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生长抑素受体亚型1

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生长抑素对上消化道出血的治疗作用机制

生长抑素对上消化道出血的治疗作用机制

综 述生长抑素对上消化道出血的治疗作用机制陈建英(鄱阳县中医院内科,江西鄱阳333100)[中图分类号] R573.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4208(2010)19-0048-031973年B razeau从绵羊下丘脑提取液中分离了一种环状14肽物质,命名为生长抑素(so m atostati n,SST),此后有关其生理和药理作用的报道日益增多[1]。

1978年Tyden首先将生长抑素用于治疗门脉高压症上消化道出血,有作者相继报道证明生长抑素对于门脉高压症上消化道出血有明显的止血作用。

目前也有相关报道,说明其用于非静脉曲张性上消化道出血的疗效[2],尤其在急性难治性上消化道出血的控制中占一席之地[3-4]。

生长抑素及其类似物控制急性出血的疗效已得到明确的肯定,它能有效控制出血,防止再出血,减少手术率,并且有良好的安全性及可耐受性,无明显不良反应。

现就其对上消化道出血的治疗作用机制作一综述。

1生长抑素及其受体生长抑素是一种广泛分布于中枢神经系统、下丘脑及肠、胰等内、外分泌系统,也有少量分布于甲状腺、肾、肾上腺及前列腺等处的环形多肽。

其存在两种活性形式:14肽生长抑素(SST-14)和28肽生长抑素(SST-28)。

其中SST-14是主要生物活性物质,由8种氨基酸构成,其抑制胰高血糖素及促胃泌素分泌较SST-28强[5]。

生长抑素及其类似物通过与细胞膜上的生长抑素受体(SSTR)结合而发挥作用。

天然SST作用广泛,选择性差,人工合成的生长抑素类似物(SSTA)作用单一持久,为目前常用。

现认为[6],生长抑素通过两种作用方式对生长激素和胃肠激素及多种消化液的分泌、胃肠运动等发挥抑制性作用:(1)通过减少细胞内环磷酸腺苷(AM P)水平而影响激素分泌。

(2)通过细胞膜上K+传导,刺激抑制外加电压造成Ca2+的流通。

自1992年SSTR1和SSTR2被克隆成功至今,已确认的SSTR按其发现先后顺序可分为5种不同的分子亚型:SSTR1~SSTR5,其中SSTR2、SSTR3、SSTR5亚型与人工合成的生长抑素类似物亲和力比SSTR2、SSTR4强得多。

生长抑素抑制胰腺癌细胞株生长的作用

生长抑素抑制胰腺癌细胞株生长的作用

生长抑素抑制胰腺癌细胞株生长的作用赵敏;刘淑英;韩淑华;姜若兰【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2002(031)001【摘要】目的: 观察生长抑素对人胰腺癌细胞株HS766T生长的作用; 测定神经鞘磷脂(sphingomyolin,SM)、cAMP、细胞内Ca2+水平, 探讨生长抑素的受体后信息传递作用.方法: 细胞培养,分别加入不同浓度的生长抑素,PACAP1-38.应用MTT 法来观察细胞增殖程度;薄层层析法测定细胞内SM,放免法测定细胞内cAMP含量;Fura-2/AM测定[Ca2+]i.结果: 不同浓度的生长抑素(10-6～10-12 mol/L)均能有效地抑制 HS766T的生长.能抑制HS766T细胞内SM、cAMP生成和细胞内Ca2+水平, cAMP生成量和细胞内Ca2+水平与生长抑素浓度呈负相关.结论:生长抑素能抑制HS766T细胞的生长,它的抑制作用是通过受体介导的.【总页数】3页(P27-29)【作者】赵敏;刘淑英;韩淑华;姜若兰【作者单位】中国医科大学第一临床学院急诊科,辽宁,沈阳110001;中国医科大学第一临床学院急诊科,辽宁,沈阳110001;沈阳市传染病院;中国医科大学第一临床学院急诊科,辽宁,沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R730.54【相关文献】1.生长抑素受体亚型2、5在胃癌细胞株中的表达及奥曲肽对胃癌细胞分泌VEGF 的抑制作用 [J], 郭雯珲;王川;洪天姿;傅芳萌;张捷;郑美春2.生长抑素对人胰腺癌细胞株生长的抑制作用 [J], 郑俊;刘宇斌;陈斯聪;邝素娟3.生长抑素对人胰腺癌细胞株ASPC-1的生长调控 [J], 赵敏;崔岩;姜若兰4.生长抑素联合吉西他滨对人胰腺癌BxPC-3细胞增殖抑制作用的研究 [J], 刘力;王文婷5.生长抑素对胰腺癌生长抑制和凋亡作用的实验研究 [J], 张群华;倪泉兴;沈兆中;丁锐;姚琪远;金忱;张妞;罗建民;张延龄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用及其机制

生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用及其机制

维普资讯 新医学 ２ ０ ０ ７年 ２月第 ３ ８卷第 ２期　莱 ＾ 羊 羊 羊 羊 羊　ｌ９ ０　囊 生素物肠 长 类 对 的作 其癌 抑 似 大 治 用机 疗及制南华大学附属南华 医院肿瘤外科 （ ２０ １ 杨 杰 陈劲松 梁庆模 ４ｌｏ ）［ 要］ 大 摘 肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一， 预后较差。

生长激素释放抑制激素 （ 生长抑素）萎 是人体内广泛分布的一种激素。

研究表明，生长抑素类似物对大肠癌的生长有抑制作用，为大肠癌的非手 否 术治疗提 供 了新的 思路 。

该 文详 细阐述 了生长抑 素及 其类似 物的药理作用、生长抑素受体亚型的特点及其　抗肿瘤作用机制，还介绍了生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用、存在的问题及对策。

