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槲皮素对小肠吸收阿昔洛韦的促进作用_杨照罡

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#论著#槲皮素对小肠吸收阿昔洛韦的促进作用杨照罡,孟 幻,张 v,李晓丹,吕万良,张 强(北京大学药学院药剂学系,北京 100083)

[关键词]槲皮素;P-糖蛋白;阿昔洛韦;肠吸收[摘 要]目的:研究槲皮素抑制P-糖蛋白(P-GlycoproteinP-gp)对小肠吸收阿昔洛韦的影响。方法:采用小肠翻转实验和离体小肠吸收实验考察槲皮素促进阿昔洛韦的吸收。结果:小肠翻转实验结果表明,经不同浓度的槲皮素溶液孵育后,阿昔洛韦由小肠黏膜侧到浆膜侧的转运量随槲皮素浓度的增加而增加,经拟合符合Boltzmann方程;离体小肠吸收实验结果表明,经不同浓度的槲皮素溶液孵育后,阿昔洛韦由小肠浆膜侧到黏膜侧的转运量随槲皮素浓度的增加而减少。结论:槲皮素为P-gp抑制剂,其多药耐药逆转作用有利于促进阿昔洛韦的吸收。[中图分类号]R977 [文献标识码]A [文章编号]1671-167X(2004)03-0309-04

EffectofquercetinontheacyclovirintestinalabsorptionYANGZhao-gang,MENGHuan,ZHANGXuanv,LIXiao-dan,LUWan-liang,ZHANGQiang(DepartmentofPharmaceutics,PekingUniversitySchoolofPharmaceuticalSciences,Beijing100083,China)

KEYWORDS Quercetin;P-glycoprotein;Acyclovir;IntestinalabsorptionSUMMARY Objective:Tostudytheeffectofquercetinonacyclovirintestinalabsorption.Methods:Theev-ertedgutsacandinvitrointestinalabsorptiontestswereperformed.Theacyclovirtransportquantitywasdeter-minedbyHPLCmethod.Results:TheevertedgutsacstudyshowedthatquercetinsignificantlyinhibitedthefunctionofintestinalP-glycoprotein(P-gp).Theacyclovirtransportquantitiesfrommucosatoserosaspace,whichincubatedwith5,10,80mg/Lquercetinsolutionor10mg/Lverapamilsolution,wereincreased0.3,0.6,1.0and1.0-foldhigherthanacycloviralone,respectively.ThetransportquantitycausedbyinhibitionofintestinalP-gpfunctionfittedwithBoltzmannequation.Theinvitrointestinalabsorptiontestindicatedthatthetransportedacyclovirfromserosatomucosa,incubatedwith2,5,10mg/Lquercetinsolution,wassignif-icantlydecreasedcomparedwithacycloviralone.Conclusion:Quercetincanenhanceacyclovirintestinalab-sorptionbyinhibitingthefunctionofP-gp.(JPekingUniv[HealthSci],2004,36:309-312)

多药耐药性(multidrugresistance,MDR)主要与其细胞膜上P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp)的过度表达有关,P-gp为跨膜糖蛋白,是能量依赖性药物外排泵,可主动将药物泵至细胞外,使细胞内药物浓度降低[1,2]。近来研究表明,P-gp在机体许多正常组织中有表达,如肾上腺皮质、肝胆管细胞腔面、肠黏膜细胞和肾近端小管等[3]。随着研究的深入,人们发现P-gp也是影响药物生物利用度的因素之一,因经小肠吸收的药物在P-gp作用下,可主动泵出,使药物的血药浓度下降[4],使用P-gp抑制剂有利于促进药物的吸收[5]。P-gp逆转剂与药物竞争P-gp上的结合位点,降低药物的外流,增加细胞内药物的积累。目前,已知的P-gp逆转剂种类较多,其中以维拉帕米P-gp抑制作用较为确切[6]。槲皮素是一种天然黄酮类化合物,广泛存在于蔬菜和水果中,具有诸多药理活性[7],据报道,槲皮素具有可逆转肿瘤细

胞多药耐药性的作用[8-10]。本实验选择具有胃肠道吸收不完全、口服生物利用度较低特点的阿昔洛韦(acyclovir,ACV)为模型药物,采用小肠外翻实验和离体小肠吸收实验,考察槲皮素P-gp抑制作用对阿昔洛韦吸收的影响。

