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维普资讯 新医学 ２ ０ ０ ７年 ２月第 ３ ８卷第 ２期 莱 ＾ 羊 羊 羊 羊 羊 ｌ９ ０ 囊 生素物肠 长 类 对 的作 其癌 抑 似 大 治 用机 疗及制南华大学附属南华 医院肿瘤外科 （ ２０ １ 杨 杰 陈劲松 梁庆模 ４ｌｏ ）［ 要］ 大 摘 肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一， 预后较差。
生长激素释放抑制激素 （ 生长抑素）萎 是人体内广泛分布的一种激素。
研究表明，生长抑素类似物对大肠癌的生长有抑制作用，为大肠癌的非手 否 术治疗提 供 了新的 思路 。
该 文详 细阐述 了生长抑 素及 其类似 物的药理作用、生长抑素受体亚型的特点及其 抗肿瘤作用机制，还介绍了生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用、存在的问题及对策。
可以相信，随着对 亲 生长抑素类似物抗肿瘤机制的深入研究，其在大肠癌的综合治疗中的应用前景良好。
恙 ［ 关键词 ］ 生 长抑素 类似物 生长抑 素受体 肿瘤 ，结直肠 １ 引 言 大肠癌是常见 的恶性肿 瘤 ，在 欧美 国家 ，发病 率居 恶 性肿瘤 的第 ２位 。
在 我国 ，大肠癌 发病 率也 居于 恶性肿瘤 的前列 ，且 每年 以 ４ 的速度 增加 ，大肠 癌 的 ５年 总体 生 ％ 存率维持 在 ５ ％左 右 ，疗 效有 待提高 。
研 究表 明 ，生 长激 ０ 素释放 抑 制 激 素 （ 长 抑 素 ）类 似 物 （ ｏ ａ ｓ ｔ ｎ － 生 ｓｍ ｔ ｔｉ ａ ａ ｏａ ｎ ｌ ｕ ，Ｓ Ｔ ｏ ｅ Ｓ Ａ）可 以通 过 抑 制肿 瘤 细胞 增 殖 、诱 导 细胞 凋 ｇ 亡 、抑制肿瘤血管形成等途 径对 大肠癌 等多种 实体 肿瘤产 生抑制作用 ，并且具有 选择 性强 、不 良反应 少 、耐受 性好 等特点 ，是近年来 的研 究热点 之一 。
随着对 其抗肿 瘤机制 的进一步深入研究 ，Ｓ Ｔ Ｓ Ａ在大肠癌 的非手术 治疗 中具广 阔 的应用前景 。
本 文就 Ｓ Ｔ Ｓ Ａ对 大 肠癌 的治 疗作 用及 机制 研 究作一综述 。
生长抑素家族及其在器官生长发育中的调控作用研究生长抑素家族是一类重要的内源性肽激素，在动物中广泛存在，具有重要的调控作用，参与了多种生理过程。
生长抑素家族分为两类，一类是神经肽，主要在中枢神经系统中发挥调控作用；另一类是周围性生长抑素，主要参与机体的器官生长发育调控作用。
本文将重点讨论周围性生长抑素家族的研究进展和在器官生长发育中的调控作用。
一、生长抑素家族的组成周围性生长抑素家族是一组众多的肽激素分子，最初被发现的成员是生长抑素（Somatostatin，SST）。
随着研究的深入，越来越多的生长抑素家族成员被鉴定出来，目前已经发现了多达14种生长抑素类分子，包括：SST、生长抑素释放抑制因子（Somatostatin release-inhibiting factor，SRIF）、唾液泡生长抑素（Salivary gland growth hormone-releasing hormone，sGHRH）、肠源性生长抑素（Gastrin-inhibitory peptide，GIP）、胰岛素样生长因子结合蛋白（Insulin-like growth factor-binding proteins，IGFBPs）、胃泌素释放抑制因子（Gastric inhibitory polypeptide，GIP）、血管收缩素（Vasoactive intestinal peptide，VIP）、降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide，CGRP）、信号肽岛素（Signal peptide insulin，SPI）、质子泵抑素（Proton pump inhibitors，PPIs）、自由基清除剂（Free radical scavengers，FRS）、甲状腺激素释放激素（Thyrotropin-releasing hormone，TRH）和胃泌素释放因子（Gastrin-releasing peptide，GRP）。