可以相信，随着对 亲 生长抑素类似物抗肿瘤机制的深入研究，其在大肠癌的综合治疗中的应用前景良好。

恙 ［ 关键词 ］ 生 长抑素 类似物 生长抑 素受体 肿瘤 ，结直肠　１ 引 言 大肠癌是常见 的恶性肿 瘤 ，在 欧美 国家 ，发病 率居 恶 性肿瘤 的第 ２位 。

在 我国 ，大肠癌 发病 率也 居于 恶性肿瘤 的前列 ，且 每年 以 ４ 的速度 增加 ，大肠 癌 的 ５年 总体 生 ％ 存率维持 在 ５ ％左 右 ，疗 效有 待提高 。

研 究表 明 ，生 长激 ０ 素释放 抑 制 激 素 （ 长 抑 素 ）类 似 物 （ ｏ ａ ｓ ｔ ｎ － 生 ｓｍ ｔ ｔｉ ａ ａ ｏａ ｎ ｌ ｕ ，Ｓ Ｔ ｏ ｅ Ｓ Ａ）可 以通 过 抑 制肿 瘤 细胞 增 殖 、诱 导 细胞 凋 ｇ 亡 、抑制肿瘤血管形成等途 径对 大肠癌 等多种 实体 肿瘤产 生抑制作用 ，并且具有 选择 性强 、不 良反应 少 、耐受 性好 等特点 ，是近年来 的研 究热点 之一 。

随着对 其抗肿 瘤机制 的进一步深入研究 ，Ｓ Ｔ Ｓ Ａ在大肠癌 的非手术 治疗 中具广 阔 的应用前景 。

本 文就 Ｓ Ｔ Ｓ Ａ对 大 肠癌 的治 疗作 用及 机制 研　究作一综述 。

生长抑素受体显像和CT对肺结节鉴别诊断的价值的开题报告

生长抑素受体显像和CT对肺结节鉴别诊断的价值的开题报告

生长抑素受体显像和CT对肺结节鉴别诊断的价值的开题报告1. 研究背景肺结节是指直径小于3cm、周围有一定的纤维化边缘的肺部影像，它可能是肺癌早期的表现，但也有相当一部分是良性的。

对于这些结节的诊断与治疗一直是临床医生和患者非常关注的问题。

目前，肺结节的鉴别诊断主要依靠肺部CT检查。

而另一个很有潜力的诊断方法是使用生长抑素受体显像技术。

生长抑素受体显像技术是一种利用放射性同位素标记的生长抑素来检测受体密度的技术，在肺癌的诊断和治疗中已经得到广泛应用。

因此，通过研究生长抑素受体显像和CT对肺结节鉴别诊断的价值，可以为肺癌早期诊断提供更加精准的方法。

2. 研究目的本研究的目的是探究生长抑素受体显像和CT对肺结节鉴别诊断的价值。

具体包括以下几个方面：1）分析生长抑素受体显像技术在肺结节鉴别诊断中的特点和优势；2）比较生长抑素受体显像和CT在肺结节鉴别诊断中的准确性和敏感度；3）探讨生长抑素受体显像和CT联合应用在肺结节鉴别诊断中的效果。

3. 研究方法本研究将选取符合以下条件的患者进行研究：1）CT检查显示肺部结节，最大直径小于3cm；2）行生长抑素受体显像检查；3）手术或穿刺证实结节病理结果。

首先，对所有患者进行CT检查和生长抑素受体显像检查，并记录相关数据。

然后，对所有病例进行病理学检查，并计算生长抑素受体显像和CT的准确性和敏感度。

最后，将两种方法联合应用的结果进行分析。

4. 研究意义本研究可以为肺结节鉴别诊断提供新的方法和思路。

通过比较生长抑素受体显像和CT在肺结节鉴别诊断中的准确性和敏感度，可以寻找到更加可靠的方法，并为临床医生提供参考。

同时，对生长抑素受体显像和CT联合应用在肺结节鉴别诊断中的效果进行研究，也可以为今后的临床实践提供经验和指导。

这些结果对于提高肺癌的早期诊断率和治疗效果，具有重要的临床意义。

时士太

时士太

结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率。 结论：
Proc.Gastro1993:144-145） （Mitrovic M.,et al Proc.Gastro-Surgical Club.Madrid 1993:144-145）
时士太产品品质
先进的生产工艺
工艺路线为中国医学科学院药物研究所的工艺， 工艺路线为中国医学科学院药物研究所的工艺，放大生产 工艺参考了美国CSBIO提供的工艺 提供的工艺。 工艺参考了美国CSBIO提供的工艺。 制剂生产中除菌过滤系统全部采用美国MILLIPORE公司 制剂生产中除菌过滤系统全部采用美国MILLIPORE公司 的设备，增大了收率，避免了可能出现的聚合杂质。 的设备，增大了收率，避免了可能出现的聚合杂质。 除严格按照国家标准进行检验外， 除严格按照国家标准进行检验外，还使用了一些少见的检 验方法进行工艺验证（如核磁磷谱，气质，液质联用， 验方法进行工艺验证（如核磁磷谱，气质，液质联用，高 分辨质谱等） 确保了产品的品质。 分辨质谱等），确保了产品的品质。
20
H PG m g) V (m H
19
*
18
*
*
17
**
16 Baseline 4P M 9P M 12AM 8AM
**
12P M
Time
结论： 结论：连续滴注生长抑素能够持续稳定地降低急性静脉曲张出血病 人的HVPG HVPG。 人的HVPG。
Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117
时士太临床应用的适应症
急性食道/ 急性食道/胃静脉曲张破裂出血 急性胃或十二指肠溃疡出血， 急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎 或出血性胃炎 急性胰腺炎 胰腺手术后并发症的预防和治疗 胰、胆及肠瘘的辅助治疗 糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗

