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Th17细胞的研究进展

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Th17细胞与原因不明复发性流产关系的研究进展

Th17细胞与原因不明复发性流产关系的研究进展
Th17和调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）是 近年新发现的两个不同于Th1和Th2的Th细胞亚群。 Th17细胞主要通过释放促炎细胞因子IL-17而在介 导炎性反应中起重要作用。Th17细胞有助于人体防 御细菌、真菌和病毒等病原体的感染，同时亦在类 风湿性关节炎（RA）、多发性硬化、炎症性肠病和系 统性红斑狼疮等自身平衡格局被打破，母体对胚胎产生免 疫排斥，就会导致流产，尤其是URSA。T细胞在人体 免疫调节和免疫激发中起最主要的作用。CD4+T细 胞被激活时主要分化为Th1和Th2两大类细胞。Th1细 胞主要分泌白细胞介素2（IL-2）、γ干扰素（IFN-γ） 等参与细胞免疫的细胞因子，Th2细胞则主要产生 IL-4，IL-5和IL-13等参与体液免疫的细胞因子。既 往认为，妊娠期母体对胎儿这一同种异体移植物的 免疫耐受有赖于Th1/Th2细胞的平衡，正常妊娠表现 为一种特殊的Th2现象，Th1处于抑制状态，以保护 胎儿免受母体Th1细胞的攻击[5]。但有研究表明，尽 管 是 Th2 型 免 疫 优 势 化 表 达 的 患 者 ，亦 有 RSA 的 发 生[6]。因此，单纯的Th1/Th2细胞平衡已不能解释母体 对胎儿免疫耐受的机制。
【关键词】 T淋巴细胞，调节性；免疫耐受；妊娠；流产，习惯性；白细胞介素类
Relationship Between Th17 Cells and Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion HUANG Ying，XU Wang-ming. Reproductive Medicine Center，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China Corresponding author：XU Wang-ming，E-mail：wmxu609@

Th1、Th2、Th17和Treg研究现状

Th1、Th2、Th17和Treg研究现状

Th1、Th2、Th17和Treg研究现状发表时间：2012-09-29T16:27:19.560Z 来源：《医药前沿》2012年第13期供稿作者：张文林1 张建军2 姚明荣3 母存富1 张熠1[导读] Thl/Th2平衡与体外循环(CPB):体外循环(CPB)理论与技术的发展是心脏外科前进的基石。

张文林1（通讯作者）张建军2 姚明荣3 母存富1 张熠1（1广元市第一人民医院心胸外科四川广元 628017）（2广元市第一人民医院感染科四川广元 628017）（3广元市第一人民医院检验科四川广元 628017）【关键词】T淋巴细胞辅助性调节性【中图分类号】R329.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）13-0029-02初始CD4+T细胞主要分化为辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)，可分别清除细胞内和细胞外病原体，并分泌炎症因子，从而促进机体炎症的发生[1]。

近年发现初始CD4+T细胞还可分化为调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Th17)[2]。

根据细胞的功能，迄今为止已经证明存在4种不同的CD4+T细胞亚群-Th1、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)[3]。

现将Thl、Th2、Thl7、Treg细胞的研究现状作一综述。

1 Thl细胞/Th2细胞1.1 Thl/Th2分化Th细胞是适应性免疫应答主要参与者。

传统观念根据Th细胞分泌的细胞因子不同将其分为两型：一型能产生IFN-г的Thl细胞，在介导细胞免疫应答中起重要作用；另一型能产生IL-4的Th2细胞，它们与体液免疫应答有关[4]。

Th1／Th2细胞由共同前体细胞即CD4+T细胞分化而来，CD4+T细胞活化后，在IL-l2的作用下向Thl细胞分化。

IL-l2是CD4+T细胞分化为Th1细胞的决定因子。

IL-l2与IL-12R结合后诱导信号转导和STAT4分子的活化，可上调IFN-г，进而活化STAT1分子，并诱导Th1细胞分化特异性地转录因子T-bet[5]。

