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题目：家兔眼刺激试验标准操作规程
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生效日期：取代：ORT-501
1 试验目的:
观察家兔眼睛一次或多次接触受试药后所产生的刺激反应情况和恢复情况，为临床用药提供科学依据。
2 试验前准备:
参照皮肤刺激试验前的准备的标准操作规程（CIT-502）。
3 家兔标记：
参照皮肤刺激试验动物标记的标准操作规程（CIT-503）。
4 笼标记：
参照皮肤刺激试验动物笼标记的标准操作规程（CIT-504）。
5 家兔称重：
参照皮肤刺激试验动物称重标准操作规程（CIT-505）。
6 给药方法
6.1每组用家兔3只以上，采用同体左右侧自身对比法。
6.2 动物试验前检查：试验前24小时内用裂隙灯或放大镜与荧光素染色检查，记录眼结膜血管、角膜透明度及眼分泌物等状况，选用正常者供试。
6.3剂量选择：受试物浓度一般用原液或原膏剂，每只眼睛滴入0.1ml或涂敷0.1g 受试物。
6.4 给受试物及观察：
6.4.1观察方法：使用在整个观察过程中进行荧光素染色检查，将荧光素钠药液滴于角膜，1～5分钟后以灭菌生盐水冲洗，然后检查，如有病变处或异物其周围即出现有一黄绿色的荧光环，以明确定位和诊断。
6.4.2 单次眼刺激试验：
试验时将受试物一次性滴入或涂敷于动物一侧眼睛内，另一侧作为空白（或赋形剂）对照。
给受试物后轻合眼睑约10秒。
在给药后1、2、4、24、48
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和72小时对眼部进行检查，也可根据受试物的特点适当调整观察时间；。
6.4.3 多次眼刺激试验：
每天给受试物次数与临床用药频率相同，给药期限根据受试物拟用于临床的情况决定。
每天给药前以及最后一次给药后1、2、4、24、48和72小时对眼部进行检查，也可根据受试物的特点适当调整观察时间。
如果在72小时未见任何刺激症状，试验则可结束。
如存在持久性损伤，有必要延长观察期限，但一般不超过21天。
7 结果判定与评价：
7.1 眼刺激反应评分：按表1眼刺激反应分级标准评分。
7.2 眼刺激性评价：按表2进行眼刺激强度的评价。
7.3 除了观察所列出的结膜、角膜和虹膜损伤外，其他所观察到的损伤也应
记录和报告。
表1 眼刺激反应评分
眼刺激反应分值
角膜混浊（以最致密部位为准）：
无混浊0
散在或弥漫性混浊，虹膜清晰可见 1
半透明区易分辨，虹膜模糊不清 2
3 出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小
勉强看清
角膜不透明，由于混浊，虹膜无法辨认 4
虹膜：
正常0
1 皱褶明显加深，充血、肿胀、角膜周围有轻度充
血，瞳孔对光仍有反应
2 出血、肉眼可见坏死、对光无反应（或出现其中
一种反应）
结膜：
A.充血（指睑结膜、球结膜部位）
血管正常0 血管充血呈鲜红色 1
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血管充血呈深红色，血管不易分辨 2
弥漫性充血呈紫红色 3
B.水肿
无水肿0
轻微水肿（包括瞬膜） 1
明显水肿，伴有部分眼睑外翻 2
水肿至眼睑近半闭合 3
水肿至眼睑超过半闭合 4
C.分泌物
无分泌物0
少量分泌物 1
分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着 2
分泌物使整个眼区潮湿或粘着 3
总积分16
表2 眼刺激性评价标准
刺激程度积分
无刺激性0~3
轻度刺激性4~8
中度刺激性9~12
强度刺激性13~16
8 试验报告制作：
参照试验报告制作SOP（GEN-021-1）。
9 家兔逃脱、死亡处理
参照刺激试验动物逃脱、死亡处理SOP（CIT-508）。
10 原始资料归档
参照资料档案管理工作制度SOP（GEN-014）。
取代理由：1. 对观察时间进行补充，使操作更具可操作性。
2. 对观察范围进行补充，减少其他损伤的遗漏观察。
3. 增加荧光素染色检查的方法。
