具有低度恶性潜能的多房囊性透明细胞肾肿瘤17例临床病理学特征及分子遗传学分析

Cell重磅癌症蛋⽩基因组学再下⼀城——肾透明细胞癌分⼦分型

编者按：

蛋⽩质组作为后基因组学的⽣⼒军，将基因组变化引起的功能改变与功能实际执⾏者蛋⽩质联系起来，可以获得独特的⽣物学见解，基因组、转录组、蛋

⽩质组、磷酸化蛋⽩质组多组学分析已成功针对多种癌症进⾏了分⼦分型，例如乳腺癌[1,2]、卵巢癌[3]、肝癌[4,5,6]、胃癌[7,8]、前列腺癌[9,10]、结肠和直

肠癌[11]……

肾细胞癌是世界⼗⼤常见的癌症之⼀，其中75%肾细胞癌死亡病例为透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)。为了揭⽰ ccRCC 发⽣的分⼦

机制， TCGA 已经通过基因组、表观基因组、转录组测序技术，鉴定出了多种包括 VHL 基因异常失调在内的 ccRCC 靶标。这些研究证明了分⼦表征的

价值，但是对于临床治疗仍缺乏⼀定的指导意义。⽬前，⼿术切除是 ccRCC 局部肿瘤的主要治疗⼿段，美国⾷品药品监督管理局（FDA）批准的靶向药

物对于 ccRCC 患者⽽⾔效果有限。这些结果说明了肿瘤发⽣过程的复杂性，并提⽰仅基因组、表观基因组和转录组分析可能不⾜以充分分辨这种癌症类型，以提供有效的治疗⽅法。

2019年10⽉31⽇，⼜⼀篇重磅级多组学癌症分⼦分型⽂章于 CELL 发表，“Integrated Proteogenomic Characterization of Clear Cell Renal Cell

Carcinoma”，研究者通过对未治疗的 ccRCC 和配对的癌旁组织样本（NAT）进⾏了基因组、表观基因组、转录组、蛋⽩质组、磷酸化蛋⽩质组学基因组、表观基因组、转录组、蛋⽩质组、磷酸化蛋⽩质组学的

整合分析，基因组分析鉴定出⼀个与基因组不稳定性相关的独特分⼦亚群；蛋⽩质与基因组学多组学关联分析鉴定出由基因组改变所导致的蛋⽩质失调，

包括氧化磷酸化相关的代谢、蛋⽩质翻译过程和磷酸化信号调控等通路；对肿瘤中免疫细胞浸润程度进⾏分析，描绘了四种以不同细胞通路为特征的免疫

1 第一章 病理学诊断

第一节 肿瘤的病理学基础

一、肿瘤的一般概念

肿瘤是机体在各种致瘤因子长期相互作用下，局部组织的细胞因基因表达调控异常而失去了对其生长的正常调控，导致变异细胞过度增生而形成的新生物。

肿瘤组织一般具有以下三个特点：①肿瘤是机体变异细胞的过度增生，具有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力，与生理状态下的增生以及炎症和修复时的增生有着本质上的区别。②肿瘤组织的生长与机体不协调，往往不受机体的正常调控，具有相对的自主性。

③肿瘤组织生长旺盛，即使在致瘤因素去除以后，仍具有无限制性生长的能力。

由于肿瘤由不同的瘤细胞克隆所组成，使得恶性肿瘤在核型、DNA含量、细胞表面抗原／受体／标志物、组织结构、细胞功能、对治疗的反应以及生物学行为上等很多方面均具有异质性（heterogeneity），这种异质性不仅表现在不同肿瘤或不同个体的同一类型肿瘤内，而且还可以表现在同一患者的同一种肿瘤内，例如肺小细胞癌内可以含有分化较好的鳞状细胞癌或腺癌成分，双相型滑膜肉瘤中可见到梭形细胞和上皮样细胞两种成分，癌肉瘤中同时含有癌和肉瘤两种成分等。

二、肿瘤的发展阶段

肿瘤的发生和发展往往需要经历漫长的演变过程，当调节细胞生长、增殖、分化和凋亡等基因发生突变、缺失或扩增时，将导致基因表达调控失常，细胞的形态和功能发生改变，转化为瘤细胞。在恶性肿瘤形成之前，局部组织出现的形态改变，称为先兆或前躯，通常包括癌前病变和癌前状态，前者是组织学概念，后者是临床概念。随着疾病的发展，有些癌前病变会进展为上皮内瘤变，最终发展成具有侵袭和转移能力的浸润癌。

