大鼠乙酸胃溃疡愈合过程中EGF和VEGF对胃黏膜组织形态的影响

消溃灵对乙酸性胃溃疡大鼠内皮素及表皮生长因子受体的影响陈绍斌;肖凤仪;李国成;张连辉【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2003(013)001【摘要】目的:探讨中药消溃灵方对消化性溃疡愈合的影响及其对胃粘膜的保护机制.方法:采用大鼠乙酸性胃溃疡模型,用游标卡尺测定溃疡指数,分别用放射免疫和免疫组织化学方法观察血浆内皮素(ET-1)含量变化、表皮生长因子受体(EGFR)在溃疡周围粘膜的表达及图象分析. 结果:消溃灵组和L-Arg组溃疡指数明显低于模型组(P<0.05),极显著低于L-NNA组(P< 0.01);L-NNA组溃疡指数明显高于模型组(P<0.05).消溃灵组和L-Arg组血浆ET-1含量明显低于对照组(P<0.05),显著低于模型组(P<0.05),极显著低于L-NNA组(P<0.01);L-NNA组血浆ET-1含量显著高于模型组及对照组(P<0.01).消溃灵组和L-Arg组EGFR表达较模型组明显增加(积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均P<0.05),较L-NNA组和对照组显著增加(积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均P<0.01);L-NNA组EGFR较模型组显著减弱(积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均P<0.01);消溃灵组溃疡指数、血浆ET-1含量及表皮生长因子受体(EGFR)在溃疡周围粘膜的表达与L-Arg组比较无明显差异(P> 0.05).结论:消溃灵能抑制ET-1的释放,促进溃疡周围EGFR的表达以保护胃粘膜,促进溃疡愈合,其作用可能与NO的合成有关.【总页数】3页(P4-6)【作者】陈绍斌;肖凤仪;李国成;张连辉【作者单位】湖北省随州市中心医院,随州,441300;湖北省随州市中心医院,随州,441300;华中科技大学同济医学院附属同济医院;湖北省襄樊市卫生学校【正文语种】中文【中图分类】R57【相关文献】1.乙酸性胃溃疡大鼠溃疡愈合不同时期一氧化氮及内皮素的变化 [J], 樊拖迎;白雪连;樊群;冯青青;李春安2.消溃异功散对大鼠实验性胃溃疡的作用研究 [J], 王英;李刚;余小华3.消溃异功散对大鼠实验性胃溃疡的作用研究 [J], 王英;李刚;余小华4.消溃灵对大鼠胃溃疡愈合时粘膜EGFR表达的影响 [J], 陶秀良;李国成;罗树星5.愈溃灵对胃溃疡大鼠胃黏膜组织中PGE_2及EGF含量的研究 [J], 杨跃青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基金项目:山西省卫生厅科技项目(编号9817)。

作者简介:李廷荃,男,1966年3月生,博士,副主任医师,副教授,山西医科大学(太原　030001);王星,山西省中医药研究院;马贵同,上海中医药大学附属龙华医院。