原发性肝脏神经内分泌肿瘤最新研究高伟华;向晓星【摘要】神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)在临床上较少见,多发生于支气管肺组织或消化道,发生在肝脏的NET多为胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)转移而来.原发性肝脏神经内分泌肿瘤(primary hepatic neuroendocrine tumor,PHNET)与转移性肝脏神经内分泌肿瘤(metastatic hepatic neuroendocrine tumor,MHNET)的鉴别缺乏特异性,原发性NET的诊断建立在排除继发性NET病变的基础上.现从分类、临床症状、血清学、影像学检查、鉴别诊断及治疗6个方面作一概述.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2019(028)002【总页数】5页(P121-125)【关键词】肝肿瘤;神经内分泌肿瘤【作者】高伟华;向晓星【作者单位】扬州大学临床医学院附属苏北人民医院,江苏扬州225001;扬州大学临床医学院附属苏北人民医院,江苏扬州225001【正文语种】中文【中图分类】R735.7神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor, NET)是指起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，常见发病器官包括胃、十二指肠、胰腺等，肝脏NET的发生率较低，原发性肝脏神经内分泌肿瘤(primary hepatic neuroendocrine tumor, PHNET)更为少见，也有罕见的与原发性肝癌同时存在的肝脏NET。
随着对这种疾病研究的不断深入、检查手段的进步，发生率也逐年增加。
1 PHNET概述1.1 组织病理学目前PHNET的起源仍不明确，有可能来源于肝内胆管上皮细胞散在的神经内分泌细胞，异位于肝脏的肾上腺、胰腺组织或恶性干细胞的神经内分泌化[1]。
生长抑素1概述生长抑素（Somatostatin）可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。
还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。
本品主要存在于下丘脑和胃肠道，可抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌，从而治疗消化道出血，而且可以明显减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化，因而在治疗食管静脉曲张出血方面有临床价值。
可减少胰腺的内分泌和外分泌，从而可有效预防和治疗胰腺术后并发症。
还可以抑制胰高血糖的分泌，可有效治疗糖尿病酮症酸中毒。
2适应证适用于严重的食管静脉曲张出血、消化性溃疡出血、急性糜烂性胃炎和出血性胃炎，也可用于胰、胆、肠瘘和糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗和防治胰腺手术后并发症。
3临床应用3～5分钟内静注250μg，随后以250μg/小时的速度匀速给药；用于糖尿病酮症酸中毒时剂量可适当增减。
4不良反应静脉注射时偶有暂时性脸红、眩晕、恶心、呕吐，慢速注射或调整注射速度，可减少这些反应的发生。
体位性低血压鲜有报道，卧位注射有助于避免。
5注意事项在两次输液间隔大于3～5分钟的情况下，应重新给予250μg的负荷量；减量时宜缓慢。
由于本品抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，在治疗初期会引起短暂的血糖水平下降。
需要注意的是，胰岛素依赖型糖尿病患者使用本品后，每隔3～4小时应测试一次血糖浓度。
同时，给药期间应避免给予胰岛素所要求的葡萄糖，如果必须给予，应同时使用胰岛素。
6用药禁忌对生长抑素过敏者，妊娠者、产妇和哺乳期妇女禁用。
7药物相互作用本品与巴比妥类药物、戊四氮合用可延长或加强后者的药理作用【注意事项】大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。
