去极化型肌松药（如琥珀胆碱）合用。

6、某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁，能使本品作用减弱，不宜合用。

抗胆碱药的名词解释抗胆碱药，也称为抗胆碱酯酶药或抗乙酰胆碱酯酶药，是一类用于治疗多种疾病的药物。

它们通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻断乙酰胆碱的降解，从而增强乙酰胆碱在神经系统和其他器官中的作用。

抗胆碱药可分为三大类：胆碱酯酶抑制剂、胆碱受体阻滞剂和氨酯酶抑制剂。

胆碱酯酶抑制剂是一类药物，其作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，从而延长乙酰胆碱在体内的作用时间。

这些药物包括新斯的明、多巴美定、副肾上腺素等。

它们主要用于治疗肌肉功能障碍，如重症肌无力和帕金森病。

通过增强乙酰胆碱的作用，这些药物能够改善肌肉的收缩和运动控制，减轻症状。

胆碱受体阻滞剂是一类药物，它们通过阻断乙酰胆碱在神经系统和其他器官中的作用，来治疗一系列疾病。

这类药物包括阿托品、东莨菪碱、茶碱等。

它们主要用于治疗胃肠道疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等。

通过阻断乙酰胆碱的作用，这些药物能够减少神经冲动的传导，从而缓解疾病症状。

氨酯酶抑制剂是一类药物，其作用机制是抑制氨酯酶的活性，从而增加降解乙酰胆碱的时间。

这些药物包括吡拉吉林、噻吡啶等。

它们主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统退行性疾病。

通过延长乙酰胆碱的作用时间，这些药物能够增加神经传导的效率，改善记忆和认知功能。

抗胆碱药在临床上具有广泛的应用，不仅可以用于治疗上述疾病，还可以用于麻醉、神经内科、眼科等领域。

然而，抗胆碱药也存在一系列的副作用和禁忌症。

常见的副作用包括口干、眼干、出汗减少、便秘等，严重时甚至会引发心律失常、中毒等并发症。

禁忌症主要包括心脏病、肺炎、尿毒症等严重疾病。

在使用抗胆碱药时，患者应当遵循医生的指导，并定期进行检查，以便及时发现和处理潜在的副作用和并发症。

对于不同的疾病，医生都会根据患者的具体情况，选择最适合的抗胆碱药物，并确定合适的剂量和用药时间。

此外，患者也应注意饮食调理和生活习惯的调整，如适量增加蔬菜水果的摄入、定时进食、规律锻炼等，以提升治疗效果。

总的来说，抗胆碱药是一类广泛应用于临床的药物，通过不同的作用机制，对多种疾病产生治疗效果。

胆碱受体激动药胆碱酯酶药胆碱受体激动药胆碱酯酶药简介胆碱受体激动药是一类能够模拟乙酰胆碱在神经系统中的作用的化合物。

它们通过与胆碱受体结合而产生效应。

而胆碱酯酶药是一类抑制胆碱酯酶活性的药物，它们能够抑制胆碱酯酶的作用，从而延长胆碱在神经突触间隙中的存在时间。

胆碱受体激动药和胆碱酯酶药常常一同使用，以增强胆碱能神经传递的效应。

本文将介绍胆碱受体激动药和胆碱酯酶药的作用机制以及在临床上的应用。

胆碱受体激动药作用机制胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，模仿乙酰胆碱的作用。

胆碱受体是一种G蛋白偶联受体，通常分为两类：毛刺状胆碱能受体（nicotinic receptor）和肌浆膜胆碱能受体（muscarinic receptor）。

胆碱受体激动药主要作用于肌浆膜胆碱能受体。

胆碱受体激动药与胆碱受体结合后，可导致以下效应：1.心血管系统：胆碱受体激动药能够刺激心脏迷走神经，导致心率下降和心脏收缩力减弱。

2.消化系统：胆碱受体激动药可以刺激胃肠道平滑肌收缩，促进消化液分泌和肠道蠕动。

3.泌尿系统：胆碱受体激动药可增加膀胱收缩和括约肌松弛，促进尿液排出。

4.眼睛：胆碱受体激动药可导致瞳孔收缩和调节眼内压。

5.其他：胆碱受体激动药还可以刺激一些腺体分泌。

胆碱酯酶药作用机制胆碱酯酶药能够抑制胆碱酯酶的活性，从而延长胆碱分子在神经突触间隙中的存在时间。

胆碱酯酶是一种酶，其作用是将乙酰胆碱分解为乙酰和胆碱。

胆碱酯酶药可以抑制胆碱酯酶的活性，使得胆碱分子在突触间隙内积累，增强胆碱能神经传递的效应。

胆碱酯酶药主要有两类：可逆性胆碱酯酶抑制剂和不可逆性胆碱酯酶抑制剂。

可逆性胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶形成可逆的酶底物复合物，而不可逆性胆碱酯酶抑制剂则与胆碱酯酶形成不可逆的酶抑制复合物。

胆碱受体激动药和胆碱酯酶药在临床上的应用胆碱受体激动药和胆碱酯酶药在临床上被广泛应用，以下是一些常见的应用情况：1.眼科：胆碱受体激动药可用于治疗青光眼，通过收缩瞳孔和降低眼内压来缓解症状。