·实验研究·黄芪对大鼠胃溃疡愈合过程中表皮生长因子及其受体表达的影响李廷荃　王星　马贵同摘要:目的:探讨黄芪治疗溃疡病的分子生物学机制。

方法:将72只W ista r 大鼠随机分为正常组、黄芪组、洛赛克组、模型组。

除正常组外,其他各组采用O ka be 乙酸涂抹法制作大鼠实验性胃溃疡模型,在造模结束后24h ,各组分别以1m L /100g 体重给药或给生理盐水。

在第7、14、21天分批处死大鼠。

观测大鼠溃疡愈合指数、光学显微镜下溃疡愈合质量、免疫组化方法测EG F 、EG FR 的表达情况。

结果:(1)黄芪可以促进溃疡愈合。

(2)黄芪组的愈合质量优于洛赛克组。

(3)溃疡形成后各组EG F 、EG F R 表达增加,并且随着溃疡愈合其表达逐渐减弱,黄芪组的表达水平均优于其他组别,洛赛克组则与模型组差异不显著。

结论:黄芪治疗胃溃疡的作用机理可能是通过促进EG F 、EG FR 的表达,使胃黏膜上皮组织、腺体结构较好地修复和重建,从而促进溃疡愈合并且提高溃疡愈合质量。

关键词:消化性溃疡;表皮生长因子;表皮生长因子受体;黄芪;洛赛克;实验研究中图分类号:R282.71,R573.1　文献标识码:A 文章编号:1000-7156(2007)02-0061-03Effect of Milk Veteh on EGF and EGFR during Treatment of Acetic Gastric Ulcer LITing -quan *,W AN G Xi -xing ,M A Gui -tong (*Shanx i Medical University ,Taiyuan ,030001,China )Abstract:Objectiv e :To inv estigate the molecular biolog ical mechanism of Chinese herbal milk v eteh .Methods :Sev enty-tw o ra ts w ere ra ndo mly div ided into four g roups.Ga stric ulcer models w ere make by serosal applica tion of acetic acid.Rats w ere g av aged o nce per day w ith dosag e o f 1m L /100g o r no rm al saline .Rats w ere a nesthetized w ith nembutal and stom achs w ere rem ov ed after 7,12or 21days .Gastric ulcer index (GUI),histological assessment o f healing quality o f ulcer,ex press o f EGF a nd EGFR in gastric m ucosa w ere determined.Results :Milk v eteh could improv e the healing of gastric ulcer.Ex press of EGF and EGFR w as enhanced in ulcer mo dels a nd decreased in healing phase ,the express in the milk v eteh g roup at different phases w ere the hig hest.Conclusion:The ex presses of EGF and EGFR w ere impov ed in ulcer by milk v eteh .It sug gested the m ain m echa nism effect o f milk v eteh on ulcer .Key words :gastric ulcer;EGF;EGFR;milk v etch;Lo sec 研究表明,表皮生长因子(EG F )及其受体(EGF R )与消化性溃疡的愈合以及愈合质量密切相关[1],而中药黄芪具有托疮生肌、鼓舞气血生长的作用,是治疗消化性溃疡的常用药物。

溃疡方对乙酸胃溃疡大鼠黏膜TFF1、EGF和EGFR的影响刘娜;江伟【期刊名称】《河南中医》【年(卷),期】2013(33)10【摘要】目的:探讨溃疡方对乙酸性胃溃疡大鼠黏膜三叶肽因子1(TFF1)、表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)的影响。

方法:将50只SD大鼠随机分为5组,正常对照组、胃溃疡模型组、溃疡方低剂量组、溃疡方高剂量组、雷尼替丁组对照组,每组10只,雌雄各半。

从术后第3天开始灌胃给药:溃疡方低、高剂量组(予溃疡方免煎剂,浓度为2 g/mL、4 g/mL),雷尼替丁组给予雷尼替丁30 mg,模型组及正常组均给予等量的生理盐水,每组均按1 mL/100 g,1次/d,连续14 d。

拉颈处死大鼠,取胃组织,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测胃黏膜组织中TFF1、EGF及其受体EGFR mRNA的表达和免疫组织化学法检测胃黏膜TFF1、EGFR的含量。

结果:RT-PCR结果示:与正常组相比,模型组TFF1、EGF水平降低(P>0.05),溃疡方高剂量组及雷尼替丁组TFF1均显著升高(P<0.01),溃疡方各组及雷尼替丁组的EGF含量均高于正常组(P均<0.01),而模型组EGFR的含量较正常组升高(P>0.05),但溃疡方各组及雷尼替丁组升高更明显(P均<0.01);与模型组比较,溃疡方低剂量组、溃疡方高剂量组及雷尼替丁组TFF1、EGF及EGFR的表达均显著升高(P均<0.01);免疫组织化学结果显示:溃疡方各剂量组及雷尼替丁组TFF1及EGFR的表达均显著高于模型组(P<0.01),尤溃疡方高剂量组显著。