生长抑素受体显像在消化系肿瘤诊断与治疗中的应用

生长抑素受体显像在消化系肿瘤诊断与治疗中的应用

生长抑素受体显像在消化系肿瘤诊断与治疗中的应用
张建中;刘克辉;王江滨
【期刊名称】《国际消化病杂志》
【年(卷),期】2003(023)002
【摘要】生长抑素受体(SSTR)在多种消化系统肿瘤组织高度表达.生长抑素及其类似物能通过配体与受体的相互作用与SSTR特异性结合,采用放射性核素标记的生长抑素类似物可与靶向肿瘤表面高密度的SSTR结合的特性所开发的生长抑素受体显像(SRS)、生长抑素受体介导放射性核素靶向治疗等技术,对表达SSTR的消化道肿瘤及其转移瘤的诊断及鉴别诊断较其他常规方法敏感性高,特异性强.并能对此类肿瘤进行治疗及监测疗效,故应用前景广阔.
【总页数】3页(P72-74)
【作者】张建中;刘克辉;王江滨
【作者单位】吉林大学中日联谊医院消化内科,130031;吉林大学第一医院内分泌科;吉林大学中日联谊医院消化内科,130031
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5 mRNA在消化系肿瘤中的表达 [J], 郭宏华;王江滨;晁阳
2.不同亚型生长抑素受体在消化系肿瘤诊断及治疗中的应用进展 [J], 郭宏华;焦健;
王江滨
3.生长抑素受体显像及其在消化系肿瘤中的应用研究进展 [J], 郭宏华;焦健;王江滨
4.生长抑素受体在消化系肿瘤诊治中的应用 [J], 周琳;史成章
5.生长抑素受体亚型在消化系肿瘤诊断及治疗中的研究与应用进展 [J], 郭宏华;焦健
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生长抑素受体显像在肺癌诊断中的应用

生长抑素受体显像在肺癌诊断中的应用

生长抑素， 即生长激素释放抑制激素 (somatostatin,SST)， 是 一 种 神 经 递 质， 是由下丘脑及胰腺等组织产生的 小 肽 类 激 素， 其本身及类似物可通过生长抑素受体 (somatostatinreceptor,SSTR) 介导而发挥多种生物学作用 [1]。 天 然 SST 作 用 广 泛， 但 选 择 性 差， 且在血浆中半衰期 短， 用 放 射 性 核 素 标 记 比 较 困 难； 人 工 合 成 的 SST 类 似 物 (somatostatinanalogue,SSTA) 可 选 择 性 增 强 和 延 长 其 某 种 生 物 学 活 性。 通 常 是 在 SST 结 构 中 加 入 氨 基 酸 以 增 强 抗 解 酶 的 能 力， 从 而 延 长 活 性， 或 替 换 某 种 氨 基 酸， 衍生出许 多 不 同 活 性 的 类 似 物， 其 半 衰 期 长， 作 用 更 强 大。 人工合 成 的 类 似 物 有： 奥 曲 肽 (octreotide,SMS201-995)， 兰瑞肽 (1anreotide,BIM-23014)， 伐 普 肽 (vapreotide,RL-160)， 善得 定 (sandostatin) 及地普奥肽 (depreotide) 等。 不同的 SSTA 对 各型受体的亲和力有差别， 如最早研制出的 SSTA 奥曲肽对 SSTR2 类型有高度的亲和力， 对 SSTR3 和 SSTR5 类型的亲和 力较低， 对 SSTRI 和 SSTR4 类型亲和力甚低 [2]。 临床上常见 X 线胸片或 CT 不能明确诊断的肺孤立性结 节， 而病灶位置或者患者病情限制无法行纤维支气管镜检查 或肺穿刺活检， 未能取得病理诊断， 而胸腔镜等费用高、 创伤 大， 患者难以接受， 从而给诊治带来困难。 因此临床很需要一 种无创、 经济、 准确的诊断方法。 利用放射性核素标记的 SST 及 SSTA 与存在于肿瘤表面的特异性受体结合使肿瘤显像的 方法可以解决这个问题， 尤其是对于难以发现、 体积很小的 肿瘤意义更大。 小 细 胞 肺 癌 (smallcelllungcarcinoma,SCLC) 又 称 燕 麦 细 胞癌， 占肺恶性肿瘤的25％， 发病年龄较低， 但在各型肺癌中 预后最差， 五年生存率为1％ -3％， 发现时一般已经发生转 移。 Kwekkeboom 等 对40 例 NSCLC 患 者 进 行 SSTR 显 像， 示 肿瘤部位均有放射性浓聚， Fujita 等用逆转录聚合酶链反应 及 Southern 印 迹 法 研 究 NSCLC 肿 瘤 细 胞 表 面 SSTR 表 达， 发 现 肿 瘤 细 胞 有 SSTR1、 SSTR2mRNA 表 达， 特别是细胞膜 表面有丰富的 SSTR2 基因表达， 对 SST 和奥曲肽有中等亲和 力。Virgolini 等研究了 99Tc m- 地普奥肽与不同 SSTR 亚型的

