抗胆碱酯酶药[业界研究]
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第七章抗胆碱酯酶药
第一节胆碱酯酶(ChE)
第二节抗胆碱酯酶药
该类药与胆碱酯酶结合较牢固,酶活性受抑制,使Ach堆积,产生拟胆碱作用。
(一)易逆性抗AChE药的一般特性
药理作用
应用
1.重症肌无力:患者血清中可见抗Ach受体的抗体可用新斯的明、吡斯的明和安贝氯铵。
2.腹气胀和尿潴留:常用新斯的明。
3.青光眼:多用毒扁豆碱、地美溴铵。
4.非去极化型肌松药中毒:多用新斯的明、加兰他敏、依酚氯铵。
新斯的明(neostigmine)
特点1、对骨骼肌兴奋作用最强
2、对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。
3、对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱。
应用1、重症肌无力:用药过量可引起“胆碱能危象”
2、腹气胀和尿潴留。
3、阵发性室上性心动过速。
4 、箭毒中毒的解救。
不良反应 1、胃肠道、骨骼肌和心脏方面的症状。
2、禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘等。
护理要点:1、氨基糖苷类抗生素、利多卡因、奎宁等药物均能作用于神经肌肉接头而使骨骼肌张力下降,减弱该药的作用。
2、禁用于机械性肠道梗阻或泌尿道梗阻和支气管哮喘患者。
3、本药的个体差异较大,剂量应个体化。
第二节胆碱酯酶复活药
碘解磷定 1、胆碱酯酶复活药
2、迅速制止中毒所致的肌束颤动,对M样作用弱。
新型抗胆碱酯酶药物对阿尔茨海默病的治疗阿尔茨海默病是一种逐步发展的神经退行性疾病,目前尚无根除病因的药物。
然而,随着对神经生物学机制理解的进一步深入,治疗阿尔茨海默病的新型药物也被广泛研究和开发。
其中最有前途的是抗胆碱酯酶药物。
阿尔茨海默病的发病机制尚不完全明确,但已有研究证实,胆碱能神经系统在疾病的发展过程中起着关键作用。
正常情况下,胆碱通过与神经元表面的乙酰胆碱受体结合,调节神经元之间的信号传递。
然而,在阿尔茨海默病患者中,神经元细胞中的乙酰胆碱含量减少,或乙酰胆碱受体数量减少,导致神经元之间的信号传递受到干扰,最终导致神经元损失和大脑萎缩。
抗胆碱酯酶药物通过提高神经元细胞中的乙酰胆碱水平,促进神经元之间的信号传递,有望改善阿尔茨海默病患者的症状。
胆碱酯酶是一种酶,它能够使乙酰胆碱分解为较小的成分。
抗胆碱酯酶药物抑制胆碱酯酶的作用,使乙酰胆碱能在神经元细胞中存在更长时间,并能与乙酰胆碱受体结合,促进神经元之间的信号传递。
现今临床上使用的抗胆碱酯酶药物主要分为两大类:不可逆性抗胆碱酯酶药物和可逆性抗胆碱酯酶药物。
不可逆性抗胆碱酯酶药物包括多巴胺、氟胺等,这些药物能够长期抑制胆碱酯酶,具有持久的治疗效果。
但由于这些药物可能会对人体产生毒副作用,且难以撤销,因此使用不可逆性抗胆碱酯酶药物的患者需要定期监测治疗效果和副作用。
可逆性抗胆碱酯酶药物包括多巴胺、乙酰唑胺等。
这类药物能够暂时性地抑制胆碱酯酶,具有不错的治疗效果,同时不会引起严重的毒副作用。
因此,可逆性抗胆碱酯酶药物被广泛应用于阿尔茨海默病的临床治疗中。
但虽然抗胆碱酯酶药物治疗阿尔茨海默病已经广泛研究和应用,疗效在不同病例中也有所差异。
一些病例经过治疗后症状得到了明显改善,而一些病例则疗效不佳。
根据研究,这些差异可能与患者的基因型和治疗时间有关。
因此,在选择适当的抗胆碱酯酶药物治疗阿尔茨海默病时,需要根据患者的病情和个体情况进行综合评估和精准治疗。
一、药物作用:
1、抑制胆碱酯酶的活性,使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少。
2、提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力,对运动终板上的烟碱样胆碱受体(N2受体)有直接兴奋作用,并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。
代表药物有溴吡斯的明片剂和新斯的明针剂。
二、适应症:用于重症肌无力,手术后功能性肠胀气及尿潴留等。
三、禁忌症:癫痫、心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻患者禁用。