结论:溃疡方对乙酸所致大鼠胃溃疡有防御和修复治疗作用,其作用机制可能是通过促进胃黏膜中TFF1、EGF和EGFR的表达有关。

【总页数】3页(P1649-1651)【关键词】乙酸胃溃疡;溃疡方;三叶因子1;表皮生长因子;表皮生长因子受体;大鼠【作者】刘娜;江伟【作者单位】桂林医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.加味左金汤对胃溃疡大鼠血清NO及胃黏膜EGF、EGFR表达的影响 [J], 林洁;文颖娟2.胃宁胶囊对胃溃疡大鼠胃黏膜EGF及EGFR mRNA表达的影响 [J], 刘敬;赵斌;王琼;谢朝良3.溃疡方对乙酸胃溃疡大鼠TFF1、EGF和EGFR 的影响 [J], 刘娜;江伟;唐静4.溃疡平对胃溃疡大鼠胃黏膜组织中EGF和EGFR mRNA表达的影响 [J], 王滨;赵红晔;周丽;王月飞;曹军5.持续正加速度暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜EGF及EGFR的影响 [J], 陈璐;杨春敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

维胃方对大鼠胃溃疡愈合作用及细胞生长因子EGF含量影响的研究课题依据:消化系统是人体最大的免疫器官系统,包含人体最多的免疫器官和组织,如肝、脾和胃肠的集合淋巴组织,因此在机体防御和清除外来抗原中起着重要作用。

大量临床资料已证实,消化系统自身免疫性疾病的发生率高,所涉及的器官较多,免疫学发病机制和临床特征较复杂。

近年来,消化系统免疫的理论和临床研究进展十分迅速,而作为消化系统免疫结构的主要组成部分——黏膜免疫系统,由于结构和功能的特异性,其相关性研究已逐渐发展成为一门独立的学科。

胃肠道免疫系统在机体抵抗和清除外来抗原以及维持自身稳态中发挥极其重要的作用。

若免疫系统功能紊乱,即可能导致某些免疫相关性疾病的发生。

而在胃肠道免疫系统中,主要细胞生长因子——表皮生长因子(EGF),对胃肠道黏膜免疫系统的维护和稳定起着重要的作用。

胃肠道疾病研究以免疫细胞因子为突破口,是现实可行而有重要意义的,近年来也有大量的课题围绕着细胞生长因子类指标进行研究,这些研究也为消化系统疾病的免疫诊断和治疗展现了广阔的应用前景。

胃溃疡病(GU)即消化性溃疡病(PU),是一种多病因疾病。

各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等,通过不同途径或机制,使胃液中胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用增强和(或)防御机制减弱,从而促成溃疡发生。

GU在全球发病率占人口10%左右。

该病属于祖国医学的胃脘痛范畴。

中医对该病有着悠久的理论研究历史,积累了大量的临床诊治经验。

尤其是金元时期形成雏形的脾胃学说,以李东垣的《脾胃论》为标志。

本课题以中医理论为指导,以细胞生长因子EGF为切入点,参照Watanebet等的经典造模方法,并加以改进,建立了乙酸诱导大鼠胃溃疡病模型。

该模型是一种慢性溃疡模型,持续时间短则8-10天,长则半年,一般60天左右可自然愈合,肉眼观察和组织形态学观察均与人类的消化性溃疡非常相似,其自然复发率约为30%。

