盐酸奥洛他定滴眼液眼刺激性试验研究

奥洛他定滴眼液的可行性分析报告一、引言眼睛是我们最重要的感觉器官之一，保持眼睛健康对于个人的生活质量至关重要。

然而，一些常见的眼部疾病，如眼睑炎、眼结膜炎和干眼症等，给人们的日常生活带来了困扰。

为了满足市场对于治疗这些眼部疾病的需求，我们对奥洛他定滴眼液进行了可行性分析。

二、奥洛他定滴眼液的背景介绍奥洛他定滴眼液是一种眼科药物，主要成分为奥洛他定。

奥洛他定具有抗组胺和抗胆碱作用，可以缓解眼部疾病引起的刺痛、瘙痒等不适症状，同时还能减少眼部组织的肿胀和充血。

三、市场需求分析据统计数据显示，眼部疾病的患病率逐年增长，成为人们日常生活中普遍面临的健康问题之一。

特别是在电子产品普及的背景下，长时间使用电子产品造成的眼疲劳、干眼等问题愈发严重。

因此，市场对于解决眼部疾病问题的需求日益增长。

四、奥洛他定滴眼液的优势1. 有效缓解眼部疾病症状：奥洛他定滴眼液具有抗组胺和抗胆碱作用，能够迅速缓解眼部疾病引起的刺痛、瘙痒等不适症状，帮助患者恢复舒适的视觉体验。

2. 减少眼部组织肿胀和充血：奥洛他定滴眼液能够减少眼部组织的肿胀和充血，改善眼睛外观，提高患者的自信心。

3. 安全性高：经过临床试验，奥洛他定滴眼液被证实具有较高的安全性，副作用较小。

五、市场竞争分析尽管眼部疾病的市场需求日益增长，但在市场上存在着许多竞争对手。

目前，市面上已经有多种滴眼液产品，如氯霉素滴眼液、庆大霉素滴眼液等。

这些产品在治疗眼部疾病方面具有一定的效果，但副作用较大，对于一些敏感人群不适用。

六、奥洛他定滴眼液的市场前景与可行性分析基于对市场需求和竞争对手的分析，我们认为奥洛他定滴眼液具有广阔的市场前景和可行性。

1. 奥洛他定滴眼液的独特性：相对于竞争对手的滴眼液产品，奥洛他定滴眼液具有较高的安全性，副作用较小。

这一特点将吸引更多患者选择奥洛他定滴眼液作为治疗眼部疾病的首选。

2. 不断增长的市场需求：随着生活压力的增大和电子产品的普及，眼部疾病的患病率逐年增长。

奥洛他定控制过敏性眼痒的疗效显着优于氮卓斯汀奥洛他定控制过敏性眼痒的疗效显著优于氮卓斯汀在普通人群中，约15%至20%存在眼部过敏，其中最常见的疾病为季节性过敏性结膜炎（SAC），其症状包括充血、眼睑肿胀、流泪和球结膜水肿。