生长抑素

生长抑素
3
消化道平滑肌的生理特性
1. 基本特性
（1） 兴奋性：兴奋性较低、收缩缓慢
（2） 自动节律性：不如心肌规则
（3） 紧张性 ：保持微弱的持续收缩状态
（4） 富有伸展性：胃 （ 5 ） 对理化刺激的敏感性 ：对机械牵张、温度 和化学刺激敏感， 对电刺激不敏感
4
电生理特性
（1） 静息电位： -50〜－60mV, 形成原因主要是K 平衡电位.
13
脑－肠肽的概念
在胃肠道和中枢神经系统 双重分布的肽类物质称为脑－肠 肽 如P物质、生长抑素、胃泌素等。
14
胃
胃是消化道中最膨大的部位， 具有暂 时储存食物和对食物中的蛋白质进行初 步消化的功能。 成人1～2L 分为贲门、胃底、胃体、胃窦四部 , 由 平滑肌组成，肌纤维分内环、中纵、外 斜不同走向三层排列。 幽门管部的环行肌纤维肥厚形成幽门括 约肌，在神经及体液的控制下保持幽门 的开放和关闭，以利胃的排空和防止十 二指肠内容物的反流
1）激活胃蛋白酶原，并为之提供酸性条件。
2）使蛋白质变性而易于水解。
3）胃酸能抑制和杀灭食物中的细菌。
4）胃酸进入小肠后可引起促胰液素的释放，从 而促进胰液、胆汁和小肠液的分泌。 5）胃酸的酸性环境可促进小肠对铁和钙的吸收。
24
胃蛋白酶原
主要来源主细胞, 其次是泌酸腺颈粘液细胞、贲门腺和幽门 腺的粘液细胞、十二指肠近端的腺体。 H+ 胃蛋白酶（pepsin）
胃酸中的H+来源于细胞内物质 代谢产生的水,水解离成H+和 OH-,H+依靠膜表面的H-K,ATP酶, 主动转运至胃内. Cl-来源于血液,顺浓度梯度或 借载体转运至壁细胞,再依靠Cl 泵转运至胃内
通过抑制H-K,ATP酶 活性的药物,可以抑制 胃酸的分泌,治疗胃溃 疡,如奥美拉唑

生长抑素

生长抑素
生长抑素
魏茹
Somatostatin
别名：生长素抑制因子； 生长激素释放抑制激素； 生长抑素十四肽； 施他宁、益达生 性状： 白色或类白色的冻干疏松块状物 或粉末 保存： 避光、密闭
药 理 作 用
①可以抑制生长激素、促甲状腺激素、胰岛素、胰高血 糖素的分泌。 ②可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可 抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放。 ③可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧枝 循环的血流和压力，减少肝脏血流量。 ④减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低 酶活性，对胰腺细胞有保护作用。 ⑤可影响胃肠道吸收和营养功能。
谢谢~
③急性胰腺炎应尽早使用，静滴250μg/h，，连 续72～120小时；预防胰腺手术并发症连续用5天 ；对行ERCP检查者应于术前2～3小时就开始使 用本品
【不良反应】 ①少数患者产生眩晕、耳鸣、脸红。 ② 注射本品的速度超过50μg/分时，则会产生恶心、呕吐 。
【规格】 粉针剂: 250μg， 3mg
生长抑素的作用
生长抑素是作用比较广泛的一种神经激素，它的主要作用是抑制垂 体生长激素（GH）的基础分泌，也抑制腺垂体对多种刺激所引起的GH 分泌反应，包括运动、进餐、应激、低血糖等。另外，生长抑素还可抑 制LH、FSH、TSH、PRL及 ACTH的分泌。生长抑素与腺垂体生长素细 胞的膜受体结合后，通过减少细胞内cAMP和 Ca2 而发挥作用。 除下丘脑外，其他部位如大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马，以及脊髓、 交感神经、胃肠、胰岛、肾、甲状腺与甲状旁腺等组织广泛存在生长抑 素。在脑与胃肠又纯化出28个氨基酸组成的在GHRIH28，它是 GHRIH14N端向外延伸而成。生长抑素的垂体外作用比较复杂，它在神 经系统可能起递质或调质的作用；生长抑素对胃肠运动与消化道激素的 分泌均有一定的抑制作用；它还抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状 旁腺激素以及降钙素的分泌。

生长抑素对肿瘤生长的抑制作用研究

生长抑素对肿瘤生长的抑制作用研究

生长抑素对肿瘤生长的抑制作用研究肿瘤是世界性的难题，人类在对抗它的过程中，经历了数十年的艰苦探索。

而生长抑素（Somatostatin）也是一种非常重要的肿瘤治疗药物，它能够与多种肿瘤相关的受体结合，从而抑制肿瘤的生长和转移。

本文将从多个角度来探讨生长抑素对肿瘤生长的抑制作用研究。

一、生长抑素的基本概念生长抑素是一种由GHRH分泌抑制因子（Somatostatin Inhibitory Factor，SIF）演化而来的内源性多肽激素，主要由胰岛B细胞及神经内分泌细胞合成并释放。

它能够抑制人体内各类生长激素（GH、TSH、LH、FSH、PRL）的分泌，从而达到抑制体表现着各种生长过程的生长激素的作用。

不仅如此，它还能通过对胃肠系统、胆道和胰岛的影响，抑制消化液分泌和胆汁排放，从而达到抑制肠胃道及其化学刺激的作用。

此外，生长抑素还能够作为一种神经递质，在脑内对神经元的活动产生影响，从而发挥着稳定神经系统的生理作用。

二、生长抑素与肿瘤生长的关系1.生长抑素的肿瘤治疗作用与其它生长抑素超家族类似，生长抑素在细胞内与G蛋白偶联受体结合，通过恶性肿瘤细胞的凋亡、细胞分裂的停止或减缓产生抑制作用。

据研究表明，生长抑素能够抑制人类多种肿瘤细胞的增殖，抑制分泌多种内分泌肿瘤激素如胰岛素样生长因子等多种分泌物，从而对肿瘤细胞产生抗增生、抗转移的作用。

2.生长抑素治疗瘤细胞途径生长抑素对肿瘤细胞的作用与并不是单单通过抑制生长因子达到的，而是通过不同的途径来抑制肿瘤生长，包括：(1)生长抑素通过对肿瘤相关的受体结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。

