眼刺激试验替代方法研究进展

不同红细胞溶血实验替代兔眼刺激性实验比较研究红细胞溶血实验是一种常用的毒理学实验方法，用于评估化合物对红细胞的溶血作用。

传统的红细胞溶血实验常常需要使用动物进行实验，其中最常见的就是兔眼刺激性实验。

随着人们对动物福利关注的增加，转向更加人道和替代实验方法成为了一种趋势。

寻找替代兔眼刺激性实验的方法已经成为了毒理学领域的研究热点之一。

本文旨在对不同红细胞溶血实验替代兔眼刺激性实验的方法进行比较研究，探讨其优劣和适用性，为替代兔眼刺激性实验提供参考。

一、传统的兔眼刺激性实验二、不同红细胞溶血实验替代方法的比较1. 红细胞膜模拟溶解实验红细胞膜模拟溶解实验是一种利用人工合成的红细胞膜模拟溶解过程的方法。

该方法通过将人工合成的红细胞膜暴露于化合物中，观察其溶解程度来评估化合物对红细胞的溶解作用。

这种方法可以避免使用活体动物，减少动物的痛苦和死亡，具有人道性和替代性。

2. 血液气体分析法血液气体分析法是一种利用气体传感器来检测红细胞溶解产生的气体的方法。

该方法通过将化合物与血液混合后，通过气体传感器检测溶解后产生的气体释放量来评估化合物对红细胞的溶解作用。

这种方法无需使用活体动物，操作简便，能够较准确地评估化合物对红细胞的溶解作用。

3. 红细胞渗透性实验三、不同替代方法的优劣和适用性比较1. 红细胞膜模拟溶解实验的优势在于能够准确模拟红细胞溶解的过程，具有较高的可预测性和可重复性。

该方法对于红细胞膜的合成和稳定性要求较高，在实际应用中存在较大的挑战。

2. 血液气体分析法的优势在于操作简便，不需要复杂的仪器和设备，适用性较广。

该方法对于检测灵敏性较低，可能会影响实验结果的准确性。

3. 红细胞渗透性实验的优势在于能够通过不同渗透压下的变化来评估红细胞的渗透性，较为客观和准确。

该方法对于细胞的处理和操作要求较高，难度较大。

综合比较以上不同替代方法的优劣和适用性可得到结论：红细胞膜模拟溶解实验能够准确模拟红细胞溶解过程，具有较高的可预测性和可重复性，但对红细胞膜的合成和稳定性要求较高；血液气体分析法操作简便，不需要复杂的仪器和设备，适用性较广，但检测灵敏性较低；红细胞渗透性实验能够通过不同渗透压下的变化来评估红细胞的渗透性，较为客观和准确，但对细胞的处理和操作要求较高。

介入·植入·专题Intervention · implant · Thematic Forum随着人口老龄化和和医学技术的发展，植入器械的应用日趋广泛，植入材料也在逐渐发展。

由于植入材料在临床实际使用过程中风险较高，所以在临床应用前对其进行合理的生物相容性评价是确保其在人体内安全应用的前提。

传统植入材料的评价可应用现有的生物相容性评价体系和标准进行评价，新型植入材料需要在现有体系上进行适当的调整。

同时，现有生物相容性评价方法本身也随着科学技术的进步而发展，开发更科学、更经济、更便捷的生物相容性评价方法也是目前检测人员的目标。

植入材料及其生物相容性评价的研究进展王涵 王春仁 周小婷 王召旭 中国食品药品检定研究院 （北京 100050）内容提要： 随着现代材料科学、生命科学以及医学科学的发展，植入材料在临床医学领域的应用日趋广泛，对其进行合理的临床前生物相容性评价是确保人体安全应用的前提。

