第六章作业 芳酸及其酯类药物的分析

• 五、UV • 六、
IR
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中水杨酸的检查
• 1.杂质来源 • 原料残存（生产过程中乙酰化 不完全）、水解产生（贮存过程中 水解产生）
•2.检查方法 对照法
• 反应原理 三氯化铁反应
• 限量
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原料：0.1%；
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阿司匹林片：0.3%；
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阿司匹林肠溶片：1.5%；
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阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。
一、结构分析
•包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 •共同点：苯环、羧基 •不同点：不同的取代基（如酚羟基 、芳伯氨基等）
• 二、性质
•（一）物理性 质•（1） 固体：具有一定的熔点
•（2） 溶解性：游离芳酸类药 物几乎不溶于水，易溶于有机 溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐 易溶于水，难溶于有机溶剂。
•（二）化学性质 • 1.芳酸具有游离羧基，呈酸性 ，其pKa 在3～6之间，属中等强度的 酸或弱酸。
•阿司匹林 ChP（2000） •[鉴别] （1）取本品约0.1g，加水 10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液 1滴，即显紫堇色。
• 二、重氮化----偶合反
•芳应香第一胺类鉴别反应 •具有芳伯氨基或潜在芳伯氨 •N•H•2
基的药物
•R
•A•r •N•H•2•N••Ha••NC•Ol•2 •重氮盐
•USP（24）离子对HPLC法（内 标法）
•三、双水杨酯中有关物质的检查 •BP（1998）TLC •水杨酸：杂质对照品法 •有关物质：高低浓度对比法
• 1.杂质对照品法 • 方法： • 供试品→供试品溶液 • 杂质对照品→对照品溶液
•供 •对 试照 品品
• 判断： • 供试品中所含杂质斑点不得

⊙PAS-Na
➢间氨基酚
• Ch.P 样品3.0g用乙醚提取，加入H2O， • 用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成
• 杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂） 。滴定液不得过0.30ml
• USP HPLC法
C18
• NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)
方法： 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液
供对 试照 品品
判断：供试品中所含杂质斑 点不得超过相应的杂质对照斑点。
优点：同一物质，同一Rf值比
较，准确度高、直观性强。 缺点：需要杂质对照品。
b.高低浓度对比法
方法：
S 溶剂溶解 供试品溶液 一定量供试品溶液稀释 对照溶液
供对 试照 品品
6
7NaCl 2Cl-
碱式苯甲酸铁盐（赭色沉淀） 加稀HCl，沉淀分解，生成游离
COOH
白色
O
RC
布洛芬OH
O
RC
N
OC
N H
NCN
(DCC) O
RCN OC
N H
H2NOH
O Fe/3
RC
NO H 紫色
O
Fe3+ R C
N OH H
H N OC N H
⊙重氮化偶合反应
• 具体方法见芳香胺类药物的鉴别 • ⊙氧化反应
COOH
R
Cl
R&#OC2H5
CH3
氯贝丁酯clofibrate
CH3 CHCH2
CH COOH
CH3
CH3
布洛芬ibuprofen
⊙特点
均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的官能团 • 分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同

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⊙羟苯乙酯有关物质的检查
BP收载的方法，由于杂 质的结构不清，故采用 TLC法中的供试品自身对 照法：
取羟苯乙酯丙酮液 1.0%和0.01%，2ul， 254nm查荧光，前一个任 何第二个斑点的大小和强 度不应超过后一个。
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供对 试照 品品
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甲芬那酸中特殊杂质的检查
2
布洛芬 ibuprofen
其他芳酸类 COOH R
R''
R'
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7
结构式
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯clofibrate
CH3 CHCH2
CH COOH
CH3
CH3
布洛芬ibuprofen
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特点
1
❖ 均有苯环、羧酸或其酯
❖ 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基
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⊙重氮化偶合反应
具体方法见芳香胺类药物的鉴别
⊙氧化反应
甲芬那酸＋H2SO4
(O) K2Cr2O7
深蓝色
△ 黄色并产生绿色荧光
⊙异羟肟酸铁反应
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C l
氯贝丁酯
Cl
Cl
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C H 3 OCC O O C 2 H 5+ N H 2 O H H C l+ 2 K O H
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Assay
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第一节 水杨酸类
水杨酸 SA salicylic acid

