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药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。
鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。
方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。
该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。
高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。
芳酸及其酯类药物的分析概述? ?COOH共同点：苯环、羧基R不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐固体：具有一定的熔点?溶解性：除钠盐溶于水外，一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液第一节典型药物分类与理化性质苯甲酸类??水杨酸类?其他芳酸类苯甲酸类（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐（benzoic acid）苯甲酸类（一）典型药物结构药用辅料，防腐剂羟苯乙酯（ethylparaben）苯甲酸类（一）典型药物结构抗痛风药丙磺舒（probenecid）苯甲酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药甲芬那酸（mefenamic acid）苯甲酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有与苯环直接相连的游离羧基，具有较强的酸性。
2. UV和IR光谱特性：结构中的苯环及其取代基，具有UV和IR特征吸收。
3. 分解反应特性：丙磺舒受热可分解生成亚硫酸盐。
水杨酸类（一）典型药物结构消毒防腐药水杨酸（salicylic acid）水杨酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药阿司匹林（aspirin）水杨酸类（一）典型药物结构抗结核病药对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate）水杨酸类（一）典型药物结构消炎镇痛非甾体抗炎药双水杨酯（salsalate)水杨酸类（一）典型药物结构解热、消炎镇痛药贝诺酯（benorilate)水杨酸类（一）典型药物结构非甾体抗炎药二氟尼柳（diflunisal) 5-(2,4-二氟苯基)水杨酸水杨酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：邻位羟基能与羧基形成分子内氢键，增强酸性；当邻位羟基被酰化后酸性下降，但仍强于苯甲酸。
水杨酸（pKa 2.95）；二氟尼柳（pKa 2.9）苯甲酸（pKa 4.26）阿司匹林（pKa 3.49）水杨酸类（二）主要理化性质 2. UV和IR光谱特性 3. 芳伯氨基特性：对氨基水杨酸钠；亚硝酸钠滴定贝诺酯；乙酰化芳伯胺基（鉴别）4. 酚羟基特性：三价铁离子；紫色配合物鉴别；游离水杨酸检查水杨酸类（二）主要理化性质 5. 水解特性：水杨酸酯易水解生成游离水杨酸；游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。
芳酸及其酯类药物的分析(一)(总分60,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 对氨基水杨酸钠中对氨基酚特殊杂质的检查方法应选用A．重氮-偶合呈色反应B．双相滴定法C．与三氯化铁呈色反应D．气相色谱法(GC)E．异羟肟酸铁反应2. 采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量的目的在于A．增加滴定反应速度B．便于判断终点C．消除滴定反应产生的苯甲酸对滴定突跃pH变化范围的影响，使终点清晰D．所加乙醚可将生成的苯甲酸提取分离E．消除在滴定过程中产生的苯甲酸的干扰3. 两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，1mol氢氧化钠相当阿司匹林的摩尔数是A．0.3mol B．0.5molC．1molD．2molE．3mol4. 水杨酸和Fe3+的紫堇色产物的化学结构式是5. 取某药物适量，加碳酸钠试液，加热煮沸2min，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气，该药物应为A．对氨基水杨酸B．水杨酸二乙胺C．阿司匹林D．苯甲酸E．二巯丙醇6. HPLC测定阿司匹林栓剂含量时，所用内标物质为A．水杨酸B．双水杨酸酯D．阿司匹林对照品E．氯贝丁酯7. 取某药物0.2g，加0.4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀，该药物应为A．水杨酸B．对氨基水杨酸钠C．对乙酰氨基酚D．苯甲酸E．苯甲酸钠8. 