(2)生长抑素能够抑制多种内分泌激素的分泌，如IGF-1，从而达到抑制肿瘤生长的作用。

(3)生长抑素通过调节细胞信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖，进而产生抑制肿瘤生长的作用。

(4)生长抑素能够抑制微血管生成，从而抑制肿瘤细胞生长得到营养和氧气的通路，从而产生抗肿瘤作用。

三、生长抑素在肿瘤治疗中的应用近年来，生长抑素在肿瘤治疗中的应用越来越广泛，在许多国家和地区成为一种重要的抗肿瘤药物。

生长抑素受体和雌孕激素受体在子宫内膜癌的表达及临床意义

生长抑素受体和雌孕激素受体在子宫内膜癌的表达及临床意义
性 、 性对 照 ， 已知 阳性 切 片 作 阳性 对 照 ， Ｐ Ｓ 阴 用 用 Ｂ
化 学方 法 （ Ｐ法 ） 测 Ｓ Ｔ 各 亚 型 及 Ｅ Ｐ 在 Ｓ 检 Ｓ Ｒ Ｒ、 Ｒ 子 宫 内膜癌 的 表达情 况 ， 探讨 Ｓ ＴＲ表达 与 Ｅ Ｐ Ｓ Ｒ、 Ｒ
表 达 的关 系及 意义 。
自福 州 迈 新 生 物 技 术 开 发 公 司 。 羊 抗 人 Ｓ ＴＲ （ Ｓ Ａ一
２ ０）、 ＳＳＴＲ３（－ ５）
激 素 ， 量研 究 证 实 ， Ｓ 不 仅 对垂 体 瘤 等 神 经 内 大 ＳＴ 分 泌瘤 的生 长有 抑制 作 用 ， 对普 通 实 体 瘤 生 长 亦 有 抑 制作 用［ ］ １ 。近年 来 ， 生长抑 素 受 体 （ｏ ｔｓａｉ ｓ ｍａｏ ｔｔ ｎ ｒｃｐｏ ， Ｓ ｅｅ ｔｒＳ ＴＲ） 生 长 抑 素 类 似 物 （ ｏ ｔｓａｉ 及 ｓ ｍａｏ ｔｔ ｎ
ａ ａｏ ｕ ， Ｓ ｎ ｌｇ ｅ Ｓ ＴＡ） 恶 性 肿 瘤 中 的 应 用 价 值 日益 受 在
多 克 隆抗 体 （ 缩 型 ） 自美 国 Ｓ ｎａＣｒｚＢｏ ｅｈ 浓 购 ａ ｔ ｕ ｉｔｃ —
ｎ ｌｇ ｏｏ ｙ公 司 ， 释 度 为 １： ０ 。 应 用 Ｓ 法 检 测 上 稀 ４０ Ｐ 述 所 有 标 本 Ｓ ＴＲ 、Ｓ ＴＲ 、Ｓ Ｔ ３ Ｓ Ｒ 、 Ｓ 。 Ｓ ： Ｓ Ｒ 、Ｓ Ｔ
维普资讯
１０ ４
福 建 医科 大学 学 报 ２０ ０ ７年 ３月 第 ４ 卷 第 ２ １ 期
生长 抑 素 受体 和雌 孕 激 素 受体 在 子 宫 内膜 癌 的 表达 及 临床 意 义
黄素 真 郑 秀 ， ，黄 双英
摘 要 ： 目 的 研 究 生 长 抑 素 受 体 （ Ｓ Ｒ） 子 宫 内 膜 癌 中 的 表 达 及 其 意 义 ； 讨 Ｓ Ｔ 表 达 与 雌 激 素 受 体 ＳＴ 在 探 Ｓ Ｒ

68Ga-DOTA-生长抑素受体PETCT神经内分泌肿瘤显像操作指南

68Ga-DOTA-生长抑素受体PETCT神经内分泌肿瘤显像操作指南

68Ga-DOTA－生长抑素受体PET/CT神经内分泌肿瘤显像操作指南［摘要］本指南针对神经内分泌肿瘤患者提出68Ga-DOTA－生长抑素受体PET/CT检查的临床适应症、核医学医务人员岗位要求、检查操作规范、报告处理、质量控制及显像过程中的辐射安全问题，为临床进行68Ga-DOTA－生长抑素受体 PET/CT检查提供相应操作规范，为各种影像学表现提供合理解释和标准的诊断报告。

神经内分泌肿瘤是一种异质性肿瘤。

神经内分泌细胞分布于人体诸多器官和组织中，故神经内分泌肿瘤可发生于身体多个部位，常见于胃肠道、胰腺和肺等，症状可能与激素分泌和进入体循环的血管活性肽有关除了上述常见部位，神经内分泌肿瘤还可出现在其他具有内分泌功能的器官，如胸腺、肾上腺、垂体、甲状腺及甲状旁腺等。

超声、CT和MRI是临床常用的影像学检查方法，但均难以准确诊断神经内分泌肿瘤。

大多数神经内分泌肿瘤表达生长抑素受体(somatostatinreceptor，SSTR)，故SSTR类似物可作为放射性核素显像的靶点。

不同68Ga-DOTA-SSTR显像剂对SSTR不同亚型的亲和力各异，其中68Ga-DOTA-TATE主要对SSTR2有较高亲和力；68Ga-DOTA-NOCMSSTR3和SSTR5亲和力高；68Ga-DOTA-TOC对SSTR5亲和力相对较高，但低于DOTA-NOC3。