Th17细胞——正逐步获得深入研究

Th17细胞——正逐步获得深入研究
鼠 Ｔｌ ｈ ７细 胞 可 以 产 生 Ｉ－７ （ Ｉ 一 Ａ） Ｉ 一 Ｌ １ 或 Ｌ１ ７ 、Ｌ １Ｆ Ｉ－２ Ｉ． 、Ｌ ５和 Ｔ Ｆ仅，并 且 表 达 不 同 于 ７ 、 ２ 、Ｌ２ Ｉ４ Ｌ ６ Ｎ．
明显 的 Ｅ Ｅ抵 抗 【 ， 管 如 此 ， 有 实 验 表 明 Ｔ ｌ Ａ 尽 仍 ｈ
纪 ８ 代末 至 ９ 代 中后 期 陆续发 现 了包 括 Ｔ ｌ ０年 ０年 ｈ、
１ ２等细 胞 因子 ， 胞 内感 染 、 抗 肿瘤 ， 时也 与许 多器 Ｅ Ｅ的诱 发 中具 有重 要作 用 。在 胶原诱 导 的关节 炎 同 Ａ 官特 异性 自身 免疫 病 发病 有 关 ；ｈ Ｔ ２细 胞 分泌 Ｉ４、 实验 中也得 出了相似 的结 果 ， 除 Ｉ－３的作 用 后 ， Ｌ 消 Ｌ２
Ｉ－、Ｌｌ 细胞 因子 ， 进体 液 免疫 应 答 、 寄生 疾病得 到 明显缓 解 ， Ｌ５ Ｉ—３等 促 抗 在进 一 步 的分 析 中发 现 ， ． Ｉ Ｌ 虫感 染等 ， 同时也 参 与 了 哮 喘及 一 些 过 敏 性疾 病 发 １ ２功能抑 制后 机体 能分泌 Ｉ一７的 Ｃ ４ 胞增 多 ， Ｌ１ Ｄ 细 病 过程 ；ｒｇ细胞抑 制过 度 的免疫反 应 ， 自身 免疫 Ｔｅ 对 而抑制 Ｉ．３之后 则正好 相反 ¨ 而增 加 Ｉ．３并不 Ｌ２ ， Ｌ２ 具 有保护 作用 ， 维 护 机体 免 疫 平 衡 中发 挥 了重 要 在 能增 加 Ｔ ｌ细胞数 量 ，Ｌ２ ｈ Ｉ一 ３刺激 的 自身反 应性 Ｔ细 作 用 。Ｔ ｌ Ｔ ２ Ｔ ｅ ｈ 、 ｈ 、 ｒｇ细胞 分 化 分 别 依 赖 转 录 因 子 胞 与 Ｉ ．２刺 激 的 自身反 应性 Ｔ细胞 有 明显 不 同细 Ｌ１ Ｔｂ ｔＧ Ｔ 一 、 ｏｋ ｅｄ家 族 蛋 白 ３ Ｆ ｒｈ ａ ｏ —ｅ、 Ａ Ａ ３ Ｆ ｒｈａ （ ｏｋ ｅｄ ｂ ｘ 胞 因子表 达谱 ， 中最 明显 的就 是 Ｉ－３与 Ｉ ．７表 其 Ｌ２ Ｌ１