这种疾病最显著的特征为眼痒。

季节性过敏性结膜炎与春夏高浓度的花粉（草地、树木、霉菌或豚草）等有关。

症状和体征通常都是一过性的，在花粉的接触停止后会逐渐缓解。

尽管季节性过敏性结膜炎并不会对视力造成影响，但它会让人非常烦恼甚至严重影响患者的生活质量。

病理生理学方面，季节性过敏性结膜炎主要与肥大细胞相关。

一旦过敏原进入泪膜，就会与结膜肥大细胞表面的免疫球蛋白E 受体结合。

肥大细胞的激活会诱发预先形成或新形成的促炎和过敏介质的胞吐现象。

其中，在季节性过敏性结膜炎的临床症状和体征中，组胺起着非常重要的作用。

神经元组胺H1 受体的激活会诱发眼痒，而血管内皮细胞H1 和H2 受体的激活会引起血管扩张（充血）。

季节性过敏性结膜炎的一种治疗方法就是避免接触过敏原，但这一点通常很难做到。

非药物治疗还包括冷敷，或使用人工泪液进行稀释。

在过敏季节中，很多局部应用的抗过敏药物都可以控制疾病的症状。

这些药物的疗效、安全性和舒适性都有所不同，其中就包括0.1%的盐酸奥洛他定滴眼液和0.05%的盐酸氮卓斯汀滴眼液。

2000 年3 月，奥洛他定已在美国获批扩大适应症至过敏性结膜炎的所有症状和体征，包括眼痒、流泪、眼部肿胀、充血和球结膜水肿。

奥洛他定是一种选择性的H1 受体拮抗剂，同时具有肥大细胞稳定剂的作用。

结膜过敏原激发（CAC）模型证明，奥洛他定起效快，持续时间长（8小时持续有效），同时还具有很好的耐受性。

2000 年5 月，氮卓斯汀在在美国获得批准，最初为鼻腔抗组胺喷剂。

氮卓斯汀滴眼液的适应症为与过敏性结膜炎相关的眼痒。

CAC 模型表明，它的抗眼痒疗效约为8 小时（数据来自《结膜过敏原激发模型中0.1%盐酸奥洛他定滴眼液和0.05%盐酸氮卓斯汀滴眼液的疗效评价》）。

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Journal of Pharmaceutical Analysis
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Chinese 图2　含0.01%的苯扎氯铵的盐酸奥洛他定滴眼液作用人结膜上皮细胞的HConEpic 镜检图（10×40）
Fig. 2　Microscope of effecting HConEpic human conjunctival epithelial cell with the olopatadine hydrochloride eye drops containing
0.01% benzalkonium chloride （10×40）
图1　人结膜上皮细胞HConEpic 镜检图（10×40）
Fig. 1　Microscope of HConEpic human conjunctival epithelial cell （10×40）
3.4　不同厂家不同批号盐酸奥洛他定滴眼液细胞毒
性结果
对不同厂家不同批号的盐酸奥洛他定滴眼液进行细胞毒性考察，结果见表6。

由结果可见，国产企业3批滴眼液细胞存活率略高，88%左右；原研厂家2批
滴眼液细胞存活率略低，78%左右。

对数据进行方差
分析，F =12.74（F crital =10.13），P =0.037
（α=0.05），可见国产企业和原研厂家的细胞存活率存在显著性差异。

究其原因，可能是受不同结构苯扎氯铵的影响，由于未得到原研厂家的原辅料，所以没有得出确切的原因。

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盐酸奥洛他定滴眼液-说明书以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

【药品名称】通用名称：盐酸奥洛他定滴眼液【成份】本品主要成份为盐酸奥洛他定。

化学名称：(Z)-11-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯骈[b，e]氧扎-2-乙酸单盐酸盐。

分子式：C21H23NO3·HCl分子量：373.87【适应症】用于治疗过敏性结膜炎的症状。

【规格】5 mL:5 mg(奥洛他定,0.1%)【用法用量】每 6～8 小时 1 次，每次 1 滴，每日两次，滴入患眼内。

【不良反应】据报道头痛发生率为 7%。

下列不良反应只在少数(＜5%)患者中出现：虚弱、视力模糊、烧灼或刺激，伤风综合症、干眼症、异物感、充血、过敏、角膜炎、眼睑水肿、恶心、咽炎、搔痒、鼻炎、鼻窦炎以及味觉异常。

【禁忌】对本品有过敏史的患者禁用。

【注意事项】如果眼睛发红，建议不要佩戴隐形眼镜。

盐酸奥洛他定滴眼液不能用于治疗隐形眼镜引起的刺激。

本品中的防腐剂-苯扎氯铵可以被隐形眼镜的镜片吸收。

佩戴隐形眼镜且眼睛不发红的患者，至少要在给予盐酸奥洛他定滴眼液 10 分钟后方可佩戴隐形眼镜。

患者须知：勿触及药瓶瓶口，不用时将瓶口盖紧，以防药液污染。

警告：本品仅用于局部，不能用于注射和口服。

【孕妇及哺乳期妇女用药】由于本品尚未有生殖毒性方面的试验数据，也不清楚本品是否通过乳汁分泌，因此，孕妇和哺乳妇女应慎用。

【儿童用药】3岁以下的儿童患者用药的安全性和有效性尚未建立。

【药物相互作用】尚不明确。

【药物过量】尚不明确。

【药理作用】盐酸奥洛他定是一种肥大细胞组胺释放抑制剂以及选择性H1 受体拮抗剂，在离体和整体模型抑制直接过敏反应，包括在人结膜上皮细胞抑制组胺引起的反应。

奥洛他定对alpha-肾上腺素受体、多巴胺受体以及 M1、M2 受体不产生作用。

由于眼部局部用药，奥洛他定具有较低的全身系统性作用。

通过对正常志愿者的两次研究(共 24 例)，奥洛他定0.15% 滴眼液每 12 h 给药一次，每日两次共 2 周，血浆药物浓度低于检测限量(＜0.5 ng/mL)。

