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中药独活对AD和VD模型大鼠IL_4_TNF_调节作用的实验研究_王彩霞

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如象的确切所指是什么？如何进行象的分类？象思维的具体途径与方法如何？象思维的规律有哪些？象思维所揭示的是事物现象还是本质层面的规律？象思维对中医学影响的利弊得失？如何在中医研究中正确运用象思维等诸多问题，还有待以后研究中进一步深化。

参考文献［1］邢玉瑞．中医思维方法［M］．北京：人民卫生出版社，2010．［2］温长路．掌握认识自我的工具———《中医思维方法》杂议［J］．江西中医学院学报，2010，22（4）：67－68．［3］王树人，喻柏林．象思学论纲［J］．中国社会科学院研究生院学报，1997（4）：66－75．［4］王树人．中西比较看中国象思维［N］．中国中医药报，2010－10－25（3）．［5］刘长林．从时间到自然整体：天下随时，道法自然，立象尽意———《内经》认识世界之三原则（下）［N］．中国中医药报，2010－12－2（3）．［6］梁永林，刘稼，李兰珍，等，象思维是中医理论的思维方式［N］．中收稿日期：2011－05－12基金项目：教育部留学回国人员科研启动基金作者简介：王彩霞（1963－），女，辽宁沈阳人，教授，博士研究生导师，研究方向：中医药延缓衰老的机理研究国中医药报，2010－11－1（3）．［7］何裕民．经络研究应更注重整合思维［N］．中国中医药报，2010－10－14（4）．［8］王树人．中医发展要重视象思维［N］．中国中医药报，2010－10－14（4）．［9］何裕民，毛嘉陵，黄龙祥，等．从象思维角度看经络［N］．健康报，2010－10－13（5）．［10］张瑞贤，象思维———研究中医的突破口［N］．中国中医药报，2010－11－29（3）．［11］毛嘉陵．象思维推动中医药学术创新［N］．中国中医药报，2010－10－25（3）．［12］王中杰，苏晶．《内经》思维方式的判断［J］．中国中医基础医学杂志，2010，16（2）：92，95．［13］刘长林．中医“证”“象”的现代哲学解读［J］．太原师范学院学报：社会科学版，2010，9（5）：1－7．［14］尤艳利，王颖晓，姚斐．取象思维对中医经穴命名的构建作用［J］．江苏中医药，2010，42（1）：10－11．［15］杨军．《本草纲目》“发明”中取象比类法的应用［J］．辽宁中医药大学学报，2010，12（12）：26－27．［16］文理，程先东，闫贻志，等．基于中医取象比类思维的企业模糊诊断研究［J］．管理学报，2010，7（10）：1442－1447．［17］龚月圆．意象对话技术对五脏意象的探索性研究［D］．北京：北京林业大学硕士论文，2010．中药独活对AD和VD模型大鼠IL－4、TNF－α调节作用的实验研究王彩霞，崔家鹏，朱曼迪，翁姣，于曼（辽宁中医药大学，辽宁沈阳110032）摘要：目的：探讨独活对AD和VD模型大鼠免疫炎性损伤的调节作用。

方法：采用Aβ1–40蛋白所诱发AD模型、双侧颈总动脉持久结扎塑造VD模型，ELISA法测定血清IL－4、TNF－α含量。

结果：独活治疗VD后潜伏期下降（P＜0.05），AD和VD模型组IL－4含量下降（P＜0.01），TNF－α含量升高（P＜0.01），独活可显著改善上述指标的水平（P＜0.01）。

结论：独活对AD和VD模型大鼠免疫炎性损伤具有调节作用，尤其对VD的治疗作用更明显。

关键词：脑老化；阿茨海默氏病；血管性痴呆；独活；抗衰老中图分类号：R285．5文献标识码：A文章编号：1000－1719（2011）09－1701－03脑老化的主要疾病是痴呆。