Th17细胞调节宿主免疫应答功能研究进展

Th17细胞调节宿主免疫应答功能研究进展

Ｔ ｌ 胞调 节 宿主免 疫应答 功能研 究进展 ｈ ７细
陈建 东 ， 李林 溪 ， 宇 ， 高 雷连 成
（ 吉林大学畜牧兽 医学院 ， 吉林 长春 ，３０ ２ １０６ ） 摘要 ： Ｔ细胞诱导的特 异性免疫应答是机体血液淋 巴细胞特异性免疫应答 的重要组成部分 ，ｈ ７细胞作为第 Ｔｌ ３类因子可 区分于体 液中其他辅助 Ｔ细胞 。基于此 ， 论述 了 Ｔ ｌ ｈ７细胞 系在对抗胞外 寄生和胞 内寄生细菌 以
当被外 源性 细菌感 染 ２ 后 ， ４ｈ 机体 Ｃ ４Ｔ细 胞会 产生 Ｉ－ Ｄ Ｌｌ ７细胞 因子 ， 这是 没有 被感 染 的小 鼠在
免疫监视中的 Ｔ ｌ 细胞和宿主免疫的第一道防线 。此外也发现， ｈ７ ｊ 当外源性细菌再次进人机体时， 伴 随着体内特异性免疫的发生 ，Ｄ Ｃ ４Ｔ细胞也产生 了 Ｉ一 ｌ ； Ｌ１ ４ 同时 ， ７ 证据表明高效率 ， 它只是 与 Ｔ ２相关 Ｔ细胞和 Ｔ ２因子参 与的典 型免疫反应的一个方 ｈ ｈ 面ｎ’ 。在 卵清蛋 白诱 导 的鼠科 呼吸道炎症 中 ，ｈ７过 继转 移 引导 ＩＡ和 ＩＭ 的反应 ， 促 进 Ｂ细胞 Ｉ Ｔｌ ｇ ｇ 并 的增殖 。这种功 能可 能是 因为 Ｂ细胞 的细胞 因子 Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ ３对 Ｔ ｌ ｈ ７有选 择性 反应 的结果 。 Ｔ １ 应答减弱感染程度的机制 尚未得到确定 ， ｈ７ 有人认为 Ｉ一 Ｌ１ ７的抗体复合物在消除 Ｔ ｌ ｈ７因子中起 到重要作 用 ， 并且 Ｔ ｌ 胞表 达抗 炎 因子 Ｉ一Ｏ的反应 可能 在之后 的抑 制 炎症 作 用 中起 到 重要 作用 。 ｈ７细 Ｌ１ 随着细菌 的减少 和凋亡 ， 细胞 的被 吞噬和 噬 中性粒 细胞增 多 ，ｈ７的稳定 因子 Ｉ－３可能被抑 制 。值 得 Ｔｌ Ｌ２

Th17细胞与上皮性卵巢癌发生和进展关系

Th17细胞与上皮性卵巢癌发生和进展关系

子将 引起包 括 中性 粒 细胞 在 内 的强 烈 的炎 症 反 应 ，
而通 常 由 Ｔ ｈ ｌ ／ Ｔ ｈ ２介 导 的 炎 症 反 应 中 没 有 中性 粒 细胞 的参 与 ［ １ ５ ］ 。所 以 ， Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 在 自身 性 免 疫 疾 病、 骨髓 及器 官移 植 后发 生 的急 性 宿 主抗 移 植 物 病
吴 小丽 等
Ｔ ｈ ｌ ７细胞 与上皮性卵巢癌发生和进展关系
第１ １ 期
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ － ４ ８ ４ Ｘ ． ２ ０ １ ３ ． １ １ ． ０ ２ ３
Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 与 上 皮 性 卵 巢 癌 发 生 和 进 展 关 系①
是低 浓度 的 Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ可 以配 合 Ｉ Ｌ ． ６等 炎 症 因子 促 进
Ｉ Ｌ 一 １ ７的表达 。
１ Ｔ ｈ ｌ ７细胞 基本 特 征
过去 了解 到 ， 原始的 Ｃ Ｄ ４ Ｔ细胞 在一 定微 环境 调节下 ， 可 以分 化 为 两类 细胞 ： Ｔ ｈ ｌ和 Ｔ ｈ ２细 胞 ｌ ３ ｊ ， 执 行 不 同 的 细 胞 免 疫 功 能 。然 而 ， 最 近 发 现 了
子（ Ｔ Ｎ Ｆ ） ． 。这 些 细胞 因子 可 以 激 活 多 种 细 胞 类 型， 包 括 内皮 细胞 、 纤维 母 细胞 、 上 皮 细 胞 和 巨 噬细
Ｃ Ｉ Ｍ Ｔ细 胞 在 一 定 条 件 下 ， 可 分 化 为 产 生 较 多 量 Ｉ Ｌ 一 １ ７的细 胞 亚 群 ． 被命名为 Ｔ ｈ １ ７细 胞 ， Ｔ ｈ ｌ ７细 胞
合理 的 解 释 ： 他 们 的 研 究认 为 Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ对 Ｔ ｈ １ ７分 化 的作 用 与 其 浓 度 有 关 ， 高浓度 的 Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ可 以诱 导