・100・第42卷第2期Vol.42No.22021Journal of MuDanJiang Medical Lniversity国产盐酸奥洛他定滴眼剂的质量评价董双涛1,李宝霞-沈丹丹2,赵丽元2,张春泓2,马郑2(1.山西药科职业学院，山西太原030031；2.大连市药品检验所，辽宁大连116021)摘要：目的评价国产盐酸奥洛他定滴眼剂的质量。

方法采用现行法定标准结合风险控制的理念开展了国产制剂与原研制剂的对比研究，通过杂质谱研究、抑菌剂及抑菌效力研究、毒性元素研究、包材研究,评价国产制剂质量。

结果研究结果表明，国产制剂质量标准需要提升。

但国产制剂抑菌剂、毒性元素、塑化剂等研究结果均与原研制剂一致。

结论国产盐酸奥洛他定滴眼剂质量与原研制剂一致。

关键词：盐酸奥洛他定滴眼液;质量评价;风险控制理念中图分类号：R197文献标识码：A文章编号：1001-7550(2021)02-0100-06The evaluation of domestic olopatadine hydrochloride eye dropsDONG Shuang-tao et al(Shanxi Pharmaceutical Vocational College,Taiyuan030031,China)Abstract:Objective To evaluate the quality of domestic olopatadine hydrochloride eye drops.Methods Based on the current legal standards and the risk-based control approach,the comparative study of domestic preparation and original preparation was carried out.The quality of domestic preparation was evaluated through the study of impurity spectrum,antibacterial agent and antibacterial effec­tiveness,toxic elements and packaging materials.Results The quality standards of domestic preparations need to be improved.Howev-er,the results of antibacterial agents,toxic elements and plasticizers of domestic preparations were consistent with those of the original preparation.Conclusion The quality of domestic olotatidine hydrochloride eye drops is the same as that of the original preparation.Key words:olopatadine hydrochloride eye drops；quality evaluation；risk-based control approach盐酸奥洛他定滴眼液是一种新型的组胺受体阻断剂，用于过敏性结膜炎的治疗［1］,不良反应以头痛、困倦较为常见［2］。

HPLC法测定盐酸奥洛他定滴眼液的含量文献标识码：A盐酸奥洛他定(olopatadinehydrochloride)是由日本协和发酵公司研发上市的一种新型相对选择性高的组胺H1受体拮抗剂，既能控制肥大细胞释放组胺，又对组胺H1受体有选择性高、疗效强的拮抗作用。

0.1％盐酸奥洛他定对过敏性结膜炎有良好的疗效和安全性，临床效果好。

1 仪器与试剂1.1 仪器2695系列高效液相色谱仪，包括2996PAD检测器与Empower色谱工作站(Waters)；CP225D电子分析天平(Sartorius)：80-2台式低速离心机(上海手术器械厂)。

1.2 试剂盐酸奥洛他定对照品(北京科联特医药公司，含量99.0％)；盐酸奥洛他定滴眼液及空白基质(本公司自制，样品批号20081023，20081024，200810251空白基质批号20081025)；超纯水；乙腈(色谱纯，Dikma Technology Inc.)；其他试剂均为分析纯。

2 实验方法及结果2.1 色谱条件色谱柱：Waters Symmetry C18(4.6mm×150mm，5μm)：流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾-乙腈-三乙胺(760：240：2)。

用磷酸调pH至4.5；流速1.0mL/min；检测波长254 nm。

2.2 溶液配制2.2.1 对照品溶液制备精密称取盐酸奥洛他定对照品25mg，置入25mL量瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

