苦味中药降糖效应及机理研究_张文萍
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93第15卷 第6期 2013 年 6 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 6 Jun .，20131 苦味受体基因理论苦味是哺乳动物五大基本味觉之一。
苦味能引起厌恶反应，对苦味的识别能帮助动物避免摄入有毒或有害物质。
自然界中，苦为甜的对立。
《素问・至真要大论》：“辛甘发散为阳，酸苦涌泄为阴”，苦味、酸味属阴，甘味属阳，而糖尿病的典型症状尿甜属甘味。
味觉受体细胞（taste receptor cell，TRC）[1]存在于味蕾中，是味觉的终端感受器，由上皮细胞高度分化而来，通常由80~100个味觉细胞集聚成一个味蕾。
味觉受体第二家族成员（taste receptor family 2member，T2R）为苦味受体基因[2]，主要在舌的轮廓乳头、叶状乳头和菌状乳头的TRC 中表达[3]。
T2R还在胃肠道和肠内分泌细胞中表达[4]，表明T2R 也可能参与了其他化学物质的传递。
苦味信号传递有两种信号转导通路：一种是α-味导素-PDE-cNMP 通路，苦味刺激物即味质（tastant）与味觉受体T2R 结合，激活α-味导素，进而活化PDE，使胞质内cAMP 浓度降低，Ca 2+被释放出来，最终导致味觉细胞的细胞膜去极化和神经递质释放，此过程将化学信号转化为电信号，最后反馈到肠道系统来调控消化吸收过程；另一种是β、γ-味导素-PLC-IP3/DAG 通路，此通路与人工甜味剂刺激的甜味反应具有相同的信号转导通路，PLC-β2、PI（4，5）P2、IP3R3和Ca 2+都参与了苦味传递过程[5]。
肠道内存在着苦、甜、鲜3种味觉受体和相关味觉信号分子，味觉信号传递到肠道时，肠道中参与味觉信号感受和转导的受体在肠道内分泌细胞中表达，调节肠道内的化学感受功能，有可能通过释放肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）调节胰岛素分泌，此过程类似肠促胰岛素样效应。
另外，也苦味中药降糖效应及机理研究张文萍1，吴敏2（1.南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.南京中医药大学第一附属医院，江苏 南京 210029）摘 要：我国古代就有“苦能制甜”之说，即应用苦味药物治疗糖尿病的记载，而且临床也已证实苦味中药确实有很好的降糖作用，但对于其具体的降糖机制尚不十分清楚。
近来苦味受体基因理论不断受到医学者的关注，肠道苦味信号传递的转导通路也成为国内外研究的热点。
糖尿病早期多阴虚燥热，苦味中药苦寒燥湿，推测其降糖作用可能是苦味中药通过味觉受体调节肠道内分泌实现，有可能存在类肠促胰岛素样效应。
该文就苦味受体基因理论、苦味药的临床应用及药理作用做如下探讨，并对今后的研究方向进行展望。
关键词：苦能制甜；降糖；药理作用中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2013) 06- 0093- 03收稿日期：2012-12-29基金项目：江苏省科技厅资助课题（96026）；南京中医药大学中医学优势学科开放课题（YS 2012ZYX101）作者简介：张文萍（1986-），女，陕西延安人，硕士研究生，研究方向：中医内科内分泌代谢疾病。
通讯作者：吴敏（1957-），女，江苏南京人，教授、主任医师，博士，研究方向：中医内科内分泌代谢疾病。
Hypoglycemic Effect and Mechanism Research of Bitter MedicineZHANG Wenping 1，WU Min 2（1.The First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China ；2.Endocrinology Department，The First Affiliated Hospital ofNanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）Abstract ：There is a saying that bitterness restricts sweet in ancient，and bitter drugs have confirmed very good hypoglycemic effect on diabetes，but their specific hypoglycemic mechanism is not very clear.Recently，the bitter taste receptor gene theory has been under constant medical attention，and intestinal bitter signaling transduction pathways have become the research hotspot at home and abroad.Diabetes in early stage often has Yin deficiency.Bitter herbs can dry dampness，and it is speculated that its