近年来，越来越多的研究［4-8］表明，68Ga-DOTA-SSTRPET/CT对神经内分泌肿瘤有较高诊断价值，不仅可明确原发肿瘤位置、决定临床策略，还可检出一些其他检查不能发现的微小转移灶，对神经内分泌肿瘤患者的分期及预后评估有一定意义。

68Ga-DOTA-SSTRPET/CT是神经内分泌瘤诊断、定位和分期的金标准，比111In-DTPA－奥曲肽SSTR显像具有更高的灵敏度和特异度，在许多国家68Ga-DOTA-SSTR显像已经取代111In-SSTR显像。

生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达

生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达

生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达王庆才;宫健;徐晓丽;胡月华;张珺n;侯刚;丁惠国【摘要】目的研究生长抑素受体亚型SSTR2和SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达情况.方法应用免疫组织化学方法分别检测25例原发性肝癌组织和14例癌旁肝硬化组织SSTR2、SSTR5的表达.结果 18例(72%)肝癌组织至少表达一种生长抑素受体亚型,表达部位位于肝癌细胞的胞浆及胞膜, 10例(71.4%)癌旁肝硬化组织至少表达一种受体亚型;肝癌的分化程度、TNM分期、血清AFP水平、乙肝病毒水平、肝功能Child-pugh分级等与受体的表达无明显相关性.结论 72%原发性肝癌组织中表达生长抑素受体亚型SSTR2和(或)SSTR5,肝癌组织在受体的表达上存在差异性.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2010(031)002【总页数】3页(P86-88)【关键词】原发性肝癌;生长抑素受体亚型;免疫组织化学【作者】王庆才;宫健;徐晓丽;胡月华;张珺n;侯刚;丁惠国【作者单位】泰山医学院附属泰山医院消化内科,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰山医院消化内科,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰山医院消化内科,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰山医院消化内科,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰山医院消化内科,山东,泰安,271000;泰山医学院附属泰山医院消化内科,山东,泰安,271000;首都医科大学附属北京佑安医院消化二科,北京,100069【正文语种】中文【中图分类】R735.7应用免疫组织化学方法检测人原发性肝癌组织中生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)亚型SSTR2 、SSTR5的表达情况，从形态学上观察该两种受体的表达部位，为生长抑素类似物(somatostatin analogue，SSTA)治疗原发性肝癌提供一定的依据。

生长抑素

生长抑素

思他宁的铁三角作用机制，全面保护胰腺
刘博，赵红.局部解剖学杂志. 2004;13(4):230-232
内外兼修-抑制外分泌，改善内环境
抑制外分泌：
•生长抑素可以抑制胰腺外分泌，抑制 胰酶分泌
改善内环境：
•促进内引流：松弛oddi括约肌，促进 胰液引流 •调节免疫炎症反应，腺泡细胞保护 1. 增强网状内皮系统活性，减轻 内毒素血症及全身炎症反应。 2. 抑制血小板活化因子 3. 影响细胞凋亡及白细胞粘附作 用调节免疫炎症反应
糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗
思他宁快速强效降低门静脉压力，创造可靠止血间歇
1分钟降低 肝静脉压力梯度达52% 降低门静脉压 可达9.4cmH2O
用法用量： 一次性静脉推注生长抑素250微克
用法用量： 思他宁®组：250微克/小时，持续输注多于24h 奥曲肽组： 25微克/小时，持续输注多于24h
Isabel cirera, et al..Hepatology 1995;22(1):106-11. Yang Jian-Fen, et al. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2005;17(1):53-57.
谢谢
生长抑素空间结构和受体结合
思 他 宁
奥 曲 肽
Alastria J. et al. The new England journal of medicine. 1996,25:246-254.
思他宁®的全受体结合特性1,2
1. Lamberts SW,et al. N Eng J Med. 1996;334(4):246-54. 2. Strowski MZ,et al. Mol Cell Endocrinol. 2008;286(1-2):169-179

生长抑素及类似物治疗肿瘤机理的研究进展

生长抑素及类似物治疗肿瘤机理的研究进展
维普资讯
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医学
２０ ０ ７年 鱼
筮！ 鲞 抑 素 及 类似 物 治 疗肿 瘤 机理 的研 究 进 展
孙培 龙 胡静 波 ，
Ａ ｖ ｎ ｅ ｉ ｈ ｅ ｅ ｒｈ ｏ ｅ ｔ ｇ ｎ ｏ ｌｓ ｗｉ ｏ ｔｓ ｔ ｎ ｔ ａ ａｏ ｕ ｓ ｄ ａ ｃ ｎ ｔｅ ｒｓ ａｃ ｆ ｒａｉ ｅ ｐａ ｍ ｔ ｓ ｍａｏ ｔ ｉ ａ ｄ ｉ ｎ ｌｇ ｅ ｔ ｎ ｈ ａｎ ｓ
Ｂ Ｋ通道 。生长抑素激活 了 Ｋ 通道导致 了血 浆膜 的超极 化 ， 引起通过 电压控 制 的 ｃ “ 内流减少 ， 着 引起细 胞 内 ｃ ａ 接 ａ
生长抑素在 中枢及 外周 神经 系统 和包括 胰腺 、 肠道 、 肾 上腺 、 肾脏和免疫细胞在 内的外周组 织 中广泛 分布 。它 可作 用 于包 括脑 、 垂体 、 胰腺 、 道 、 肠 肾上腺 、 甲状腺 、 、 肺 肾脏 和免 疫系统等靶器官 。其作用包括抑制 内分 泌和外分泌 ， 调节 神 经传导 、 运动 和认知功能 ， 抑制肠道运动 ， 抑制 营养物质 和离 子 的吸收 ， 制血 管收缩 和细胞增 生等 。这是 由于生 长抑素 抑 的作用是通过靶细胞 的生长抑素受体结 合而发挥 作用 的 ， 而 生长抑素受体广泛分布于上述许多组织 中 。 有证据显示生 长抑素抑 制不 同正 常细胞 和肿 瘤细 胞的 生长和发展 。在体内和体外实验 中， 生长抑素 类似物对 多种 实验室模型显示 出抗肿瘤作用 ． 。多种人类肿瘤 上表达有 ４ Ｊ 生 长抑素受体 。 Ｊ １ 生长抑素受体 家族
第 二个与 生长抑 素作用有关的血浆膜信 号途 径 与 Ｋ 和 ｃ “通 道有关。在神经元和神经 内分 泌细胞 ， ａ 生长抑 素类似
物控制 Ｋ 通道 的一些 子通 道 ， 包括 内流 ， 暂延 迟外 流 ， 短 电