三叶因子2、表皮生长因子在大鼠胃溃疡愈合中的作用张静;房涛;马义腾;吴靖芳;张江兰;张文静【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2012(32)14【摘要】目的探讨胃黏膜三叶因子2(TFF2)和表皮生长因子(EGF)在大鼠实验性胃溃疡愈合中的变化及意义.方法胃前壁黏膜下注射冰乙酸制备大鼠胃溃疡模型,免疫组织化学法及RT-PCR法检测溃疡组和正常组大鼠胃组织TFF2、EGF的表达变化.结果免疫组化结果显示大鼠胃黏膜TFF2阳性细胞自溃疡术后1d即显著增多(P＜0.01),至溃疡术后6 d TFF2积分光密度值达到高峰,阳性细胞以靠近黏膜肌层信号较强,壁细胞、颈黏液细胞可见阳性表达；之后积分光密度值渐低,但仍高于正常对照组(P＜0.05).EGF阳性细胞在溃疡术后1d略有增多(P＜0.05),至溃疡术后4～10 d EGF阳性细胞明显增多,表达明显增强；10 d积分光密度值达到高峰,可见表达于壁细胞、内分泌细胞、颈黏液细胞等,除胞质表达外,也可见胞膜表达；之后积分光密度值虽略有降低,但仍显著高于对照组(P＜0.01).RT-PCR结果显示TFF2 mRNA 以溃疡术后4～10 d表达最为强烈；EGF mRNA 4～23 d表达均较强.结论大鼠胃溃疡自愈时期胃黏膜能特异性表达内源性TFF2和EGF,二者共同参与了胃溃疡愈合过程.【总页数】4页(P2986-2989)【作者】张静;房涛;马义腾;吴靖芳;张江兰;张文静【作者单位】河北北方学院组织胚胎学教研室,河北张家口 075000;张家口市第一医院心胸外科;河北北方学院临床医学系;河北北方学院组织胚胎学教研室,河北张家口 075000;河北北方学院组织胚胎学教研室,河北张家口 075000;河北北方学院组织胚胎学教研室,河北张家口 075000【正文语种】中文【中图分类】R322.4【相关文献】1.表皮生长因子及其受体在胃溃疡愈合中的作用 [J], 何秋兰;杨拯;徐艳;陈建敏;张晓2.三叶因子3在实验性胃溃疡大鼠脾脏中的定位及作用 [J], 张江兰;邵素霞;邢琛琨;张静;张文静;张耕;吴靖芳3.表皮生长因子及其受体、转化生长因子-α在实验性胃溃疡愈合中的作用 [J], 张静;房涛;马义腾;吴靖芳;张江兰;张文静4.表皮生长因子在实验性大鼠胃溃疡愈合中的作用 [J], 沈炳棣;胡美龙;徐玉兰5.胃液表皮生长因子在胃溃疡愈合中的作用 [J], 张永锋;谭永港;赵燕萍;杨敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

消化性溃疡的愈合质量姚金锋【摘要】消化性溃疡治疗的核心目标是提高溃疡愈合质量,溃疡愈合质量采用内镜、组织学及功能成熟度对再生黏膜进行综合评价.根除幽门螺杆菌、抑酸药物联用黏膜保护剂及中医中药等有助于提高溃疡愈合质量【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》【年(卷),期】2011(016)004【总页数】4页(P255-258)【关键词】消化性溃疡;愈合质量;治疗【作者】姚金锋【作者单位】050000,河北医科大学第二医院【正文语种】中文消化性溃疡的愈合率高，但复发率仍高，是目前临床必须解决的难题，消化性溃疡复发率与消化性溃疡愈合质量（quality of ulcer healing,QOUH）有关。

Tarnawski等首先提出QOUH的概念，指出了溃疡愈合不仅需要黏膜的修复，更需要黏膜下组织结构的修复及重建，再生黏膜的组织成熟程度越高，抗再损伤的能力越强，溃疡复发率越低。

溃疡的愈合不仅需要大体上愈合，还要恢复其正常的组织学结构和功能。

溃疡的修复及愈合由多种组织细胞相互作用而完成，细胞因子、生长因子、微血管重建等共同参与。

一、影响QOUH的因素影响QOUH的主要因素有黏膜受损因素未被去除尤其是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）未被根除，服用糖皮质激素、NSIAD药物[1]；停药后胃酸反跳；受损的黏膜防御因素未得到有效恢复。

消化性溃疡愈合过程中肉芽组织覆盖溃疡面，重建腺体并形成微血管网和结缔组织重塑，整个过程中受生长因子及其受体的调控。

包括转化生长因子（TGF-α）、表皮生长因子（EGF）、成纤维生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）等对损伤后黏膜均起再生作用。

老龄、不同部位溃疡及吸烟等对QOUH的影响亦受到重视。

Tsukimi等[2]报道年龄对QOUH的影响，给青年和老年大鼠腔内应用乙酸诱导慢性胃溃疡发生，结果发现老龄鼠的基础和组胺剌激酸分泌量都明显低于青年鼠，胃黏膜血流和黏膜细胞增生也以老龄鼠为低。