hypoglycemic effect may be regulating intestinal endocrine by taste receptors ；it is possible to promote insulin-like effect.In this paper，we will discuss the theory of bitter taste receptor gene，the clinical application and pharmacological effects of bitter medicine，looking forward to the future research direction.Key words ：bitterness restricting sweet ；hypoglycemic ；pharmacological effects辽宁中医药大学学报15卷可能通过作用于胰腺内分泌细胞，因胰腺内分泌细胞表达多种味觉蛋白质，味觉蛋白质自身也参与调节胰岛素的分泌，进而控制血糖。
2 苦味药的临床效用味的概念：不仅表示味觉感知的真实滋味，同时也反映药物的实际性能。
苦味能泄能燥能坚，有清泄火热、泄降逆气、通泄大便、燥湿坚阴（泻火存阴）等作用，一般清热泻火、降气平喘、止呕止呃、通利大便、清热燥湿、祛寒燥湿、泻火坚阴的药物多具苦味，故苦味药多用治热证、火证、气逆喘咳、呕吐呃逆、大便秘结、湿热蕴结、寒湿滞留等病证。
2.1单方和复方的临床应用黄连：黄连是苦药的代表药，首载于《神农本草经》。
具有清热燥湿、泻火解毒的作用。
其主要成分为小檗碱，临床治疗糖尿病应用广泛，《本草纲目》云：“治消渴，用酒蒸黄连”，《名医别录》亦云：黄连“止消渴”。
马燕[6]总结了临床治疗糖尿病的黄连复方，如黄连解毒汤、复方黄连降糖片、降糖胰生胶囊、黄连消渴颗粒复方，除具有明显降糖作用外，认为黄连相关复方治疗糖尿病并发症也有显著疗效。
如《近效方》言：“治消渴能饮水，小便甜，如有脂麸片，日夜六七时起，冬瓜一枚，黄连十两”。
仝小林[7]的黄连组方由苦瓜片、苦参、黄连、知母、酸枣仁、炮姜、红曲、陈皮、大黄、桃仁组成。
治疗组与二甲双胍组比较，前者对2型糖尿病患者体重指数（BMI）及腰围（WC）的降低作用稍强。
苦瓜：葫芦科植物苦瓜的果实，其性寒，味苦，具有利尿凉血的作用。
苦瓜提取物中含有大量植物类胰岛素[8]，动物及临床实验表明苦瓜制剂对糖尿病有明显的治疗作用[9]。
杨丽红等[10]应用苦瓜提取物治疗2型糖尿病患者及高血糖患者60例，苦瓜制剂组空腹血糖下降2.24 mmol/L，餐后血糖下降2.26 mmol/L，两组对比差异有显著性（P<0.05），对照组空腹血糖及餐后血糖变化不明显。
胡齐明等[11]观察黄连、苦瓜联合治疗2型糖尿病，将患者分为二甲双胍组、黄连苦瓜降糖方组、二甲双胍加黄连苦瓜降糖方联合治疗组，结果证明：临床糖尿病患者服用黄连苦瓜降糖方有明显的降血糖作用。
潘雨萍[12]等通过实验观察妊娠期糖尿病患者80例，对照组40例：以蔬菜、豆制品、瘦肉，水产品、蛋、奶为主，治疗组40例：在对照组基础上加用苦瓜、南瓜、大豆、魔芋，结果显示妊娠期糖尿病患者食用苦瓜、南瓜、大豆、魔芋有利于血糖控制。
苦参：豆科槐属植物苦参的干燥根，性寒味苦。
清热燥湿，祛风杀虫。
主治湿热之痢疾、黄疸、皮肤癣疹瘙痒、恶疮等病症。
糖尿病出现皮肤瘙痒者，临床常用苦参煎汤外洗，可缓解不适症状，亦可配用乳香、没药、红花、鸡血藤、路路通等。
糖尿病伴尿路感染者，可配用生大黄、土茯苓、白鲜皮等煎汤外洗。
陈中清[13]通过观察“三苦制剂”即苦荞、苦瓜、苦丁茶对糖尿病患者60例的辅助治疗，结果显示糖尿病患者在血糖、血压得到控制的基础上，应用苦荞、苦瓜、苦丁茶辅助治疗，病情改善明显。
大黄：性味苦寒，归脾、肾、大肠、心经，有泻热攻积、清热解毒、凉血止血、活血祛瘀的功效。
糖尿病患者多长期嗜食肥甘厚味，出现痞满之证，早期痞满属热者，以大黄黄连泻心汤泻热通便除痞；糖尿病患者症见面红、口干、便秘为胃肠热盛，以大承气汤攻下实热，荡涤燥结。
对于病程长、病情控制较差和全身营养不佳的糖尿病老年患者，其处理不当会导致局部坏疽、截肢等严重后果，刘海峰[14]等临床上采用熟大黄粉末外敷治疗糖尿病大水疱患者，取得了良好效果，减轻患者的痛苦，减少治疗费用。
王继承[15]观察43例糖尿病下肢动脉病患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予大黄蛰虫丸2丸/次，2次/d，对照组血糖血脂血压的常规基础治疗，结果显示治疗后治疗组踝臂指数、间歇性跛行指数均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）鬼箭羽：性味苦寒，中医认为苦寒能坚阴清热，且能入血，鬼箭羽擅于清解阴分之燥热。
对糖尿病之阴虚燥热者颇为有效。
赵蒙蒙等[16]将2型糖尿病分成模型组、鬼箭羽组、优降糖组3组，鬼箭羽组大鼠空腹血糖明显低于模型组，其差异有统计学意义（P<0.01）；免疫组化检测显示，鬼箭羽组大鼠胰岛B 细胞阳性程度较高，各项指标与模型组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
表明鬼箭羽在能降低血糖的同时，对胰岛B细胞具有一定的保护作用。
2.2苦味药的配伍五味具有不同的治疗作用，气味配合也有一定的变化规律。
苦辛相配：黄连配干姜。