1 材料与方法1.1 材料与仪器阿昔洛韦(由中国药品生物制品检定所提供,批号630-2000010);槲皮素(北京大学药学院天然药物化学系惠赠,经重结晶纯化后备用);维拉帕米(由中国药品生物制品检定所提供,批号0223-9601);其它试剂为分析纯。电热恒温水浴(北京医疗设备厂);HL-2恒流泵(上海青浦泸西仪器厂);TGL-16G台式离心机(上海安亭科学仪器厂);HP1100高效液相色谱仪。SD雄性大鼠,体重

vCorrespondingauthoremail,xuanzhang@bjmu.edu.cn

#309#北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vol.36 No.3 June2004(250?25)g,北京大学医学部动物部提供。1.2 实验方法1.2.1 阿昔洛韦的测定 采用HPLC法测定阿昔洛韦[11],色谱条件:流动相为甲醇水(甲醇B水=10B90);柱温35e;检测波长254nm;进样量20LL;流速1mL/min。1.2.2 槲皮素对阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧转运的小肠外翻实验 离体小肠的制备:实验前将雄性SD大鼠(250?25)g禁食12h,待用时将大鼠击昏,打开腹腔,从Treitz韧带以下5cm取小肠肠段25cm,取出后用37e生理盐水洗净小肠黏膜侧,直至无污物。翻转:将其外翻,使小肠黏膜向外,浆膜侧向内,备用。孵育:在37e条件下,将翻转的小肠段分别在200mL生理盐水(未孵育组)、200mL浓度为2、5、10、80mg/L的槲皮素溶液、200mL浓度为10mg/L的维拉帕米溶液中孵育20min[通入95%(体积分数)O2和5%(体积分数)CO2]。孵育结束后,用生理盐水反复清洗数次,洗去黏膜和浆膜表面的槲皮素或维拉帕米,立即进行实验。阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧的转运:将上述小肠段的口端固定在一圆口中空玻璃管上,肠囊内注入20mL台氏液,将其浸泡于200mL浓度为10mg/L的阿昔洛韦溶液(以台氏液为溶剂,通入95%O2和5%CO2)中,分别在10、20、30、40、50、60、90和120min于肠囊内取样0.5mL,然后补充0.5mL空白台氏液,所取样品置EP管中,-20e保存,用HPLC测定。1.2.3 槲皮素对阿昔洛韦由浆膜侧到黏膜侧转运的离体小肠实验 离体小肠的制备同1.2.2离体小肠的制备。孵育同1.2.2项,但除槲皮素溶液的浓度为2、5、10mg/L。阿昔洛韦由浆膜侧到黏膜侧的转运同1.2.2阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧的转运。1.3 统计处理分别计算阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧转运及阿昔洛韦由浆膜侧到黏膜侧转运各个实验组药物转运曲线下面积(areaunderconcentration,AUC)的平均值与标准差(󰀁x?s),以此为参数,进行统计处理,首先采用F检验,确定方差是否存在显著性差异,在按照方差是否相等进行t检验。2 结果2.1 HPLC法测定阿昔洛韦阿昔洛韦出峰时间为6min,峰形良好,以峰面积(A)对浓度(C)作图,得回归方程:C=17.5226A-0.9751,r=0.9999(n=6,浓度范围50800Lg/L),表明,阿昔洛韦在该浓度范围内,峰面积和浓度之间呈良好的线性关系。精密度实验结果为:阿昔洛韦高、中、低三浓度的日内、日间精密度分别为0.7%、0.8%、2.4%和0.7%、0.9%、3.5%。以上实验结果表明,该分析方法可行。2.2 槲皮素对阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧转运的影响图1为经槲皮素和维拉帕米溶液孵育后,阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧转运的小肠外翻实验结果。在90min时间点,经浓度为2、5、10和80mg/L槲皮素溶液孵育后,较未孵育组,其转运量分别增加了6.05%、30.56%、63.75%和97.00%,说明阿昔洛韦由黏膜侧向浆膜侧的转运增加,且转运量随槲皮素浓度的增加而加强。维拉帕米组增加了109.82%。由于维拉帕米为已知的P-gp抑制剂,高浓度槲皮素溶液和维拉帕米促进阿昔洛韦转运量相似,预示槲皮素具有P-gp抑制作用。

图1 阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧的转运(󰀁x?s,n=5)Figure1 Thetimeprofileofacyclovirtransportfrommucosaacrossevertedgutsactoserosaspaceincubatedwithquercetinsolution,verapamilsolution(󰀁x?s,n=5)

阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧转运各个实验组药物转运曲线下面积(AUC)的平均值与标准差(󰀁x?s)及统计结果见表1。为表征槲皮素抑制P-gp、促进阿昔洛韦由黏膜侧到浆膜侧的转运量,以未孵育组阿昔洛韦的转运量为基准,将各个时间点其转运量减去各不同浓度槲皮素孵育组相应时间点的转运量,以其差值对时间进行方程拟合。除浓度为2mg/L的槲皮素组,其阿昔洛韦的转运量-时间之间无明显的拟合趋势外,浓度为5、10和80mg/L的槲皮素组,其阿昔洛韦转运量-时间方程均表现为非线性过程,根据拟和度进行拟和优度检验,最优模型符合BoltzmannEquation,y=