第六章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题1．亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（）A、添加Br－B、生成NO＋·Br—C 生成HBr D、生产Br2E、抑制反应进行2．双相滴定法可适用的药物为：（）A、阿司匹林B、对乙酰氨基酚C、水杨酸D、苯甲酸E、苯甲酸钠3．两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量＝180.16）的量是：（）A、18.02mgB、180.2mgC、90.08mgD、45.04mgE、450.0mg4．下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（）A、水杨酸B、苯甲酸钠C、对氨基水杨酸钠D、丙磺舒E、贝诺酯5．乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了：（）A、防止供试品在水溶液中滴定时水解B、防腐消毒C、使供试品易于溶解D、控制pH值E、减小溶解度6．用柱分配色谱—紫外分光光度法测定阿斯匹林胶囊的含量是（）A、中国药典采用的方法B、USP（23）采用的方法C、BP采用的方法D、JP（13）采用的方法E、以上都不对7．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用（）A、紫外分光光度法B、TLC法C、GC法D、双相滴定法E、非水滴定法8．阿斯匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP（23）测定阿斯匹林胶囊的含量是采用（）A、柱分配色谱—紫外分光光度法B、GC法C、IR法D、TLC法E、以上均不对9．阿斯匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。

其中溶液的澄清度检查是利用（）A、药物与杂质溶解行为的差异B、药物与杂质旋光性的差异C、药物与杂质颜色的差异D、药物与杂质嗅味及挥发性的差异E、药物与杂质对光吸收性质的差异10．药物结构中与FeCl3发生反应的活性基团是（）A、甲酮基B、酚羟基C、芳伯氨基D、乙酰基E、稀醇基11．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（）A、尼可刹米B、安定C、利眠宁D、乙酰水杨酸E、以上都不对12．阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于（）A、防止滴定时阿司匹林水解B、使溶液的PH值等于7C、使反应速度加快D、防止在滴定时吸收CO2E、防止被氧化13．药物结构中与FeCl3发生显色反应的活性基团是（）A、甲酮基B、芳伯氨基C、乙酰基D、稀醇基E、以上都不对14．检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用（）A、与变色酸共热呈色B、与HNO3显色C、与硅钨酸形成白色↓D、重氮化偶合反应E、以上都不对15．苯甲酸与三氯化铁反应生成的产物是（）A、紫堇色配位化合物B、赭色沉淀C、红色配位化合物D、白色沉淀E、红色沉淀16．下列那种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质（）A、重氮化偶合反应B、与变色酸共热呈色C、与三价铁显色D、与HNO3显色E、与硅钨酸形成白色↓17．经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（）A、氢醌B、苯醌C、二乙胺D、硫酸根离子E、二氧化碳18．经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（）A、苯醌B、二乙胺C、二氧化碳D、硫酸根离子E、以上都不对19．酚磺乙胺放出二乙胺气的条件是（）A、在NaOH条件下加热B、只加入NaOH不加热C、加H2SO4试液D、加Na2CO3试液E、以上均不对20．下列哪个药物不能用重氮化反应（）A、盐酸普鲁卡因B、对乙酰氨基酚C、对氨基苯甲酸D、乙酰水杨酸E、对氨基水杨酸钠21．不能用非水滴定法测定的药物有（）A、硫酸奎宁B、盐酸氯丙嗪C、维生素B1D、利眠宁E、乙酰水杨酸22．下列哪些药物具有重氮化反应（）A、乙酰水杨酸B、对氨基水杨酸钠C、苯甲酸D、利尿酸23．下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是（）A、双相滴定法B、碱水解后剩余滴定法C 两步滴定法D、标准碱液直接滴定法二、填空题1．芳酸类药物的酸性强度与苯环有关。