生长抑素

生长抑素
多重抑制：
（1）抑制胰腺的内分泌作用：使胰液分泌减少
（2）在胰腺炎症早期，保护肠道屏障功能，减少胰 腺组织损害，减少腹腔内感染、脓肿等并发症发生，降低 死亡率
（3）松弛Oddi括约肌，促进胆汁、胰排出，减轻 胰腺炎的症状
生长抑素降低血液中的促胰液素和胆囊 收缩素的水平，减少胰液的分泌。
结合胰腺上的受体细胞，抑制胰腺腺泡和导管 上皮细胞的功能，封闭了其他促分泌激素
生长抑素
Somatostatin
别名：生长素抑制因子； 生长激素释放抑制激素； 生长抑素十四肽； 施他宁、益达生
性状： 白色或类白色的冻干疏松块状物 或粉末
保存： 避光、密闭
主要存在于下丘脑下部和胃、胰肠道
生长抑素
1
药代动力学
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作用机制
3
临床应用
4
TEXT 5
分 类
根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为 （1）生长抑素，代表药物施他宁 半衰期为1-3min （2）奥曲肽，代表药物善宁
※善龙只能通过臀部肌肉深部注射给药 溶剂 生理盐水或5%葡萄糖注射液
急性上消化道出血、胰肠胆瘘、胰腺外科手术后 并发症的治疗 ：
滴数为0.25mg/h，直到症状改善，然后继 续用药1-3天，以防反跳作用
糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：
滴数为0.1-0.5mg/L，作为胰岛素的辅助措 施，在4h内使血糖恢复正常，3h内缓解症状
短期：恶心、痛、大便增多等 长期：胆结石、胃炎等
Байду номын сангаас
生长抑素拟似物是治疗肢端肥大症最有效和首选药物， 缓解病人临床症状，改善与肢大相关
的心脏、呼吸系统的并发症
通过抑制血管活性肽等多种促进胃肠道分泌的激素， 从而控制一些其他药物难以治疗的分泌性腹泻
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生长抑素受体亚型2、5在肺腺癌细胞株中的表达以及 奥曲肽对肺腺癌细胞分泌TGF-β1的影响 刘擂，李宝平 （山西医科大学第二附属医院肿瘤生物治疗科，山西 太原 030001） 【摘要】目的 研究A-549肺腺癌细胞株生长抑素受体亚型2、5（SSTR-2、SSTR-5）的表达情况及奥曲肽对A-549肺腺癌细胞株分泌转化生长因子β1（TGF-β1）影响。 方法 采用S-P免疫组织化学的方法，检测A-549细胞株中SSTR-2、SSTR-5的表达情况；采用酶联免疫吸附实验的方法（ELIZA）检测奥曲肽对A-549细胞分泌TGF-β1的作用。结果 在A-549肺腺癌细胞株中，SSTR-2、SSTR-5均呈阳性表达。高浓度奥曲肽可以抑制A-549细胞自分泌的TGF-β1，且呈时间-剂量依赖性。结论 SSTR-2、SSTR-5于A-549肺腺癌细胞皆有表达；奥曲肽可以抑制A-549细胞分泌TGF-β1。 【关键词】 肺癌 A-549 生长抑素受体 奥曲肽 TGF-β1 Expression of 2,5 subtypes of somatostatin receptor in A-549 human lung adenocarcinoma cell line and effect of octreotide on secretion of TGF-β1 LIU Lei,LI Bao-ping Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China [Abstract]: Objective To observe the expression of subtypes of somatostatin

receptor(SSTR) and the secretion of transforming growth factor β1 (TGF-β1) and to investigate the effect of octreotide on secretion of TGF-β1 in A-549 human lung adenocarcinoma cell line.Methods Immunohistochemical S-P method was employed to examine the expression of subtypes of somatostatin receptor(SSTR).The effect of octreotide on TGF-β1 secretion was measured by enzymes linked immunosorbant assay(ELIZA).Results SSTR-2 and SSTR-5 was detected in A-549 human lung adenocarcinoma cell line.The secretion of TGF-β1 in A-549 human lung adenocarcinoma cell can be proved.Octreotide do inhibit the secretion of VEGF in a dosedependent and time-dependent manner. Conclusion A-549 cells do express SSTR-2 snd SSTR-5;octreotide is an inhibitor on secretion and production of TGF-β1 in A-549 cell line. Key Words Lung Carcinoma;A-549;Somatostatin receptor;Octreotide;TGF-β1

