阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪肝的疗效及对高敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子α的影响

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were
liver disease randomly
for evaluating
in this
efkct
and
atorvastatin.Methods
administrated for
patients
with
non—
alcoholic
selected
study.Atorvastatin
was
daily for density before
1.2
本拦目由
肪肝患者服用阿托伐
重庆药友制药有限责任公司冀鎏冀雾善善霖羔譬
.^^
方法
入选患者治疗前均行肝脏B超检查,确定脂肪肝脂质沉积程 度;采用Beckman
DxC
In办
天门冬氨酸转氨基转 移酶(AsT)、1一谷氨
800型全自动生化仪,测定清晨空腹状态
下肝功能、血脂及血清中hsCRP和TNF一0【浓度。治疗开始后的
mg
once
(AST),^y—glutamyltmnspetidase(1一GT)and high sensitively
patients

reactive
pmfein(hsCRP),tumor
safety of
necrosis
in
with fatty
non—alcoholic fatty liver disease
Fh
8Ⅲun,Ch0“gqtng,ChtM
on
400060)
Ab甜n吣t:Objec廿ve
To
observed
the
innuence
of
ato n,astatin
semm
alanine
aminotransferase
(A【JT),aspanate aminotransferase
factor 0【(TNF—a)levels Fifty—four 20
were
each
pa・
lient.Serum concentIations of AIJ,AST,一y—GT,total cholesteml,hsCRP treatment.R鹤IIlts when compared with
0【were
cholesterol,triacylglyceml,low before and
表1 患者治疗前后各项血脂水平及肝功能指标比较(i±s,n=54)
注:与治疗前比较,6P<O.05。下表同。
2 2.1
中3个月复查ALT及AST时,有2例(3.70%)患者轻度升高,但未 超过正常值上限的2倍;随访期间无因不良反应而停药的患者。