生长抑素临床作用及文献汇总目录生长抑素临床作用及文献汇总 (1)急性胰腺炎 (2)上消化道出血 (2)术后消化道瘘 (3)倾倒综合征 (3)肢端肥大症 (4)糖尿病视网膜病变和黄斑水肿 (4)神经内分泌肿瘤 (4)恶性肿瘤 (5)镇痛作用 (5)不良反应 (5)生长抑素（somatostatin，SST）是人体中的一种由14 或28个氨基酸组成的环状多肽，是由神经元、神经内分泌、免疫以及炎症细胞在神经肽、神经递质、离子、营养物质、激素、细胞因子和生长因子等作用下产生的调节激素，与生长抑素受体（SSTR 1~5）结合后发挥作用。
人工合成的生长抑素拟似物（SSA）与SSTR-2和SSTR-5结合的亲和力较高，常见的SSA包括：➤醋酸奥曲肽（Octreotide）是20 世纪80年代上市的首个SSA，与天然生长抑素相比肽链较短（8个氨基酸）、半衰期较长(1.5-2h)、不易被降解，经皮下注射给药；➤醋酸兰瑞肽（Lanreotide）是另一种八肽SSA，属于长效制剂，每2周肌内给药一次；➤醋酸伐曲酞（Vapreotide）同样为环状八酞，分为短效和长效制剂，在我国未上市。
SST和其拟似物的结构(来源：Rai U, et al. Pharmacol Ther. 2015;152:98-110.)生长抑素和其合成类似物可通过降低胰岛素、胰高血糖素和胰多态的表达引起内分泌胰腺分泌减少，还能抑制外分泌胰腺释放碳酸氢盐和消化酶。
本文将介绍生长抑素拟似物在各种疾病状态下的应用。
急性胰腺炎急性胰腺炎的发病机制是消化酶异常激活继发胰腺自身消化，治疗的特异性手段是通过抗蛋白酶药物阻止蛋白酶活性，降低胰腺损伤（坏死）风险。
生长抑素类似物是最强的胰腺外分泌抑制剂，可能会降低或完全抑制餐后胰腺和胃肠激素的分泌，是治疗急性胰腺炎的首选药物之一。
急性胰腺炎是内镜逆行胰胆管造影（ERCP）的常见并发症，发生率为1-10%，但生长抑素对其预防作用尚不明确。
（临床药师网）生长抑素与生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽、善龙）垂体、加压素区别联系参照说明书整理的，多是理论的东西。
1、分类根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为（1）生长抑素，代表药物思他宁。
静脉注射后半衰期一般在1-3分钟之间，以75μg/h静滴后，半衰期约为分钟。
（2）奥曲肽，代表药物善宁。
皮下给药清除半衰期为100min，静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10min和90min。
（3）兰瑞肽，通常可以每二周给药一次。
（4）奥曲肽微球，代表药物善龙。
通常可以每四周给药一次。
根据结构可分为：（1）生长抑素：人工合成１４个氨基酸组成的环状活性多肽（2）奥曲肽，人工合成的８肽生长抑素类似物2、思他宁与奥曲肽不同点（1）作用奥曲肽作用时间相对于生长抑素长，在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。
与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌(例如：肢端肥大症中的生长激素)。
（2）适应症思他宁（生长抑素）适应症为严重急性食道静脉曲张出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；胰、胆和肠瘘的辅助治疗；胰腺术后并发症的预防和治疗；糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。
善宁（奥曲肽）适应症为1、肢端肥大症(对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子1的水平); 2、缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。
有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：具有类癌综合征表现的类癌肿瘤；VIP瘤（血管活性肠肽瘤）；胰高糖素瘤；胃泌素瘤(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用)；胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖)；生长激素释放因子瘤3、预防胰腺手术后并发症4、与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。