利用三氯化铁反应可检出水杨酸的限量是A．10～20μgB．10～50μgC．50～80μgD．2μgE．lμg9. 采用两步滴定法测定阿司匹林片剂时，lml氢氧化钠滴定液(0．1mol/L)相当于阿司匹林的量应为(阿司匹林的分子量为180.16)A．9.008mgB．36.02mgC．18.02mgD．3.602mgE．1.802mg10. 两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是A．所含羧基的酸性B．剩余滴定法C．其酯水解定量消耗碱液D．酸水解定量消耗酸液E．利用水解产物的酸碱性11. 取某药物适量，置于干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出白色沉淀，并在试管内壁凝结成白色升华物。
⽔杨酸类药物的分析 1、化学性质：对氨基⽔杨酸钠溶于⽔， 2、其他不溶 3、溶。
本类药物易⽔解，阿斯匹林检查⽔杨酸，对氨基⽔杨酸钠检查间氨基酚中间产物。
结构： 4、鉴别试验： （⼀）、三氯化铁反应：⽔杨酸及其盐：在PH4-6，与三氯化铁反应，阿——紫堇⾊；对——紫红⾊ . （⼆）、⽔解反应：阿司匹林与碳酸钠加热⽔解，加过量稀硫酸，析出⽔杨酸⽩⾊沉淀。
（三）、重氮化——偶合反应：对氨基⽔杨酸钠（具芳伯胺基）——橙红⾊沉淀。
（四）、红外吸收光谱：⽔杨酸、贝诺酯、对氨基⽔杨酸钠。
5、阿司匹林的杂质检查和含量测定：［医学教育搜集整理］ 检查： 1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清 . 2、⽔杨酸：⽔杨酸酚羟基与⾼铁盐作⽤⽣成紫堇⾊。
对⾊⽐较不得更深。
3、易炭化物：检查被硫酸化呈⾊的低分⼦有机杂质。
2000规定阿⽚（0.3%），阿肠溶⽚（1.5%）以⽐⾊法控制⽔杨酸量，阿栓中游离酸（1.0%）以⾼效液相。
含量测定： 1、中和法：直接滴定法（⽤⼄醇不溶剂）两步滴定法：⽤于⽚和肠溶⽚测定 2、⾼效液相⾊谱法：⽤于阿司匹林栓剂的含量测定。
6、对氨基⽔杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定： （1）间氨基酚杂质的产⽣及其检查⽅法：间氨基酚导致变⾊，有毒。
对x不溶于⼄醚，间x溶于⼄醚，两者分离，⽤HCL 滴定。
（2）含量测定：芳伯胺基， （3）酸性中⽤亚硝酸钠滴定法（重氮化法）， （4）永停法指 （5）⽰终点。
苯甲酸类药物的分析 苯甲酸钠含量测定：与盐酸⽣成苯甲酸，双相滴定法：苯甲酸易溶于⽔，⽔液呈碱性，⽤⽔-⼄醚溶剂系统，⽤盐酸滴定。
其他芳酸类药物的分析 1、化学结构与鉴别试验： 氯贝丁酯分⼦中酯结构与盐酸羟胺及三氯化铁作⽤，形成有⾊异羟肟酸铁，显紫⾊。
紫外特征吸收和红外光谱均可 . 2、杂质检查：中间产物对氯苯氧异丁酸， 3、控制酸度 （1）酸度：制备 （2）中盐酸硫酸。
（3）对氯酚：合成起始材料对氯酚， （4）⽤⽓相⾊谱法检查。
第六章 芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物分子结构的共性是，既具有苯环，又有羧基，或另有取代基。
游离羧酸呈酸性，可成盐或酯，而取代基往往决定各药物的特性。
大多数药物中羧基直接与苯环相连，如水杨酸类和苯甲酸类药物；而羧基为磺酸基或通过烃氧基等与苯环相连者，常归为其他芳酸及其酯类药物。
本章重点讨论上述三类药物的分析。
第一节 典型药物分类与理化性质一、水杨酸类（一）典型药物COOHOH COOH OCOCH 3 COOHOHNH 2水杨酸 阿司匹林 对氨基水杨酸钠（salycylic acid ） (aspirin) (sodium aminosalicylate)COOH OH O C O OCOCH 3COO NHCOCH 3双水杨酯 贝诺酯(salsalate) (benorilate)（二）主要理化性质水杨酸类药物如水杨酸，阿司匹林、对氨基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等均为固体，具有一定的熔点。
分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国家药典收载用于鉴别。
除对氨基水杨酸钠易溶于水以外，其他药物在水中微溶或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中。
溶解行为常可作为供试品溶液的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。
水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基或取代基的影响。
取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。
水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羧基中的氢能与羧基中碳氧双键的氧形成分子内氢键更增强羧基中氧氢键的极性，使酸性增强，因此水杨酸的酸性（pKa2.95）比苯甲酸（pKa4.26）强得多。
阿司匹林为水杨酸乙酰化物，酸性(pKa3.49)较水杨酸要弱些，但比苯甲酸的酸性强。
