芳酸及其酯类药物的分析

第四章芳酸类药物的分析§4-1 典型药物分类与理化性质一、水杨酸类（一）典型药物（二）理化性质具有酸性具有酚羟基可与三氯化铁试液作用显色具有酯结构在碱性条件下易水解产生酚羟基和羧酸盐具有芳伯氨基UV和IR光谱特溶解性游离酸难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水二、苯甲酸类（一）典型药物（二）理化性质1.溶解性: 除钠盐溶于水，其余不溶。

2.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。

3.具有酚羟基特性4.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO25.酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基，可用NaOH直接滴定测定其含量。

三、其它芳酸类药物典型药物：氯贝丁酯（降血酯药）、布洛芬（解热、镇痛）§4-2 鉴别试验一、三氯化铁反应1. 水杨酸类药物以下是一些具有酚羟基或潜在酚羟基的物质与三氯化铁的反应2、苯甲酸碱性或中性溶液，与三氯化铁生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。

3、丙磺舒其钠盐在pH5.0～6.0水溶液中与三氯化铁产生米黄色沉淀 二、水解反应 1、阿司匹林 2、氯贝丁酯酯结构，经碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫色异羟肟酸铁。

三、重氮化-偶合反应 1、对氨基水杨酸钠2、贝诺酯：酸水解后，与亚硝酸钠反应生成重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。

四、分解产物的反应药物 实验方法结果水杨酸水溶液与三氯化铁试液反应 紫堇色 水杨酸二乙胺水溶液与三氯化铁试液反应 紫堇色 阿司匹林 加热水解后与三氯化铁试液反应紫堇色 对氨基水杨酸 加稀盐酸呈酸性后与三氯化铁试液反应紫红色 贝诺酯 加氢氧化钠试液煮沸水解后加盐酸呈微酸性后反应紫堇色 双水杨酸 稀溶液与三氯化铁反应紫色1、苯甲酸盐分解成苯甲酸升华物（白色）用于鉴别2、含卤素或硫的药物，可分解后鉴别eg ：丙磺舒，含 S ，与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸盐反应3、丙磺舒高温加热时，产生SO2臭味 五、紫外吸收光谱法 1、紫外特征吸收法eg. 贝诺酯无水乙醇液λmax=240nm, 760~730%11 vcm E2、双波长吸收度比法 六、红外吸收光谱法 § 4-3 特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质检查 1、合成工艺 2、检查（1）一般杂质：炽灼残渣、重金属（2）特殊杂质：溶液澄清度、水杨酸、易碳化物● 溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物，包括：未反应完全的酚类、苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯以上杂质不溶于碳酸钠，而阿司匹林可溶于碳酸钠，利用溶解行为的差异来检查这些杂质。

药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。

鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。

方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。

该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。

高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。

芳酸及其酯类药物的分析概述? ?COOH共同点：苯环、羧基R不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐固体：具有一定的熔点?溶解性：除钠盐溶于水外，一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液第一节典型药物分类与理化性质苯甲酸类??水杨酸类?其他芳酸类苯甲酸类（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐（benzoic acid）苯甲酸类（一）典型药物结构药用辅料，防腐剂羟苯乙酯（ethylparaben）苯甲酸类（一）典型药物结构抗痛风药丙磺舒（probenecid）苯甲酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药甲芬那酸（mefenamic acid）苯甲酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有与苯环直接相连的游离羧基，具有较强的酸性。

2. UV和IR光谱特性：结构中的苯环及其取代基，具有UV和IR特征吸收。

3. 分解反应特性：丙磺舒受热可分解生成亚硫酸盐。

水杨酸类（一）典型药物结构消毒防腐药水杨酸（salicylic acid）水杨酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药阿司匹林（aspirin）水杨酸类（一）典型药物结构抗结核病药对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate）水杨酸类（一）典型药物结构消炎镇痛非甾体抗炎药双水杨酯（salsalate)水杨酸类（一）典型药物结构解热、消炎镇痛药贝诺酯（benorilate)水杨酸类（一）典型药物结构非甾体抗炎药二氟尼柳（diflunisal) 5-(2,4-二氟苯基)水杨酸水杨酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：邻位羟基能与羧基形成分子内氢键，增强酸性；当邻位羟基被酰化后酸性下降，但仍强于苯甲酸。

水杨酸（pKa 2.95）；二氟尼柳（pKa 2.9）苯甲酸（pKa 4.26）阿司匹林（pKa 3.49）水杨酸类（二）主要理化性质 2. UV和IR光谱特性 3. 芳伯氨基特性：对氨基水杨酸钠；亚硝酸钠滴定贝诺酯；乙酰化芳伯胺基（鉴别）4. 酚羟基特性：三价铁离子；紫色配合物鉴别；游离水杨酸检查水杨酸类（二）主要理化性质 5. 水解特性：水杨酸酯易水解生成游离水杨酸；游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。