除了止血，生长抑素在消化科还能这样用生长抑素在消化科可用于这7种疾病～生长抑素是一种典型的脑肠肽，广泛分布于中枢和外周神经系统、胰腺、消化道等各组织器官中，具有抑制生长激素分泌，抑制胃酸、胃蛋白酶释放的功能，能减少内脏血流，并能减少胰腺的内、外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，保护胰腺细胞等作用。
生长抑素在消化系统领域应用尤为广泛。
目前，临床常用的生长抑素及其类似物包括普通生长抑素、奥曲肽和兰瑞肽等。
生长抑素及其类似物的药动学特点生长抑素是一个14个氨基酸组成的环状活性多肽，在肝脏通过肽链内切酶和氨基肽酶的作用被迅速代谢，因此半衰期短。
而其类似物在结构中加入了氨基酸，增强了抗酶解能力，或替换某种氨基酸，使之具有半衰期长且代谢稳定等优势。
生长抑素静脉注射后在1min内起效，15min内即可达峰浓度，半衰期为3分钟左右，因此有利于早期迅速控制急性上消化道出血。
因其半衰期短，故在给药期间要求不间断地输入，换药间隔不宜超过3分钟，或直接通过输液泵给药。
奥曲肽是人工合成的８肽生长抑素类似物。
皮下注射后吸收迅速而完全，30min血浆浓度可达到高峰，消除半衰期为100min，静脉注射后其消除呈双相性，半衰期分别为10min和90min。
兰瑞肽是天然生长抑素的八肽类似物，其缓释注射液皮下注射后与生理溶液发生作用，在注射局部形成药物库，药物以被动扩散的方式从药物库扩散至周围组织，随后吸收入血液。
其半衰期为23-30日。
生长抑素及其类似物在消化科还能这样用01急性上消化道出血生长抑素及其类似物是肝硬化急性食管胃底静脉曲张出血的首选药物之一，也被用于治疗急性非静脉曲张出血，但不推荐作为一线药物使用。
使用此类药物可显著降低消化性溃疡出血的手术率，预防早期再出血的发生。
同时，可有效预防内镜治疗后肝静脉压力梯度的升高，从而提高内镜治疗的成功率。
其作用机制为减少内脏血流量，降低门静脉压力，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃肠道及胰腺肽类激素分泌等。
（临床药师网）生长抑素与生长抑素近似物（奥曲肽、兰瑞肽、善龙）垂体、加压素差别联系参照说明书整理的，多是理论的东西。
1、分类依据作用时长，生长抑素及其近似物可分为（1）生长抑素，代表药物思他宁。
静脉注射后半衰期一般在1-3 分钟之间，以 75μ g/h静滴后，半衰期约为分钟。
（2）奥曲肽，代表药物善宁。
皮下给药除去半衰期为 100min ，静脉注射后其除去呈双相，半衰期分别为 10min 和 90min 。
（3）兰瑞肽，往常能够每二周给药一次。
（4）奥曲肽微球，代表药物善龙。
往常能够每四周给药一次。
依据构造可分为：（1）生长抑素：人工合成１４个氨基酸构成的环状活性多肽（2）奥曲肽，人工合成的８肽生长抑素近似物2、思他宁与奥曲肽不一样点（1）作用奥曲肽作用时间有关于生长抑素长，在动物体内，奥曲肽在克制生长激素、胰高糖素和胰岛素开释方面比生长抑素更强，并且对生长激素和胰高糖素选择性更高。
与生长抑素对比，奥曲肽对生长激素分泌的克制比对胰岛素分泌的克制更强，并且不惹起激素的反弹性高分泌(比如：肢端肥大症中的生长激素)。
（2）适应症思他宁（生长抑素）适应症为严重急性食道静脉曲张出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并着急性腐败性胃炎或出血性胃炎；胰、胆和肠瘘的协助治疗；胰腺术后并发症的预防和治疗；糖尿病酮症酸中毒的协助治疗。
善宁（奥曲肽）适应症为1、肢端肥大症(敌手术治疗或放疗失败，或不可以、不肯接受手术以及放射治疗还没有奏效的间歇期患者，奥曲肽能够控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子 1 的水平 ); 2、缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。
有充分凭证显示，本品对以下肿瘤有效：拥有类癌综合征表现的类癌肿瘤；VIP 瘤（血管活性肠肽瘤）；胰高糖素瘤；胃泌素瘤 (往常与质子泵克制剂或H2 受体阻断剂联用 )；胰岛素瘤 (术前预防低血糖症和保持正常血糖 )；生长激素开释因子瘤3、预防胰腺手术后并发症4、与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧迫治疗。