本文将就植入材料的进展及其生物相容性评价的特点、研究现状及发展趋势作简要评述。

关 键 词： 植入材料 生物材料 医疗器械 生物相容性 生物相容性评价On the Progress of Implantation Materials and its Biological Evaluation WANG Han WANG Chun-ren ZHOU Xiao-ting WANG Zhao-xu National Institutes for Food And Drug Control (Beijing 100050)Abstract: With the development of modern material science, life science and medical science, implantation materials have been widelyused in clinical fields. Proper biological evaluation of implantation materials is an essential prerequisite to ensure the safety use inhuman beings before clinical applications. This paper reviewed the characteristics, present condition and tendency on the biologicalevaluation of implantation materials. Here we also summarize the progress of implantation materials.Keywords: implantation materials, biomaterials, medical device, biocompatibility, biological evaluation 1.引言2.植入材料进展2.1传统植入材料传统植入材料根据组成分为有金属材料（纯文章编号：1006-6586(2014)09-0009-07 中图分类号：R318.08 文献标识码：A收稿日期：2014-07-01作者简介：王涵，在读硕士研究生；王春仁，教授，中国食品药品检定研究院生物材料和组织工程室主任专题·介入·植入Thematic Forum · Intervention · implant钛、不锈钢，钴基合金、钛基合金等）、高分子材料（聚氨酯、硅橡胶、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、硅橡胶、聚乳酸等）、陶瓷材料（生物玻璃陶瓷、羟基磷石灰陶瓷、碳素、氧化铝、氧化锆、β—磷酸三钙等）、天然材料（胶原、透明质酸、壳聚糖、经脱细胞处理的天然细胞外基质）以及上述几类材料中两种或两种以上材料复合而成的复合材料（羟基磷石灰—胶原复合材料、碳纤维增强HDPE复合材料等）。

化学品分类、警示标签和警示性说明安全规范严重眼睛损伤/眼睛刺激性GB20594-2006化学品分类、警示标签和警示性说明安全规范严重眼睛损伤/眼睛刺激性Safety rules for classification，precautionary labeling and precautionary statements of chemicals-Serious eye damage/eyeirritation前言本标准第4章、第6章、第7章、第8章为强制性的，其余为推荐性的。

本标准与联合国《化学品分类及标记全球协调制度》(GHS)的一致性程度为非等效，其有关技术内容与GHS中一致，在标准文本格式上按GB／T 1.1—2000做了编辑性修改。

本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC／TC 251)提出并归口。

本标准负责起草单位：江苏出入境检验检疫局。

本标准参加起草单位：安徽出入境检验检疫局、中化化工标准化研究所、山东出入境检验检疫局、中国疾病预防控制中心。

本标准主要起草人：汤礼军、温劲松、吕伯钦、韩德平、张君玺、卞学东、周飞舟。

本标准自2008年1月1日起在生产领域实施；自2008年12月31日起在流通领域实施，2008年1月1日～12月31日为标准实施过渡期。

化学品分类、警示标签和警示性说明安全规范严重眼睛损伤/眼睛刺激性1 范围本标准规定了化学品引起的严重眼睛损伤/眼睛刺激性的术语和定义、分类、判定流程、类别和警示标签、类别和标签要素的配置及警示性说明的一般规定。

本标准适用于化学品引起的严重眼睛损伤/眼睛刺激性按联合国《化学品分类及标记全球协调制度》的危险性分类、警示标签和警示性说明。

2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。

眼刺激性体外评价方法研究进展摘要：在中药滴眼液的研发中，寻找一种简单、快速的刺激性评价方法体系非常必要。

兔眼刺激试验(TheDraize test)作为眼部安全评价标准已逾几十载，缺点较多：评分系统主观性强、动物外推至人种属差异大、实验室间变异性大等。

许多实验室在近20年间相继提出了新的体外试验方法，对体外眼刺激性试验方法进行了综述。

关键词：Draize眼刺激试验；刺激性；体外试验；综述毒理学一直致力于保证人类免受各种物质的伤害，如药品、化工产品、化妆品及家庭用品等。

最易导致偶然接触伤害的部位一般是眼睛和皮肤。

这种由化合物刺激导致的生理反应一般称为刺激性，包括客观的生理变化(局部红肿、水肿)和主观感受(瘙痒、疼痛)。

在生产、使用这些物品时，都需要对其刺激性进行评价。

时至今日，最可靠的安全性评价方法还依赖于动物试验。

但是当今社会，动物福利日益受到重视，兔眼刺激性试验在伦理、科学上均受到质疑，因此寻找节约高效的试验方法推动了眼刺激性试验评价方法的进展。

1Draize兔眼刺激性试验简介随着制药工业的发展，特别是一些对眼睛有副作用的药物的发现，在20世纪初形成了眼毒理学。

其主要研究目标之一是建立一种能用于评价新物质潜在刺激性的方法。

Jonas Friedenwald(1897-1955)提出了采用对眼睛各部位毒性分别进行等级评分的方法评价刺激性的方法体系。

在Friedenwald的基础上，John H.Draize(1900-1992)和他的同事在1944年提出了一种新的评价方法，该方法采用皮肤和兔眼作为试验对象，描述了如何进行剧烈的、温和的和长期刺激性的评价。