Th17细胞和Treg细胞及其平衡理论的基础实验研究进展

Th17细胞和Treg细胞及其平衡理论的基础实验研究进展
医 学 研 究 杂 志 ２ ０ １ ５ 年３ 月 第４ ４ 卷 第３ 期
・医学 莉 沼 ・
Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 和 Ｔ ｒ ｅ ｇ细 胞 及 其 平衡 理 论 的 基 础 实 验 研 究 进 展
李 忱
摘 要
刘晋 河
董振 华
在 基 础 实 验 研 究 方 面探 讨 Ｔ ｈ ｌ ７和 调 节 性 Ｔ细 胞 （ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｔ ｒ ｅ ｇ 细 胞 ）的生 物 学 效 应 。Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 表 现 为 前
他们 有共 性 ， 也 有 区别 。正 如前 述 ， Ｔ ｈ ｌ ７的分 化 需要
Ｔ Ｇ Ｆ—ｐ联合 Ｉ Ｌ一 ６的共 同作 用 。但 如果 缺 乏Ｉ Ｌ一
６ ， 也 可 以是 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ联 合 Ｉ Ｌ一２ １ ， 但 分 化 效 力 不 及
Ｉ Ｌ一 ６ 。 Ｉ Ｌ一 ２ １是 Ｉ Ｌ一２家 族 中 的新 成 员 ， 由 Ｔ ｈ ｌ ７细 胞产 生 ， 对于 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 的分 化 具有 放 大 效 应 。虽
增殖 的放 大效应 中起 到 正 反 馈 作 用 ， 但 Ｉ Ｌ一１ ７不 能 引起 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 早 期 的 增 殖 ， Ｉ Ｌ一２ １可 以放 大 Ｔ ｈ ｌ ７ 细胞 的分化 。当 Ｉ Ｌ一 ２ １缺 失 时 ， Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 的分 化 存 在 缺 陷 。因此 ， Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ联 合 Ｉ Ｌ一 ２ １ ， 在 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 早 期 增殖 中起 到正 反馈 作用 。Ｔ ｈ １ ７细胞 经 过初 始 的 分化和表达后 ， Ｉ Ｌ一２ ３可 以 使 其 表 达稳 定 。动 物 实
一
、
Ｔｈ ｌ ７细 胞
２ ０ ０ ５年首先 在小 鼠体 内发 现 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 ， 以分 泌 Ｉ Ｌ一１ ７为 特征 。但 Ｔ细 胞 亚群 产 生 Ｉ Ｌ一１ ７的现 象 ， 最 早 出现 在 １ ９ ９ ９年 报 道 类 风 湿 关 节 炎 患 者 的 滑 膜 中 。这 类细 胞具 有 对抗 细胞 外 的细 菌感 染 和真 菌 感 染 作用 ， 并 参 与 自身 免疫 反 应 。Ｔ ｈ ｌ ７细胞 的 分 化 需