肿瘤的发展可分为四个阶段：①癌前病变 指凡有可能发展为癌的病变，常见的癌前病变包括粘膜白斑、慢性萎缩性胃炎、乳腺纤维囊性病、结肠多发性腺瘤性息肉病、结节性肝硬化和未降睾丸等。②上皮内瘤变〔intraepithelial neoplasia，IN〕 以往称为异型增生（dysplasia）、不典型性增生（atypical hyperplasia）或原位癌（carcinoma in situ）。近年来，世界卫生组织（WHO）工作小组采用了上皮内瘤变这一术语，用来表示上皮浸润前的肿瘤性改变。上皮内瘤变包括结构上和细胞学上两方面的异常。结构异常是指上皮排列紊乱和正常的细胞极性丧失，细胞异常是指增生的细胞具有异型性，表现为细胞核不规则，深染，核浆比增大，核分裂象增多，并不限于基底层。需要说明的是，习惯上所说的“非典型”（atypia）并不完全等同于上皮内瘤变，细胞的非典型可以是反应性／修复性改变，也可以是肿瘤性改变，而“异型增生”可以看作是上皮内瘤变的同义词，但异型增生侧重于形态学改变，而上皮内瘤变则强调肿瘤的演进过程。以往的异型增生一般分成轻、中、重 2 三级。以食道鳞状上皮为例，轻度的异型增生指异型增生的鳞状细胞限于食道粘膜上皮的下1/3，中度异型增生扩展到上皮的中下2/3，重度异型增生则达到上皮的中下2/3以上，累及整个上皮层但尚未突破基底膜时，称为原位癌。上皮内瘤变的诊断始于宫颈，分成CIN I级、II级和III级，分别相当于以往的轻、中、重度异型增生和原位癌，以后逐渐推广到外阴（VIN）和前列腺（PIN）。新近，WHO工作小组将上皮内瘤变分成低级别（low grade）和高级别（high grade）两种，前者指结构和细胞学异常限于上皮的下半部，相当于轻度和中度异型增生，后者则指结构和细胞学异常扩展到上皮的上半部，乃至全层，相当于重度异型增生和原位癌。需要说明的是，因受取材局限性的影响，如取材浅表、组织小而破碎、组织受机械性损伤或所取组织多为溃疡坏死物等，在活检标本中常常仅能见到上皮内瘤变的成分，但这并不能排除未取到的病变内存在癌的可能性，故活检病理诊断为上皮内瘤变，而术后大标本病理证实为癌并不矛盾，此点特别提醒临床医师注意。WHO工作小组也强调在活检时应用上皮内瘤变这一名称并不排斥同时存在癌的可能性。③早期浸润癌 癌细胞突破表皮或粘膜的基底膜或粘膜肌层达真皮或粘膜下，但侵犯周围组织局限在一定范围内，称为早期浸润癌。早期浸润癌的诊断标准一般以浸润深度为准，但不同器官或部位不完全一致，如早期宫颈浸润癌指浸润性鳞状细胞癌的浸润深度在距基底膜3mm以内；早期胃癌为癌组织局限于粘膜层和粘膜下层，而不论有无淋巴结转移，腺癌限于粘膜层，可分为小粘膜癌（<4cm）和浅表性癌（>4cm）两种，当粘膜下层广泛浸润时，称为穿透性变型（penetrating variant）；早期大肠癌为癌组织局限于粘膜层和粘膜下层，一般无淋巴结转移；早期肝癌为单个癌结节或相邻两个癌结节直径之和小于3cm。WHO工作小组明确指出，诊断结直肠癌时必须存在通过粘膜肌层浸润到粘膜下层的特点，否则不能诊断为癌。同时，进一步指出具有腺癌形态特点的病变限于上皮或只侵犯固有膜而缺乏通过粘膜肌层浸润到粘膜下层，实际上无转移的危险。因此，工作小组认为“高级别上皮内瘤变”比原位腺癌恰当，“粘膜内瘤变”比“粘膜内腺癌”恰当。④浸润性癌 癌浸润周围组织的范围超过早期浸润性癌。