这些方法相继被其它实验室用以筛选化合物刺激性，被称为“Draize试验”。

此后，Draize的技术标准被FDA采用并用以评价某些物质的安全性，在相当长的一段时间里被FDA视为当时最有价值和最可靠的方法，有金标准(Golden standard)之称。

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式：孟倩丽，吕正．ＰＤ １信号通路和ＣＴＬＡ ４在眼科领域的研究进展［Ｊ］．眼科新进展，２０２１，４１（１）：１ ５．ｄｏｉ：１０．１３３８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｒａｏ．２０２１．０００１【述评】ＰＤ １信号通路和ＣＴＬＡ ４在眼科领域的研究进展△孟倩丽　吕正欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：孟倩丽（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００３ ０９７９ ５３５９），女，１９７６年３月出生，山东济南人，博士，研究员，博士研究生导师，广东省眼病防治研究所办公室主任，美国约翰霍普金斯大学访问学者。

中国医师协会眼科医师分会葡萄膜炎与免疫专委会委员、中国女医师协会眼科专委会青年委员、中国老年保健医学研究会眼科疾病防治分会委员。

发表ＳＣＩ及核心期刊论文４０余篇，参编著作２部。

获教育部科技进步二等奖，入选广州市首批珠江科技新星。

研究方向：眼底病及葡萄膜炎。

Ｅ ｍａｉｌ：ｍｅｎｇｑｌｙ＠１６３．ｃｏｍ收稿日期：２０２０ １０ ２６修回日期：２０２０ １１ ２９本文编辑：王燕△基金项目：广东省自然科学基金项目（编号：２０１９Ａ１５１５０１０６９７）；广州市科技计划项目（编号：２０２００２０３０４００）；广东省医学科学技术研究基金项目（编号：Ａ２０１９３８０）作者单位：５１００８０　广东省广州市，广东省人民医院（广东省医学科学院）眼科，广东省眼病防治研究所（孟倩丽，吕正）；５１５１００　广东省广州市，华南理工大学医学院（孟倩丽，吕正）【摘要】　免疫疗法的深入研究及广泛应用显著推动了肿瘤学的发展。

其中针对程序性死亡分子 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ １，ＰＤ １）和细胞毒性Ｔ淋巴细胞抗原 ４（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ ４，ＣＴＬＡ ４）的免疫治疗药物已成为生物制药和肿瘤治疗领域的研究热点。

