[医学]第六章芳酸及其酯类药物的分析-3

(1)碱液在受热时极易吸收空气中CO2，用酸回滴时使
测定结果偏低。故需在相同条件下作空白试验校正。 (2)第一步时以溶液出现粉红色30秒不退即得，再精 密加入40ml氢氧化钠滴定液（可从滴定管上加入）。 （3）水浴加热应在15分钟以上并振摇，保证水解完全。 （4）计算公式：见下页（详见P70～71）。
BaSO4
3.丙磺舒高温加热
SO2 （臭）
六、UV吸收光谱
UV吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较 宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收 光谱变化不大，故其鉴别特征不如IR光谱。 一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小吸 收波长）及两波长处吸收度比值。
七、IR吸收光谱
IR 吸收光谱为分子的振转光谱，它比UV光 谱专属性好，因此多用于药物的鉴别。
COONa OCOCH 3
+
NaOH
中性乙醇
酚酞
+ NaAc+SA-Na+酒石酸钠
2、水解与测定（第二步）：
（水解）
COONa OCOCH 3 加40.00ml(过量)NaOH液
COONa OH
水浴加热15分钟
+
NaAc
SA-Na
(回滴) 2NaOH (剩余) + H2SO4 酚酞 Na2SO4 + 2H2O 注意事项:
测
五、HPLC法
1.Ch.P(2000)用于测定ASA栓剂 2.丙磺舒原料含测
一、血清中ASA和SA浓度的HPLC测定法
（略）
二、尿中丙磺舒的固相萃取净化－HPLC
分析法
（略）
三、HPLC法测定人血浆中布洛芬含量
（略）
本 章 小 结
1、芳酸及其酯类药物的结构特征及分类， 熟悉其理化性质（溶解性、酸性） 。 2、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的代表药 结构。

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五、高效液相色谱法 阿司匹林栓剂的含量测定 丙磺舒原料的含量测定
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.2120 .12.21 Monday , December 21, 2020
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。0 0:21:59 00:21:5 900:21 12/21/2 020 12:21:59 AM

–三氯化铁反应（水杨酸类）：
R-OH + FeCl3→紫色络合物 R-OCOCH3 +H+ → R-OH + FeCl3→紫色
COOH
COOH
OCOCH3 + H2O
OH
COO-
O- Fe Fe 2 3
紫红色络合物
FeCl3 pH4-6
三氯化铁反应（苯甲酸类）： R-COOH + FeCl3 中性 有色沉淀
OH OH
N + N .C l - -萘酚
NN
橙红色↓
甲芬那酸
COOH NH H3C
COOH NH H3C
+ N N+
NaOH NO2
CH3
对-硝基苯
重氮盐
N N+ CH3
NO2 橙红色
水解反应（酯结构可被水解）
阿司匹林
COOH
COONa
OCOCH3 + Na2CO3
OH
COONa OH + H2SO4
峰强度 强 弱～强 弱～中等 弱～中等 强 中等～强 强 中等～强
归属基团或化学键 O-H、N-H (胺基,羟基) C-H（烷基）、-CHO ≡CH、=CH、Ar-H C≡N C=O(醛,酮,羧酸及衍生物) C=C、C=N、N-H
C-O（醇,酚,醚,酯,羧酸）
不同取代形式双键、苯环
C O O Fe3(O H )2O O C
6
苯甲酸（钠）
锗色↓
(C H 3 C H 2 C H 2 )2 N S O 2
丙磺舒
C O O F e 3
米黄色↓
与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）：
氯贝丁酯（布洛芬）

三．羟苯乙酯中有关物质的检查
四．甲芬那酸中特殊杂质的检查
性，以标准碱滴定液直接滴定。 杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚 少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯）
▲适其用它 于芳阿酸斯匹林片五剂 ．氯贝丁酯中特殊杂质的检查
检查方法: ①双相滴定法(ChP2000) ②防止酯水解。 第六章 芳酸及其酯类药物的分析 第六章 芳酸及其酯类药物的分析 具有酸性，可以与碱成盐。 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红 色沉淀。 （一） 直接滴定法 药用芳酸pKa在3~6之间。
3
2
②HPLC(USP24)
——亚硝酸钠滴定法
检查碳酸钠试液C中O不O溶物Na
一、阿斯匹林中的杂质检查
COOH
三．羟苯乙酯中有关物质的检查
少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯）
OH 性，以标准碱滴定液直接滴定。
2
+ H2SO4
2
OH + Na2SO4
2CH3COONa +H2SO4
2CH3COOH +Na2SO4
五．分解产物的反应 六．紫外光谱法 七．红外光谱法
第三节 特殊杂质检查
一、阿斯匹林中的杂质检查 1、 炽灼残渣 2、 重金属 3、易碳化物
4、溶液的澄清度检查： 检查碳酸钠试液中不溶物
酚类（如苯酚） 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶 于碳酸钠试液。
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
第一节 典型药物分类与理化性质
一、分类
根据结构分为: ▲水杨酸类 ▲苯甲酸类 ▲其它芳酸
1、水杨酸类