益胃汤对胃溃疡大鼠EGFR及bFGF的影响
谢斌;郑林华;楚瑞阁
【期刊名称】《江西中医学院学报》
【年(卷),期】2008(20)5
【摘要】观察疏肝健脾方益胃汤对胃溃疡大鼠表皮生长因子受体(EGFR)及碱性成纤细胞生长因子(bFGF)的影响,探讨其可能的作用机制.方法:以乙酸烧灼法建立胃溃疡模型,观察用药后胃粘膜EGFR及bFGF蛋白的表述.结果:益胃汤能显著提高胃溃疡大鼠胃粘膜组织EGFR的表达及调节bFGF的表达.结论:益胃汤对胃溃疡有明显的保护作用,其机制可能通过调节生长因子EFGR、bFGF表达来加速溃疡粘膜再生和粘膜下组织结构重建.
【总页数】3页(P66-68)
【作者】谢斌;郑林华;楚瑞阁
【作者单位】江西中医学院,南昌,330006;江西省医学考试中心,南昌,330046;江西省中医院,南昌,330006
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.补气类中药对大鼠胃溃疡EGFR、bFGFR蛋白表达的影响 [J], 李廷荃;化金凤;索炜;贾力莉
2.张氏益胃汤对乙酸性胃溃疡大鼠生长因子的影响 [J], 胡素敏;张小萍;谢斌;严小
军;施敏
3.开郁健脾益胃汤对胃溃疡大鼠细胞凋亡的影响 [J], 章伟;楚瑞阁;谢斌;郑林华
4.张氏益胃汤对乙酸性胃溃疡大鼠肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-8的影响 [J], 胡素敏;张小萍;谢斌;严小军;施敏
5.补气活血中药对大鼠胃溃疡愈合过程中EGFR、bFGFR蛋白表达的影响 [J], 李廷荃;马贵同
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抑郁状态对大鼠胃溃疡愈合质量及EGF、EGFR的影响【摘要】目的探讨抑郁状态对实验大鼠胃溃疡愈合质量及egf、egfr的影响及作用机制。

方法除空白对照组大鼠外，剩余动物于乙酸诱导胃溃疡模型成功后，随机分为模型对照组及抑郁状态组；给予抑郁状态组大鼠慢性不可预见性应激刺激21d，空白对照组及模型对照大鼠正常饮水，饮食，不予任何刺激。

21d后杀检，肉眼及镜下观察溃疡愈合情况，检测血清、胃组织egf及egfr的含量。

结果镜下观察空白组大鼠胃黏膜完好无损，模型对照组大鼠胃溃疡愈合情况较抑郁状态组良好。

模型对照组大鼠egf及egfr的含量均高于抑郁正常组（p2.3 光学显微镜下观察空白对照组：胃窦黏膜黏膜层结构完整，腺体排列整齐，黏膜下层未见炎性细胞浸润，浆膜层完整。

抑郁状态组：溃疡造模处黏膜缺损，部分已及肌层，腺体正常结构消失；表层可见大量坏死组织；溃疡边缘黏膜炎性细胞浸润严重；黏膜下层可见新生肉芽组织，新生血管数量较少。

模型对照组：溃疡病灶处可见新生胃上皮细胞，但排列欠整齐，病灶周围偶见少量坏死组织；黏膜全层有少量炎性浸润；新生肉芽组织较多。

2.4 elisa法检测血清及胃组织egf的结果 mg大鼠中血清及胃组织中egf含量均较bg、dg增高，差别有统计学意义（p<0.05），见表1。

2.5 免疫组化sp法检测胃组织egfr的含量高倍镜下可见egfr 阳性标本，表现为棕黄色颗粒。

主要表达在黏膜层与黏膜下层中。

空白对照组大鼠腺细胞间散在少量的棕黄色颗粒。

抑郁状态组大鼠新生上皮细胞及肉芽组织中仅见极少量棕黄色颗粒。

模型对照组大鼠新生上皮细胞及肉芽组织中可见较多的棕黄色颗粒。

3 讨论古代中医文献中并无“胃溃疡”的记载，据其临床症状，多属中医学“胃脘痛”范畴，亦与“痞满”“吞酸”等病证相关。

对本病病因的认识，历代文献多有记载，大体可归纳为4类：六淫伤中、饮食不节、情志内伤及脾胃虚弱。

如《黄帝内经素问·举痛论篇第三十九》寒邪致病的特点[7]：“寒气客于胃肠之间，膜原之下，血不得散，小络急引故痛”。