痴呆是以智力为代表的大脑功能全面衰退的综合征。

老年期痴呆主要包括血管性痴呆、脑变性性痴呆（老年性痴呆）和两者的混合型。

有报道老年性痴呆占30% 50%，血管性痴呆占20% 40%，混合型占20% 30%，随年龄增长混合型增多。

老年性痴呆又称阿茨海默氏病（Alzheimer 氏病，AD），是脑内有大量的淀粉样斑和神经元纤维缠结，发生在老年期及老年前期的一种慢性进行性退化性脑老化性疾病。

血管性痴呆（vascular dementia，VD）基本病理变化是脑内血管，即颈动脉和基底动脉本身的病变，或颅外大血管及心脏的病变间接影响脑内血管供血不足，导致脑组织缺血缺氧，使大脑的功能全面地衰退。

AD和VD动物模型的研究为临床研究创制了条件，中医药在抗衰老的研究中积累了宝贵的经验，为防治本病提供了新思路。

1实验材料1.1实验动物及药品健康15周龄的雄性Wistar大鼠70只，购于中国医科大学实验动物中心，体重为（340ʃ20）g。

独活颗粒剂，购于辽宁中医药大学附属医院药局（江阴制药厂，0908115）；β－淀粉样蛋白（1 40）（瑞士巴亨公司，0910120）。

1.2主要试剂及仪器免疫组化诊断标记Ⅰ抗：鼠抗人单克隆抗体（IL－4）（博士德公司）；免疫组化诊断标记Ⅰ抗：鼠抗人单克隆抗体（TNF－α）（博士德公司）江湾Ⅰ型C大鼠脑立体定位仪（第三军医研究所研制）；Morris水迷宫系统（中国医学科学院药物研究所）。

2实验方法2.1动物分组随机分为7组：健康对照组、AD模型组、AD假手术组、AD独活治疗组、VD模型组、VD假手术组、VD独活治疗组，每组10只。

自由摄食标准颗粒饲料，饮水。

2.2造模方法2.2.1AD模型Aβ1－40蛋白所诱发的AD模型。

AD组大鼠10%水合氯醛（0.3mL/100g体重）腹腔注射麻醉。

将大鼠固定于江湾Ⅰ型C大鼠脑立体定位仪上，沿颅中缝做2 3cm的切口，剥离骨膜，暴露前囟，参照包新民的《大鼠脑立体定位图》，在左右侧海马区用牙科钻钻开颅骨，用微量注射器自脑表面垂直进针4.5cm，缓慢注入凝聚态Aβ1－401μL，留针5min，然后缓慢出针，缝合切口。

假手术组以同样方法注射等量生理盐水。

2.2.2VD模型双侧颈总动脉持久结扎的方法（2－VO）塑造慢性脑灌注不足的VD模型。

VD组大鼠麻醉，仰卧固定，沿颈正中线纵向切开约1.5cm，钝性分离双侧颈总动脉，双重手术线结扎。

假手术组钝性分离双侧颈总动脉而不结扎。

术后连续3天抗感染。

2.2.3独活治疗按临床成人用药量的6.25倍，从术后第2天开始，独活治疗组每日按3.125g/kg，制成2mL的药液每日灌胃，假手术组给等量生理盐水，共4周。

2.3观测指标及测定方法2.3.1模型的评估（Morris水迷宫测试）造模前，各组大鼠进行水迷宫测试训练，术后1周各组大鼠进行第2次水迷宫测试，在治疗结束后，进行第3次水迷宫测试。

水迷宫直径160cm，深50cm，水温20 26ħ，水槽位置固定，并将其分为4个象限，在其中一个象限中心放入一个圆形平台。

测试前大鼠适应性游泳2min后进入定位航行实验阶段：每次实验历时5天，每天上、下午各一回，每回各测试4次。

实验时，使大鼠随机从不同的4个象限中点入水，记录大鼠从入水至爬上平台所需要的时间（s），即逃避潜伏期，以120s为每次实验的时间上限。

2.3.2IL－4和TNF－α含量的测定实验结束后，禁食24h，麻醉，开腹采动脉血，离心取血清。

血清IL－4和TNF－α浓度测定均采用酶联免疫吸附双抗体夹心法，按说明书ELISA方法步骤操作。

2.4统计方法采用SPSS13.0软件包进行统计学分析，比较各组手术前后和给药后潜伏时间差异采用配对t检验；比较给药后各组IL－4、TNF－α水平采用单因素方差分析，采用LSD法进行两两比较。