th17细胞

TH17细胞TH17细胞是一类重要的淋巴细胞亚群，起源于T辅助细胞，其在免疫系统中扮演着重要的角色。

这种细胞被广泛认为与炎症和自身免疫性疾病的发展密切相关。

TH17细胞主要通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21等细胞因子来发挥作用。

TH17细胞的发现TH17细胞最早于2005年由美国科学家发现并鉴定，该发现被认为是免疫学上的一次重大突破。

TH17细胞的发现使得人们对于自身免疫性疾病的机制有了更深入的了解。

TH17细胞的功能TH17细胞在免疫应答中扮演着重要的角色，主要参与体液免疫和细胞免疫的调节。

TH17细胞除了可以诱导炎症反应外，还能促进新生血管生成和组织修复。

然而，过度活化的TH17细胞也与多种自身免疫性疾病的发生有关。

TH17细胞的调控TH17细胞的发育和功能受到多种细胞因子、细胞途径和信号分子的调控。

IL-6、IL-23、TGF-β等因子在TH17细胞的分化和活化过程中发挥关键作用。

通过调节这些信号分子的表达和活性，可以有效干预TH17细胞相关疾病的发展。

TH17细胞与疾病除了在自身免疫性疾病中的作用外，TH17细胞还与多种炎症性和感染性疾病的发展密切相关。

研究人员对于TH17细胞在疾病发生和发展中的具体作用进行了深入研究，希望通过调控TH17细胞的活性来治疗相关疾病。

总结TH17细胞作为一类免疫细胞亚群，在免疫系统中发挥着重要作用。

它的发现为免疫学领域带来了新的认识，而对于TH17细胞的功能、调控以及与疾病的关系的研究也在持续深入。

随着对TH17细胞的进一步了解，相信将有助于未来更好地治疗相关疾病和疾病的预防。

Th17和IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展中作用的研究进展

第47卷第5期2021年9月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.47No.5Sep.2021DOI：10.13481/j.1671‑587X.20210535Th17和IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展中作用的研究进展Progress research in effects of Th17and IL-17in occurrence and development of neutrophilic asthma陈晖,周晶,王胜昱（西安医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科，陕西西安710077）［摘要］中性粒细胞性哮喘对于哮喘常规治疗方案反应不佳，已成为临床关注的焦点。

辅助性T淋巴细胞17（Th17）主要通过分泌白细胞介素17（IL-17）来发挥其生物学作用，可诱导气道中性粒细胞性炎症、杯状细胞增生、黏液高分泌、肌纤维母细胞分化和气道平滑肌增生肥大，在该疾病的病理生理过程中扮演着重要角色。

现总结分析Th17/IL-17在中性粒细胞性哮喘气道炎症、激素抵抗和气道重塑中的作用机制，以进一步认识Th17/IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展过程中所发挥的重要作用，并阐述以其为靶点治疗中性粒细胞性哮喘的可行性及最新进展，以便系统深入地探讨国内外相关研究的现状和不足，为中性粒细胞性哮喘的进一步研究提供新的方向，为其治疗提供新的思路和策略。

［关键词］辅助性T淋巴细胞17；白细胞介素17；哮喘；免疫；中性粒细胞［中图分类号］R562.25［文献标志码］A中性粒细胞性哮喘最初的报道是来自于支气管黏膜活检，但通常被定义为痰液中中性粒细胞计数明显升高的患者［1］。

近年来随着研究者对该病研究的进一步深入，发现在部分重症哮喘患者中即可见中性粒细胞起主导作用，并且气道中性粒细胞浸润可能与疾病的严重程度有关［2］。

虽然中性粒细胞性哮喘占哮喘比例并不高，但其对哮喘常规治疗方案反应差，尤其是对激素治疗不敏感，因此对患者生活质量及生命安全造成严重威胁，并对哮喘防治工作构成了巨大的医疗负担。

小鼠淋巴结Th17细胞体外诱导分化及鉴定

小鼠淋巴结Th17细胞体外诱导分化及鉴定胞的体外诱导成Th17实验的具体流程：Fig1. Th17细胞的分化和功能Fig2. Th17细胞体外诱导分化实验简要流程图1.小鼠淋巴结单细胞悬液制备a. 获取小鼠淋巴结①CO2窒息法处死小鼠，确认死亡后并立即进行颈椎脱位。