A1+A2

1+e(x-x0)/dx+A

2

相应的各参数见表2。可知,在开始

时刻,槲皮素抑制P-gp作用较弱,促进阿昔洛韦的

#310#北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vol.36 No.3 June2004

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阿昔洛韦 副作用

阿昔洛韦 副作用

阿昔洛韦副作用
阿昔洛韦（acyclovir）是一种常用的抗病毒药物，被广泛用于治疗病毒性感染，如疱疹病毒感染和水痘带状疱疹。

尽管阿昔洛韦是一种有效的药物，但它也会导致一些副作用。

首先，阿昔洛韦可能引起消化道不适。

服用阿昔洛韦后，一些人可能会出现恶心、呕吐、腹泻和胃部不适等症状。

这些症状通常是暂时性的，且在停药后会自行消失。

其次，阿昔洛韦可能引起皮肤反应。

有些人在使用阿昔洛韦时可能会发生皮疹、瘙痒、发红和脱皮等皮肤反应。

这些反应通常是轻度的，不会对健康造成严重威胁。

然而，如果出现严重的皮肤反应，如水泡、疱疹和溃疡等，应立即停药并就医。

此外，阿昔洛韦还可能对肝功能产生不良影响。

长期使用或高剂量使用阿昔洛韦的患者，可能会导致肝功能异常，表现为肝酶升高和肝功能不全。

如果患者有肝病史或肝功能损害，应在医生指导下使用阿昔洛韦，并定期监测肝功能指标。

最后，阿昔洛韦在一些特殊人群中可能会出现其他副作用。

例如，长期使用阿昔洛韦的老年患者可能会出现肾功能损害，因此需要定期检查肾功能。

孕妇和哺乳期妇女也需谨慎使用，因为阿昔洛韦可能对胎儿或婴儿产生不良影响。

总体而言，阿昔洛韦是一种有效的药物，但也存在一些潜在的副作用。

在使用阿昔洛韦之前，患者应咨询医生，并告知医生有关自身的过敏史、现有的疾病史和正在使用的其他药物，以
便医生能够作出合理的决策和监测。

此外，患者在使用阿昔洛韦期间应注意观察自身的身体反应，如出现严重不适，应立即停药并就医。

阿昔洛韦乳膏的作用有哪些-

阿昔洛韦乳膏的作用有哪些-

阿昔洛韦乳膏的作用有哪些?阿昔洛韦乳膏和阿昔洛韦分散片的作用几乎相同，都是用在单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘等疾病的治疗，从临床来看疗效非常好，唯一不足的是该药物的副作用非常大，一旦过量使用会导致患者出现皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，甚至还会加重病情等。

★一、阿昔洛韦乳膏作用1.单纯疱疹病毒感染：单纯疱疹病毒感染的特点为在稍隆起的发炎的皮肤粘膜上,出现一串或多串含清亮液体的小水泡.阿昔洛韦乳膏可用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例。

2.带状疱疹：是由水痘带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病，中医称为"缠腰火龙"“缠腰火丹”，俗称"蜘蛛疮"。

其主要特点为簇集水泡，沿一侧周围神经作群集带状分布，伴有明显神经痛。

阿昔洛韦乳膏用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。

3.免疫缺陷者水痘的治疗：阿昔洛韦乳膏经皮肤吸收后，进入疱疹病毒感染的细胞，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，干扰病毒DNA多聚酶而抑制病毒的复制，对单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具抑制作用。

★二、阿昔洛韦软膏的副作用(不良反应)1、皮肤粘膜刺激症状，局部皮肤出现红斑、干燥、瘙痒、蛰刺、烧灼感等。

减量或停药后可消失。

2、接触性皮炎，局部皮肤出现红肿、斑丘疹、水泡、糜烂等皮疹，可伴有瘙痒、烧灼、疼痛等刺激症状。

停药及给抗过敏药后可消失。

3、长期大面积大剂量使用可能引起全身性不良反应，如出现恶心、腹痛、腹泻、血象变化、肝酶升高、肾功能损害，头痛、出汗、低血压及精神症状等。

★三、阿昔洛韦软膏的用法用量注意：同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。

本文只供参考。

如果不确定，请参看药品随带的说明书或向医生询问。

局部外用。

取适量本品涂患处，成人与小儿均为白天每2小时1次，一日4～6次，共7日。

槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用研究

槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用研究

槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用研究槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用研究摘要：宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，放疗是宫颈癌的主要治疗手段之一。