不同红细胞溶血实验替代兔眼刺激性实验比较研究1. 引言1.1 背景红细胞溶血实验是一种常用的实验方法，用于评估各种物质对红细胞的溶解程度。

而兔眼刺激性实验则是一种常用的实验方法，用于评估化妆品等化学物质对眼部组织的刺激程度。

兔眼刺激性实验存在一定的局限性，包括对动物造成痛苦和不准确的实验结果等问题。

寻找一种替代方法来评估物质对眼部组织的刺激性变得十分重要。

一种可能的替代方案是利用不同的红细胞溶血实验，通过评估物质对红细胞的溶解程度来预测其对眼部组织的刺激性。

这种方法的优势包括更快速、更准确地评估物质的刺激性，同时避免对动物进行残酷实验。

在本研究中，我们将比较不同红细胞溶血实验替代兔眼刺激性实验的优势和局限性，并探讨这种替代方法的可行性。

希望通过这项研究，能为替代动物实验提供新的思路和方法，推动科学研究向更加人道化和有效的方向发展。

1.2 目的为了减少动物实验对动物的伤害，提高实验效率和准确性，本研究旨在比较不同红细胞溶血实验替代兔眼刺激性实验的优劣势，并探讨其在实验应用中的可行性。

通过对不同实验方法的原理和特点进行分析和比较，旨在为相关领域的实验设计和实践提供参考，促进替代方法的推广和应用。

本研究旨在探讨不同实验方法在红细胞溶血和刺激性评价中的准确度和可靠性，并为未来的研究和实验设计提供理论基础和实践参考。

最终目的是为了推动科学研究领域的动物实验替代方法的发展，促进动物保护和实验伦理的进步。

1.3 意义红细胞溶血实验是一种常用的生物学实验方法，用于评估各种物质对红细胞膜的破坏作用。

而兔眼刺激性实验则是一种常用的生物毒性试验方法，用于评估各种化学物质对眼部组织的刺激性和损伤程度。

传统的兔眼刺激性实验存在一定的局限性，例如操作复杂、动物使用数量大、费时费力等问题。

寻找一种更加简便、快速、可靠的替代方法具有重要的现实意义。

本研究旨在探讨不同红细胞溶血实验作为替代兔眼刺激性实验的可行性及优劣势。

通过对比两种实验方法的原理、优势、局限性以及相关研究现状，可以为寻找一种更合适的生物毒性测试方法提供参考和指导。

化学品风险管理毒理学技术进展化学品是我国十分重要的进出口商品。

根据海关统计,每年我国化学品进出口种类有3000余种,金额在400亿美元以上。

现今估计外源化学物已达1000 多万种,其中已进入社会流通领域的约有8万种,而且每年还有1000多种新化学物问世[1]。

化学品为我国的经济和社会发展作出了重要贡献,但也对我国的环境和人民身体健康带来了越来越严重的影响。

大部分化学品对人类和动植物具有毒性。

从20世纪下半叶开始,化学品及其下游行业对人类健康和生态环境的危害逐渐得到世界各国的普遍关注,各国纷纷开展相关技术与管理模式的研究,许多国家和国际组织出于保护人类健康和环境的需要,出台了许多化学品管理方面的法令和法规,如联合国“化学品分类及标记全球协调制度”(Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemical s, GHS);欧盟化学品注册、评估和许可制度(Registration , Evaluation and Authorization of Chemicals, REACH)等。

毒理学是一门研究化学物质对生物体的毒性反应及其严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。

目前毒理学已发展成为具有一定基础理论和实验手段的独立科学体系,并逐渐形成了诸多新的毒理学分支学科,如细胞毒理学、分子毒理学、遗传毒理学等[2]。

随着生产和科学技术的发展,肯定还会不断出现新的分支[3]。

随着工业化社会的发展,化学品的种类和数量与年剧增,其潜在的危险性越来越大,对其有效的控制管理,关系到人类自身安全。

因此,化学品毒理学评价是化学品管理的重要环节。

1.化学品风险管理对毒理学的要求1.1 联合国GHS联合国GHS是由联合国经济及社会理事会危险货物运输和全球化学品统一分类和标签制度专家委员会(UNCETDG&GHS)编写的,是对危险化学品的危害性进行分类定级的标准方法,旨在对世界各国不同的危险化学品分类方法进行统一,最大限度地减少危险化学品对消费者健康和环境造成的危害,是指导各国控制化学品危害和保护人类与环境的规范性文件。

毒理学基础第七版思考题答案1.毒理学、现代毒理学、外源化学物的概念。

2.毒理学的研究领域及相互关系。

3.常用的毒理学研究方法及各自优缺点。

1.毒理学基本概念:毒物;毒性;毒作用;各种毒性参数;生物学标志;剂量-效应关系;剂量-反应关系;毒物兴奋效应。

2.简述毒效应谱和毒作用类型。

3．研究剂量-反应关系的前提和意义。

4．选择毒性的原因和意义1生物膜的基本构造?2化学物通过生物膜的方式及特点?3吸收、分布、排泄的概念，途径，影响因素?4首过效应、肠肝循环、贮存库及毒理学意义?1什么是终毒物，包括哪些类型;终毒物与靶分子结合形式有哪些?2什么原因可致解毒失效，解毒失效对靶分子有哪些影响?3参与o2”·解毒的酶和小分子物质有哪些?4修复失效可引发哪些毒性?1.谈谈定量构效关系（QSAR）研究在毒理学中的意义，现在QSAR研究有哪些方法?2.影响毒作用的因素有哪些?3.化合物联合作用有哪些类型?1急性毒性试验定义及实验设计要素。

2LD50的毒理学意义，以及局限性。

3局部刺激试验包括哪些及选用动物情况。

4局部刺激试验方法及评价。

蓄积毒性、物质蓄积和功能蓄积的定义、研究方法亚慢性毒性和慢性毒性试验的目的、设计要点及评价1外源化学物对免疫系统毒性作用类型有哪些?2常见的免疫毒物有哪些?3外源化学物的免疫毒性作用的特点?第一章毒理学基础The Basic Principles and Methods of Toxicology1．毒理学、现代毒理学、外源化学物的概念。

毒理学Toxicology:传统定义是研究外源化学物(xenobiotics)对生物体(living organisms)损害作用(adverse effects)的学科。

[Toxicology has been defined as the study of the adverse effects of chemicals (or xenobiotics) on living organisms.]外源化学物(Xenobiotics):是存在于人类生活的外界环境中,可能与机体接触并进入机体,呈现一定生物学活性的一些化学物质。