3结果3.1Morris水迷宫测试结果Morris水迷宫实验是对大脑海马记忆功能的测试。

通过观察动物找到隐匿平台所需要的时间，即逃避潜伏期，观察大鼠的学习记忆功能。

造模后一周，Morris水迷宫定位航行实验，模型组大鼠平均逃避潜伏期与造模前比较明显延长（P＜0.01），说明大鼠在造模后学习记忆能力下降，因此，提示AD和VD痴呆造模成功。

独活在VD的治疗后潜伏期下降（P＜0.05），说明独活对VD的治疗有一定的作用。

表1造模前、造模后、给药后各组大鼠逃避潜伏期的比较（n=10，珋xʃs）组别造模前（s）造模后（s）给药后（s）健康对照组25.08ʃ3.1224.90ʃ5.0122.12ʃ5.36AD模型组24.12ʃ3.7987.63ʃ4.28*86.14ʃ5.05* AD假手术组24.11ʃ4.3526.98ʃ5.5925.00ʃ4.69AD独活治疗组25.33ʃ5.1688.13ʃ9.02*89.67ʃ8.97*VD模型组24.92ʃ5.1688.79ʃ7.82*90.78ʃ8.91* VD假手术组26.10ʃ6.5631.45ʃ10.0132.33ʃ9.49VD独活治疗组23.50ʃ4.6169.78ʃ8.06*58.04ʃ9.75＊△注：*与健康对照组比较P＜0.01、△与给药前同组比较P＜0.05。

3.2独活对痴呆模型大鼠血清中IL－4、TNF－α含量的影响见表2。

表2各组大鼠血清中IL－4、TNF－α水平的比较（n=8，珋xʃs）组别IL－4（pg/mL）TNF－α（pg/mL）健康对照组802.156ʃ35.39652.33ʃ5.87AD模型组535.466ʃ28.771＊＊105.65ʃ11.39＊＊AD独活治疗组720.270ʃ36.448＊△△88.90ʃ9.15＊＊△VD模型组522.379ʃ33.541＊＊91.69ʃ6.55＊＊VD独活治疗组840.855ʃ42.540△△87.92ʃ7.84＊＊注：＊＊与健康对照组比较P＜0.01，*与健康对照组比较P＜0.05；△△治疗组与同类模型组比较P＜0.01。

△治疗组与同类模型组比较P＜0.05。

4讨论在衰老的各种假说中，炎性免疫致衰老学说逐渐受到重视。

过去认为中枢神经系统属于免疫豁免器官，不易发生免疫反应。

近年来研究发现，老年人脑内也存在参与炎症过程的补体蛋白、细胞因子及蛋白酶等自身免疫反应物质。

在老年斑和变性细胞周围的小胶质细胞产生炎症细胞因子，其中，白介素1和白介素6促进了App的合成，后者可能被加工成含有潜在毒性β－Ap，导致脑老化的发生。

机体衰老的两大特征是大脑的学习记忆功能和免疫功能随增龄而进行性衰退。

衰老的免疫学说有两种观点：一是认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的原因；二是认为与自身抗体有关的自身免疫在导致衰老的过程中起着决定性的作用。

随着研究的不断深入，已认识到衰老可涉及多种免疫细胞和免疫分子的变化。

研究表明人体IL－2及其受体的表达水平随衰老而明显下降，老年人外周血CD+4T细胞分泌的IFN－α较年轻人多，而分泌的IL－4反则低于年轻人，说明老年人的T细胞克隆向Th1亚群分化，细胞中细胞因子的检测结果表明，老年人TNF－α和IL－6等炎性细胞因子的水平增加。

中医抗衰老多从补肾、健脾、益气、活血、祛痰等入手，祛风除湿类药独活延缓衰老是一种全新的概念，现代药理研究表明，独活分离出的香豆素类成分药理作用有抑制血小板集聚和血栓形成、抗炎、免疫调节、抗心律失常、扩冠、降压、钙拮抗作用，此外还有镇静、催眠、抗肿瘤、抗菌、解痉、抗胃溃疡的等作用。

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大建中汤通过调节P2X7R介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛

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大建中汤通过调节P2X7R 介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛*武静1， 田维毅1， 蔡琨1， 李尧锋1， 杨莎莎2△（1贵州中医药大学基础医学院，贵州 贵阳 550025；2贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 550001）［摘要］ 目的：研究肠易激综合征（irritable bowel syndrome ， IBS ）内脏痛大鼠脊髓后角（posterior horn of spi‑nal cord ， PHSC ）和前扣带回皮质（anterior cingulate cortex ， ACC ）星形胶质细胞中胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fi‑brillary acidic protein ， GFAP ）及P2X7受体（P2X7 receptor ， P2X7R ）表达的变化及大建中汤（Dajianzhongtang ， DJZT ）的干预作用。

方法：通过腹腔注射卵清白蛋白、母婴分离、乙酸灌肠等方式制备IBS 内脏痛大鼠模型，将模型大鼠随机分为3组：模型组（灌服等体积生理盐水，每天1次，持续2周）、DJZT 组（10.8 g/kg DJZT 灌胃，每天1次，持续2周）和P2X7R 拮抗剂亮蓝G （brilliant blue G ， BBG ）组（腹腔注射50 mg/kg ，每天1次，持续2周），另设正常组（灌服等体积生理盐水，每天1次，持续2周），共计4组，每组10只。

采用腹部撤离反射（abdominal withdrawal reflex ， AWR ）评估各组大鼠内脏疼痛敏感度；苏木精-伊红（hematoxylin -eosin ， HE ）染色观察大鼠结肠黏膜的病理变化；RT -qPCR 和Western blot 检测大鼠PHSC 和ACC 组织中脑源性神经营养因子（brain -derived neurotrophic factor ， BDNF ）、白细胞介素1β（interleukin -1β， IL -1β）、GFAP 和P2X7R 的mRNA 及蛋白表达水平；免疫荧光双染法观察PHSC 和ACC 组织中GFAP 和P2X7R 的定位情况。

中药抗炎作用及机制研究概况

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中药抗炎作用及机制研究概况张鹏;杨彩霞;长泽辉;金安妍;张德显;田春莲;刘明春【摘要】临床研究和试验表明,中药具有较好的抗炎作用,且毒副作用较小.近年来,随着对中药抗炎作用的不断深入研究,中药抗炎作用机制引起诸多学者的广泛关注,主要包括兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)、作用于细胞因子、调节一氧化氮水平、调节氧化应激和抗氧化平衡、调控细胞信号传导通路NF-KB(核转录因子kappa B)与MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)和对基因转录环节的调控等方面.论文通过查阅国内外相关文献,对中药的抗炎作用及机制进行了综述,以期为兽医临床开发抗炎中药奠定一定的理论基础.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2016(037)008【总页数】4页(P108-111)【关键词】中药;抗炎;作用机制;信号通路;细胞因子【作者】张鹏;杨彩霞;长泽辉;金安妍;张德显;田春莲;刘明春【作者单位】沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866【正文语种】中文【中图分类】S853.7炎症是病原体入侵或组织损伤而产生的生理和免疫反应，发生过程中涉及巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞。

目前用于炎症治疗的药物主要有非甾体抗炎药、甾体抗炎药和中药。

由于前两者的不良反应较多，毒副作用较少的中药越来越受到人们的重视。

随着分子生物学技术的发展，中药的抗炎作用机制逐渐被研究和报道。

本文通过对中药的抗炎作用及机制进行综述，以期为中药的深入研究和开发提供参考资料。

随着人们认识的不断提高，中药不易产生耐药性、无残留、低毒等特点日益受到关注，越来越多的中药制剂应用于兽医临床，发挥着治疗和预防作用。

龙胆苦苷通过MAPK信号通路对骨质疏松大鼠骨吸收的影响

龙胆苦苷通过MAPK信号通路对骨质疏松大鼠骨吸收的影响

中国骨质疏松杂志2022年3月第28卷第3期Chin J Osteoporos,March2022,Vol28,No.3 352Published online doi:10.3969/j.issn.1006-7108.2022.03.008•论^著•龙胆苦苷通过MAPK信号通路对骨质疏松大鼠骨吸收的影响王维学**陈希跃丰景斌罗贤红符仲秋海南省三亚市人民医院创伤骨科，海南三亚572000中图分类号：R969.1文献标识码：A文章编号：1006-7108(2022)03-0352-08摘要：目的基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨龙胆苦苷(GENT)对骨质疏松(OP)大鼠骨吸收的影响。