四、不良反应:
常见的有腹泻、恶心、呕吐、胃痉挛、出汗及唾液增多等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、言语不清、恐惧甚至心脏停搏。
较少见的有尿频、缩瞳等。
接受大剂量治疗的重症肌无力患者,常出现精神异常。
五、注意事项
1、心律失常、房室传导阻滞、术后肺不张或肺炎及孕妇慎用。
2、对有吞咽困难的患者,应弄碎了再服用,最好饭前服用。
3、过量时可导致胆碱能危象,甚至心脏停搏。
阿托品可对抗之。
4、甲状腺功能亢进症和帕金森症等慎用。
5、本品不宜与去极化型肌松药(如琥珀胆碱)合用。
6、某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁,能使本品作用减弱,不宜合用。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明(一)作用机制易逆性抗AChE药与AChE结合,酶的活性暂时消失。
Q:胆碱酯酶是干什么的?梦醒时分TANG每天叫醒我们的,不是闹钟,也不是梦想,而是——胆碱酯酶。
——TANG(二)药理作用1.骨骼肌神经肌肉接头①主要:抑制神经肌肉接头AChE;②直接兴奋作用;③增强内源性释放的ACh作用,导致骨骼肌收缩力增强。
大剂量——体内ACh堆积——肌纤维震颤、肌束震颤、肌张力下降。
2.胃肠道——M·促进胃的收缩及增加胃酸分泌;·兴奋食道下段,促进食道蠕动;·促进小肠、大肠的活动,促进肠内容物排出。
3.细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩——M。
4.抑制心脏——M——心率减慢、心输出量下降,大剂量尚见血压下降。
5.眼——难以进入,实际作用有限【补充TANG】。
瞳孔缩小;调节痉挛,调节在近视状态;眼内压下降。
(三)新斯的明的临床应用1.重症肌无力——N2.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应——N3.手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留——M4.阵发性室上性心动过速——M【总结】新斯的明(TANG)二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类(一)毒理作用机制有机磷酸酯类中毒机制TANG(二)急性中毒1.M样症状(1)由胃肠道摄入:首先出现——胃肠道症状:厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
(2)经皮肤吸收:首先出现——与吸收部位最邻近区域出汗及肌束颤动。
(3)吸入,或经眼接触毒物蒸气或雾剂后:①首先出现眼和呼吸道症状:瞳孔明显缩小、眼球疼痛、结膜充血、睫状肌痉挛、视力模糊、眼眉疼痛。
②泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支气管和胃肠道腺体分泌增加。
③呼吸系统症状:胸腔紧缩感、呼吸困难(由于支气管平滑肌收缩、呼吸道腺体分泌增加所致)。
严重中毒——自主神经节先兴奋、后抑制,表现为:A.心率减慢、B.血压下降、C.大汗淋漓、口吐白沫、流泪、D.呼吸困难、E.大小便失禁、F.阴茎勃起。
抗胆碱酯酶药易易逆性
新斯的明
特点
M,N受体
对⻣骨骼肌(直接兴奋)、胃肠和膀胱平滑肌作⽤用强
对腺体、眼、⼼心⾎血管、⽀支⽓气管作⽤用弱
季铵化合物,⼝口腹吸收不不规则,不不易易进⼊入中枢和眼前房
也抑制假性AChE
应⽤用
重症肌⽆无⼒力力
减轻腹胀⽓气,术后尿尿储留留
阵发性、室上性⼼心动过速
⾮非除极化肌松药中毒解救【筒箭毒碱】(+阿托品)
不不良反应胆碱能危象(阿托品对抗)
禁忌症
机械性肠梗阻
尿尿路路闭塞
⽀支⽓气管哮喘
毒扁⾖豆碱特点
⽆无直接兴奋受体作⽤用
叔胺化合物,可进⼊入中枢和眼前房
选择性差→不不做全身给药
局部治疗⻘青光眼
抗胆碱药(阿托品)中毒の解救
难逆性有机磷酸酯类
中毒机制
解救机制
阿托品迅速解除M样作⽤用(⼤大剂量量→瞳孔散⼤大)
碘解磷定PAM
复活胆碱酯酶
与游离有机磷酸酯类结合
对运动终板上的N2受体作⽤用明显,迅速制⽌止肌束震颤
半衰期短,需重复⽤用药
改善CNS症状,对M样作⽤用较弱
受体兴奋作⽤用
是否进⼊入中枢、眼前房
有机磷中毒解救区别。