用70%乙醇对小鼠解剖工具和腹部切口区域进行消毒。

从腹侧，抓住尿道口前方的皮肤，用剪刀沿着腹侧中线开始切割，直到到达下巴区域；②不同淋巴结的获取：腋窝淋巴结：位于胸肌后，腋窝附近；肱淋巴结：位于腋窝附近，结缔组织中；颈浅淋巴结：位于颈部；腹股沟淋巴结：位于臀部3条血管连接处；肠系膜淋巴结：切开腹面中线的腹膜，位于连接肠道的结缔组织中③收集的淋巴结将全部用镊子取出，并放置在无菌培养皿中，培养皿中含有5 mL autoMACS Running Buffer（Miltenyi Biotec）；Fig3. 小鼠淋巴结解剖图，A 肱淋巴结B 腋窝淋巴结C 肠系膜淋巴结D 颈浅淋巴结E 腹股沟淋巴结b. 淋巴结单细胞悬液制备①使用2张磨砂显微镜载玻片研磨器官。

将淋巴结放在一张显微镜载玻片的磨砂面上，并与第二张载玻片的磨砂面摩擦，直至分解。

重复上述步骤，直到所有淋巴结磨平；②用5mL注射器和21G的针头抽吸5mL淋巴结组织混合液；③将淋巴结组织混合液用40 μm细胞过滤器过滤入15mL离心管中，滤液即为单细胞悬液。

注：获得的单细胞悬浮液，如果有固体残留，可用新的滤器再次过滤，保证单细胞悬液的均一性。

2. Th17细胞体外诱导a. 分选naive CD4+ T细胞方法一：Miltenyi磁珠分选出CD4+CD25-细胞亚群（货号130-091-041）或Naive CD4+ T 阴选试剂盒（货号130-104-453）（具体操作以及试剂用量可参考产品说明书，标注的非常详尽）方法二：流式分选CD4+CD25-CD62L+CD44-细胞亚群分选后，收集细胞，进行流式表面染色进行纯度鉴定。

TregTh17在变应性鼻炎发病机制中作用的研究进展

868G"a$g&'Medical Jou/a,,Ap/.2021,3,43,No.7综述Treg/Th17在变应性鼻炎发病机制中作用的研究进展！彭林峰桂雄斌王明刚伏广虎(广西中医药大学第一附属医院耳鼻喉科,南宁市530023,电子邮箱:penglinfeng120@)【提要】变应性鼻炎(AR)是耳鼻喉科的常见疾病，过去发现Th1/Th2平衡与该疾病密切相关，其下游因子白细胞介素！IL)-4、IL-5和IL-13更是与疾病的发展密切相关。

但是随着对人体免疫机制研究的不断深入，发现Th1/Th2平衡不足以完美诠释AR的发病，所以结合Th17/调节性T细胞！Treg)平衡提出了Th1/Th2/Th17/Treg 平衡的理论体系，并发现Th17/Treg平衡在AR的免疫调节中有着重要作用%对Th17/Treg平衡在AR疾病发病中的作用进行研究，可完善AR发病的分子机制，为药物治疗分子机制的研究提供参考,本文就Treg/Th17在AR 发病机制中的作用进行综述％【关键词】变应性鼻炎;辅助性1型T淋巴细胞/辅助性2型T淋巴细胞平衡;辅助性17型T淋巴细胞/调节性T细胞平衡;综述【中图分类号】R765.21【文献标识码】A DOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2021.07.18变应性鼻炎"allergic rhinitis,AR)是一种临床上常见的过敏性疾病,全球发病率为10%-40%[1]，主要表现有鼻痒、鼻塞、打喷嚏和流清涕等，具有难治易复发的特点，可对患者的生活质量产生巨大的影响[2]&近年来随着对AR发病机制研究的不断深入，逐步形成了Th1、Th2、Th17以及调节性T细胞"regulator T celi, Treg)影响AR发病的理论体系[3-4]&本文针对近年来Th17和Treg在AR发病机制中作用的研究进展进行综述。