近来临床实践发现，应用生长抑素类似物及化疗的联合治疗方案，常常对许多恶性肿瘤 用免疫细胞化学的方法检测肺腺癌A-549细胞株中的生长抑素2型受体（SSTR-2）及生长抑素5型受体（SSTR-5）的表达，采用酶联免疫吸附实验（ELIZA）的方法检测生长抑素类似物奥曲肽对肺腺癌A-549细胞株分泌TGF-β1的影响。 1.材料与方法 1.1 研究对象 A-549肺腺癌细胞株 购自武汉博士得生物有限公司 1.2 试剂和仪器 胎牛血清（FBS）购自杭州四季青公司 H-DMEM培养基 购自美国Hyclone公司；1％双抗 (100U／ml青霉素及100μg／ml链霉素)购自美国Hyclone公司；SP免疫组化试剂盒 购自武汉博士德生物有限公司；磷酸盐缓冲液(PBS)；TGF-β ELIZA试剂盒购自上海郎顿公司 ；酶标仪购自美国BioTec公司。 1.3 方法 1.3.1 细胞培养 A-549细胞培养于含1％双抗(100U／m l青霉素和100μg／ml链霉素) 及15%胎牛血清的H-DMEM培养基中，置于37℃、5％CO2培养箱中培养，3d后按1:3比例传代，取对数生长期细胞进行实验。 1.3.2 细胞免疫组织化学 染色步骤按照试剂盒说明书进行操作， 各批染色均设立阳性对照组和阴性对照组。每例随机选取10个高倍视野,计数其中阳性细胞数，进而计算阳性细胞百分比。A-549细胞膜染成棕黄色为阳性信号。 1.3.3 双抗夹心法（ELIZA）测定细胞培养液中TGF-β1的含量。具体方法如下： ① 取对数生长期细胞进行实验，将细胞以5×103的密度接种于96孔板，CO2培养箱中培养48小时，分组实验：Ⅰ空白组（无细胞）Ⅱ对照组（培养细胞是不加入奥曲肽）Ⅲ实验组。分设10-5、10-6、10-7、10 -8mol\L四个浓度。各浓度均设6个附孔，分别在24h、48h、72h时收集上清液置于-20℃冰箱备用。 ② 酶标包被板于室温中平衡30分钟。 ③ 分别设空白孔、标准品孔及待测样品孔。酶标包被板上标准品孔中加入不同浓度标准品50μl，待测样品孔中先加入样品稀释液40μl再加入待测培养液10μl，混匀，37℃温育10分钟。 ④ 洗板5次，每孔加入酶标试剂50μl，37℃温育30分钟。 ⑤ 洗板5次，加入显色剂共100μl，混匀，37℃显色10分钟。 ⑥ 每孔加入终止液50μl，混匀后10分钟内测量450nm各孔OD值。 1.3.4 统计学处理 数据采用均数±标准差(χ±s) 表示，各时间组进行单因素方差分析，相关分析使用Bonferroni、S-N-K法进行。以P<0.05为差异具有统计学意义。数据分析采用SPSS 13统计软件进行。 2. 结果 2.1 细胞免疫组织化学染色结果 结果显示，SSTR-2与SSTR-5染色在A-549细胞表面均有棕黄色颗粒分布，说明在A-549肺腺癌细胞中，SSTR-2与SSTR-5两种生长抑素受体均程阳性表达。 2.2酶联免疫吸附实验结果 2.2.1 TGF-β1标准曲线。ELIZA抗体包被板中加入含有各种浓度的标准品，测量其OD值， 绘制标准曲线。 图1 TGF-β1标准曲线 2.2.2 奥曲肽作用后培养液中TGF-β1含量测定的结果 肺腺癌细胞具有自分泌功能，可以分泌TGF-β获得免疫耐受的能力。细胞培养液中加入奥曲肽作用后，根据奥曲肽浓度的不同，对肺腺癌细胞分泌TGF-β1的影响也有所不同。 与对照组相比， 高浓度的奥曲肽(10-6mol/L～10-5mol/L ) 作用后，培养液中TGF-β1含量减少有统计学意义( P< 0.05 ) ， 低浓度则无明显差异( P> 0.05 )。

表1 奥曲肽对A-549细胞分泌TGF-β1的影响（x±s,n=6） 奥曲肽含量 （mol/L） 培养时间

24h 48h 72h 0 23.04±1.09 36.88±2.36 61.66±2.44

10-5 14.49±1.42* 18.33±1.82* 30.43±3.57*

10-6 16.01±0.77* 22.02±2.28* 37.71±6.46*

10-7 19.38±1.81 31.62±3.01 54.45±2.04

10-8 20.79±2.73 33.04±1.86 57.02±3.35

注：与对照组（奥曲肽含量为0）相比，*为P<0.05。

3.讨论 生长抑素受体属于G蛋白耦联受体家族，共具有7个跨膜区段的糖蛋白，按照发现的顺序，分别命名为SSTR1 ～SSTR5 。许多细胞都表达S S T R， 并且通常表达不止一种亚型。到目前为止，多种体外细胞的实验研究已经发现了生长抑素受体在肿瘤细胞增殖和凋亡中扮演重要角色 , 如SSTR1、SSTR2、SSTR4、SSTR5与细胞周期G1期停止有关,而SSTR2、SSTR3则与细胞凋亡有关[ 5 ]。现阶段用于临床治疗的生长抑素类似物 ( SSTA) ,对SSTR2有高度亲和力 ,对SSTR5的亲和力次之 ,对SSTR3亲和力较弱，对 SSTR1和SSTR4基本没有亲和力[ 6 ]大多数神经内分泌肿瘤可较正常组织表达更多的SSTR，以SSTR-2表达最多[7]。所以表达于肿瘤的生长抑素受体 ,尤其是SSTR2和SSTR5,已经作为恶性肿瘤治疗的靶点而被给予更多的关注。已有研究表明，SSTA抑制肿瘤生长的机制之一，是抑制各种促肿瘤生长的激素和生长因子，如转化生长因子（TGF）、表皮生长因子(EGF) 、血管内皮生长因子（VEGF）等的生成和释放，抑制肿瘤血管的形成及参与免疫调节[8]这对生长抑素类似物用