精密吸取1mL置入10mL量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

2.2.2 供试品溶液制备精密量取盐酸奥洛他定滴眼液1mL至10mL 容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，3 000 r/min离心15min，取上清液备用。

2.3 绘制标准曲线精密称取盐酸奥洛他定对照品25mg置入25mL量瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

分别精密吸取0.5，0.8，1，1.2及1.5mL置入10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910386956.2(22)申请日 2019.05.10(71)申请人 合肥华威药业有限公司地址 230000 安徽省合肥市高新区科学大道61号(72)发明人 黄凌云　王延东　(74)专利代理机构 南京聚匠知识产权代理有限公司 32339代理人 宋艳(51)Int.Cl.A61K 36/482(2006.01)A61K 9/08(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61K 47/32(2006.01)A61P 27/02(2006.01)A61P 37/08(2006.01)A61K 31/335(2006.01)(54)发明名称一种含盐酸奥洛他定的滴眼液及其制备方法(57)摘要本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含盐酸奥洛他定的滴眼液及其制备方法。

本发明提供的含盐酸奥洛他定的滴眼液主要由盐酸奥洛他定、决明子提取物、药学上可接受的滴眼液辅料和注射用水组成，每100mL滴眼液中含盐酸奥洛他定0.095～0.110g，所述盐酸奥洛他定与决明子提取物的重量比为1:(1～3)。

本发明提供的含盐酸奥洛他定的滴眼液具有治疗效果显著、稳定性高和毒副作用小等优点，是一种较为理想的治疗过敏性结膜炎的滴眼液。

权利要求书1页 说明书14页 附图4页CN 110013498 A 2019.07.16C N 110013498A1.一种含盐酸奥洛他定的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液包括如下组分：盐酸奥洛他定、决明子提取物、药学上可接受的滴眼液辅料和注射用水，每100mL滴眼液中含盐酸奥洛他定0.095～0.110g，所述盐酸奥洛他定与决明子提取物的重量比为1:(1～3)。

2.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为抑菌剂、增稠剂、pH调节剂、缓冲剂、渗透压调节剂中的一种或两种以上的组合。

盐酸奥洛他定滴眼液英文名：Olopatadine Hydrochloride Eye Drops，汉语拼音：Yan Suan Ao Luo Ta Ding Di Yan Ye。

【成份】活性成份：盐酸奥洛他定，化学名称：11-(Z)-[3-(二甲基氨基)亚丙基]- 6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓-2-乙酸盐酸盐。

分子式：C21H23O3N·HCl ，分子量：373.88。

防腐剂：0.01%苯扎氯铵，非活性成份：磷酸氢二钠，氯化钠，浓盐酸/氢氧化钠(调节pH值），蒸馏水。

【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。

【适应症】用于治疗过敏性结膜炎的体征和症状。

【规格】0.1%(5ml:5mg，以C21H23NO3计）。

【用法用量】推荐剂量为患眼每次1-2滴，每日2次，间隔6-8小时以上。

【不良反应】在[1mg/ml和2mg/ml奥洛他定滴眼液]的临床研究中报告了以下不良反应，并按下列约定对它们进行了分类：很常见（≥1/10），常见（>1/100至<1/10），不常见（>1/1,000至≤ 1/100）、罕见（>1/10,000 至≤ 1/1000）或非常罕见（≤ 1/10,000）。

在每一频率分类中，均是按严重性递减顺序汇报不良反应。

上市后监测识别出的其它不良反应如下所示。

根据现有数据无法对这些不良反应的发生频率进行评价。

在各系统器官分类中，将不良反应按照严重性降序呈现。

【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。

【注意事项】1. 只限眼局部滴用，不能注射。

佩戴角膜接触镜的患者，使用本品时，请勿配戴角膜接触镜。

2. 购买时，如果发现封口损坏或破裂，请勿使用。

3.为避免污染瓶口和溶液，使用时不要使瓶口接触眼睑、周围区域或其他表面。

4.不用时请将瓶口拧紧。

5.请将本品放于儿童接触不到的地方。

6.本品开盖四周后应不再使用。

7.帕坦洛是一种抗过敏剂/抗组胺剂，尽管是局部给药，但可被全身吸收。