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有关Th17待解决的问题
• 目前已知Th17细胞在自身免疫病及感染性疾病中发 挥重要的作用，但其作用的规律以及与Th1效应细胞 的关系等仍是需要进一步明确的问题 • Th17细胞与Th1细胞功能的异同仍是需要回答的问题 • 由于Th17细胞是一些自身免疫病重要的效应细胞， 能否通过Th17细胞诱导免疫耐受也是人们关注的课 题
• 在Th17细胞分化过程中具体的作用机制被认为与STA T3有关
Th17细胞的分化
3. IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子 • IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分 化。在体外细胞培养中发现，当存在抗IFN-γ单抗 时, 大多数的初始型CD4+T细胞都向着Th17细胞分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果 • 另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱 导Th17 细胞分化的过程 • IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化 作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
Th17细胞的生物学功能
Th17细胞的生物学功能
Th17细胞的生物学功能
• IL-22参与Th17细胞的效应功能。IL-17与IL-22 协 同作用，可以增强炎症反应并造成组织损伤。 IL-1 7与IL-22共同表达被认为是自身攻击性(auto-aggre ssive)T细胞和促炎症T细胞的标志 • 虽然Th17 细胞在自身免疫病中的病理性作用得到了 证实, 但研究者们认为这并不是它们的主要的原始 功能。Th17 细胞产生的IL-17能有效地介导中性粒 细胞动员的兴奋过程,从而有效地介导了前炎症反应
Th17细胞的分化
5. Th17细胞与其它Th细胞的关系
Th17细胞的生物学功能
• Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22以及T NF-α等, 其功能主要就体现在它分泌的这些细胞因子集体 动员、募集及活化中性粒细胞的能力上。Th17 细胞产生的 最重要的效应因子是IL-17, 其受体在体内广泛表达 • IL-17细胞因子家族包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、 IL-17E(IL-25 )和IL-17F。通常，IL-17是指IL-17A。IL-17 具有促炎症作用，诱导促炎细胞因子(如IL-6、TNF) 、 趋 化因子(如MCP1和MIP2)和基质金属蛋白酶的表达，引起组织 细胞浸润和组织破坏。 IL-17也参与中性粒细胞的增殖、 成熟和趋化，对T细胞的活化起协同刺激作用，并能促进树 突状细胞的成熟
Th17细胞的发现
• 进一步发现，缺失IL-17+T细胞可以使EAE等自身免 疫病的发病受到抑制，认识到是IL-17+T细胞而不是 经典的Th1细胞在此环境中诱导自身免疫病
近2年
708篇
• Nature 453, 1051-1057 (19 June 2008) | doi:10.1038/nature07036 • Review：Induction and effector functions of TH17 cells Estelle Bettelli1, Thomas Korn1,2, Mohamed Oukka1 & Vijay K. Kuchroo1 • T helper (TH) cells constitute an important arm of the adaptive immune syst em because they coordinate defence against specific pathogens, and their uni que cytokines and effector functions mediate different types of tissue inflam mation. The recently discovered TH17 cells, the third subset of effector T he lper cells, have been the subject of intense research aimed at understanding t heir role in immunity and disease. Here we review emerging data suggesting that TH17 cells have an important role in host defence against specific patho gens and are potent inducers of autoimmunity and tissue inflammation. In ad dition, the differentiation factors responsible for their generation have reveal ed an interesting reciprocal relationship with regulatory T (Treg) cells, whic h prevent tissue inflammation and mediate self-tolerance.