讨论 他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG—CoA)还原
酶抑制剂,包括阿托伐他汀、辛伐他汀等,通过对胆固醇生物合成 的限速酶——HMG—coA还原酶的特异性竞争作用,阻止 HMG—coA转变成甲基二羟戊酸,从而减少内源性胆固醇合成; 同时可代偿性地增加肝脏对低密度脂蛋白(LDL)的摄取,降低血 胆固醇水平,防止脂质在细胞内沉积,特别是阻止脂肪酸在肝细 胞内堆积,减轻肝细胞脂肪变性及肝纤维化。此外,他汀类药物还 具有胆固醇非依赖性的多重作用,包括改善内皮细胞功能、增加 一氧化氮生物利用度、抗氧化、抗炎和免疫调节等;还可通过调控 其他转录因子,影响肝细胞脂肪酸合成和肝细胞脂肪变,改善肝 脏对损伤刺激的反应。 美国脂质协会专家认为,他汀类药物可安全应用于NAFLD 患者,且长期用药者并不需要定期监测血清氨基转移酶水平和肝 功能。朱玉婷等【21认为,他汀类药物可安全用于NAFLD患者的长 期治疗。 本研究结果显示,阿托伐他汀可改善肝脏脂质沉积,反映肝 功能的各项主要肝酶谱指标有显著改善,而且未发现明显不良反 应,证明阿托伐他汀治疗NAFLD安全有效。 脂肪肝的发病机制与胰岛素抵抗、游离脂肪酸增加引起的糖 代谢紊乱(第1次打击),以及氧化应激、脂质过氧化和异常的细 胞因子等参与的炎症反应(第2次打击)有关,持久、大量的活性 氧引发脂质过氧化反应,形成脂质过氧化产物丙二醛,炎症持续 存在导致脂肪性肝病,发生坏死和纤维化。在NAFLD的形成过程 中,炎症反应起着极其重要的作用。hscRP是最常见的一种炎症 反应标志物,能协助预测炎症反应的严重程度,Yoneda等131发现, 在NAFLD患者中血清hs—cRP浓度升高,且其水平与VAFLD 严重程度呈正相关。而在NAFLD的病理过程中,由脂肪组织分泌 的重要的炎症因子TNF—d,可随血液直接进入肝脏,诱导和加重 胰岛素抵抗(IR),促使单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎和脂肪性肝硬 化演变¨“。本研究结果显示,阿托伐他汀可有效降低患者血清 炎性因子hscRP及TNF—d的水平。这可能也是阿托伐他汀改善 肝功能的机制之一。 近年研究显示,约20%的NAFLD最终可进展为肝硬化,其 中30%~40%的患者死于肝相关疾病,部分发生亚急性肝衰竭 和肝细胞肝癌。NAFLD已成为危害人类健康的三大肝病之一。近 几年随着我国国民生活方式的改变,NAFLD的发病率逐年升高。 因此NAFLD的早期诊断、早期治疗及其并发的心血管疾病已成 为普遍关注的医学和社会问题,选择疗效确切且安全的药物十分 迫切、必要。阿托伐他汀可减轻肝脏脂质沉积,改善肝功能,并可 有效降低患者的血清炎症指标,在抑制炎症反应过程中发挥积极 作用。因此,阿托伐他汀治疗NAFLD安全有效,可为临床治疗提 供更多的选择。 参考文献:
万方数据
2014年1月20日第23卷第2期
V01.23,No.2,January 20,2014
C垤切口鼬口册l口cP比如口b
中l虱茄越
・药物研究・
Dfug Reseorch
每月测定其血清肝功能、血脂变化,在进行饮食、运行等生活方式 干预的基础上,给予阿托伐他汀片(美国辉瑞制药有限公司,商品 名立普妥)20 mg口服,每日1次,6个月后复查肝功能、血脂、血 清中hsCRP及TNF一0【浓度、肝脏B超。血清hsCRP及TNF一仪 检测试剂盒购自上海蓝基生物科技有限公司。肝脏B超显示脂肪 肝程度较治疗前减轻1个等级或1个等级以上判定为肝脏脂质 沉积临床改善有效;疗程中若出现不能耐受的不良反应,如肌痛、 肌无力,肌酸磷酸激酶超过正常10倍以上,或严重肝肾损害 (ALT,AsT,1一GT超过正常水平3倍以上)时应终止治疗。 1.3统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件,计量数据以(x±s)表示,治疗前 后比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
【l】中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性 肝病诊疗指南(20lO年修订版)[J】.中华肝脏病杂志,2010,18(3):
结果 血脂及肝功能改善 结果见表1。给予阿托伐他汀治疗6个月后,患者的血清总
胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显下降,差异有统计学意义 (P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇水平有所上升,甘油三酯水平 有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后ALT,AST, 1一GT明显下降,差异有统计学意义(JP<0.05)。
・药物研究・
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中I司茄世
2014年1月20日第23卷第2期
V01.23,No.2,January 20,2014
阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪肝的疗效及对 高敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子o【的影响
薛红
(重庆市公安消防总队医院,重庆
400060)
摘要:目的探讨阿托伐他汀对非酒精性脂肪肝的临床疗效及其对血清炎性因子高敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子0【(TNF—d) 水平的影响。方法测定纳入研究的54例非酒精性脂肪肝患者的肝功能、血脂、血清hscRP及TNF—d浓度。在进行饮食、运动等生活 方式干预的基础上,给予口服阿托伐他汀片20 mg/次,口服,每日1次,疗程为6个月。比较治疗前及治疗后患者的肝功能、血脂及肝 脏B超影像学以及血清hscRP和TNF一0【水平的变化,根据综合疗效判定标准判断疗效,同时记录各组的药品不良反应发生情况。 结果治疗6个月后,患者血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶、谷氨酰基转移酶、总胆固醇和低密度脂蛋白水平与治疗前均 有不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);血清中hscRP及TNF—d浓度与治疗前相比亦有显著程度下降(JP<0.05)。治疗后肝 脏脂质沉积临床改善总有效13例,总有效率为24.07%。治疗期间患者均无明显药品不良反应。结论阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪 肝安全、有效,且能显著降低患者血清炎性因子hscRP及TNF—d水平、、 关键词:阿托伐他汀;非酒精性脂肪肝;高敏c反应蛋白;肿瘤坏死因子0【 中图分类号:R969.4:R972+.6 CUllic effbcts of atorvastatin in
酰转肽酶(1一GT)以及炎性因子高敏c反应蛋白(hscRP)、肿瘤 坏死因子仪(TNF—d)的水平进行比较,以评价阿托伐他汀对 NAFLD患者的疗效、安全性以及对患者炎性因子水平的影响。现 报道如下。

1 1
资料和方法 一般资料 选择2012年1月至6月在我院就诊且确诊为NAFLD患者
54例为研究对象。其中男34例,女10例;年龄(50.7±12.3)岁;均 符合符合中华医学会2010年修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗 指南》中的诊断标准…;均排除病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、药物 性肝损害、自身免疫性肝炎、肝硬化、肿瘤、长期大量饮酒及其他 已知可导致肝功能异常的疾病等患者,并排除肾脏疾病、甲状腺 疾病及近半年内患有心肌梗死、脑血管意外、重大手术外伤者。患 者入组前2个月未服用调脂药物及肝损害药物。
Atorvastalin TNF—d
with
non—alcoholic fatty
liver disease
definite
efkcacy
were
significantly decreased. C
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