方法78只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OP组)、雌二醇组(E2组,0.05mg/kg)、龙胆苦苷低(GENT LD,30 mg/kg)、中(GENT MD,60mg/kg)、高剂量组(GENT HD组，120mg/kg)，除Sham组外大鼠均采用双侧卵巢切除术构建OP大鼠模型。

ELISA检测血清骨代谢指标(CBF-a1、CTX-I、PINP、OCEJ和炎性指标(IL-6、TNF-a、IL-10)含量；三点弯曲测试评估右股骨机械强度;Micro-CT扫描大鼠右侧股骨观察股骨远端骨微结构变化;HE染色观察骨组织形态学变化；TRAP染色分析骨表面的破骨细胞数量(N.Oc/BS);Westem Blot检测骨组织RANKL和MAPK通路相关蛋白(JNK、ERK1/2、p38MAPK及其磷酸化蛋白)的表达。

结果与Sham组相比,OP组大鼠血清E、骨代谢相关标志物、股骨最大负荷和断裂挠度、BMD、骨小梁微结构参数BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著降低(P<0.05),炎症因子、Tb.Sp、N.Oc/BS、骨组织RANKL、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ ERK1/2、p-p38/p38的表达明显升高(P<0.05)，骨皮质厚度和骨小梁数量明显减少，且骨小梁岀现断裂，排列疏松;经GENT 治疗后大鼠血清E2、骨代谢相关标志物、股骨最大负荷和断裂挠度、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th明显升高(P<0.05),炎症因子、Tb.Sp、N.Oc/BS、骨组织RANKL、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38的表达明显降低(P<0.05),可见新生骨小梁，形态相对完整。

基于生物信息学的氧化苦参碱重定位及作用机制研究——以多发性硬化症为例

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网络出版时间：２０２３－１０－３０１７：４９：２０　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１０２７．１５３４．０５２基于生物信息学的氧化苦参碱重定位及作用机制研究———以多发性硬化症为例孔德鑫１，张明亮２，陈毓龙１，李伟霞１，２，王晓艳１，２，吴娅丽２，杨柳青２，张　辉２，陈小菲２，李寒冰１，吴宿慧１，唐进法１，２（河南中医药大学１．药学院、２．第一附属医院／河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心／河南省中药临床药学中医药重点实验室，河南郑州　４５００００）收稿日期：２０２３－０５－０８，修回日期：２０２３－０９－０４基金项目：国家自然科学基金青年基金（Ｎｏ８２００４０２１）；河南省中医管理局基地专项课题（Ｎｏ２０１９ＺＹ２１４４）；河南省科技攻关课题（Ｎｏ２０２１０２３１０１８５）；河南省中医药拔尖人才培养项目（豫中医科教〔２０１８〕３５号）作者简介：孔德鑫（１９９６－），男，硕士生，研究方向：中药药理学和神经退行性疾病，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｄｘｊｈａｐｐｙ＠１６３．ｃｏｍ；唐进法（１９７４－），男，教授，主任药师，研究方向：中药质量评价和临床合理用药，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ａ０５１９＠１６３．ｃｏｍ；张明亮（１９８９－），男，博士，研究方向：中药药理学和神经退行性疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｍｌｚｈａｎｇｅｄｕ＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８０２５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１１－２１６２－０９中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ２８４ １；Ｒ３９４ ２；Ｒ７４４ ５１摘要：目的　为探索氧化苦参碱（ｏｘｙｍａｔｒｉｎｅ，ＯＭＡＴ）新的潜在应用价值，采用生物信息学技术对ＯＭＡＴ的药理作用重定位，通过动物实验验证并探索潜在作用机制。

方法　基于ＧＥＯ数据库，筛选ＯＭＡＴ调控的差异表达基因（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ，ＤＥＧｓ），并导入ＣＭａｐ与Ｃｏｅｘｐｅｄｉａ数据库对ＯＭＡＴ药理作用及适应症重定位，选取代表性适应症对应靶点基因与ＤＥＧｓ取交集，构建靶点基因的蛋白互作网络，进行ＧＯ与ＫＥＧＧ功能富集分析，最后通过动物实验进行验证。