Th17细胞的分化
4. Socs3是一种重要的Th17细胞分化的负向调节因子 • Socs蛋白能在细胞因子的诱导下迅速产生,是一种经 典的反馈抑制剂,同时也是重要的细胞因子信号调节 剂。Socs蛋白家族有8个成员, 每个成员都有一个中 心SH2域, 其作用是使位于活化状态的细胞因子受体 或相关的Janus激酶(Januskinase, Jak)上的酪氨酸 残基磷酸化,从而干扰信号的传递 • 不管TGF-β1 IL-6或者IL-23存在与否,Socs3都是Th 17细胞产生的重要调控因子,即使是在适宜产生Th17 细胞的环境下也能有效地抑制Th17细胞的生成,其机 制可能是限制了STAT3的磷酸化过程
Th17细胞的分化
1. TGF-β1、IL-6是Th17细胞分化的启动者 • TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进T h17细胞的分化从而促进前炎症反应，从而促进自身 免疫病的发生 • 在不存在IL-23的情况下，TGF-β1仍然可以大量诱 导Th17细胞的产生, 而缺乏TGF-β1的小鼠体内Th17 细胞明显减少 • 当环境中缺乏IL-6时, 单独存在的TGF-β1并不能诱 导初始型T细胞向Th17细胞分化，据此认为，TGF-β 1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件
Th17细胞的研究进展
张国俊 2009年3月
IFN-γ、IL-12
Th1
细胞免疫
IL-4、5、13
Th2 Thp Th0
体液免疫
Treg
TGF-β、IL-10
免疫调节 炎症反应
Th17
IL-17
自身免疫
Th17细胞的发现
• Th17细胞的发现源于对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)，以及对胶原诱导的关节炎(CIA)的研究. 传 统上认为，上述两种自身免疫病是由Th1细胞介导的. 然而研究发现：清除或中和Th1型细胞因子IFN-γ或 IL-12的功能，并不能预防或减轻疾病的进程. 而清 除IL-23的功能则延缓了疾病的进程.随后的研究证 实IL-23的缺失降低了体内IL-17+T 细胞的比例，而 不影响IFN-γ+T 细胞的含量. 于是IL-23与IL-17+ 细胞及自身免疫病进程之间的正相关关系得到确认
Th17细胞的命名
• Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同
• Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 (IL-17A) 外， 还包括IL-17F，以及IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α 等细胞因子 • 不同的T细胞亚群也有相对特异性的Marker,主要是 它们的转录调控因子的不同. 如Th1细胞为T-bet, Th2细胞为GATA3, Tregs为FoxP3,目前证实Th17细 胞的特异性转录调控因子为ROR-γt 等
Th17细胞的生物学功能
现在已发现IL-17与抵抗多种病原体的感染有关。 • IL-17与其所激发的中性粒细胞具有防御肺炎杆菌或 脆弱类杆菌等革兰阴性细菌的作用 • 在疏螺旋体和结核分枝杆菌感染时, 人类和鼠类T 细胞的IL-17都得到了优先表达 • 百日咳杆菌的某些产物可以优先激发IL-23, 能使树 突状细胞的IL-23 水平远高于IL-12,从而为Th17细 胞的扩增以及执行生理功能提供了有利条件。 • Th17 细胞还被发现有抑制肠道炎症性疾病的作用
Th17细胞的分化
2. IL-23是Th17细胞分化的促进者
• IL-23在Th17细胞数量扩增与维持过程中以及之后参 与免疫应答的过程中是必需的
• 有研究发现缺乏IL-23的小鼠体内几乎没有Th17细胞 的存在,这提示了在缺乏IL-23时即使Th17细胞能正 常产生, 但没有IL-23这种细胞子的支持它们是不 能正常扩增或生存
Th17细胞与疾病
• Th17细胞在发现早期就已被证实与自身免疫病有着 非常密切的关系.在各种自身免疫病，包括类风湿性 关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮(SLE)、以及 哮喘等患者的血清及组织中检测到了IL-17的高表达 • IL-17在气道过敏性反应中也有一定作用,比如哮喘 和慢性阻塞性肺病(COPD),这两者与大量中性粒细胞 增生以及IL-17的大量表达有关 • 最近的研究又发现了Th17 可能与肿瘤也有密切的关 系