然而，宫颈癌患者的放疗效果存在一定的局限性，因此，提高放疗的生物学效果成为临床亟需解决的问题之一。

槲皮素是一种天然化合物，近年来研究表明其具有抗肿瘤活性。

本研究旨在探究槲皮素对宫颈癌Hela细胞放疗增敏及抑制转移的作用。

方法：本研究利用体外细胞实验，采用CCK-8法和划痕实验评估槲皮素对Hela细胞株的增敏及抑制转移作用。

同时，通过Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达水平。

结果：实验结果表明，槲皮素在一定浓度下能显著抑制Hela细胞的增殖，同时明显促进细胞凋亡。

此外，槲皮素还能显著降低Hela细胞的迁移和侵袭能力。

进一步的Western blot结果表明，槲皮素能显著上调细胞凋亡相关蛋白（如Bax、Cleaved Caspase-3）的表达水平，同时下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2）的表达水平。

结论：本研究发现，槲皮素具有抑制宫颈癌Hela细胞增殖及抑制转移的作用，并且能增强Hela细胞对放疗的敏感性。

这些结果表明，槲皮素可能成为宫颈癌辅助放疗的潜在药物。

然而，本研究仅仅是体外细胞实验，并未涉及动物模型和临床试验，因此，还需要进一步的研究来验证槲皮素的抗肿瘤活性以及其在宫颈癌治疗中的临床应用前景。

关键词：槲皮素；宫颈癌；Hela细胞；放疗；增敏；抑1. 引言宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈现上升的趋势。

放疗是宫颈癌的主要治疗手段之一，可以通过直接杀死肿瘤细胞或者抑制肿瘤细胞的增殖来达到治疗的效果。

然而，宫颈癌患者的放疗效果存在一定的局限性，例如放疗后会出现耐药现象，一些肿瘤细胞可能通过转移方式逃避放疗的杀伤，从而导致治疗效果的降低。

因此，提高放疗的生物学效果成为临床亟需解决的问题之一。

槲皮素是一种天然化合物，广泛存在于多种植物中。

阿昔洛韦凝胶的功能主治是什么

阿昔洛韦凝胶的功能主治是什么

阿昔洛韦凝胶的功能主治什么是阿昔洛韦凝胶阿昔洛韦凝胶是一种局部外用的药物，主要成分是阿昔洛韦。

它被广泛应用于皮肤和黏膜感染的治疗。

阿昔洛韦是一种抗病毒药物，可以有效地抑制病毒复制，减轻感染症状和促进恢复。

阿昔洛韦凝胶的功能阿昔洛韦凝胶具有以下主要功能：1.抗病毒作用：阿昔洛韦凝胶能够抑制病毒的复制，阻断病毒的生命周期，从而减轻感染症状和促进恢复。

它主要用于治疗疱疹病毒和水痘病毒引起的感染，如口唇疱疹、生殖器疱疹和带状疱疹等。

2.抗炎作用：阿昔洛韦凝胶可以减轻感染部位的炎症反应，减少红肿、疼痛和瘙痒等症状。

3.促进伤口愈合：阿昔洛韦凝胶能够促进感染部位的伤口愈合，减少疤痕的形成，使皮肤恢复正常。

4.防止传染：使用阿昔洛韦凝胶可以减少病毒的扩散，降低感染他人的风险。

阿昔洛韦凝胶的主治阿昔洛韦凝胶主要用于以下疾病的治疗：1.口唇疱疹：口唇疱疹是由疱疹病毒引起的常见疾病，会出现水疱、疼痛和瘙痒等症状。

阿昔洛韦凝胶可以有效缓解症状，促进疱疹的愈合。

2.生殖器疱疹：生殖器疱疹是一种性传播的疾病，由疱疹病毒引起。

阿昔洛韦凝胶可用于外阴和会阴部位的感染治疗，减轻症状和促进愈合。

3.带状疱疹：带状疱疹是由水痘病毒引起的疾病，常表现为长带状的疱疹和神经痛。

阿昔洛韦凝胶可以减轻疱疹的症状和缩短疱疹的持续时间。

4.其他病毒感染：阿昔洛韦凝胶还可用于其他病毒感染的治疗，如病毒性结膜炎和疱疹性角膜炎等。

如何正确使用阿昔洛韦凝胶使用阿昔洛韦凝胶时，需要遵循以下指导：•将凝胶均匀涂抹在感染部位，每天使用3-5次。

•在使用前，请先清洁和干燥感染部位。

•使用后可以轻轻按摩，并避免摩擦感染部位。

•使用阿昔洛韦凝胶时，应避免接触眼睛和口腔黏膜。

•使用过程中如有不适或持续使用无效，请咨询医生。

注意事项使用阿昔洛韦凝胶时，需要注意以下事项：1.避免接触眼睛和口腔黏膜：阿昔洛韦凝胶只用于局部外用，不适用于眼睛和口腔黏膜等敏感部位。

2.儿童使用时应遵医嘱：对于儿童的使用剂量和频率，应由医生指导。