肾上腺嗜酸细胞型皮质癌的临床病理特征及表皮生长因子受体基因状态

张静;高洁;武莎斐;鲁涛;梁智勇

【摘 要】目的：探讨肾上腺嗜酸细胞型皮质癌临床病理特征及其表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor， EGFR）蛋白表达、基因突变和基因拷贝数改变情况。方法回顾性分析2000年1月至2009年12月在北京协和医院手术切除的9例肾上腺嗜酸细胞型皮质癌的临床特点、组织形态学特征，并以9例肾上腺嗜酸细胞型皮质腺瘤为对照，应用免疫组织化学、 Scorpion ARMS突变系统及荧光原位杂交（ fluorescence in situ hybridization， FISH）的方法分析EGFR在二者中的蛋白表达、基因突变和基因拷贝数改变的情况。结果9例肾上腺嗜酸细胞型皮质癌中，Cushing综合征2例，无功能性皮质癌7例。病例随访时间6～56个月，皮质癌患者失访2例，死亡6例。肾上腺嗜酸细胞型皮质癌中EGFR蛋白过表达率为77.8％（7／9）， EGFR FISH阳性率为55.6％（5／9）；仅有22.2％（2／9）皮质腺瘤存在 EGFR蛋白的表达，且EGFR FISH均为阴性。肾上腺嗜酸细胞型皮质腺瘤及皮质癌中均未检测出EGFR基因扩增及基因突变。结论肾上腺嗜酸细胞型皮质癌非常罕见，其诊断依据病理学及免疫表型，

EGFR蛋白过表达和7号染色体的高多体性较腺瘤更常见，可能有助于与后者的鉴别诊断，也有可能成为今后临床分子靶向治疗的潜在方向。%Objective To

explore the clinicopathological features of adrenocortical oncocytic

carcinoma and protein expression , gene mutation , and gene copy

number alteration of epidermal growth factor receptor ( EGFR) in this

胶质瘤病理学特点-概述说明以及解释

1.引言

1.1 概述

胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤，起源于胶质细胞，是导致严重神经系统疾病和死亡的主要原因之一。胶质瘤病理学特点是指在组织学和细胞学层面上观察到的一系列特殊特征和变化。

在组织学上，胶质瘤的特点主要包括瘤细胞的异常增殖和浸润性生长。与正常的脑组织相比，胶质瘤细胞数量增多，并且排列紧密。此外，胶质瘤细胞的胞质核比率高，细胞核具有异型性，即形态和大小不一致。瘤细胞常常形成集结体、索状结构和囊腔等特征，交织在胶质纤维网中。在瘤组织中还可能存在瘤周血管增生、坏死和出血等变化。

从细胞学上观察，胶质瘤细胞具有高度异质性。不同于正常神经细胞具有特定的神经元功能和形态特征，胶质瘤细胞在形态和功能上呈现出明显的异常和多样性。胶质瘤细胞常常失去正常胶质细胞的限制性生长特性，导致无控制地增殖和扩散。此外，胶质瘤细胞的细胞质内含有丰富的颗粒物质，如胶质纤维和胶质结节等。

胶质瘤病理学特点的研究对早期诊断、治疗和预后评估具有重要的临床价值。通过观察和分析组织学和细胞学的特点，可以确定胶质瘤的类型、分级和预后。病理学特点还可以指导临床医生选择合适的治疗方案，如手术切除、放疗和化疗等。此外，对胶质瘤病理学特点的深入理解还有助于揭示胶质瘤发生发展的分子机制和预测治疗效果。

尽管我们已经取得了一些关于胶质瘤病理学特点的重要发现，但仍有许多问题需要进一步研究和探索。未来的研究应该致力于深入了解胶质瘤细胞的分子特征和致病机制，为个体化治疗提供更好的基础。此外，研究人员还应该积极探索新的治疗策略，并通过病理学特点的发现和应用，不断改进胶质瘤的诊断和治疗效果。

综上所述，胶质瘤病理学特点在胶质瘤的诊断、治疗和预后评估中具有重要的作用。通过深入研究和理解胶质瘤的组织学和细胞学特点，我们可以为患者提供更准确和有效的个体化治疗。未来的研究将进一步揭示胶质瘤的分子机制，并进一步改善胶质瘤的治疗效果。